开题报告

一、立题依据

益智是姜科（Zingiberaceae）山姜属（Alpinia）植物益智（Alpinia oxyphylla Miq.）的干燥成熟果实，原名益智子，载于《开宝本草》[1]，别名益智仁、摘芋子、大帝子，主产于海南、广东、广西等地，为海南地道药材之一，也是我国的四大南药之一[2]。自古以来，益智就是中医临床上的常用药材，在我国许多药材古典专著上均有记载，如《广志》、《得配本草》、《本草纲目》等等[3]。

药典记载：本品性温味辛，归脾、肾经，有温脾止泻，摄唾涎，暖肾，固精缩尿的功效。用于脾寒泄泻，腹中冷痛，口多唾涎，肾虚遗尿，小便频数，遗精白浊[4]。

现代药理研究表明：益智有神经保护、抗氧化、抗癌、强心、舒张血管、消炎、提高免疫力、止泻、保护胃肠道、抗溃疡、镇痛、镇静催眠及前列腺素合成、治疗习惯性流产等作用，并能改善能量代谢，提高记忆功能，是良好的健胃整肠剂、收敛剂和抗氧化剂[25-58]。其药用价值还体现在食用方面，是一种安全性高的食用植物资源[2]，在民间则一直被视为食药兼用佳品。

目前中外学者大都只对益智的中小极性部分，如石油醚、氯仿、乙酸乙酯部分的有效成分进行了研究，但对益智的中等极性到大极性部分的有效成分研究较少，如正丁醇部分及水层部分。然而对于大极性部分，如水层部分也具有药理活性，值得研究。例如：Hidji Itokawa 以总细胞体积法进行实验，发现益智的水抽提物对鼠的腹水型肉瘤（S180)细胞增长有抑制作用[27-28]。Shin等[33]发现益智仁水提物对非特异性过敏反应的治疗有效。Kim等[34]也报道了益智仁的水提物有明显的抗过敏反应作用，同时也暗示了益智仁水提取物根据不同给药途径表现出不同的活性，可能是因其不同的活性成分所致。黄凤和等（1989）报道了益智仁氯仿提取物和水提物均具有中枢抑制作用[50]。

刘红（2006）等对益智仁经超临界CO2提取挥发油后的残渣又经水提取、正丙醇提取、乙酸乙酯提取，测定结果为水提物高浓度下可抑制亚油酸的氧化，其抗氧化性强于合成抗氧化剂BHT，说明益智仁的水提物有较强的抗氧化活性物质[14]。

因此，对益智药材中等极性到大极性部分的化学成分进行深入系统的研究，为进一步阐明益智的药理作用机理、临床应用研究以及其各种制剂开发利用奠定物质基础，并为益智药材质量标准制定和质量评价研究提供标准对照品。

二、益智国内外研究概况

（一）益智的化学成分研究

对于益智，日本早在上世纪20年代就已经开始研究，国内的研究较晚。在化学成分方面，早期益智的研究重点放在挥发油上，以后国内外学者对益智的一些提取部位进行了研究，陆续得到一些化合物，例如萜类、黄酮类、庚烷类衍生物等成分，但研究都不够深入，下面将分别作以概述。

1. 萜类化合物

益智中的萜类成分主要以倍半萜为主，如下为：圆柚醇（nootkatol）[5]，诺卡酮（nootkatone）[5-6]，香橙烯（valencene）[5][7]，oxyphyllol B[7]，oxyphyllol C[7-8]，刺参酮（oplopanone）[8]，isocyperol[7]，oxyphyllone A[9]，oxyphyllone B[9]，7-表-香科酮（7-epi-teucrenone）[8]，oxyphyllenone A[10]，oxyphyllenone B[10]，oxyphyllenodiol A[10]，oxyphyllenodiol B[10]，(9E)-humulene-2，3；6，7–diepoxide[11]，3 (12)，7 (13)，9 (E)-humulatriene-2，6-diol[11]。部分化合物结构式如下：

