原料药gmp执行培训
GMP物料管理培训课件
（有害物质）、微生物限度、稳定性等是否与产品 质量及生产工艺相适应
直接接触药品包装材料是否无毒、清洁，影响药 品质量，是否与生产操作相适应
GMP物料管理培训
10
（一）物料的购入
❖ （2）对大多数上市产品来说，尽量选用已有 较成熟质量标准的物料，包括国际标准、国 家标准、行业标准、企业标准等。进口原料 药、中药材、中药饮片应有口岸药检所的检 验报告。（《药品管理法》第十一条规定， 生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用 要求。GMP中第三十九、四十条）
GMP物料管理培训
1
物料管理的概念
❖ 1、 物料的概念
❖ 物料是指药品生产所用的原料、辅料、包装材料、中间产品、 成品。
❖ 按物理状态——固态、液态、气态。
❖ 包装材料：
❖ 是否与药品直接接触——内包装材料与外包装材料。
❖ 印刷与否——印刷包装材料与非印刷包装材料。
❖ 中间产品——生产过程的中间体、颗粒、素片等。
尽量集中、降低费用，避免独家供应带来的垄断风 险和局限
GMP物料管理培训
7
（一）物料的购入
❖ 5、利用供应商专业优势，积极参与产品开发 ❖ 6、维护企业形象 ❖ 7、管理、控制采购相关文件和信息 ❖ 8、建立供应商审核、认可、评估体系 ❖ 9、建立稳定、专业采购队伍 ❖ 10、共享采购资源
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4、产品质量检验 5、与相关部门共同参与，综合评价并确认，按程序
做好审核批准记录
GMP物料管理培训
34
（四）供应商审计
❖ 根据以上审核、认可情况，建立完整的可实 时更新的供应商档案
❖ 变更主要物料供应商，对产品影响较大的情 况，要进行必要的工艺验证，经质量管理部 门认可（报药品注册部门批准）。
GMP原料药培训考核试题资料讲解
GMP 原料药培训考核试题GMP原料药培训考核试题一、名词解释1、返工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
2、重新加工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
3、传统发酵指利用自然界存在的微生物或用传统方法（如辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。
用“传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、氨基酸、维生素和糖类。
4、非无菌原料药法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。
5、关键质量属性指某种物理、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、范围或分布，保证预期的产品质量。
6工艺助剂在原料药或中间产品生产中起辅助作用、本身不参与化学或生物学反应的物料（如助滤剂、活性炭，但不包括溶剂）。
7、母液结晶或分离后剩下的残留液。
8、回收在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
9、操作规程经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。
10、成品已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。
11、混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。
12、放行对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。
13、交叉污染不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。
14、批号用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。
15、中间产品指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。
、填空题1.D级洁净区的地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防（倒灌）。
2.原料药质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止（微生物）的污染。
GMP原料药培训考核试题
GMP原料药培训考核试题一、名词解释1、返工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
2、重新加工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。
3、传统发酵指利用自然界存在的微生物或用传统方法（如辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。
用“传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、氨基酸、维生素和糖类。
4、非无菌原料药法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。
5、关键质量属性指某种物理、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、范围或分布，保证预期的产品质量。
6、工艺助剂在原料药或中间产品生产中起辅助作用、本身不参与化学或生物学反应的物料（如助滤剂、活性炭，但不包括溶剂）。
7、母液结晶或分离后剩下的残留液。
