2药物效应动力学 共41页PPT课件
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药物效应动力学影响药物效应的因素详解演示文稿
血压增高
直接
心率减慢
间接
神经、体液调节
药理效应
3
是否吸收 入血液
局部作用:
药物吸收入血液前在给药部位所产生 的作用。
全身作用:
药物吸收入血液后分布到作用部 位所产生的作用。
4
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药物作用的选择性（selectivity）
有些药物可影响机体多种功能，有些药物只影 响机体一种功能。
Non-receptor
Receptor
Mediated Effects Mediated Effects
➢ 单纯物理化学作用 （e.g. NaHCO3，mannitol） ➢ 影响酶的活性 （e.g. sulfonamides） ➢ 参与或干扰细胞代谢（e.g. 5-FU） ➢ 非特异性作用 （e.g. general anesthetics） ➢ 其它
DL CL
50%
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ED50 EDlo9g5 DLD5 LD50
log D
治疗指数(Therapeutic Index)
治疗指数 效应
死亡
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治疗指数
= 和
安
安全范围
全
足够大
34
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药物作用机制
药物（本身、代谢产物、药物中的杂质）产生的病理性免 疫反应
① 反应性质与药物原有效应无关
② 药理性拮抗剂解救无效
③ 反应的严重程度差异大，且与剂量无关
13
现在是13页\一共有52页\编辑于星期日
6、特异质反应（idiosyncratic reaction / idiosyncrasy）
药物效应动力学
药物效应动力学
第43页
④可逆性 配体与受体结合是可逆, 结合后能够解离, 得原 来配体。受体与配体结合可被其它特异性配体置换。
⑤多样性 同一类型受体分布在不一样细胞产生不一样效应。
⑥调整性 受体数量或反应性并不是固定不变, 常受配体 影响。
药物效应动力学
第44页
三、受体与药品相互作用
受体占领学说
药品剂量第39页
第三节 药品作用机制
Interaction of Drug and Receptor
药物效应动力学
第40页
一、受体概念
受体(receptor，R): 是一类介导细胞信号转导功 效蛋白质，存在于细胞膜上或细胞内，能识别周 围环境中特异性配体，首先与之结合，并经过中 介信息放大系统，触发后续生理反应或药理效应。
（2）慢性毒性（chronic toxicity）长久用药因药品蓄积而逐 渐发生毒性作用。常损害肝、肾、造血器官、内分泌 器官。
药物效应动力学
第18页
(3)特殊毒性(special toxic reaction), 也 称“三致反应”, 是药 物损伤细胞遗传物质 所致特殊毒性作用 或潜在性毒性作用。
用药过程中突然停药或减量太快, 使原有疾病加重现象。
药物效应动力学
第20页
5.变态反应（allergic reaction）
少特数点经: 过应用某药致敏病人对该药发生一个特殊反应。
●仅见于过敏体质病人；
●反应性质: 与药理效应和剂量无关；
●药理性拮抗药无效；
●致敏物质: 药品、代谢产物、制剂杂质。
药物效应动力学
第21页
6. 特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对
某种药品反应异常增高, 应用小剂量即出现
药物效应动力学(药学)PPT课件
禁忌症通常与药物的安全性有 关，涉及严重疾病、过敏反应
、相互作用等因素。
在使用药物前，医生会根据患 者的具体情况评估是否存在禁 忌症，并告知患者相关风险。
禁忌症的确定需要基于药品说 明书和医生的判断，以确保患 者的安全和治疗效果。
03
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
01
药物通过与细胞膜上的受体结合，传递信号，引发一系列生物
依赖性
机体对药物产生的生理和心理上的依赖，停 药后出现戒断症状。
耐受性与依赖性的机制
与药物作用机制、受体分布和功能、神经递 质等有关。
管理策略
合理使用药物，避免长期使用和滥用，遵循 医生指导。
06
药物效应动力学的研究方 法
药效学研究方法
药效学研究方法
