大蜜丸验证方案

大蜜丸

生产工艺验证方案

目录

1 目的

2 验证小组成员与分工

3 工艺介绍

4 设备介绍

5 公共设施

6 工艺流程图

7 工艺验证计划及合格标准

8 验证结果判定方法

9 验证结果确认评价

10 验证报告

11 再验证周期

12 验证证书的签发

1.目的：

本方案为大蜜丸生产工艺验证，生产本产品的厂房为三十万级洁净厂房(用于中药、粉碎的厂房亦同30万级管理)。所用设备（设施）等均已经过验证，符合生产工艺条件。本方案用以确认本产品生产工艺规程、生产环境、生产设备（设施），生产全过程所制定的标准操作程序（SOP）、设备清洁等仍然符合生产的要求。

2.验证小组成员与分工:

验证小组成员的组成及分工

3.工艺介绍：

净药材，经过粉碎机粉碎后，过90目筛，然后经三维运动混合机混匀后湿热灭菌。依照工艺规程要求加入炼蜜和坨制丸。再经自动泡罩机包装而成。

4.设备介绍：

5.公共设施：

6. 大蜜丸生产工艺

大蜜丸工艺流程图

工序

入库

(90目筛)

分钟)

℃,30分钟）▲

7.工艺验证计划及合格标准：

7.1原辅料、包装材料的检验：

按原辅包材料检验SOP及抽样方法对本产品所用原辅料、包装材料进行质量检验。原辅、包材质量确认表

7.2 粉碎过筛：

实验条件：筛网选择90目与100目进行比较。

评估项目：筛网对处方物料粉碎效果的影响。

7.3 总混：

实验条件设计:在装量：2/3-1/2，轴心转速：400r/min ，每次取样5个点，取样方式：用取样器在总混罐边上和中心取样

评估项目：混合时间对混合均匀度的影响，混合时间分别为10分钟，20分钟，30分钟。粉碎到总混完毕的药粉收率。

检查标准：根据颜色均匀度（或含量均有度）来检查。收率90-100%。

7.4 湿热灭菌：

实验条件设计:温度121℃，时间30分钟，每次取样5个点，四角和中间。

评估项目：在设定温度时间下灭菌效果是否符合工艺要求。

检查标准：微生物限度符合中间体内控质量标准。

7.5 合坨：

实验条件设计:依照工艺规程混合后的药粉与炼蜜混合。

评估项目：混合时间对混合均匀度的影响，每次混合时间分别为5分钟，10分钟，15分钟进行目测。

检查标准：炼蜜和坨根据软硬均匀来检查。

7.6 制丸：

实验条件设计:使用6g模具，调节出条孔径，使丸重发范围在5.64-6.42g。每个5分钟取样10丸。

评估项目：丸重差异。

检查标准：丸粒色泽混匀，外观圆整，丸重范围在5.64-6.42g。

7.7 晾丸：

实验条件设计:温度18-26℃，湿度45-65%。必要时开启除湿机。取样时间为每隔1

小时，取样10丸。

评估项目：药丸含水量。

检查标准：含水量小于14.5%。

7.8 内包：

实验条件设计:PVC厚度为3.5mm,泡罩机运行速度20HZ，压缩空气压力0.6MPa，每5分钟取样1板。

评估项目：包装效果

检查标准：包装严密，打码正确,微生物限度合格符合药典要求。

7.9外包装：

实验条件设计: 按外包装岗位SOP操作，按照产品包装规格进行包装、封口、打包、入库。随即抽样。取样10盒。

评估项目：包装效果

检查标准：打码清晰正确，按照包装规格包装，包装含说明书、小盒、合格证，装箱单，检验报告单

7.10成品质量：部颁标准和中国药典标准。

7.11生产工艺经济核算：

在完成所有工艺过程，其成品经质检合格后，按成品入库标准操作程序办理入库，并按物料平衡管理SMP，进行试生产产品的物料衡算，以检查生产的投入产出比，是否符合规定的要求，以此评价本生产线、工艺的技术经济指标的状况。物料衡算详情见批记录。可接受标准：成品收率≥95.0%。

投入产出比结果统计表

7.12批生产记录的汇总与整理：

经过对生产三批的各工序的产品再验证，按本产品《批生产记录管理规程》和批生产记录的格式，汇总整理三批批生产记录，作为对验证结果的原始文件支撑。

8.验证结果判定方法：

8.1判定标准：如果一批不合格，应增加两个批次的验证，如果两批不合格包括增

加批次，判定本次验证不合格。重新制定验证方案进行验证。

8.2根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。

8.3修改完善生产工艺规程和相应的岗位操作规程。

9.验证结果确认评价：

由验证小组出具验证结果确认评价报递交验证委员会，由验证委员会主任安排会审。

10.验证报告：

10.1 在做验证报告时应当按照验证方案的内容认真校对和审查。

10.2 检查主要的验证试验是否按计划完成。

10.3 检查验证方案在实施过程中有无修改，修改的理由是否明确并有批准手续。

10.4 重要试验结果的记录是否完整。

10.5 验证结果是否符合设定的标准，对偏差的结果有否做过调整，是否有适当的解释并获批准。

10.6各阶段确认完成后，验证小组将结果评价汇总，以技术报告的形式汇总验证结果，呈验证委员会审批。

10.7验证报告

11.再验证周期：

11.1每两年应做再验证。

11.2当生产用原料、主要辅料更换时应进行再验证。

11.3设备、公用系统等有重大变更时应进行再验证。

11.4生产工艺过程变更时应进行再验证。

12.验证证书的签发：

验证委员会收到专业验证小组的报告后，按验证报告审核程序对其进行审核无误后由相关人员进行会签，由验证委员会主任签署批准意见。