8、回收在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。
9、操作规程经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的通用性文件，也称标准操作规程。
10、成品已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品。
11、混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。
12、放行对一批物料或产品进行质量评价，作出批准使用或投放市场或其他决定的操作。
13、交叉污染不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。
14、批号用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。
15、中间产品指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。
二、填空题1. D级洁净区的地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防（倒灌）。
2. 原料药质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止（微生物）的污染。
GMP基础知识培训PPT
• 我国自1988年第一次颁布药品GMP至今已有20多年，其间经历1992年和 1998年两次修订，截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符 合药品GMP的条件下生产的目标。而最新版药品GMP，已经于2011年3月1 日起施行，新版药品GMP共14章、313条，相对于1998年修订的药品GMP， 篇幅大量增加，被称为“史上最严GMP”，现有药品生产企业将给予不超 过5年的过渡期。
入库。 • 通过以下措施保障： • 供应商的选择和评估。 • 定点采购。 • 按批验收和取样检验。
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3、料（物料管理基础） • 2、物料管理基础--合理储存 • 物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限
内使用，归纳为以下四个方面： • 分类储存。 • 规定条件下储存。 • 规定期限内使用。 • 设施与养护。 • 分类储存 • 常温、阴凉、冷藏及低温等分开。 • 固体、液体原料分开储存。
≥ 300 100
100 50
＞ 10 ＞10
20000
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大于0.5
2、机（设施、设备安全操作） • 安全操作：在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。
一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。 • 在操作岗位中一定要做到“一平、二净、三见、四无”。即： • 一平：工房四周平整。 • 二净：玻璃、门窗净，地面通道净。 • 三见：轴见光、沟见底、设备见本色。 • 四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。
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2、机（设备的记录） • 设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据。 • 设备记录应能回答以下问题： • 设备何时来自何地 • 设备的用途 • 设备操作维护保养情况 • 设备清洁卫生情况 • 此项工作谁执行 • 设备的效果评估 • 设备累计运行时间 • 切记：记录填写要及时准确
GMP附录原料药培训考核试题(答案)教程文件
G M P附录原料药培训考核试题(答案)GMP附录原料药培训考核试题考试时间：姓名：部门：成绩：一、填空题（5′×5=25′）1. D级洁净区的地漏应当有适当的设计、布局和维护，并安装易于清洁且带有空气阻断功能的装置以防（倒灌）。
2. 原料药质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止（微生物）的污染。
3. 使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性，并有防止（交叉污染）的措施。
4. 大的贮存容器及其所附配件、进料管路和出料管路都应当有适当的（标识）。
5. 原料应当在适宜的条件下称量，称量的装置应当具有与使用目的相适应的（精度）。
二、判断题（5′×5=25′）1.非无菌原料药是法定药品标准中未列有无菌检查项目的原料药。
（√）2. 原料药质量控制实验室通常应当与生产区分开。
（√）3. 如果多个原料药或中间产品共用同一设备生产，且采用同一操作规程进行清洁的，则可选择有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的参照物。
（√）4. GMP文件明确标准、方法、职责，确保完全掌握生产的药品是否能够发放上市所必需的全部信息，行动以口头为准。
（×）5. 时限控制适用于反应终点或加工步骤的完成是根据中间控制的取样和检验来确定的。
