关于口服降糖药治疗课件
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抑制胰岛素分泌或效应的药物：糖皮质激素、 雌激素、 噻唑类利尿剂、襻利尿剂、β－阻 滞剂；加速SU代谢的药物：巴比妥类、利福平
磺酰脲类继发性失效的原因(3)
高血糖的毒性作用： 胰岛素分泌障碍，胰岛素敏感性降低； 糖尿病本身的发展： β细胞分泌胰岛素缺陷加重，胰岛素抵抗加重。
磺酰脲类安全性及副作用的处理
关于口服降糖药治疗
糖尿病控制
生活方式(饮食+运动)改进为最基本治疗 合理选用口服降糖药及胰岛素 尽可能防止、延缓慢性并发症发生 长期，良好控制血糖为治疗的关键 全面控制危险因子：--高血压、高血脂、肥胖等
糖尿病治疗：团队协作
心理医生 眼保健人员 血管外科医生
患者 糖尿病教育人员
营养师 理疗师/内分泌科医生
高血糖 肌肉
糖摄取减少
血糖
肠道 糖酐酶 抑制剂
双胍类 胰岛素增敏剂
口服降糖药分类
一、磺脲类
第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮 第三代：格列美脲
二、双胍类：苯乙双胍、二甲双胍 三、-糖酐酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖 四、噻唑烷二酮类：曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮 五、非磺脲促胰岛素分泌药物：瑞格列奈、奈格列奈 六、胰高糖素样多肽（GLP） 、 DPP-Ⅳ抑制剂
SU对并发症影响
按UKPDS，单用SU，继而有必要时联合用药，以严 格控制血糖，使HbA1c较对比组下降0.9%，各种慢性 并发症的总和明显下降。
SU的其它作用
格列齐特（达美康），抗血小板凝聚，抗氧化应激 作用。
SU长期应用的效果
单独用药： 按UKPDS (氯磺丙脲、格列苯脲)第一年效果 最显著(血糖下降、胰岛素水平增高)，以后 逐年减弱，平均于第6年回复到治疗前水平
磺酰脲类主要副作用为低血糖 有关诱发因素如下： 进餐延迟 体力活动加剧，尤其二者兼有 药物剂量过大，尤其长效制剂，如优降糖 低血糖一般不严重，进食大多可缓解 年老体弱，长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量
对老年人即可过量)可发生严重低血糖，甚至死亡。
磺酰脲类安全性及副作用的处理
仔细了解、检查有无下列情况存在： 病人未遵医嘱，SU用量不够 病人出现夹杂情况 对上述情况加以纠正、处理
如有明显高血糖，可考虑用胰岛素强化治疗数月 以后再用磺脲类有可能奏效
如系糖尿病病情发展所致 加用二甲双胍或阿卡波糖合用 SU、二甲双胍、阿卡波糖合用 睡前注射小剂量中效胰岛素NPH 改用每日注射2次预混胰岛素(30/70)
磺酰脲类安全性及副作用的处理
磺脲类药物受体分类
瑞格列奈 (36 kD)
那格列奈
Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
ATP 格列美脲（65 kD）
格列本脲（140 kD）
磺酰脲类降糖药治疗效果
大多数2型糖尿病患者开始应用时有效 空腹及餐后血糖可降低 HbA1c可下降1－2％ 随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效(效差) 每年约10％患者失效(效差)；5年后，约半数患者还 能保持满意血糖控制 UKPDS：第1年，血糖明显下降，血胰岛素明显升高， 以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6年两者 恢复至用SU治疗前的水平
磺脲类口服降糖药评价
临床应用已经过近半个世纪的考验，目前仍为应 用最多的治疗2型糖尿病药物
SU主要作用为促进ß细胞分泌胰岛素，此外尚可增 加胰岛素敏感性
降血糖作用(空腹、餐后)及降HbA1c作用显著，原 发无效者甚少
副作用、不良反应的发生率不高
二代中格列吡嗪、格列齐特达美康的副反应 已明显减少体重增加、对血脂不利影响不同SU 有区别 格列苯脲剂量恰当(老年、体弱者小量)，严 重低血糖发生率可减少
第二代磺酰脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康、优达灵) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、瑞易宁) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 格列波脲(Glibornuride,克糖利)
第三代磺酰脲类 格列美脲(Glimepiride,亚莫利)
