女性妊娠期和哺乳期用药安全PPT课件
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胎儿的药代动力学特点
胎儿药物的分布
妊娠12周前: 体液↑,水溶性药物↑ 脂肪↓,脂溶性药物↓
妊娠后期:细胞外液↓,脂肪含量增加↑→脂溶性药物↑ 肝、脑等器官比例大,血流量大,药物浓度较高。约有60%~80%脐静脉血经
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女性妊娠期和哺乳期用药安全
妊娠期药代动力学特点 妊娠期用药注意 药物对胎儿的影响 胎儿的药代动力学特点 药物对胎儿的损害 妊娠期常用药物 胎儿宫内治疗 哺乳期临床合理用药
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妊娠期药代动力学特点
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妊娠期药物的吸收
药物口服时,生物利用度与其吸收相关 妊娠期→雌孕激素↑,胃酸↓,胃排空时间↑,胃肠道
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胎盘屏障
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胎盘转运药物的方式
被动转运:氧气、二氧化碳、琥珀胆碱等 载体转运:
主动转运:需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及钙、 铁等在胎儿血中浓度均高于母血
易化扩散:不消耗能量、葡萄糖
胞饮作用:蛋白质类、病毒及抗体等 膜孔转运:分子量小于100的物质通过
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影响胎盘药物转运的因素
晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,使由肾 排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易 在体内蓄积
妊娠期葡萄糖醛酸转移酶活性降低,结合性药物数量减少, 肝肠循环中被重吸收的药量增多,半衰期延长
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女性妊娠期和哺乳期用药安全
妊娠期药代动力学特点 妊娠期用药注意 药物对胎儿的影响 胎儿的药代动力学特点 药物对胎儿的损害 妊娠期常用药物 胎儿宫内治疗 哺乳期临床合理用药
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药物对胎儿的影响
胎盘屏障:由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细 血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成的血管合体膜(VSM)
膜的厚度与药物的转运呈负相关 妊娠晚期VSM厚度2um,妊娠早期25um 绒毛面积为妊娠初期的12倍,10㎡
麻醉:局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜,用药量适当减少1/3 引产和促分泌:缩宫素静滴,麦角不宜使用,垂体后叶素禁用于妊高
症及合并高血压孕妇 预防和治疗早产:硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收缩抑制剂及
吲哚美辛等前列腺素合成酶抑制剂 预防和控制癫痫:硫酸镁,但需注意腱反射情况
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女性妊娠期和哺乳期用药安全
妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁淤积,药物从肝 清除速度减慢
妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化:茶碱代谢受抑 制
妊娠期间胎盘分泌孕酮:苯妥英钠等药物羟化过程加 快
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妊娠期药物的排泄
孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增加约 50%,主要从尿中排出的药物,从肾排出的过程加快:硫 酸镁、庆大霉素、氨苄西林、地高辛碳酸锂等。
皮肤、粘膜的局部毛细血管开放,血流增加,皮肤用药 透皮吸收加快,滴鼻给药、经阴道粘膜吸收的药物吸收 加快和增多。
硬膜外腔更多血管形成,硬膜外腔给药可加速吸收 妊娠晚期,下肢血流回流不畅,影响药物经皮下或肌内
注射的吸收。如需快速起效,应采用静脉注射。
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妊娠期药物的吸收
妊娠期孕妇血流量约增加40%-50%,血浆增加多于红 细胞,血液稀释,心排血量增加,体液总量平均增加 8000ml,故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官 往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇 女
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女性妊娠期和哺乳期用药安全
妊娠期药代动力学特点 妊娠期用药注意 药物对胎儿的影响 胎儿的药代动力学特点 药物对胎儿的损害 妊娠期常用药物 胎儿宫内治疗 哺乳期临床合理用药
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胎儿的药代动力学特点
药物在胎儿体内的吸收
羊水肠道循环
药物
胎盘屏 障
胎儿体 内
羊水
尿
皮肤/ 吞咽
血液
平滑肌张力↓,肠蠕动↓,弱酸性药物吸收延缓,峰值 后退、偏低。 肠腔内PH值升高,有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。 氯丙嗪在肠壁代谢,小肠停留时间延长,吸收减少。 早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。
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妊娠期药物的吸收
妊娠期心输出量增加37%,生理性肺通气过度,肺潮气 量增加,吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多
妊娠末期脂肪积贮10kg,脂溶性药物分布容积增大
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药物与蛋白结合
生理性血浆白蛋白下降5-10g/L,使药物分布容积增 大
很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游离 型药物比例增加,使孕妇药效增高
非结合性增加的常用药物有:地西泮,苯妥英钠,苯 巴比妥,地塞米松,利多卡因等。
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妊娠期药物的代谢
绝大多数器官已形成,致畸可能性减少 尚未分化完全的器官系统(生殖系统、牙齿)仍有可能
受损害 神经系统持续分化、发育,故影响一直存在 某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害,并不一定表现
在新生儿期
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妊娠期用药注意
分娩期
分娩镇痛:哌替啶,胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩出潜伏期使用; 吗啡类阿片制剂明显抑制胎儿呼吸不宜采用
妊娠早期
着床前期:受精卵着床于子宫内膜前
损害严重时,可造成极早期的流产 损害轻微时,胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问题 可短疗程服用少数治疗药物
妊娠早期Hale Waihona Puke Baidu妊娠3-12周
各器官高度分化,迅速发育阶段,导致器官系统畸形的最敏感 时期,用药应特别慎重
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妊娠期用药注意
妊娠中晚期:妊娠4个月至分娩期间
药物的脂溶性:脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循 环
药物分子的大小:分子量小(250-500)的药物易通过胎盘 药物的解离度:离子化程度低的经胎盘渗透较快 与蛋白的结合率:负相关 胎盘血流量:分娩时胎盘血循环受阻,药物转运减缓
胎盘对药物的代谢
酶系统:催化Ⅰ相和Ⅱ相反应,代谢能力较肝脏弱
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妊娠期用药注意
基本原则
明确诊断和用药指征 尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物,采用适当剂
量、给药途径及给药间隔时间 权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿可能导致损害
之间的利弊,注意随时调整剂量或及时停药,甚至先终止 妊娠,再用药 尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方
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妊娠期用药注意