（×）三、选择题（5′×6=30′）1. 我国将原料药作为（ A ）管理A.药品B.食品C.成品D.原料2. 非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照（ D ）的要求设置A. A级洁净区B. B级洁净区C. C级洁净区D. D级洁净区3. 原料药生产中使用难以清洁的设备或部件时，应当（ C ）A. 避免使用B. 减少使用C. 专用D. 定期更换4. 非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合（ D ）的质量标准A. 饮用水B. 注射用水C. 制药用水D. 纯化水5. 回顾性验证适用于下列哪些情况（ ABCD ）A.关键质量属性和关键工艺参数均已确定B.已设定合适的中间控制项目和合格标准C.除操作人员失误或设备故障外，从未出现较大的工艺或产品不合格的问题D.已明确原料药的杂质情况6. 将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程属于（ B ）A.返工B.混合C.重新加工D.以上都不是四、综合题（10′×2=20′）（一）某产品工艺描述如下：……向反应釜中吸入乙酸乙酯300L进行萃取，搅拌5~10分钟，静置10~15分钟，分取上层有机层并用物料桶收集。
GMP培训课件生产管理ppt
第190条 在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的
——防污 生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。 染防混淆
解读 完善条款 根据药品生产过程中的实际情况，明确了需重点控制的工序，并提出了控制
的要求，防止交叉污染。 特殊措施在第五十三条、第一百九十七条中均有具体描述。 操作规程要点：
6
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
《生产管理》中的术语
6、批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一生产周期中生产出来的一定 数量的药品。（无菌药品、非无菌药品、原料药） 7、批号：用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。 8、批记录：用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可 追溯所有与成品质量有关的历史信息。 9、气锁间：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有 两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行 控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。 10、物料：原料、辅料、包装材料等。 11、物料平衡：产品或物料的理论产量 或理论用量与实际产量或用量之间的比较， 并适当考虑允许的正常偏差。
解读 完善条款 完善批号编制原则，强调唯一性。 增加确定每批药品生产日期的要求，并明确生产日期确定的原则，从而能合
理确定有效期，防止变相延长有效期的行为，确保产品在有效期内的质量。
实施要点 建立文件：《产品批号编制操作规程》、《产品生产日期编制操作规程》 产品范围：中间体（返工、重新加工、回收）、成品（返工、重新加工、回收）
原料药管理制度培训
尊敬的各位同仁：大家好！为了加强我公司原料药生产、质量控制和管理，确保产品质量安全可靠，提高全体员工的药品生产意识，特举办本次原料药管理制度培训。
以下是对本次培训内容的简要介绍：一、培训目的1. 提高员工对原料药生产、质量控制和管理重要性的认识；2. 使员工熟悉原料药管理制度及相关法规；3. 增强员工在原料药生产过程中的责任感和使命感；4. 提高我公司原料药生产质量，确保产品安全有效。
二、培训内容1. 原料药生产概述（1）原料药的定义及分类；（2）原料药的生产过程及工艺流程；（3）原料药的质量要求。
2. 原料药生产质量管理规范（GMP）（1）GMP的基本要求；（2）GMP在原料药生产中的应用；（3）GMP的执行与监督。
3. 原料药生产过程控制（1）原辅料采购与验收；（2）生产设备、工艺参数控制；（3）生产过程中的质量控制；（4）生产过程的记录与追溯。
4. 原料药质量控制与检验（1）原料药质量标准；（2）原料药检验方法；（3）检验结果的分析与处理；（4）质量问题的调查与处理。
5. 原料药生产安全与环保（1）原料药生产过程中的安全风险；（2）安全防护措施及应急预案；（3）环保法规及环保措施；（4）废弃物处理。
6. 原料药生产法律法规（1）药品管理法及相关法规；（2）药品生产质量管理规范；（3）药品不良反应监测与报告。
三、培训要求1. 全体员工必须参加本次培训，不得无故缺席；2. 培训期间，请保持会场纪律，认真听讲，做好笔记；3. 培训结束后，将对员工进行考核，考核合格者方可上岗。
四、总结原料药管理制度是确保我公司产品质量安全的基础，希望大家通过本次培训，能够深刻认识到原料药生产、质量控制和管理的重要性，切实提高自身素质，为公司的发展贡献力量。
最后，预祝本次培训圆满成功！谢谢大家！。
GMP药品生产质量管理规范和管理培训课件
案例分析：通过实际案例分析GMP在生产过程中的应用
实践操作：模拟GMP生产流程，让学员亲自动手操作
考核评估：通过考试、作业等方式评估学员的学习效果
谢谢
05
1969年，世界卫生组织（WHO）发布GMP指南
02
主要内容
01
GMP的定义：药品生产质量管理规范
02
GMP的目的：确保药品质量和安全
03
GMP的原则：科学、合理、规范、有效
04
GMP的适用范围：药品生产企业、药品经营企业、药品使用单位等
GMPБайду номын сангаас施要点
人员培训
培训效果评估：考试、实际操作、案例分析等
范围：适用于药品生产企业，包括原料药、制剂、中药饮片等
发展历程
2010年，中国发布新版GMP，提高药品生产质量管理水平
06
