常见化疗药物的使用顺序及机理
合集下载
常见化疗药物使用顺序与机理
甲氨喋呤（抗代谢剂）
MTX，细胞周期特异性药物 静脉、肌肉、动脉、鞘内 胃肠道反应：恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎 肝肾功能损伤：高尿酸血症性肾病，静滴碳酸氢钠碱化尿 液 骨髓抑制：白细胞血小板减少 鞘内注射后可能出现：视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、 甚至嗜睡或抽搐 水化，碱化，CF解救 与氟尿嘧啶合用：甲氨蝶呤用后4-6小时候再使用5-FU， 可协同作用 CF解救原理：MTX主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶 结合，阻断FH2转变为FH4，从而抑制DNA的合成，CF进入 体内后，通过FH2还原酶转变为FH4，能有效的对抗MTX引 起的毒性反应，但对已存在的MTX神经毒性则无明显作用。 解救方法：在MTX点滴结束后6h开始，25mgCF肌注，q6h, 共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。
常见化疗方案
非小细胞肺癌 （腺） NP GP TP （鳞癌）首选 GP 小细胞肺癌 一线：EP 二线：伊立替康+顺铂 乳腺癌一线：手术切除较彻底 、辅助AC-T晚期或姑息TAC 分子靶向药物：赫赛汀：适用于Cerb-B2+++++者，可与化疗联合 内分泌治疗：（ER or PR+）不与化疗同时进行，在辅助化疗后给予 绝经前女性：1.去势+芳香化酶抑制剂 绝经后：芳香化酶抑制剂 胃癌、直肠 以铂类为主 FOLFOX6 或XeLoX方案 泌尿系：GP TP TA 非霍奇金淋巴瘤 CHOP 或ECHOP 前列腺癌：化疗首选DP 药物去势 多发骨髓瘤：VAD首选 胰腺癌：GP首选 宫颈或卵巢癌：首选TP
环磷酰胺（烷化剂）
CTX，周期非特异性药物 骨髓抑制：WBC最低值在1-2周 胃肠道反应：停药1-3天后消失 经肾脏排出，泌尿道损害:出血性膀胱炎。 泌尿道保护剂：美司那 水溶液仅稳定2-3小时,现配现用。 CTX溶液配制以温度40℃水助溶，水溶液只能稳定2— 3h,8-20℃避光保存最佳,静脉推注 嘱病人大量饮水
常见化疗药物使用顺序与机理通用课件
04
化疗药物疗效评估与优化
疗效评估指标与流程
肿瘤大小变化
通过定期影像学检查，观察肿 瘤大小的变化，评估化疗药物
的疗效。
生存期延长
记录患者从化疗开始至死亡的 时间，或至疾病进展的时间， 评估药物对生存期的延长作用 。
毒副作用
观察患者的毒副作用反应，如 恶心、呕吐、骨髓抑制等，评 估药物的安全性。
病理学缓解
主要作用于RNA合成，如卡莫司定、 罗莫司丁。
抗代谢类
叶酸拮抗剂
干扰DNA和RNA合成，如氨甲喋 呤、培门冬酶。
嘌呤类似物
抑制嘌呤核苷酸合成，如氟达拉滨 、克拉屈滨。
嘧啶类似物
抑制嘧啶核苷酸合成，如卡莫氟、 替加氟。
抗肿瘤抗生素
蒽环类：破坏DNA 结构和功能，如阿霉 素、表阿霉素。
抗真菌抗生素：如两 性霉素B。
产生原因
耐药性的产生主要与肿瘤细胞的基因突变、药物代谢酶的表达以及 细胞凋亡机制有关。
应对策略
针对不同原因，采取更换化疗药物、联合使用不同作用机制的药物 、抑制肿瘤细胞耐药相关基因的表达等方法。
过敏反应的预防与处理
过敏反应定义
过敏反应是指患者在接受某种化疗药物时，出现的一系列包括皮疹 、呼吸困难、恶心呕吐等过敏症状。
博来霉素类：抑制 DNA回旋构象，如 博来霉素、丝裂霉素 。
分子靶向药物
EGFR抑制剂：如吉非替尼、厄 洛替尼。
VEGF抑制剂：如贝伐单抗、索 拉非尼。
PD-1/PD-L1抑制剂：如帕博西 尼、纳武单抗。
免疫治疗药物
免疫调节剂：如干扰素、白细胞介素。 CTLA-4抗体：如伊匹单抗。
PD-1/PD-L1抑制剂：如帕博西尼、纳武单抗。
常见化疗药物的机理及使用顺序(ppt)
DHFR
TS
MTX
5-Fu
MTX与5-Fu（二）
联用顺序：序贯抑制
先用MTX， 6h后再用5-Fu
临床应用：CMF方案
VCR与MTX（一）
VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~ 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻
VCR与MTX（二）
先用VCR，再用MTX
先用阿米福汀，再放疗
先用VCR，6~8h后再用CTX
先用紫杉醇，再用顺铂
先用ADM，再用紫杉醇 先用CF，再用5-Fu
临床应用：PF方案
MMC与5-Fu（一）
MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂
2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢
MMC与5-Fu（二）
联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性）
临床应用：FAM方案
CTX与MTX（一）
CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期4~6.5h 3. 经肾脏排泄
放疗与阿米福汀（二）
联用顺序：200~300mg/m2溶于生理盐水50ml 放疗开始前30min滴注，15min滴完
小结
先用顺铂，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MTX 先用MTX，6h后再用5-Fu
先用紫杉醇，48h后行放 疗
先放疗，再用5-Fu 先用顺铂，再放疗
常见化疗药物的机 理及使用顺序(ppt)
按药物的化学结构和来源分类
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 杂类 激素及内分泌药物
按化疗药作用机制分类
干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
常见化疗药物的使用顺序及机理名师优质资料
11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷 酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。 12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的 机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生 成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需 要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓 度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加 细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合 成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静 脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用 CF与5-FU交替应用，效果较好。
霉素
l
干扰转录过程和阻止 RNA合成
l
嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结 合成复合体，阻止RNA的转录 代表药物：ADM多柔比星
l
干扰蛋白质合 ，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细 胞分裂和增殖 代表药：VCR长春新碱，VP-16足叶乙苷， HCPT羟喜树碱 ，Taxol紫杉醇
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证 明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明 显提高BLM疗效。 4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞 阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。故 VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。 2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會 減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长 春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬 酰胺酶之前12-24小时给药 6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷 酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍 DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之 ，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰 DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所 以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5氟脲嘧啶。
