米力农临床应用PPT参考幻灯片
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5 用法用量及注意事项 6 小结
2020/3/25
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米力农临床定位
• 急性失代偿心衰,其症状、临床过程、预后与血流动 力学障碍密切相关,纠正血流动力学障碍是针对治疗的 目标,正性肌力药物是挽救生命的有用药物
•
Class Ⅱa Level C
——2005 ESC 急性心力衰竭诊断治疗指南
2020/3/25
脑钠素水平下降55% 肿瘤坏死因子下降53%
IL-6下降56%
2020/3/25
Short term effects o milrinone on biomarkers of necrosis,apoptosis,and inflammation in patients with severe heart failure. Journal of Translational Medicine 2009, 7:67
肌浆网摄取和释放Ca2+ 增加,舒张功能改善
平滑肌松弛,血管扩 张 、支气管扩张、氧
合指数改善
4
改变心肌细胞炎症和凋亡因子
重度心衰(EF:16%,CI: 1.81 L/min/m2)n=10; 米力农:0.25 ~ 0.5 μg/kg/min civ 24 h. 检测米力农用药前后的炎症因子和细胞凋亡因子的改变。
——ACC/AHA2009成人心力衰竭诊断与治疗更新指南(节选)
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米力农的用药时机
• 应用指征: 1.低心排综合征(伴症状性低血压或CO降低,伴有循环淤血)
• 中位随访:60 d;60-day mortality (10.3% vs 8.9%; P=0.41)
• 结论:短期静脉应用米力农并不增加死亡率。
JAMA. 2002;287:1541-1547
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主要内容
1
力康的药理机制及特点
2 力康的药动学特点
3
力康的临床适应症
4 力康的使用原则
5
改善心肌细胞炎症和细胞凋亡因子
细胞凋亡抑制因子提高18%
细胞凋亡因子下降20%
短期应用米力农不会促进心肌坏死,而且可以进一步改善心肌炎症因子 和细胞凋亡因子,促进心肌细胞向好的方面发展。
该试验也首次证实了短期应用米力农可改善心肌细胞的凋亡因子。
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Short term effects o milrinone on biomarkers of necrosis,apoptosis,and inflammation in patients with severe heart failure. Journal of Translational Medicine 2009, 7:67
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米力农临床定位
1.能够改善预后的药物: ACEI 受体阻滞剂 ARB
2.能够改善症状的药物: 利尿剂 地高辛 儿茶酚胺类 磷酸二酯酶抑制剂 硝酸酯类 硝普钠 二氢吡啶类钙拮抗剂
——2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南
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米力农的用药时机
Ⅱb类 对于存在重度心脏收缩功能不全、低血压及低心输出量 的患者——无论有无充血性表现,可静脉使用正性肌力 药物(如多巴胺、多巴酚丁胺或米力农),以维持体循 环灌注,保持终末器官的功能。(证据水平:C)
6
药理学特点
不增加心肌耗氧量 改善舒张功能
强效扩血管
改善神经内分泌
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主要内容
1
力康的药理机制及特点
2 力康的药动学特点
3
力康的临床适应症
4 力康的使用原则
来自百度文库
5 用法用量及注意事项 6 小结
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药动学特点——半衰期短
健康成年人
心衰患者
儿童
新生儿
肾功能不全 Ccr<60 Ccr<30
米力农临床应用
----鲁南力康
2020/3/25
1
主要内容
1
力康的药理机制及特点
2 力康的药动学特点
3
力康的临床适应症
4 力康的使用原则
5 用法用量及注意事项 6 小结
2020/3/25
2
正性肌力药物
Ⅰ. 洋地黄毒甙类:地高辛、西地兰 Ⅱ. 非洋地黄毒甙类
儿茶酚胺类 : 肾上腺素.去甲肾上 腺素. 多巴酚丁 胺、多巴胺.
12
对比米力农与多巴酚丁胺—— 心衰患者预后
D期心衰患者(n=112)
米力农 0.4±0.2μg/kg/m
随机、双盲
随访中位时间 130d
多巴酚丁胺 5.4±2.5μg/kg/m
生存率
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14
Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4
对比米力农与多巴酚丁胺——
心衰患者预后
n=112
n=70
米力农 多巴酚丁胺
匹配
未匹配
多巴酚丁胺治疗D期心衰患者所导致的死亡率
生 存
与米力农相似,甚或更高
率
时间(年)
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Circ Heart Fail. 2009 Jul;2(4):320-4
时间(年)
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短期静脉应用米力农并不增加死亡率
OPTIME-CHF 研究 重度心衰(NYHA III or IV) :n=951,随机双盲安慰剂试验 • 米力农: 静脉0.5 μg /kg /min 48h (n=477),;安慰剂:n=472
半衰期(T1/2) 0.3h 2.3h 1.86h 3.15h
1.8倍 3.2倍
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• 在一定范围内,疗效与给药剂量呈依赖关系.小剂量主要 为正性肌力作用,大剂量(>0.5μg/kg.min)扩张外周 血管逐渐增加。
• 动物学试验证实,米力农用药剂量≤ 1.13mg/kg/d不 会出现明显不良反应;12mg/kg/d未见致畸作用,但 妊娠期妇女安全性评价尚不充分,因此应当慎用。
磷酸二酯酶抑制剂: 氨茶碱 氨力农 米力农
钙增敏剂 : 左西孟旦
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鲁南力康:强心+扩血管
PDEI
磷酸二 酯酶Ⅲ
cAMP ↑
收缩 肌膜慢钙通道(L型钙通道)的磷酸化
心肌 舒张
肌浆网激活Ca2+-ATP酶
血管平滑肌、 支气管平滑肌
激活膜上Na-K-ATP酶
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使肌纤维收缩加 强,收缩功能改善
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主要内容
1
力康的药理机制及特点
2 力康的药动学特点
3
力康的临床适应症
4 力康的使用原则
5 用法用量及注意事项 6 小结
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临床应用
正性肌力药物 血管扩张剂
急性心力衰竭 慢性心衰急性失代偿期 低心排综合症
血管扩张剂
2020/3/25
急性肺动脉高压 防治脑血管痉挛