1988年，中国发布《药品生产质量管理规范》（GMP）
04
1962年，美国FDA发布GMP草案
01
1975年，欧洲共同体（EC）发布GMP指南
03
1992年，国际药品认证合作组织（PIC/S）发布GMP指南
设备报废：按照GMP要求进行报废和处理
5.
4.
3.
2.
1.
质量控制
制定质量控制计划
01
建立质量管理体系
02
实施质量控制措施
03
定期进行质量检查和评估
04
确保生产过程的合规性和有效性
05
建立质量事故处理机制
06
持续改进质量管理体系
07
GMP管理培训课件
培训目标
2
1
提高员工对GMP药品生产质量管理规范的认识
如何应对原料药生产中的常见问题：培训总结
如何应对原料药生产中的常见问题：培训总结如何应对原料药生产中的常见问题：培训总结原料药生产是制药企业生产中的重要环节，其生产质量的优劣直接关系到制剂的质量和安全性，因此在原料药生产过程中经常会面对各种问题。
对于这些问题，我们需要从多方面进行应对，保障原料药生产的顺利进行。
以下是我所参加的原料药生产培训中了解到的如何应对原料药生产中的常见问题的总结。
一、GMP方面的问题1.工艺监控不足为了保证原料药生产质量的稳定，要求工艺过程的监控必须精确到位。
如果生产中未能完全监控到工艺环节的每一个细节，那么可能会导致相应的生产问题，并进一步影响产品质量。
因此，要加强工艺控制，及时发现和解决潜在的问题。
2.原料药质量不达标如果原料药质量不合标准，那么很可能会影响到最终产品的质量，导致产品的不合格。
因此，要对原料药的来源、质量等方面进行详细的检查和监控，保证原料药的质量符合生产要求，确保生产过程中原料药的安全性和有效性。
3.设备卫生不达标原料药生产是涉及到生产设备的直接制造过程。
如果设备卫生不达标，那么可能引起生产环境的污染，对产品的安全性和效果造成影响，甚至可能对员工健康造成影响。
因此，要建立卫生监管制度，并保障设备清洁整洁。
二、不良反应问题1.药物不良反应原料药生产中，药物不良反应问题是一个比较常见的问题。
如果在制造过程中，药物不良反应问题未受到重视或未及时处理，那么药品的安全性就难以得到保障。
因此，要严格执行生产流程，确保药物不良反应的快速检测和处理。
2.质量监控不充分质量监控是一个非常重要的环节，它关系到整个生产流程。
如果质量监控不充分，那么难以保证产品的质量，可能引起产品不合格等问题。
因此，要加强质量监控，确保整个生产过程的质量得以保障。
三、工艺问题1.工艺改进不及时在原料药的生产过程中，工艺改进也是一个比较重要的环节。
如果工艺改进不及时，那么就会引起产品的质量和生产效率的下降。
因此，要加强工艺改进工作，及时对工艺进行改进和调整，以提高产品的生产效率和质量。
GMP基础知识培训22156
• 陪检人员：没有兼任，没有兼任。
第二百一十八条 质量控制负责人应当具有足够的管理实 验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验 室。
第二百一十九条 质量控制实验室的检验人员至少应当具 有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验 操作相关的实践培训且通过考核。
GMP基础知P：是Good Manufacturning Practices for Drugs的英文缩写 ，一般译为“药品生产质量管理规范”或“最佳生产工艺规范”。它的 根本原则是保障人民用药安全有效，保证药品质量。
现行版GMP（2010年版）共14章313条，第一章总则，第14章附录。 实施时间2011年3月1日。
QA：质量保证（240-277条） 第四节 变更控制（240-246条） 第五节 偏差处理（247-251条） 第六节 纠正措施和预防措施 （252-254条） 第七节 供应商的评估和批准（255-265条） 第八节 产品质量回顾分析（266-268条） 第九节 投诉与不良反应报告（269-277条）
名称 总则 质量管理 机构与人员 厂房与设施 设备 物料与产品 确认与验证 文件管理 生产管理 质量控制与质量保证 委托生产与委托检验 产品发运与召回 自检 附则
附录
附录1 附录2 附录3 附录4 附录5 附录6 附录7 附录8 附录9 附录10
附录11
无菌药品 原料药
生物制品 血液制品 中药制剂 放射性药品 中药饮片
• 2006年4月，“齐二药”生产的亮菌甲素注射液导致病人出现急性肾功能衰竭症状，13名患者最终 死亡。此药被认定为假药，全国紧急查封，原因是作为主要药物辅料的丙二醇被有毒的二甘醇替代 所致。带强烈毒性的二甘醇如何冲过重重貌似严密的质量审查关卡，假冒丙二醇生产出致命假药？ 在广州市中级人民法院的法庭上，涉嫌“重大责任事故罪”的原齐齐哈尔第二制药有限公司采购员、
GMP培训教材
GMP培训教材GMP培训教材第⼀部分相关名词解释1．什么是“⽣产”？答：指药品制造过程中的全部操作步骤。
2．什么是“药品”？答：指⽤于预防、治疗、诊断⼈的疾病，有⽬的地调节⼈的⽣理机能并规定有适应症、⽤法和⽤量的物质，包括药、中药饮⽚、中成药、化学原料及其制剂、抗⽣素、⽣化药品、放射性药品、⾎清疫苗、⾎液制品和诊断药品等。
3．什么是“原料”和“包装材料”？答：原料：指药品⽣产过程中使⽤的所有投⼊物（辅料除外）。
包装材料：指内外包装物料、标签和使⽤说明书。
4．什么是“中间产品”？答：指需进⼀步加⼯的物质或混合物。
5．什么是“批”和“批号”？答：批：在规定限度内具有同⼀性质和质量，并在同⼀连续⽣产周期中⽣产出来的⼀定数量的药品为⼀批。
批号：指⽤于识别“批”的⼀组数字或字母加数字。
⽤以追溯和审查该批药品的⽣产历史。
6．什么是“批⽣产记录”？答：指⼀个批次的待包装品或成品的所⽤⽣产记录。
批⽣产记录能提供该批产品的⽣产历史、以及与质量有关的情况。
7．什么是“待验”？答：指物料在允许投料或出⼚前所处的搁置、等待检验结果的状态。
