女性妊娠期和哺乳期用药安全PPT课件

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胎儿的药代动力学特点
胎儿药物的分布
妊娠12周前： 体液↑，水溶性药物↑ 脂肪↓，脂溶性药物↓
妊娠后期：细胞外液↓，脂肪含量增加↑→脂溶性药物↑ 肝、脑等器官比例大，血流量大，药物浓度较高。约有60%～80%脐静脉血经
健康中心
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女性妊娠期和哺乳期用药安全
妊娠期药代动力学特点 妊娠期用药注意 药物对胎儿的影响 胎儿的药代动力学特点 药物对胎儿的损害 妊娠期常用药物 胎儿宫内治疗 哺乳期临床合理用药
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妊娠期药代动力学特点
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妊娠期药物的吸收
药物口服时，生物利用度与其吸收相关 妊娠期→雌孕激素↑，胃酸↓，胃排空时间↑，胃肠道
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胎盘屏障
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胎盘转运药物的方式
被动转运：氧气、二氧化碳、琥珀胆碱等 载体转运：
主动转运：需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、 铁等在胎儿血中浓度均高于母血
易化扩散：不消耗能量、葡萄糖
胞饮作用：蛋白质类、病毒及抗体等 膜孔转运：分子量小于100的物质通过
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影响胎盘药物转运的因素
晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾 排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易 在体内蓄积
妊娠期葡萄糖醛酸转移酶活性降低，结合性药物数量减少， 肝肠循环中被重吸收的药量增多，半衰期延长
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女性妊娠期和哺乳期用药安全
妊娠期药代动力学特点 妊娠期用药注意 药物对胎儿的影响 胎儿的药代动力学特点 药物对胎儿的损害 妊娠期常用药物 胎儿宫内治疗 哺乳期临床合理用药
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药物对胎儿的影响
胎盘屏障：由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细 血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成的血管合体膜（VSM）
膜的厚度与药物的转运呈负相关 妊娠晚期VSM厚度2um，妊娠早期25um 绒毛面积为妊娠初期的12倍，10㎡
麻醉：局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜，用药量适当减少1/3 引产和促分泌：缩宫素静滴，麦角不宜使用，垂体后叶素禁用于妊高
症及合并高血压孕妇 预防和治疗早产：硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收缩抑制剂及
吲哚美辛等前列腺素合成酶抑制剂 预防和控制癫痫：硫酸镁，但需注意腱反射情况
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女性妊娠期和哺乳期用药安全
妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁淤积，药物从肝 清除速度减慢
妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化：茶碱代谢受抑 制
妊娠期间胎盘分泌孕酮：苯妥英钠等药物羟化过程加 快
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妊娠期药物的排泄
孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约 50%，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快：硫 酸镁、庆大霉素、氨苄西林、地高辛碳酸锂等。
皮肤、粘膜的局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药 透皮吸收加快，滴鼻给药、经阴道粘膜吸收的药物吸收 加快和增多。
硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收 妊娠晚期，下肢血流回流不畅，影响药物经皮下或肌内
注射的吸收。如需快速起效，应采用静脉注射。
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妊娠期药物的吸收
妊娠期孕妇血流量约增加40%-50%，血浆增加多于红 细胞，血液稀释，心排血量增加，体液总量平均增加 8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官 往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇 女
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女性妊娠期和哺乳期用药安全
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胎儿的药代动力学特点
药物在胎儿体内的吸收
羊水肠道循环
药物
胎盘屏 障
胎儿体 内
羊水
尿
皮肤/ 吞咽
血液
平滑肌张力↓，肠蠕动↓，弱酸性药物吸收延缓，峰值 后退、偏低。 肠腔内PH值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。 氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收减少。 早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。
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妊娠期药物的吸收
妊娠期心输出量增加37%，生理性肺通气过度，肺潮气 量增加，吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多
妊娠末期脂肪积贮10kg，脂溶性药物分布容积增大
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药物与蛋白结合
生理性血浆白蛋白下降5-10g/L，使药物分布容积增 大
很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离 型药物比例增加，使孕妇药效增高
非结合性增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯 巴比妥，地塞米松，利多卡因等。
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妊娠期药物的代谢
绝大多数器官已形成，致畸可能性减少 尚未分化完全的器官系统（生殖系统、牙齿）仍有可能
受损害 神经系统持续分化、发育，故影响一直存在 某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害，并不一定表现
在新生儿期
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妊娠期用药注意
分娩期
分娩镇痛：哌替啶，胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩出潜伏期使用； 吗啡类阿片制剂明显抑制胎儿呼吸不宜采用
妊娠早期
着床前期：受精卵着床于子宫内膜前
损害严重时，可造成极早期的流产 损害轻微时，胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问题 可短疗程服用少数治疗药物
妊娠早期Hale Waihona Puke Baidu妊娠3-12周
各器官高度分化，迅速发育阶段，导致器官系统畸形的最敏感 时期，用药应特别慎重
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妊娠期用药注意
妊娠中晚期：妊娠4个月至分娩期间
药物的脂溶性：脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循 环
药物分子的大小：分子量小（250-500）的药物易通过胎盘 药物的解离度：离子化程度低的经胎盘渗透较快 与蛋白的结合率：负相关 胎盘血流量：分娩时胎盘血循环受阻，药物转运减缓
胎盘对药物的代谢
酶系统：催化Ⅰ相和Ⅱ相反应，代谢能力较肝脏弱
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妊娠期用药注意
基本原则
明确诊断和用药指征 尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，采用适当剂
量、给药途径及给药间隔时间 权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿可能导致损害
之间的利弊，注意随时调整剂量或及时停药，甚至先终止 妊娠，再用药 尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方
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妊娠期用药注意