米非司酮用于紧急避孕的机制

米非司酮用于紧急避孕的机制

基础医学院 07级临床一班陈依然 90701114

摘要

米非司酮作为一种相对安全有效的紧急避孕药被广泛应用，本文简述了其终止早孕的相关作用机制。

关键词

米非司酮紧急避孕机制

正文

紧急避孕是指在无避孕或避孕措施失败的情况下所采取的一种补救性避孕方法。虽然该补救方法不能替代常规的避孕措施，但其在防止意外妊娠、降低人工流产率方面具有重要作用。米非司酮(RU486)是1981年法国Roussel-UclM公司研制的一种作用于孕酮受体的抗孕酮甾体类药物。它是一种炔诺酮衍生物，具有催经、止孕等作用。目前米非司酮广泛应用于紧急避孕，并取得了很好的疗效，受到医患的好评。它的出现为孕妇提供了一个安全的非手术终止早期妊娠的途径，尤其是其与前列腺素配伍用于终止早孕，在我国广泛应用。

1 米非司酮对雌、孕激素的拮抗作用

雌、孕激素是维持妊娠的重要激素。米非司酮通过受体竞争和孕酮受体紧密结合，抑制孕酮活性，导致富含PR的蜕膜细胞变性坏死，绒毛细胞继发受损、变性、坏死，内膜出血、脱落，继而发生流产。其与雌激素受体无亲和力，但可通过非竞争性抑制依赖于雌激素的内膜增生，并且其抗内膜增生作用在雌激素保持正常生理水平时即已存在。

米非司酮通过拮抗孕激素的作用来抑制子宫内膜的分泌期改变，从而使得内膜和卵巢功能不同步而抑制卵泡着床。

2 米非司酮的促凋亡作用

2．1 抗增殖：正常早孕期蜕膜组织与滋养细胞的凋亡及增殖处于相对稳定的状态，有利于妊娠的维持。米非司酮作用后的绒毛及蜕膜组织促凋亡bax、fas及fasL 基因蛋白表达增加，而抑凋亡基因蛋白survivin表达量减少，由此来诱导和促使绒毛、蜕膜组织细胞凋亡，发挥其抗早孕作用。

2．2 下调端粒酶活性：端粒缩短是正常细胞分裂与老化的分子信号。正常妊娠早期滋养细胞的端粒酶活性有75％呈阳性表达，蜕膜组织端粒酶仅20％表达阳性，妊娠中晚期均为阴性。研究发现，米非司酮可作用于绒毛滋养细胞，下调端粒酶活性，使滋养细胞停止生长、分化，导致胚胎死亡。

3 对早孕绒毛组织表皮生长因子(EGF)、表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响

EGF是一种具有多种生物学效应的单链多肽物质，在人体内广泛存在，参与调节胚胎生长和生殖激素的分泌。EGFR是孕激素依赖性蛋白质，主要定位于合体滋养细胞，在人类绒毛滋养细胞的增殖与分化以及胎盘的发育过程中有重要作用。米非司酮可使早孕妇女血液及绒毛组织中EGF表达降低，且绒毛组织中EGFR 的表达也降低，影响早孕胚胎的发育而发生流产。

4 提高前列腺素(PG)水平

人早孕绒毛和蜕膜组织中均含有PG，且蜕膜组织中PG的浓度远高于绒毛组织。米非司酮可抑制前列腺素脱氢酶(PGDH)的活性，干扰PG的分解和代谢，使绒毛、蜕膜组织中PG增高；同时也可直接作用于绒毛和蜕膜组织，促进其细胞内PGF

2α的合成，致使子宫血管收缩，蜕膜组织变性坏死，直接或间接影响绒毛组织的血液供应，导致流产。

5 抑制细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的表达

ICAM-1和VCAM-1作为介导免疫反应、免疫应答和细胞间相互粘附的重要免疫分子，在孕早期参与着床过程中胚胎与子宫内膜的粘附、妊娠过程。有研究发现正常早孕绒毛组织中ICAM-1和VCAM-1呈强阳性表达，米非司酮药物流产绒毛组织中ICAM-1和VCAM-1表达降低，可能发生了影响母胎界面正常的相互作用，导致流产。

6 抑制早孕蜕膜与绒毛转化生长因子β(TGF-β)基因表达

TGF-β存在于妊娠子宫蜕膜、绒毛问质中，通过抑制着床部位的免疫反应，抑制多种杀伤细胞对胚胎的溶解作用，阻止母体对胚胎产生免疫排斥反应，有利于妊娠的维持。米非司酮可使早孕绒毛及蜕膜巾的TGF-β水平下降，尤以蜕膜下降更明显，引起绒毛、蜕膜细胞的变性、坏死、剥脱和问质的水肿，不利于滋养层粘附，造成流产。

7 米非司酮对早孕子宫肌兴奋和宫颈软化作用

子宫的自发活动通过内源性抑制因子孕酮与刺激因子前列腺素之间的平衡来调节。正常宫颈组织中85％～90％为结缔组织，其中胶原纤维为主要成分。妊娠期高水平的孕酮抑制子宫活动，同时抑制子宫颈胶原组织分解，使宫颈处于紧闭状态，有利于胎儿发育。研究发现米非司酮可通过对抗孕酮作用而兴奋子宫肌，提高子宫对PG的敏感性，并使胶原分解加强；同时，米非司酮可抑制PG降解的关键酶——前列腺素脱氢酶(PGDH)的活性，使PG明显升高，抑制胶原合成，进一步促进宫颈成熟、扩张，促使妊娠产物排出。

综上所述，米非司酮用于紧急避孕的机制涉及多个环节，可能多种机制共同参与促成流产的发生。深入研究米非司酮的作用机理和其余妊娠子宫的关系，有助于扩大米非司酮的应用以及其安全使用。实际上这方面问题还存在很多疑问与未知有待于进一步研究与阐明。

参考文献

王萍等米非司酮抗早孕对妊娠子宫作用机制的研究进展中国现代医生

2008年3月第46卷第8期

严滨等米非司酮紧急避孕机制的研究中国妇幼保健 2007年第22卷

曾赛田等米非司酮用于紧急避孕的研究进展国外医学妇幼保健分册 2005年第16卷第6期