8．什么是“物料”和“物料平衡”？答：物料：指原料、辅料、包装材料等。
物料平衡：指产品或物料的理论产量或理论⽤量与实际产量或⽤量之间的⽐较，并适当考虑可允许的正常偏差。
9．什么是“⼯艺⽤⽔”？答：指药品⽣产⼯艺中使⽤的⽔，包括：饮⽤⽔、纯化⽔、注射⽤⽔。
10．什么是“纯化⽔”？答：为蒸馏法、离⼦交换法、反渗透法或其它适宜的⽅法制得供药⽤的⽔，不含任何附加剂。
11．什么是“饮⽤⽔”？答：也叫⾃来⽔，指⽤天然⽔在⽔⼚经过凝聚沉淀与加氯处理⽽得到的⽔。
12．什么是“去离⼦⽔”？答：指⽤饮⽤⽔为⽔源经离⼦交换法⽽制备的在25℃时电阻率⼤于0.5×106Ω·cm的⽔。
13．什么是“蒸馏⽔”？答：指⽤饮⽤⽔为⽔源经蒸馏法制备的符合中国药典蒸馏⽔项下规定的⽔。
14．什么是“注射⽤⽔”？答：指以纯⽔为⽔源再进⼀步通过蒸馏（即重蒸馏）⽽制备的符合中国药典注射⽤⽔项下规定的⽔。
gmp人员年度培训计划
gmp人员年度培训计划
2023年度培训计划
一、培训内容
本年度培训计划主要包括以下内容：
1. 公司内部制度和流程培训
2. 新员工入职培训
3. 专业知识和技能培训
4. 沟通和团队合作培训
5. 领导力和管理能力培训
6. 个人发展规划和职业素养培训
二、培训方式
培训方式包括内部培训、外部培训和在线培训。
具体安排根据不同培训内容和人员需求进行灵活调整。
三、培训目标
通过全员培训，提升员工的综合素质和专业能力，增强团队协作能力和创新意识，促进公司发展和员工个人成长。
四、培训安排
具体的培训时间、地点和人员安排将由人力资源部门负责统筹安排，确保培训计划的顺利实施。
五、培训成效评估
培训结束后，将对培训成效进行评估，根据评估结果不断改进培训计划，提高培训质量和效果。
六、其他事项
培训计划实施过程中，公司将充分发挥各部门的支持和配合，确保培训工作的顺利进行。
原料药gmp执行培训课件
6/1/2024
原料药gmp执行培训
原料药质量的关键因素
• 影响原料药质量、安全性和有效性的关键因素 有原料药的杂质水平（相关物质、残留有机溶 剂、无机杂质）、相关理化性质（晶形、粒度 等）、原料药的稳定性和可能的污染和交叉污 染。
• 检查员在检查过程中一定要基于对原料药生产 工艺的良好理解，了解影响原料药质量的关键 步骤和关键参数，学会应运风险分析的方法来 客观地评价原料药的生产设施、设备、工艺和 生产质量管理是否适于原料药的质量控制，确 保原料药的质量、安全性和有效性。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污 染的设施是否合适和到位。
• 精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求；
• 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系 统的密闭区域中，使用专用设备进行生产；
• 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工 序，在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措 施，这种情况下，这些区域是否保持相对负压，回风 不循环使用；
• 原料药生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安 置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应有避 免污染的措施。
• 应该按书面规程和计划对中间体和原料药的质量有关 的控制、称量、测量、监控和测试设备进行校验。与 中间体和原料药的质量无关的计量器具可不校验，但 必须事先有相应的文件规定。
• 难以清洁的特定类型的设备可以专用于特定中间产品、 原料药的生产或储存。
• 原料药精、干、包区域的废气、废液的排放是否有防 止倒灌的措施。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 对于无菌原料药还应检查： • 1、无菌区域和非无菌区域是否严格分开； • 2、无菌区域和非无菌区域空调系统是否独立；无菌区域空调系统
原料药车间GMP培训试题及答案
原料药车间GMP培训一、填空题（每空1分，共50分）。
1.GMP的含义是（药品生产质量管理规范）。
2.参观人员和未经培训的人员不得进入（生产区）和（质量控制区），特殊情况确需进入的，应当事先对（个人卫生）、（更衣）等事项进行指导。
3.在生产过程中，每项操作进行时应（及时记录），操作结束后，应由（生产操作负责人）确认并签注姓名和日期。
4.记录填写应做到（内容真实）、（字迹清晰）、（易读）、（不易擦掉）。
5.在班组长领导下发动员工认真执行设备规程，做好清洁和（保养）工作，检查并做好记录。
6.洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于（ 10 ）帕斯卡。
必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的（压差梯度）。
7．不用的工具应存放在（指定的工具柜）内，整齐码放，专人保管。
8.消毒剂应由专人配制分发，存放容器上应注明（配制日期）、（配制人）、（配制数量）及（有效期）。
9.洁净区仅限于（该区域生产操作人员）和（经批准的人员）进入，进入洁净区的人员应尽量减少出入次数。
10.清洁工具随用随取，用后（及时清洁），并（定置存放）。
11.清场包括（换批清场）和（更换品种清场）。
12.生产设备应当有明显的（状态标识），标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明（清洁状态）。
13.衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其(校准有效期 )。