药效学研究是药物效应动力学的 重要研究方法之一，主要研究药 物对机体的作用及其机制，包括 药物对靶点的作用、药物对生理 功能的影响以及药物对疾病的治 疗作用等。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
当两种或多种药物同时作用于同一疾病靶点时，可以产生协同作 用，增强治疗效果。
药物的拮抗作用
当两种或多种药物作用相反时，会产生拮抗作用，降低治疗效果。
药物的相互作用
、相互作用等因素。
在使用药物前，医生会根据患 者的具体情况评估是否存在禁 忌症，并告知患者相关风险。
禁忌症的确定需要基于药品说 明书和医生的判断，以确保患 者的安全和治疗效果。
03
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
01
药物通过与细胞膜上的受体结合，传递信号，引发一系列生物
依赖性
机体对药物产生的生理和心理上的依赖，停 药后出现戒断症状。
耐受性与依赖性的机制
与药物作用机制、受体分布和功能、神经递 质等有关。
管理策略
合理使用药物，避免长期使用和滥用，遵循 医生指导。
06
药物效应动力学的研究方 法
药效学研究方法
药效学研究方法
药效学研究是药物效应动力学的 重要研究方法之一，主要研究药 物对机体的作用及其机制，包括 药物对靶点的作用、药物对生理 功能的影响以及药物对疾病的治 疗作用等。
药物的安全性评价
01
临床前评价
通过动物实验等手段评估药物的安 全性。
不良反应监测
对上市后药物进行监测，发现并评 估不良反应。
03
02
临床评价
通过人体试验评估药物的安全性和 有效性。
风险效益评估
对药物的疗效和不良反应进行综合 评估，确定其风险和效益。
04
药物的耐受性与依赖性
耐受性
机体对药物敏感性的降低，需要增加剂量才 能维持疗效。
当两种或多种药物同时作用于同一疾病靶点时，可以产生协同作 用，增强治疗效果。
药物的拮抗作用
当两种或多种药物作用相反时，会产生拮抗作用，降低治疗效果。
药物的相互作用
Chapter2药物效应动力学
•药物分布的差异 大多数药物在体内不均匀分布 分布随用药剂量的不同会有所改变
•组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同
•细胞结构的差异
原生质毒作用
• 药物干涉任何原生质中最基本的生化过 程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉 淀。即药物作用于一切生活组织，又称 一般原生质毒作。 – 重金属与细胞内含巯基的酶结合，破 坏其功能。 – 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂 等使蛋白变性。
2.1.3 药物的治疗作用
• Therapeutic action – 凡符合用药目的或能达到防治效果的 作用。
• 对因治疗 etiological treatment – 用药目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，是治本。
• 对症治疗 symptomatic treatment – 用药目的在于改善症状，是治标，不 能根除疾病。病因未明时是必要的。
和剂量无关，不可预测。 • 与动物种属和个体状况相关。 • 引起变态反应的物质可以是药物本身，
或其代谢物，也可以是药物中的杂质。
继发效应与三致反应
• secondary effect 指药物治疗之后引起的一 种不良后果，即治疗矛盾。
– 广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生 态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称 二重感染）。
量-效关系基本概念
安全范围
无效量
最小有效剂量 常用量
最大治疗量 最小中毒剂量
中毒量
最小致死量
Graded Dose-response Curve
Effect
Rectangular hyperbola 直方抛物线
EC50
Concentration or Dose
•组织生化功能差异 许多药物通过干扰组织的某一生化代谢过程 不同种属或不同组织的生化过程不同
•细胞结构的差异
原生质毒作用
• 药物干涉任何原生质中最基本的生化过 程，使细胞中的原生质变质或蛋白质沉 淀。即药物作用于一切生活组织，又称 一般原生质毒作。 – 重金属与细胞内含巯基的酶结合，破 坏其功能。 – 酸、醛、醇、碱及含氯、碘的消毒剂 等使蛋白变性。
2.1.3 药物的治疗作用
• Therapeutic action – 凡符合用药目的或能达到防治效果的 作用。