常见化疗药物使用顺序与机理讲课文档
现在五页，总共四十页。
需避光的化疗药物及其原因
顺铂／诺欣/铂龙（DDP）、奥沙利铂／艾恒（OHP）、足叶乙甙／
依托泊干（VP－16）氮烯米胺/达卡巴嗪/博尔立舒（DTIC）、新福
菌素、西艾克／长春地辛（VDS）、盖诺/长春瑞宾（NVB）、卡铂 （CBP）、庚铂、更生霉素（ACTD）、邦莱/替尼铂苷/威猛（VM-
现在六页，共四十页。
药物的低温保存
--2～8摄氏度
长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、 门冬酰胺酶、氮烯咪胺。
现在七页，总共四十页。
化疗药物使用顺序
➢ 1.原则：止吐药—护胃药—普通液体—化疗药—普通液体
—止吐药（必要时） ➢ 2.化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注,不宜晚间输注。
➢ 3.化疗药物联用，先用非发泡剂，后用发泡剂，如CTX—阿霉 素类—等渗液体。
➢ 记录。
➢ 4、给药后给予充分的生理盐水冲洗静脉，以减少药
➢ 物对静脉的刺激。
定、粗、
现在二十一页，总共四十页。
长春瑞滨 注意事项
1、避免任何意外的眼球污染。在一定压力下，药
液喷射至眼球时，可产生严重的刺激性，甚至
角膜溃疡，遇到这种情况，
应立即进行冲洗。 2、不能做肌肉、皮下或
鞘内注射。 3、深静脉置管给药是
➢ 解救方法：在MTX点滴结束后6h开始，25mgCF肌注，q6h, 共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。
现在十六页，总共四十页。
氟尿嘧啶（抗代谢剂）
➢ 5-FU，细胞周期特异性药物
➢ 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴4～6小 时或24小时持续泵注，半衰期30～60分钟。
GP：先吉西他滨后顺铂；顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨 髓抑制。与卡铂联合应用，先用卡铂 后用吉西他滨效果好 ？
需避光的化疗药物及其原因
顺铂／诺欣/铂龙（DDP）、奥沙利铂／艾恒（OHP）、足叶乙甙／
依托泊干（VP－16）氮烯米胺/达卡巴嗪/博尔立舒（DTIC）、新福
菌素、西艾克／长春地辛（VDS）、盖诺/长春瑞宾（NVB）、卡铂 （CBP）、庚铂、更生霉素（ACTD）、邦莱/替尼铂苷/威猛（VM-
现在六页，共四十页。
药物的低温保存
--2～8摄氏度
长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、 门冬酰胺酶、氮烯咪胺。
现在七页，总共四十页。
化疗药物使用顺序
➢ 1.原则：止吐药—护胃药—普通液体—化疗药—普通液体
—止吐药（必要时） ➢ 2.化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注,不宜晚间输注。
➢ 3.化疗药物联用，先用非发泡剂，后用发泡剂，如CTX—阿霉 素类—等渗液体。
➢ 记录。
➢ 4、给药后给予充分的生理盐水冲洗静脉，以减少药
➢ 物对静脉的刺激。
定、粗、
现在二十一页，总共四十页。
长春瑞滨 注意事项
1、避免任何意外的眼球污染。在一定压力下，药
液喷射至眼球时，可产生严重的刺激性，甚至
角膜溃疡，遇到这种情况，
应立即进行冲洗。 2、不能做肌肉、皮下或
鞘内注射。 3、深静脉置管给药是
➢ 解救方法：在MTX点滴结束后6h开始，25mgCF肌注，q6h, 共12次，使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。
现在十六页，总共四十页。
氟尿嘧啶（抗代谢剂）
➢ 5-FU，细胞周期特异性药物
➢ 与其他化疗药联用时，氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴4～6小 时或24小时持续泵注，半衰期30～60分钟。
GP：先吉西他滨后顺铂；顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨 髓抑制。与卡铂联合应用，先用卡铂 后用吉西他滨效果好 ？
常用化疗方案的用药顺序及机理
顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案 先用VP-16，后用DDP。
最新课件
18
长春新碱联合用药
长春新碱（ VCR）的抗肿瘤作用靶点在 微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有 丝分裂停止于中期，是细胞周期特异性 药物。
VCR可使增殖期细胞同步化于M期，此后 再用其他抗肿瘤药，会提高其疗效，以 用药后6-8小时最显著。
联用 顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性）
最新课件
13
环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）
CTX是细胞周期非特异性药物。 ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M
期次之，G1期敏感性较差。 5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细
胞有作用。
此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。
合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
最新课件
3
周期非特异性药物
作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖 周期中的细胞均有杀灭作用。
作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。 如：烷化剂，抗生素，铂类
最新课件
4
周期特异性药物
主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的 肿瘤细胞
作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。
15
紫杉醇与阿霉素（TA方案）
ADM： 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成
紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢 途径。若紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。
联用顺序：先ADM 再紫杉醇
最新课件
16
紫杉醇加顺铂/卡铂
紫 促进微管聚合的药物，明显减少G1期细 杉 胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖 醇 于G2和M期。
最新课件
18
长春新碱联合用药
长春新碱（ VCR）的抗肿瘤作用靶点在 微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有 丝分裂停止于中期，是细胞周期特异性 药物。
VCR可使增殖期细胞同步化于M期，此后 再用其他抗肿瘤药，会提高其疗效，以 用药后6-8小时最显著。
联用 顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性）
最新课件
13
环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）
CTX是细胞周期非特异性药物。 ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M
期次之，G1期敏感性较差。 5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细
胞有作用。
此方案先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-FU。
合成 干扰蛋白质合成与功能 影响激素平衡
