第八章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析[可修改版ppt]

HO HO
H C CH2NHCH3
2 HO
Pd
O
HO
CH CH2NHCH3 OH
肾上腺酮
肾上腺素
1 —— 肾上腺素 Baidu Nhomakorabea —— 酮体
原理
利用酮体在紫外310nm处有最大吸收，而药物本身 在此波长几乎没有吸收的特点，用紫外分光光度法检 查酮体。
方法 UV法
例 中国药典（2010年版）规定肾上腺 素中检查酮体的方法为：取本品，加 盐酸溶液（9→2000）制成每1ml中含 2.0mg 的 溶 液 ， 于 310nm 波 长 处 测 定 ， 吸 光 度 不 得 过 0.05 ， 已 知 酮 体 在 310nm波长处的百分吸收系数为453， 肾上腺素在该波长处无吸收。计算肾 上腺素中酮体的限量。
水
盐酸多巴胺 盐酸芬氟拉明 盐酸苯乙双胍 盐酸克伦特罗 硫酸沙丁胺醇
0.5%硫酸 0.1mol/L盐酸
水 0.1mol/L盐酸
水
盐酸伪麻黄碱
水
0.05 0.03 0.25 0.01 0.03 0.08 0.50
280 280 263, 270 234 243, 296 274 251, 257, 263
第八章 苯乙胺类拟 肾上腺素药物的分
析
苯乙胺类药物举例
苯乙胺类典型药物(8种)
苯乙胺类典型药物(8种)
盐酸苯乙双胍
盐酸克仑特罗
盐酸麻黄碱
硫酸沙丁胺醇
结构分析
手性碳原子, 具旋光性
脂烃氨基具 有弱碱性
R1
*CH CH2 NHR2
HO
OH
邻苯二酚(或苯酚) 结构
UV、IR
二、主要化学性质
1.弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水
例3：下列药物中，可显Rimini反应的是
A 盐酸多巴胺 B 盐酸麻黄碱 C 苯 佐卡因 D 对氨基苯甲酸 E 重酒石酸间羟胺
例4：下列药物中，属于苯乙胺类药物是
A 盐酸利多卡因 B 氨甲苯酸 C 盐酸克仑特罗 D 苯佐卡因 E 乙酰水杨酸
例5：盐酸去氧肾上腺素常用的鉴别反应有
A 重氮化-偶合反应 B 三氯化铁显色反应 C 双缩脲反应 D 氧化反应 E Rimini反应
C CH NH2 CH(OH)COOH OHCH3 HO
重酒石酸间羟胺 水 亚硝基铁氰化钠试液
溶解 丙酮数滴，碳酸氢钠少量 △
红紫色
四 、双缩脲反应—侧链有氨基醇结构
盐酸麻黄碱 NaOH 蓝紫色 乙醚 紫红色
其他有该反应的药物 醚层不显色
双缩脲反应是盐酸麻黄碱专属性反应
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
红色
重酒石酸去甲 翠绿色,加碳酸氢钠试液显
肾上腺素
蓝色→红色
淡红色
盐酸去氧肾上 腺素
紫色
玫瑰红→ 橙红→深 棕红
盐酸异丙肾上 深绿色, 加新制碳酸氢钠液,
腺素
显蓝紫色→红色
棕色→暗紫色
硫酸沙丁胺醇
紫色, 加新制碳酸氢钠液, 显黄色浑浊
二、还原性反应
药物
肾上腺素
I2
在中性或酸性条件,红色,放置可变 为棕色多聚体
0.50 0.60
例1：下列苯乙胺类药物中，可与三氯化 铁试剂显深绿色，再滴加碳酸氢钠溶液， 即变蓝色，然后变成红色的是 A 硫酸苯丙胺
B 盐酸甲氧明
C 盐酸异丙肾上腺素
D 盐酸克仑特罗
E 盐酸苯乙双胍
例2：下列药物中，可显双缩脲反应的是
A 盐酸多巴胺 B 盐酸麻黄碱 C 苯 佐卡因 D 对氨基苯甲酸 E 氧烯洛尔
我国药典规定，利用紫外特征吸收光谱进 行鉴别的药物见下表：P226
用于红外吸收光谱的药物有： 盐酸去氧肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸苯 乙双胍、盐酸麻黄碱、硫酸沙丁胺醇
（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
药物 重酒石酸间羟胺
溶剂 水
浓度 (mg/ml)
0.10
λnm (nm) 272
吸收度 (A)
盐酸异丙肾上腺素
色谱条件：RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN (50:50); 248 nm
重酒石酸去甲 肾上腺素
加酒石酸氢钾 饱和液(pH=3.56)
+
I2
Na2S2O3
无色 微红色 淡紫色
盐酸去氧肾上 腺素
盐酸异丙肾上 腺素
加盐酸 +
(pH=3~3.5)
I2
Na2S2O3
红棕色
三、 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基
H CH(OH)COOH
B 加碘试液产生明显红棕色
C 与亚硝基铁氰化钠反应
D 与硫酸铜和氢氧化钠试液反应即显蓝 紫色
1.重酒石酸肾上腺素 C 2.肾上腺素 B 3.盐酸麻黄碱 D 4.盐酸去氧肾上腺素 A
第三节 特殊杂质检查
一、酮体检查
来源：肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸 去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等都是 由相应的酮体氢化还原制得，若氢化不完 全，易带入酮体杂质，故这些药物均要检 查酮体。
分离后，甲醇萃取，紫外-可见分 光光度法于232nm波长处测定吸 光度，控制吸光度以控制有关双 胍的量
盐酸氨溴索的检查方法
供试样品制备：本品→流动相溶解（1mg/ml）
对照样品制备：供试品溶液→对照溶液（0.01mg/ml）
系统适用性样品：本品→甲醇溶解→加甲醛溶液→加热→ 吹干溶剂→用水和流动相溶解→HPLC分析（R＞4）
肾上腺酮%
E11c%m
A L
100
V
100%
W
0.05 1
453 1 100 2.0 1103
100% 0.06%
二、光学纯度的检查 P226
三、有关物质的检查
盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱法（PC）
例6：肾上腺素可选用的鉴别方法有
A 重氮化-偶合反应 B 三氯化铁显色反应 C 制备衍生物测定熔点 D 氧化反应 E 氯化反应
例7：下列药物中，中国药典（2010年版） 采用三氯化铁反应鉴别的有 A 盐酸去氧肾上腺素 B 盐酸丁卡因 C 肾上腺素 D 盐酸普鲁卡因 E 盐酸多巴胺
A 与甲醛-硫酸反应显玫瑰红-橙红-深棕红 的变化过程
可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非
水碱量法测定含量。 2.酚羟基特性：易氧化变色，可与FeCl3反应; 3.光学活性：多数药物结构中有手性碳原子，具有 旋光性。 4.UV 5.IR
第二节 苯乙胺类药物的鉴别试验
一、与三氯化铁、甲醛-硫酸的反应
药物
三氯化铁
甲醛-硫酸
肾上腺素
翠绿色,加氨试液显紫色→ 紫红色