• 对因治疗 etiological treatment – 用药目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病，是治本。
• 对症治疗 symptomatic treatment – 用药目的在于改善症状，是治标，不 能根除疾病。病因未明时是必要的。
和剂量无关，不可预测。 • 与动物种属和个体状况相关。 • 引起变态反应的物质可以是药物本身，
或其代谢物，也可以是药物中的杂质。
继发效应与三致反应
• secondary effect 指药物治疗之后引起的一 种不良后果，即治疗矛盾。
– 广谱抗生素（如四环素）长期应用导致微生 态平衡的破坏，导致真菌继发性感染（又称 二重感染）。
量-效关系基本概念
安全范围
无效量
最小有效剂量 常用量
最大治疗量 最小中毒剂量
中毒量
最小致死量
Graded Dose-response Curve
Effect
Rectangular hyperbola 直方抛物线
EC50
Concentration or Dose
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除原发致病因子，彻底治愈疾病（治本）。如抗生素对 病原体的抑制和杀灭作用。 （2）对症治疗（symptomatic treatment）：用药目的在于 改善症状，减轻病人痛苦（治标）。如高热时，应用解 热镇痛药阿司匹林解除发热给病人带来的痛苦。
急则治标，缓则治本，标本兼治。
2.不良反应（Adverse reaction）
2.抑制或杀灭病原体和肿瘤细胞 ——化学治疗
3.补充疗法（supplementary therapy）,又 称替代疗法（replacement therapy）：用 药目的在于补充体内营养物或代谢物质的 不足，如维生素C治疗坏血病，但其不能 清除原发病灶，与对因治疗还有一定区别。
二、药物作用的主要类型
（5）变态反应（allergic reaction）
特点：免疫反应 半抗原 •与剂量无关 •与药物原有效应无关 •药理性拮抗药无效 •致敏物：药物 代谢产物 杂质
（6）特异质 特点： 非免疫反应 高敏体质
知识拓展 世界上几起重大药害事件
①20世纪60年代初期，德国、加拿大、日本、英国、澳大 利亚等17个国家发生了震惊世界的“反应停事件”。12000名 孕妇因用沙立度胺（thalidomide，反应停）导致“海豹肢畸 形”。
选择性(selective action) (selectivity) 药物在一定剂量下，对某组织和器官产生特别
明显的作用。而对其它组织或器官的作用不明 显，称为选择性作用。 原因：组织器官对药物的反应性高或药物对其 亲和力大以及药物与受体的结合。 意义：药物分类的依据，临床选择用药的基础。 注：相对的、和用药剂量有关 阿托品抗M受体作用,选择性不高，副作用多。
④20世纪70年代，美国使用己烯雌酚治疗先兆流产，导致 所生下的女儿在少女期发生阴道腺癌。300余例。
第二节 药物剂量与效应关系 （Dose-effect relationship）
drug concentration
不良反应与药物浓度关系示意图
最小中毒浓度
最小有效浓度
time
图中
：代表连续给药维持期间
第二章 药物效应动力学 （药效学）
pharmacodynamics
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
目的与要求
1．掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、 安全范围、激动剂、拮抗剂（竞争性和非竞争 性）、pD2和pA2的概念和特点。
2．熟悉不良反应的类型；LD50、ED50、受 体、配体的概念；药物与受体结合力和内在活性， 药物与受体结合作用的特点。
Drugs no only can produce therapeutic effects but also adverse reactions.
药源性疾病（drug induced disease）
（1）副作用（side reaction） 选择性低，治疗剂量，固有作用， 可预料，随用药目的而改变
减弱 抑制(inhibition) 对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢进者用 抑制药，使机体功能在药物效应的影响下达到 新的动态平衡。
The basic type of drug effect is exciting or inhibiting the function of the body.