14.物料的外包装应当有（标签），并注明规定的信息。
必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向（质量管理部门）报告并进行调查和记录。
15.中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少必需标明内容有（产品代码）、（产品批号）、（数量和重量）等。
16.与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与（原辅料）相同。
17. 用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有（使用日志）,记录内容包括（使用）、（清洁）、（维护）、和（维修）情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。
GMP培训应知应会（基础知识）1
GMP培训(1)一、填空1.药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验。
2.存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。
3.主要工作室的照度宜为150勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。
4.与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。
5.注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。
6.生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。
7.待验、合格、不合格物料要严格管理。
不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。
8.各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期。
9.每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。
10.不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施；11.药品生产出现重大质量问题时，应及时向当地药品监督管理部门报告。
12.销售记录应保存至药品有效期后1年。
未规定有效期的药品，其销售记录应保存3年。
13.药品是人类用于防病治病和康复保健的特殊商品，它不同于其它普通商品之处就在于——药品质量的好坏直接关系到人民大众的身体健康乃至生命安全。
14.回顾二十世纪医药领域的重大成果，相继有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕药、胰岛素等代表药物问世，具有划时代的意义。
但另一方面，药物的不良反应也让人们付出了惨痛的代价。
15.“反应停”事件被称为“二十世纪最大的药物灾难”。
该药物的作用是治疗妇女的妊娠反应，却直接导致了上万例畸形胎儿（又称“海豹婴儿”）的产生。
16.1967年，世界卫生组织（WHO）在出版的《国际药典》附录中将GMP收载其中。
1969年第22届世界卫生大会上，WHO 建议各成员国的药品生产采用GMP制度。
17.国家药品监督管理局颁发的《药品生产质量管理规范（1998年修订）》共分十四章、八十八条，自1999年8月1日起施行。
《药品生产质量管理规范(2010年修订)》培训
0.2 ppm
《中国药典》2010年版纯化水检验项目及标准
检验项目 纯化水标准
检验项目 纯化水标准
酸碱度 符合规定
易氧化物 符合规定
硝酸盐 ﹤0.000 006％
不挥发物 1mg/100ml
亚硝酸盐 ﹤0.000 002％
氨
﹤0.000 03％
电导率
符合规定，不同温度有 不同的规定值，
重金属 微生物限度 总有机碳
• 饮用水使用范围：药品包装材料粗洗用水、中药材和中药饮片的清洗、浸 润、提取等用水。《中国药典》同时说明，饮用水可作为药材净制时的漂 洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为药材的提取溶剂。
• 纯化水使用范围：非无菌药品的配料、直接接触药品的设备、器具和包装 材料最后一次洗涤用水、非无菌原料药精制工艺用水、制备注射用水的水 源、直接接触非最终灭菌棉织品的包装材料粗洗用水等。纯化水可作为配 制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼液等灭菌 制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌 制剂用器具的精洗用水。也作为非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。纯化水 不得用于注射剂的配制与稀释。
• 注射用水使用范围：直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水、 无菌原料药精制工艺用水、直接接触无菌原料药的包装材料的最后洗涤用 水、无菌制剂的配料用水等。注射用水可作为配制注射剂、滴眼液等的溶 剂或稀释剂及容器的精洗。
• 灭菌注射用水使用范围：用于灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。其质量 应符合灭菌注射用水项下的规定。
途和本规范的要求； • （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合