最新课件
3
周期非特异性药物
作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖 周期中的细胞均有杀灭作用。
作用强而快，浓度依赖性，宜静脉一次注射。 如：烷化剂，抗生素，铂类
最新课件
4
周期特异性药物
主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的 肿瘤细胞
作用弱而慢，时间依赖性，宜缓慢静脉滴注。
15
紫杉醇与阿霉素（TA方案）
ADM： 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成
紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢 途径。若紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。
联用顺序：先ADM 再紫杉醇
最新课件
16
紫杉醇加顺铂/卡铂
紫 促进微管聚合的药物，明显减少G1期细 杉 胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖 醇 于G2和M期。
常见化疗药物的使用顺序及机理课件
部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭 如：多种实体瘤
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大
量杀灭。
常用化疗药物给药顺序
1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M 期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作 用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫 杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而 来。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心 脏毒性和黏膜炎。
10.先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍 细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成 ，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使 之能够更好地发挥疗效。
11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷 酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的 机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生 成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需 要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓 度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加 细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成 的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用 CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5FU交替应用，效果较好。
14.先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是DNA拓 扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期 或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周 期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。
15.先紫杉醇，后铂剂：1.当顺铂在紫杉醇之前给药 时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机 体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给 药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶 代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可 能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2. 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除 率降低30%。
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大
量杀灭。
常用化疗药物给药顺序
1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M 期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作 用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫 杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而 来。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心 脏毒性和黏膜炎。
10.先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍 细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成 ，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使 之能够更好地发挥疗效。
11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷 酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的 机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生 成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需 要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓 度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加 细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成 的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用 CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5FU交替应用，效果较好。
14.先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是DNA拓 扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期 或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周 期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。
15.先紫杉醇，后铂剂：1.当顺铂在紫杉醇之前给药 时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机 体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给 药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶 代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可 能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2. 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除 率降低30%。