联合用药： *合用二甲双胍可使血糖及HbA1c进一步下降 *合用罗格列酮、阿卡波糖可进一步降低血糖
磺酰脲类继发性失效的原因(1)
糖尿病治疗上的原因 病人未遵医嘱按时按量服药 饮食控制放松，进食量增多 体育锻炼减少 磺脲药剂量不足
磺酰脲类继发性失效的原因(2)
病人出现如下夹杂情况： 同时发生其他疾病 发生了某种应激状态(精神刺激、焦虑) 病人使用了可加重糖尿病的药物：
神经科医生 肾脏科医生 药师
内科医生
ADA糖尿病患者血糖控制目标
（具体目标应当个体化）
生化指标
非糖尿病
目标
空腹血糖(mg/dl) 寝时血糖(mg/dl)
<110 <120
80-120 100-140
HbA1c( % )
<6
<7
各类口服降糖药物的作用部位
磺脲类、 胰岛素分 瑞格列奈 泌受损
胰腺
肝脏 双胍类 胰岛素增敏剂
2型糖尿病中应用范围广，整个病程可应用
疾病早期、肥胖、血浆胰岛素特别高者，宜用
二甲双胍，如继发效差，可合用磺脲类 曾用于IGT干预处理，但效果不佳，已不用。
SU刺激胰岛素分泌的利弊
早期2型糖尿病人血浆胰岛素水平相对不 足
使用SU适当提高胰岛素分泌，使血糖下降， 改善胰岛素抵抗，对患者有利
新剂型控释格列吡嗪及格列美脲在保持良 好降糖作用下，刺激胰岛素分泌作用较轻。
口服降糖药适应症
用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不佳者
2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗 酮症酸中毒 高渗性非酮症酸中毒 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药，血糖控制不满意
磺脲类口服降糖药
生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式
葡萄糖转运蛋白－２ 葡萄糖
葡萄糖激酶
葡萄糖
G-6-P
代谢
信号 分泌颗粒
ATP
K+ATP
ADP
钙内流
胰岛素分泌
去极化 钙内流
磺脲类药物作用机制
葡萄糖 Glut-2
依赖钙离子 的钾通道
蛋白质合成 细胞核
代谢
胰岛素
ATP
Ca2+
细胞膜电位
氢离子通道 钠离子通道
胰岛素 电压依赖的 钙Байду номын сангаас道
ATP敏感 的钾通道
磺脲类药物
磺酰脲类分类
第一代磺酰脲类 甲磺丁脲(Tolbutamide, D860) 氯磺丙脲(Chlorpropamide)
磺酰脲类继发性失效的原因(3)
高血糖的毒性作用： 胰岛素分泌障碍，胰岛素敏感性降低； 糖尿病本身的发展： β细胞分泌胰岛素缺陷加重，胰岛素抵抗加重。
磺酰脲类安全性及副作用的处理
关于口服降糖药治疗
糖尿病控制
生活方式(饮食+运动)改进为最基本治疗 合理选用口服降糖药及胰岛素 尽可能防止、延缓慢性并发症发生 长期，良好控制血糖为治疗的关键 全面控制危险因子：--高血压、高血脂、肥胖等
糖尿病治疗：团队协作
心理医生 眼保健人员 血管外科医生
患者 糖尿病教育人员
营养师 理疗师/内分泌科医生
高血糖 肌肉
糖摄取减少
血糖
肠道 糖酐酶 抑制剂
双胍类 胰岛素增敏剂
口服降糖药分类
一、磺脲类
第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮 第三代：格列美脲
二、双胍类：苯乙双胍、二甲双胍 三、-糖酐酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖 四、噻唑烷二酮类：曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮 五、非磺脲促胰岛素分泌药物：瑞格列奈、奈格列奈 六、胰高糖素样多肽（GLP） 、 DPP-Ⅳ抑制剂
SU对并发症影响
按UKPDS，单用SU，继而有必要时联合用药，以严 格控制血糖，使HbA1c较对比组下降0.9%，各种慢性 并发症的总和明显下降。
SU的其它作用
格列齐特（达美康），抗血小板凝聚，抗氧化应激 作用。
SU长期应用的效果
单独用药： 按UKPDS (氯磺丙脲、格列苯脲)第一年效果 最显著(血糖下降、胰岛素水平增高)，以后 逐年减弱，平均于第6年回复到治疗前水平
磺酰脲类主要副作用为低血糖 有关诱发因素如下： 进餐延迟 体力活动加剧，尤其二者兼有 药物剂量过大，尤其长效制剂，如优降糖 低血糖一般不严重，进食大多可缓解 年老体弱，长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量
对老年人即可过量)可发生严重低血糖，甚至死亡。
磺酰脲类安全性及副作用的处理