设计的要求； • （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计的
新版GMP培训附录二原料药百度文库
第十七条 应当对首次采购的最初三批物料全
检合格后，方可对后续批次进行部分项目的检验， 但应当定期进行全检，并与供应商的检验报告比 较。应当定期评估供应商检验报告的可靠性、准 确性。
第十八条 可在室外存放的物料，应当存放在适当
容器中，有清晰的标识，并在开启和使用前应当进 行适当清洁。
第十九条 必要时（如长期存放或贮存在热或潮湿
第二十一条 验证应当包括对原料药质量（尤其是 纯度和杂质等）有重要影响的关键操作。
讨论：杂质的种类？
有机杂质
无机杂质
细菌内毒素
杂质
微生物
残留溶剂
讨论：杂质的来源？ 起始 物料
溶剂
杂质
设备
降解
工艺
明确工艺验证首选前验证
第二十二条 验证的方式： （一）原料药生产工艺的验证方法一般应为前
验证。因原料药不经常生产、批数不多或生产工 艺已有变更等原因，难以从原料药的重复性生产 获得现成的数据时，可进行同步验证。
问题
D级洁净区的环境设置有哪些要求？
气锁间两侧的门不 得同时打开。
可采用连锁系统或 光学或（和）声学 的报警系统防止两 侧的门同时打开。
电子锁
问题
D级洁净区的环境设置有哪些要求？
在任何运行状态下，洁净区通过适当的送风应 当能够确保对周围低级别区域的正压，维持良 好的气流方向，保证有效的净化能力。
问答： GMP文件的重要性？
明确标准、方法、职责，确保完全掌握生产的药品 是否能够发放上市所必需的全部信息。
行动以文字为准，避免口头方式造成的错误结果。 保证行动的一致性。
问答： GMP文件的重要性？
任何行动后均有文字记录可查，为追究责任、改进工作提 供依据。
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• 5、无菌区域所用洁具是否规定灭菌消毒的方 法和周期，清洁剂和消毒剂是否经除菌过滤； 所用清洁工具是否经清洁灭菌后传入无菌操作 区，使用后是否立即传出无菌操作区，在无菌 操作区只保留干燥已灭菌的清洁工具。
• 对于无菌原料药生产企业应特别检查 • 1、微生物检验和无菌检验人员的学历、
资历和实践经验是否足够； • 2、无菌操作人员是否理解无菌区域与洁
净级别的区别，是否进行了足够的无菌 和微生物专业知识的培训。
2/26/2021
机构、人员与卫生
• 3、每次进入无菌区域是否有新的无菌服，无 菌服是否密封，是否有标识标明有效期；
原料药的生产过程包括下面几种 类型：
• 化学合成。大多数的原料药是合成得到 的，如磺胺嘧啶。
• 提取。如从猪肠提取的肝素，从软骨提 取的软骨素。
• 发酵。多数的抗生素都是来源于发酵过 程，例如青霉素、链霉素、林可霉素等。
• 上述工艺组合。如半合成抗生素、甾体 激素等。
2/26/2021
原料药与制剂的区别
2/26/2021
原料药管理特点与检查重点
• 原料药的管理有其自身的特点与要求， 检查员在检查时一定要结合这些特点， 针对影响原料药质量的关键环节进行重 点检查。
2/26/2021
• 当工艺较复杂时,如何检查 • 先看文件后看现场 • 先弄懂工艺,明白工艺的关键点 • 利用工艺流程图,空调系统图,水系统图等
2/26/2021
厂房与设施
• 无菌原料药的生产厂房要考虑设置合理 的消毒灭菌设施，无菌生产工序的设施 设备应能尽可能地避免人员直接接触药 品的操作。与无菌制剂生产相比，无菌 原料药的生产过程中有更多的暴露环节， 无菌风险更大。特别要注意离心、干燥、 打粉等设施设备的消毒灭菌效果和人工 转移产品时的防污染措施。
2/26/2021
• 原料药的工艺复杂，多样，一些工艺过程很长， 如甾体激素，一些则比较短，如提取。一般来 讲，原料药的生产工艺中都有精制这个过程， 该过程的主要目的就是要除去在原料药中的杂 质。
• 原料药的生产过程是基于一个个的化学单元反 应，以及一个个的单元化工操作进行的。
• 一般来讲，在制剂生产过程中，物料很少有化 学结构的变化，但在原料药生产过程中，物料 的化学结构变化是经常发生的。
2/26/2021
厂房与设施
• ，对一些特殊品种如青霉素类、强致敏 性药物、某些甾体、生物碱、高活性、 有毒、有害的药物应分别在独立厂房或 独立空气处理系统的密闭区域中，使用 专用设备进行生产。
2/26/2021
厂房与设施
• 易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和 储存的厂房设施应符合国家的有关规定。 使用有机溶剂或在生产中产生大量有害 气体的原料药精制、干燥工序，在确保 净化的同时要考虑防爆、防毒的有效措 施，这种情况下，这些区域应保持相对 负压，回风不易循环使用。原料药精、 干、包区域的废气、废液的排放要有防 止倒灌的措施。
进行快速检查
2/26/2021
机构、人员与卫生
• 基本要求与制剂相同。 • 从事原料药生产的人员应接受原料药生
产特定操作的有关知识培训 ，主要是指 专业的化工知识和安全环保知识。 • 无菌原料药生产人员应接受微生物知识 和无菌知识的培训。
2/26/2021
机构、人员与卫生
• 检查员应重点检查相关人员的资质、培 训记录和档案。
2/26/2021
设备
• 检查员应重点检查工艺设备能否适合工 艺规程中各项工艺参数的要求，多功能 设备的清洁是否能达到防止原料药交叉 污染的要求，关键生产设备的维护保养 是否符合原料药生产的要求。
2/26/2021
设备
• 对于无菌原料药还应检查： • 无菌过滤器的完整性验是否符合要求； • 离心、干燥、打粉等设施设备的消毒灭菌效果和人工
2/26/2021
厂房与设施
• 无菌原料药车间设计时必须划分为无菌 万级区域及非无菌万级区域。无菌万级 区域设计应尽可能小，各功能间可合并 为一个无菌区域（一间），并且应设置 无菌更衣室和相应的物品、工具等双扉 灭菌设施。非无菌万级区域的设计要求 可与非无菌原料药车间一样，只是洁净 级别为一万级。