常用化疗方案的用药顺序及机理
用CF（化学调节剂）2h达峰浓度，静脉维持2h
实用文档
长春瑞滨+顺铂（ NP方案）
滨长 春 瑞
通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导 微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微 管形成障碍而停止有丝分裂于中期，属 于细胞周期特异性药物。
联用 顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性）
实用文档
环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）
CPT-11和VP-16
CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可 以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量，导致 肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达，使拓扑异构 酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。
因此要先用CPT-11后用VP-16。 两者同时使用则表现为拮抗效应。
实用文档
实用文档
顺铂与5-Fu（ DF方案）
用药顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）
前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性型 叶酸的生成，使5-Fu能够更好地发挥疗效。
实用文档
CF与5-FU
5-FU：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了DNA的 合成。
此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型 叶酸的浓度较低。先予CF，后用5-FU，可增加5-FU 对DNA合成障碍的作用。
联用顺序：先ADM 再紫杉醇
实用文档
紫杉醇加顺铂/卡铂
醇紫 杉
促进微管聚合的药物，明显减少G1期细 胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖 于G2和M期。
1 先用紫杉醇后用顺铂/卡铂会杀死更多的增殖期细 胞, 且造血功能抑制轻。
2 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
实用文档
长春瑞滨+顺铂（ NP方案）
滨长 春 瑞
通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导 微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微 管形成障碍而停止有丝分裂于中期，属 于细胞周期特异性药物。
联用 顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再长春瑞滨（周期特异性）
实用文档
环磷酰胺 +阿霉素+5-FU（CAF方案）
CPT-11和VP-16
CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可 以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量，导致 肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达，使拓扑异构 酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。
因此要先用CPT-11后用VP-16。 两者同时使用则表现为拮抗效应。
实用文档
实用文档
顺铂与5-Fu（ DF方案）
用药顺序
先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）
前者可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增强活性型 叶酸的生成，使5-Fu能够更好地发挥疗效。
实用文档
CF与5-FU
5-FU：阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了DNA的 合成。
此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，体内活性型 叶酸的浓度较低。先予CF，后用5-FU，可增加5-FU 对DNA合成障碍的作用。
联用顺序：先ADM 再紫杉醇
实用文档
紫杉醇加顺铂/卡铂
醇紫 杉
促进微管聚合的药物，明显减少G1期细 胞，增加G2和M期细胞，阻滞细胞增殖 于G2和M期。
1 先用紫杉醇后用顺铂/卡铂会杀死更多的增殖期细 胞, 且造血功能抑制轻。
2 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的 清除率降低30%。
常见化疗药物的使用顺序及机理
干扰核酸生物合成
即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的 必需物质相似，特异性干扰核酸的代 谢，阻止细胞分裂和增殖。
代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C
直接影响DNA结构与功能
结构中的活性基团与DNA分子形成交 叉联结，直接破坏其结构和功能。
代表药物：CTX，DDP，MMC
干扰转录过程和阻止RNA合成
先用顺铂，再用5-Fu 先用MMC，再用5-Fu 先用CTX，9天后再用MTX 先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX 先用VCR，6~8h后再用CTX 先用紫杉醇，再用顺铂 先用ADM，再用紫杉醇 先用CF，再用5-Fu
顺铂与5-Fu（一）
顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能
2. 分布半衰期25~49min 消除半衰期58~73h
顺铂与5-Fu（二）
5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h
顺铂与5-Fu（三）
联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性）
紫杉醇与ADM（二）
联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代 谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇
临床应用：AT方案
CF与5-Fu（一）
FH2
FH4+dUMP
DHFR
TS
dTMP
MTX
5-Fu
CF与5-Fu（二）
联用顺序：先用CF 再用5-Fu
小 结（一）
代表药：PDN，TAM
周期非特异性药物
作用于细胞周期中的任何时相，对整 个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。
作用强而快，浓度依赖性 如：烷化剂，抗生素，铂类
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（脱氧尿苷酸）
TS
（胸腺嘧啶合成酶）
dTMP
（脱氧胸苷酸）
甲氨蝶 呤
5-Fu
精选课件
22
• 先卡铂，后吉西他滨：卡铂后4h后用吉西 他滨疗效更好
• 先吉西他滨，后顺铂：顺铂会影响吉西他 滨的体内代谢过程，加重骨髓抑制。
精选课件
23
• 先顺铂，后长春瑞滨：
• 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微 管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过 程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期， 因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主 要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链 内和链间交叉键联，因而失去功能不能复 制，属于细胞周期非特异性药物。这个方 案应用时应该先用顺铂，后用长春瑞滨。
精选课件
9
影响激素平衡
• 应用某些激素或其拮抗剂抑制激素 依赖性肿瘤的生长
• 代表药：强的松，他莫昔芬
精选课件
10
周期非特异性药物
• 作用于细胞周期中的任何时相，对 整个增殖周期中的细胞均有杀灭作 用。
• 作用强而快，浓度依赖性
• 如：烷化剂，抗生素，铂类
精选课件
11
周期特异性药物
• 主要作用于特异的细胞周期，杀灭 该时相的肿瘤细胞