一、药物基本作用
3．了解药物的基本作用原理。
教学重点、难点
重点： 1．药物的不良反应类型。
2．评价药物效应强弱和安全性大小的指标。 3．作用于受体的药物分类。
难点： 量效关系（曲线）、受体与药物的相互作用。
第一节 药物作用
药物作用与药理效应
药物
靶点 结合
肾上腺素 肾上腺素
机体生理、 生化功能或 形态的变化
（三）药物作用的两重性
治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药 目的、有利于防治疾病的药物作用。
不良反应(adverse drug reaction，ADR) 是指 那些不符合用药目的，并引起患者其他病 痛或危害的反应。
1.治疗效果（Therapeutic effect）
治疗作用根据治疗作用的效果，可分为： （1）对因治疗（etiological treatment）：用药目的在于消
量效关系——在一定的剂量范围内，药物效应强 弱与血药浓度高低成正比，这种剂量与效应的 关系称量效关系（dose-response relationship）。
可定量分析和阐明药物剂量与效应之间的规律。
The dose-effect curve of drug action
（一）局部作用与吸收作用
局部作用——药物吸收入血以前，在用药局部产生 的作用。如抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用、口服硫 酸镁的导泻和利胆作用。
吸收作用或全身作用——药物从给药部位吸收入血 后，分布到机体各组织器官而产生的作用。如口服 阿司匹林的退热作用、肌内注射硫酸镁产生降血压 和抗惊厥作用。
（二）药理效应的选择性
血压上升
激动血管平滑肌受体
（作用）
血管平滑肌收缩 血压上升
（效应）
药物与靶点的作用、效应 与治疗用途示意图
靶点（target）
药物
作用 位点
作用 性质
生理功能、生化反应改变
效应
机体功能的提高或降低
治疗 用途
药物与靶点的作用（位点、性质）决定其效应
一、药物基本作用
增强 兴奋(excitation) 1.机体功能的改变
②治疗旅行者腹泻。20世纪60年代末70年代初，日本利用 氯碘羟喹治疗阿米巴病和肠炎，使7865人发生了0世纪50年代默利尔公司上市美国使用三苯乙醇 （triparanol）降脂，引起皮肤干燥、脱皮、脱发、乳房增大、 阳痿和白内障（发生率1%）1000余例。
（2）毒性反应（toxic reaction）
用量大，可预知，应避免 •急性毒性 CVS、CNS、R • 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 • 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变
（3）后遗效应（residual effect） 血浓阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期
（4）停药反应（withdrawal reaction） 突停，原有疾病(症状）加剧
急则治标，缓则治本，标本兼治。
2.不良反应（Adverse reaction）
2.抑制或杀灭病原体和肿瘤细胞 ——化学治疗
3.补充疗法（supplementary therapy）,又 称替代疗法（replacement therapy）：用 药目的在于补充体内营养物或代谢物质的 不足，如维生素C治疗坏血病，但其不能 清除原发病灶，与对因治疗还有一定区别。
二、药物作用的主要类型
（5）变态反应（allergic reaction）
特点：免疫反应 半抗原 •与剂量无关 •与药物原有效应无关 •药理性拮抗药无效 •致敏物：药物 代谢产物 杂质
（6）特异质 特点： 非免疫反应 高敏体质
知识拓展 世界上几起重大药害事件
①20世纪60年代初期，德国、加拿大、日本、英国、澳大 利亚等17个国家发生了震惊世界的“反应停事件”。12000名 孕妇因用沙立度胺（thalidomide，反应停）导致“海豹肢畸 形”。
选择性(selective action) (selectivity) 药物在一定剂量下，对某组织和器官产生特别
明显的作用。而对其它组织或器官的作用不明 显，称为选择性作用。 原因：组织器官对药物的反应性高或药物对其 亲和力大以及药物与受体的结合。 意义：药物分类的依据，临床选择用药的基础。 注：相对的、和用药剂量有关 阿托品抗M受体作用,选择性不高，副作用多。
④20世纪70年代，美国使用己烯雌酚治疗先兆流产，导致 所生下的女儿在少女期发生阴道腺癌。300余例。
第二节 药物剂量与效应关系 （Dose-effect relationship）
drug concentration
不良反应与药物浓度关系示意图
最小中毒浓度
最小有效浓度
time
图中
：代表连续给药维持期间
第二章 药物效应动力学 （药效学）
pharmacodynamics
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
目的与要求
1．掌握副作用、效能、效价强度、治疗指数、 安全范围、激动剂、拮抗剂（竞争性和非竞争 性）、pD2和pA2的概念和特点。
2．熟悉不良反应的类型；LD50、ED50、受 体、配体的概念；药物与受体结合力和内在活性， 药物与受体结合作用的特点。
Drugs no only can produce therapeutic effects but also adverse reactions.
