出生缺陷的病因

出生缺陷的病因

出生缺陷主要有两大原因，一是遗传因素占25%，二是环境因素占10%，而大多数是遗传因素和环境因素相互作用的结果，这两种因素兼并及原因不明占65%。

遗传原因(包括染色体异常和基因遗传病)加有害环境(包括放射、药物、化学物质等)因素，通过呼吸、饮食、接触途径进入人体，损伤生殖细胞，干扰胚胎发育，增加了出生缺陷的发生机率。

医学遗传学发展历史悠久，对遗传原因比较重视。而环境原因造成的出生缺陷研究历史很短，自从上世纪60年代在日本发生水俣病与先天性水俣病；在西德、英国、日本等国家，发生达万例由于母亲孕期服用“反应停”引起的“海豹畸形”事件后，环境因素与先天缺陷的关系才被肯定。

1．遗传因素：包括单基因病、多基因病和染色体畸变等。

(1)基因突变及基因病，又称点突变。指DNA分子碱基组成或排列顺序发生变化。常通过家谱分析，对家系调查，绘制谱系，寻找某些疾病的遗传方式和规律。

(2)多基因遗传病，在环境因素参与下，涉及多基因位点的遗传病。换言之，每对基因作用很小，称作微效基因，它们之间没有显性和隐性区别，其作用是累加的，效应的累加加上环境因素作用，达到一定阈值即可发病。其遗传方式较为复杂，如高血压、糖尿病、冠心病、精神分裂症等。其中遗传因素所占比重叫遗传度，遗传度越高，

表示遗传因素在该病易患性中起的作用越大；反之，表示环境因素所起作用大。

(3)染色体病，各种内外因素引起常染色体或性染色体数目和结构变化，称染色体畸变。其发生将打破基因间的相互平衡，破坏染色体的完整性，引起疾患。

2．职业因素：长期从事某种职业，其工作环境和劳动过程中的各种要素，对劳动者以及下代的健康会产生影响。妇女接触家庭中或工业中的乙二醇会导致出生缺陷。金属汞、放射线有肯定致畸作用，其它如镉、二氧化硫、麻醉剂等具有胚胎毒性，对子代的发育有高度影响。

3．营养因素：孕期营养不良可直接影响胎儿脑细胞发育，造成神经和智力发育障碍，低出生体重儿和早产儿可伴有先天畸形。碘缺乏病(IDD)可导致死产、早产、地方性聋哑、新生儿甲低症等。妊娠期增补叶酸可有效预防新生儿神经管畸形(NTD)。

4．微生物感染：胚胎细胞对风疹病毒呈选择性易感性，与出生后感染风疹截然不同，表现形式多样，可呈自然流产，亦可表现为心脏、眼、耳缺陷，小脑畸形，或隐性的、数年以后发生先天性耳聋和智力低下。巨细胞病毒(CMV)感染时，感染器官出现巨细胞包涵体，大多数无症状，少数患儿表现为中枢神经系统损害，肝脾肿大，高胆红素血症，血小板减少性紫癜等。其它微生物感染如弓形体、梅毒螺旋体、细菌等也可造成出生缺陷。

5．不良嗜好：研究证明不良嗜好会导致出生缺陷，因为这种研

究的意义相对重要，随着经济的发展和人们普遍生活压力的增大，多数人采取了不良的生活方式来逃避，这就给出生缺陷的发生带来了隐患。

只要了解了不良生活方式的危害，就可以通过个人控制来预防出生缺陷的发生。

如吸烟、饮酒影响出生缺陷的发生，但也有不同意见，目前的研究从各种角度探讨了母体的不良嗜好对胎儿可能造成的各种影响，如孕妇每天摄入维生素A过量，增加婴儿脑神经板的畸形发生率，母体吸毒对胎儿淋巴球突变的影响，母亲饮酒造成的胎儿子宫内发育延迟，母体药物成瘾、摄入咖啡因对新生儿的影响等。同时这些研究也存在着争议，由于研究方法不同、致畸因子复杂，所以关于有些不良嗜好对胎儿的影响还没有结论性的证据，需要更深入的研究进行确证。

6．次生环境对出生缺陷的影响：次生环境对人体造成的危害主要指城市建筑、工业污染等环境污染。次生环境污染通常表现为环境中的微量元素过量或不足，直接影响人体的健康，研究发现各种环境中的化学元素以及职业有害因素影响胎儿质量。研究认为母亲受到铅污染时，新生儿低体重和出生神经管缺损的风险很大，而低体重和流产这两种缺陷和父亲受铅污染的关系不大。

7．心理因素：动物实验发现孕期心理应激不仅对胎儿大脑生长发育产生影响，而且造成子代的远期功能损害。若妊娠早期孕妇遭受突然的心理打击，可能导致胎儿颅骨畸形和心脏结构上的缺陷。动物

实验显示孕期母体心理应激可使子代头颅发育异常、神经毒性损害、尤其是海马区域神经受损、神经内分泌异常，表现行动迟缓、认知障碍、焦虑水平增加等。孕期心理应激对其子代的影响现已成为西方发达国家研究的热点。

8．其他因素：物理因素如噪声、X射线超声波、微波、无线电波、电视、雷达探测、手机、电脑等电磁幅射，药物(抗生素、激素类、镇静药、解热镇痛药、农药)等。

近年来环境类雌激素的影响逐渐被人们重视，它是一些类似内源性雌激素的化学物质，可以阻断内源性雌激素的信号通路，从而扰乱正常的内分泌平衡。使用含氯杀虫剂人群，在循环和呼吸系统的出生缺陷发生率均高于同地区未使用杀虫剂人群。在4～6月使用杀虫剂高峰期受孕的胎儿，循环和呼吸系统(排除心脏畸形)畸形发生率高于其他月份受孕儿。

总之，出生缺陷种类繁多，病因复杂且不十分明确，大大增加了出生缺陷干预的难度。