精选课件
5
干扰核酸生物合成
• 即抗代谢药：化学结构与核酸代谢 的必需物质相似，特异性干扰核酸 的代谢，阻止细胞分裂和增殖。
• 代表药物：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶， 阿糖胞苷
精选课件
6
直接影响DNA结构与功能
• 结构中的活性基团与DNA分子形 成交叉联结，直接破坏其结构和功 能。
• 代表药物：环磷酰胺，顺铂，丝裂 霉素
• 作用弱而慢，时间依赖性 • 如：植物药，抗代谢药
精选课件
12
联合化疗的应用基础
• 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少， G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀 灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖 期再用周期特异性药物。
• 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀 灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷， 随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤 细胞。
精选课件
24
• 先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜， 阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细 胞内蛋氨酸生成，使细胞内活性叶酸生成 增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
精选课件
25
• 先异环磷酰胺，后顺铂：先用顺铂会加重 异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒 性。
精选课件
26
• 先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿 瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成 酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍 了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性 型叶酸的参加，而体内活性叶酸的浓度较 低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可 以增加细胞内活性叶酸的浓度，从而增加5FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先 用亚叶酸钙，后用5-FU。静脉用亚叶酸钙2 小时达峰浓度，维持精选2课件小时，目前临床常用27
• 先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使 用则表现为拮抗效应. CPT-11可以增加细胞 内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞 内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2 抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上 要求CPT-11的使用先于VP-16。
精选课件
28
• 先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是 DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细 胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期
• 先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：
• 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿 嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶 呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
• 序贯抑制：甲氨蝶呤 ----二氢叶酸还原酶抑 制剂 ，5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂
精选课件
21
FH2
DHFR
（二氢叶酸还原酶）
FH4+dUMP
精选课件
7
干扰转录过程和阻止RNA合成
• 嵌入到DNA双链碱基之间，与 DNA结合成复合体，阻止RNA的 转录
• 代表药物：多柔比星（阿霉素）
精选课件
8
干扰蛋白质合成与功能
• 抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋 白，拓扑酶等）的结构和功能，阻 止细胞分裂和增殖
• 代表药：长春新碱，依托泊苷，羟 基喜树碱，紫杉醇
常见化疗药物的使用顺序及其 机理
精选课件
1
精选课件
2
化疗药物的类别
• 按药物的化学结构和来源 • 按作用机制
精选课件
3
按药物的化学结构和来源
• 烷化剂 • 抗代谢药 • 抗生素 • 植物药 • 杂类 • 激素及内分泌药物
精选课件
4
按作用机制
• 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 影响激素平衡
精选课件
17
• 先长春新碱，后甲氨蝶呤：
• 1.长春新碱能将细胞阻滞在M期，以用药后 6-8小时最显著。故长春新碱给药后6-8小时 用甲氨蝶呤可明显增效。2.长春新碱能阻止 甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。
精选课件
18
• 先长春新碱，后门冬酰胺酶：
• 门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率， 並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。长 春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
精选课件
19
• 先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：
• 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉 素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感， M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶 是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞 有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺， 后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
பைடு நூலகம்
精选课件
20
精选课件
15
• 先长春新碱，后环磷酰胺：
• 1.长春新碱使细胞停滞在M期，约6~8h后同 步进入G1期，环磷酰胺对G1期细胞杀伤作 用最强。联用顺序：先用VCR， 6~8h后再 用CTX临床应用。
精选课件
16
• 先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均 证明，先给 长春新碱后6小时再予博莱霉素， 可明显提高博来霉素疗效。
精选课件
13
联合化疗的应用基础
同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细 胞阻滞于某时相，再用作用于相应时 相的药物大量杀灭。
精选课件
14
• 先阿霉素，后紫杉醇：
• 1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正 常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用 最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如 果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还 会有肿瘤细胞分裂而来。2.紫杉醇會減少阿 霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜 炎。