2. 庚烷类衍生物

益智中含有一类二芳基庚烷类衍生物成分，目前为止如下为：益智酮甲( yakuchinone A)[5][8][12-14]，益智酮乙(yakuchinone B)[6][11][13]，益智醇（oxyphyllacinol）[5]，益智新醇（nenootkatol）[6]。部分化合物结构式如下：

3. 黄酮类化合物

迄今为止，已分离出益智黄酮类化合物有：白杨素（chrysin ）[5]，杨芽黄酮/素（tectochrysin ）

[5-6][8][11]，izalpinin [7]。结构式如下：

4.酚类化合物

异香草醛（isovanillin ）[11]，原儿茶酸（PCA ，protocatechuic acid ）[15]。结构式如下： H O

HO HO

isovanillin HO HO

COOH

PCA

5.挥发油

挥发油是益智药用的主要成分，主要为桉油精、姜烯、姜醇等[2]。05药典规定益智种子

中挥发油含量不得少于1.0 % (ml/g)[4]。20世纪90年代以来，国内的学者对益智中的挥发油成

分进行了深入的研究。

梁木恒等(1992)应用GC-MS 技术从益智果实、果壳挥发油中分离鉴定出的85种化合物，

其中有75种益智挥发油化学成分为首次报导[17]。林敬明等(2000)用超临界CO 2流体萃取(SFE-

CO 2)技术，从益智中提取挥发油，并用气质联用(GC-MS)技术分析其挥发油成分，其中解析

釜I 挥发油出峰193个，鉴定出139个化合物；解析釜Ⅱ挥发油出峰210个，鉴定出155个化合

物[18]。罗秀珍等(2001)用GC-MS 法分析了益智的挥发油，鉴定了64个化合物，鉴定率为90.5%

[19]。

易美华等（2004）用水蒸气蒸馏法，对益智仁、叶、茎进行挥发油的抽取，并经气相色

谱-质谱（GC-MS ）联用分析对其做了对比研究，通过鉴定的化合物有58种，相对含量为

93.54%。益智叶的挥发油与益智仁相同的有14种，占相对含量的29.21%；益智茎的挥发油与益智仁相同的有6种，相对含量为50.75%。其研究结果为益智仁、叶、茎的综合开发利用提供理论依据[20]。

6. 其它成分

细辛醚（asarone）[14]，( - ) - oplopanone[11]，(2E，4E) - 6 - 羟基- 2，6 - 二甲基- 2，4 - 庚二烯醛[11]，β-sitosterol β-谷甾醇[5-6][8]，胡萝卜苷棕榈酸酯（daucosterol palmitate）[8]结构式如下：

益智中含有锌、铜、铁、锰、镍、钴、镁、钙等多种微量元素[21-23]。另外，益智还含有可溶性总糖、粗脂肪、脂肪酸、多种维生素、蛋白质及胡萝卜素等化学成分[5][7][24]。同时益智含有人体所需的16种氨基酸，其中有6种是人体必需的氨基酸，占氨基酸总量的38%。（二）益智的药理作用研究

对于益智药理方面的研究，目前大多还是以粗提物为实验对象。现代研究表明，益智具有强心、抗癌、以及对免疫系统等多方面的药理作用.

1．对心血管系统的作用

Shoji N等(1984)报道益智仁的甲醇提取物对豚鼠左心房具有强大的正性肌力作用，接着从其乙酸乙酯部位分到一个具有强心作用的二芳基庚烷类衍生物-益智酮甲，研究显示，该化合物可能是通过抑制心肌的钠泵、钾泵而发挥其强心作用[25]。同年他们又发现益智仁的甲醇提取物在兔的大动脉中有拮抗钙活性作用[26]，从中分到的活性成分为nootkatol。日本对该化合物申请专利，注册为血管舒张药。

2．抗癌作用

Hidji Itokawa也以总细胞体积法进行实验，发现益智的水抽提物对鼠的腹水型肉瘤（Sarcoma 180 ascites)细胞增长有抑制作用[27-28]。Lee E等(1998)发现益智仁的甲醇提取物可抑制小鼠皮肤癌细胞的增长及诱导HL-60细胞凋亡[29-30]；

Chun等(2002)研究发现，从益智果实中分到的益智酮甲（yakuchinone A）、益智酮乙