2/26/2021
物料管理
• 每批原料的取样应该具有代表性。应至少对每批物料进行一项鉴 别试验。如原料药生产企业有供应商审计系统时，供应商的检验 报告可以用来替代其它项目的测试。至少应对三批物料做全检后， 方可减少全检的次数，但至少每年应定期进行一次全检，并与供 应商的检验报告比较。应定期检查供应商检验报告的可靠性。工 艺助剂、有害或有剧毒的原料、其它特殊物料（如五氯化磷、叠 氮化钠等）或转移到本公司另一部门的物料可以免检，但必须取 得供应商的检验报告，且检验报告显示这些物料符合规定的质量 标准，还应对其容器、标签和批号进行目检，以确认这些物料。 免检应说明理由并有正式记录。新进厂溶剂与现有的储槽中的溶 剂混合前，应有正确标识，并经检验测试合格后才能予以混和放 行。混和后的溶剂应定期进行抽检。
• 难以清洁的特定类型的设备可以专用于特定中间产品、 原料药的生产或储存。
2/26/2021
设备
• 设备的清洁 • 1）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生
产连续数个批次时，应间隔适当的时间定期对 设备进行清洁，以防止污染物（如降解产物或 达到有害程度的微生物）的出现和遗留。如有 影响原料药质量的残留物，更换批次时，也应 对设进行彻底的清洁，以防止交叉污染。
• 相对于药物制剂而言，原料药的生产过程有其 自身的特点，原料药的生产往往包含复杂的化 学变化和生物变化过程，具有较为复杂的中间 控制过程，生产过程中往往会产生副产物，从 而通常需要有纯化过程，不同品种的生产设备 与操作工艺大为不同，同一反应设备常用于不 同的反应。随着科技的发展，自动化生产设施 设备和在线监测系统越来越多地应用于原料药 的生产，但由于认知的限制，有些化学反应和 生物反应的机理尚没有彻底搞清。
2/26/2021
设备
• 多功能设备的清洁是防止原料药交叉污染的关键，清 洁的限度要求与设备所生产的原料药中间体相关。一 般原料药精干包共用设备的清洁要求最高，不同活性 物质相互产生交叉污染的风险最大，精干包相关设备 （如干燥设备、粉碎设备）通常不易清洁，因此选用 设备时要尽可能考虑在线清洗系统，除了进行严格的 清洁验证外，建议在更换产品时要进行残留物的日常 监控。共用设备生产不同原料药的中间体的清洁要求 次之，但仍要进行严格的清洁验证。共用设备生产同 一原料药的不同中间体的清洁要求最低，产生交叉污 染的风险最小，但必要时仍要进行清洁验证。
2/26/2021
厂房与设施
• 检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污 染的设施是否合适和到位。
• 精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求； • 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系
统的密闭区域中，使用专用设备进行生产； • 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工
序，在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措 施，这种情况下，这些区域是否保持相对负压，回风 不循环使用； • 原料药精、干、包区域的废气、废液的排放是否有防 止倒灌的措施。
2/26/2021
厂房与设施
• 原料药生产的厂房基本上可以分三个部 分，一般化工区域，精烘包区域以及辅 助区域。化工生产区一般不考虑洁净问 题，在设计上一般主要考虑的是化工生 产安全问题。 原料药精干包区域要符合 一定的洁净级别的要求。对于生产非肠 道注射用非无菌原料药的生产环境建议 与制剂生产环境相一致。
• 7、传送带是否在万级区域之间穿过； • 8、产品和组分直接暴露的区域是否有100级层
流保护或密闭保护； • 9、无菌操作区是否设置水池和地漏； • 10、更衣室和物料缓冲间是否设连锁装置或报
警装置； • 11、除菌过滤器是否使用2只过滤器串联。
2/26/2021
案例一
• 与洁净区连接的废气处理设施无防止倒 灌措施，在洁净区内可以闻到刺鼻的氨 水味道。造成交叉污染（105）。
转移产品时的防污染措施是否合适； • 灭菌柜是否具有自动监测记录装置，其能力是否与生
产批量相适应；灭菌柜是否定期验证，验证是否包括 空载热分布、满载热穿透和生物挑战性；生产时的装 载方式是否与验证时的一样； • 冻干机是否有经过批准的装载模式，是否有在线清洗 和消毒功能，排水口是否有合适的水封。
2/26/2021
2/26/2021
设备
• 原料药生产用的设备必须与其工艺相配套，其 大多数为薄壁的设备。在这些设备中反应罐与 储罐占了很大的比例。其它设备大多是分离与 输送等辅助设备，如过滤、蒸馏、真空、压缩 气体，加热等。
• 常用设备主要有发酵罐、反应罐、提取及浸取 设备、结晶设备、离心过滤设备和干燥设备等。
• 由于物料性质的约束，设备的材质多种多样， 如不锈钢、碳钢、塑料、搪瓷、硅胶等。
案例二
• 在同一台双锥干燥器及振荡筛上先后生 产不同的品种，清洁验证问题、交叉污 染问题。在做好清洁验证的基础上，每 次更换品种前还要做上次生产品种的残 留检测（202）。
2/26/2021
物料管理
• 原料药生产中用的原料从其来源上分大概有下 面几个类别：
• 基本化工原料。这类原料占绝大多数，如生产 盐酸克林霉素的起始物料除林可霉素外还有有 DMF、氯仿等，生产克林霉素磷酸酯的起始物 料除了盐酸克林霉素外还有三氯氧磷、吡啶等。 至于用于生产中的辅助原料，如盐酸、烧碱、 硫酸铵等就更是来自于化工行业了。
• 一些时候原料的吨位很大，如生产林可霉素用 的液体葡萄糖，发酵用的玉米浆等，一些时候 用量却非常小，如在林可霉素生产中使用的硫 酸镁。
2/26/2021