药源性疾病（drug induced disease）
（1）副作用（side reaction） 选择性低，治疗剂量，固有作用， 可预料，随用药目的而改变
减弱 抑制(inhibition) 对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢进者用 抑制药，使机体功能在药物效应的影响下达到 新的动态平衡。
The basic type of drug effect is exciting or inhibiting the function of the body.
一、药物基本作用
3．了解药物的基本作用原理。
教学重点、难点
重点： 1．药物的不良反应类型。
2．评价药物效应强弱和安全性大小的指标。 3．作用于受体的药物分类。
难点： 量效关系（曲线）、受体与药物的相互作用。
第一节 药物作用
药物作用与药理效应
药物
靶点 结合
肾上腺素 肾上腺素
机体生理、 生化功能或 形态的变化
（三）药物作用的两重性
治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药 目的、有利于防治疾病的药物作用。
不良反应(adverse drug reaction，ADR) 是指 那些不符合用药目的，并引起患者其他病 痛或危害的反应。
1.治疗效果（Therapeutic effect）
治疗作用根据治疗作用的效果，可分为： （1）对因治疗（etiological treatment）：用药目的在于消
量效关系——在一定的剂量范围内，药物效应强 弱与血药浓度高低成正比，这种剂量与效应的 关系称量效关系（dose-response relationship）。
可定量分析和阐明药物剂量与效应之间的规律。
The dose-effect curve of drug action
（一）局部作用与吸收作用
局部作用——药物吸收入血以前，在用药局部产生 的作用。如抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用、口服硫 酸镁的导泻和利胆作用。
吸收作用或全身作用——药物从给药部位吸收入血 后，分布到机体各组织器官而产生的作用。如口服 阿司匹林的退热作用、肌内注射硫酸镁产生降血压 和抗惊厥作用。
（二）药理效应的选择性
血压上升
激动血管平滑肌受体
（作用）
血管平滑肌收缩 血压上升
（效应）
药物与靶点的作用、效应 与治疗用途示意图
靶点（target）
药物
作用 位点
作用 性质
生理功能、生化反应改变
效应
机体功能的提高或降低
治疗 用途
药物与靶点的作用（位点、性质）决定其效应
一、药物基本作用
增强 兴奋(excitation) 1.机体功能的改变
②治疗旅行者腹泻。20世纪60年代末70年代初，日本利用 氯碘羟喹治疗阿米巴病和肠炎，使7865人发生了0世纪50年代默利尔公司上市美国使用三苯乙醇 （triparanol）降脂，引起皮肤干燥、脱皮、脱发、乳房增大、 阳痿和白内障（发生率1%）1000余例。
（2）毒性反应（toxic reaction）
用量大，可预知，应避免 •急性毒性 CVS、CNS、R • 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 • 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变
（3）后遗效应（residual effect） 血浓阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期
（4）停药反应（withdrawal reaction） 突停，原有疾病(症状）加剧