仔细了解、检查有无下列情况存在： 病人未遵医嘱，SU用量不够 病人出现夹杂情况 对上述情况加以纠正、处理
如有明显高血糖，可考虑用胰岛素强化治疗数月 以后再用磺脲类有可能奏效
如系糖尿病病情发展所致 加用二甲双胍或阿卡波糖合用 SU、二甲双胍、阿卡波糖合用 睡前注射小剂量中效胰岛素NPH 改用每日注射2次预混胰岛素(30/70)
磺酰脲类安全性及副作用的处理
磺脲类药物受体分类
瑞格列奈 (36 kD)
那格列奈
Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
ATP 格列美脲（65 kD）
格列本脲（140 kD）
磺酰脲类降糖药治疗效果
大多数2型糖尿病患者开始应用时有效 空腹及餐后血糖可降低 HbA1c可下降1－2％ 随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效(效差) 每年约10％患者失效(效差)；5年后，约半数患者还 能保持满意血糖控制 UKPDS：第1年，血糖明显下降，血胰岛素明显升高， 以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6年两者 恢复至用SU治疗前的水平
磺脲类口服降糖药评价
临床应用已经过近半个世纪的考验，目前仍为应 用最多的治疗2型糖尿病药物
SU主要作用为促进ß细胞分泌胰岛素，此外尚可增 加胰岛素敏感性
降血糖作用(空腹、餐后)及降HbA1c作用显著，原 发无效者甚少
副作用、不良反应的发生率不高
二代中格列吡嗪、格列齐特达美康的副反应 已明显减少体重增加、对血脂不利影响不同SU 有区别 格列苯脲剂量恰当(老年、体弱者小量)，严 重低血糖发生率可减少
第二代磺酰脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康、优达灵) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、瑞易宁) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 格列波脲(Glibornuride,克糖利)
第三代磺酰脲类 格列美脲(Glimepiride,亚莫利)
联合用药： *合用二甲双胍可使血糖及HbA1c进一步下降 *合用罗格列酮、阿卡波糖可进一步降低血糖
磺酰脲类继发性失效的原因(1)
糖尿病治疗上的原因 病人未遵医嘱按时按量服药 饮食控制放松，进食量增多 体育锻炼减少 磺脲药剂量不足
磺酰脲类继发性失效的原因(2)
病人出现如下夹杂情况： 同时发生其他疾病 发生了某种应激状态(精神刺激、焦虑) 病人使用了可加重糖尿病的药物：
神经科医生 肾脏科医生 药师
内科医生
ADA糖尿病患者血糖控制目标
（具体目标应当个体化）
生化指标
非糖尿病
目标
空腹血糖(mg/dl) 寝时血糖(mg/dl)
<110 <120
80-120 100-140
HbA1c( % )
<6
<7
各类口服降糖药物的作用部位
磺脲类、 胰岛素分 瑞格列奈 泌受损
胰腺
肝脏 双胍类 胰岛素增敏剂
2型糖尿病中应用范围广，整个病程可应用
疾病早期、肥胖、血浆胰岛素特别高者，宜用
二甲双胍，如继发效差，可合用磺脲类 曾用于IGT干预处理，但效果不佳，已不用。
SU刺激胰岛素分泌的利弊
早期2型糖尿病人血浆胰岛素水平相对不 足
使用SU适当提高胰岛素分泌，使血糖下降， 改善胰岛素抵抗，对患者有利
新剂型控释格列吡嗪及格列美脲在保持良 好降糖作用下，刺激胰岛素分泌作用较轻。
口服降糖药适应症
用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不佳者
2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗 酮症酸中毒 高渗性非酮症酸中毒 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药，血糖控制不满意
磺脲类口服降糖药
生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式
葡萄糖转运蛋白－２ 葡萄糖
葡萄糖激酶
葡萄糖
G-6-P
代谢
信号 分泌颗粒
ATP
K+ATP
ADP
钙内流
胰岛素分泌
去极化 钙内流
磺脲类药物作用机制
葡萄糖 Glut-2
依赖钙离子 的钾通道
蛋白质合成 细胞核
代谢
胰岛素
ATP
Ca2+
细胞膜电位
氢离子通道 钠离子通道
胰岛素 电压依赖的 钙Байду номын сангаас道
ATP敏感 的钾通道
磺脲类药物
磺酰脲类分类
第一代磺酰脲类 甲磺丁脲(Tolbutamide, D860) 氯磺丙脲(Chlorpropamide)