盖三淳

盖三淳（骨化三醇胶丸）• 作用机理
促进肠钙吸收 促进骨形成和骨矿化 抑制骨吸收 增强肌力，提高神经肌肉协调性
盖三淳临床验证----生物等效性比较
经山东大学齐鲁医院验证，盖三淳单剂给药人体生物利用度为 99.14%±11.25%.即盖三淳和进口参比制剂罗盖全具有生物等效 性，为生物等效制剂。
开始糖皮质激素治疗后骨折发生率迅速升高
• 糖皮质激素治疗前
糖皮质激素治疗前和治疗1年中椎骨骨折的发生率
椎骨骨折发生率低
于0.2%，应用 >7.5mg/d剂量后6个
月时升高达6倍以上，
2.5-7.5mg/d组也明 显升高
糖皮质激素性骨质疏松-临床症状
乏力
肌痛、 肌无力
无菌性骨 坏死
骨痛 骨折
糖皮质激素性骨质疏松-发病机制
药物治疗
PTH多肽片段
胰岛素样生长因子
基础治疗：维生素D类药物及钙剂
糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 --双膦酸盐
双膦酸盐类药物主要通过抑制破骨细胞的活性，同时与骨 骼中的羟磷灰石相结合而抑制骨吸收。
双膦酸盐类药物可明显增加腰椎、髋部等骨密度，临床常 用羟乙膦酸钠、阿伦膦酸钠、利塞膦酸钠等。
糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 —双膦酸盐
糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗
—活性维生素D
美国风湿病学会（ACR） 英国皇家医师学会 维生素D＋补充钙剂 作为接受糖皮质激素的患者防治 骨质疏松的首选治疗。
中华医学会风湿病学分会
单独使用钙剂对于糖 皮质激素性骨质疏松症患 者并不能预防骨丢失，应 将钙剂与维生素D制剂联合 使用。
1. Cushing H. Bull Johns Hopkins Hosp 1932, 50:137–95. 2. Curtis PH, et al. JAMA 1954, 156:467–9. 3. Hansen LB, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2004, 61:2637-56.
上海汉殷药业
青岛海尔药业 内蒙古康源药业
片剂/原料药
软胶囊剂/原料药 胶囊剂
0.25/0.5微克
0.25微克 0.5微克
霜叶红
盖诺真 源力康
还有各种治疗骨质疏松的药品：
双膦酸盐类
根据其抑制骨质吸收作用的强弱以及副作用大小，划分为三代： 第一代：依替膦酸钠：邦得林（成都制药）、依膦（江苏天晴）、中宝必欣（中宝必欣）； 氯屈膦酸二钠：骨膦（芬兰利拉斯）、洛屈（南京制药厂）等； 第二代：阿伦膦酸钠：福善美（杭州默沙东）、固邦（石药集团欧意药业）、天可（海南曼克星)；
绝经后妇女70岁后BMD会持续下降
骨质疏松症的临床表现
骨质疏松症常见的临床表
现有：驼背、身长缩短、
骨丢失
疼痛、骨折。
Normal
Osteoporosis
老年性骨质疏松‧发病机理
维生素Ｄ摄入和 吸收减少 老年人户外活动减少 紫外线照射减少 肝肾功能减退 羟化酶活性降低
1,25(OH)2D3减少
骨胶原和骨基质 蛋白合成减少 肠钙吸收减少 肌力下降 神经肌肉协调性下降
糖皮质激素在各种疾病中的应用
45 40 35 39.9
英国全科医师研究数据库（GPRD）244235名 口服糖皮质激素患者的应用适应症分析
患者比例（%）
30 25 20 15 10 5 6.2 6.2 3.4 2.8 2.3
肿瘤
1.9
循环系 统疾病
1.3
创伤及 中毒
0 呼吸系 皮肤及皮 骨骼肌肉 神经系 消化系
骨密度值
0.62 0.6 0.58 0.56 0.54 L2 L3 测量位置 L2-4 治疗前 治疗后
刘景臣，徐淑艳，白求恩医大第三临床医学院骨科
骨化三醇.用法用量
根据血钙水平制定每日最佳剂量
开始以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量（0.25微克/
日），在没有监测血钙水平的情况下应谨慎增加用量。
统疾病 下疾病 及结缔组 统疾病 统疾病 织疾病
van Staa TP, et al. Q J Med, 2000, 93:105-11.
糖皮质激素的相关知识-副作用
诸多的副作用……
骨质疏松 及骨折 肾上腺皮质 功能的损害
生长发育 和生殖功 能的影响
糖皮质激素副作用
行为与 精神异常
诱发和加重 感染和溃疡
心血管科－－肝素治疗后4个月所致骨质疏松或自发性骨折； 其它与消化、吸收不良或神经内科中服用抗癫痫类药物的患者及相关科室
盖三淳与原发性骨质疏松
盖三淳与原发性骨质疏松
什么是骨质疏松？
骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏,导致骨脆性 增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。 原发性骨质疏松包括绝经后骨质疏松与老年性骨质疏松。
骨科－－骨质疏松性骨折患者、手术后肢体暂时废用致骨质疏松者；
肾内科－－肾脏疾病、慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析之肾性骨营 养不良者； 老干部科－－中老年骨质疏松患者、与骨质疏松相关的其他疾病。 内分泌科－甲亢、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退、性腺功能减
退、糖尿病；
外科－器官移植术后－－免疫抑制剂类药物所致；
盖三淳
盖三淳即骨化三醇，是生理活性最高的维生素D代谢产物。 维生素D 需要经过2个羟化反应才能发挥生理作用。
骨化三醇的化学式为1，25（OH）2D3
•活性形式 •激素 •生理活性最强
维生素D、单羟D、骨化三醇的区别
维生素D 阿法骨化醇 1a(OH)D
25（OH）D
骨化三醇 1,25(OH)2D3
糖皮质激素性骨质疏松症
1932年，美国神经外科医生Harvey Cushing首次描述了内源性皮质醇增多症 导致的骨密度降低和骨折
1954年（强的松开始用于类风湿性关节 炎仅几年），研究人员报道了外源性糖 皮质激素对骨骼的不良影响
糖皮质激素是继发性骨质疏松症的首要 原因，也是骨质疏松症的第3位原因
目标科室细分
儿科－佝偻病、软骨病；
风湿免疫科－骨关节炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮--康力龙、强的 松等糖皮质激素类药物所致继发性骨质疏松； 妇科－绝经后骨质疏松--雌激素水平下降所致。 血液科－－白血病、骨髓纤维化、多发性骨髓瘤--免疫抑制剂长期用药科室，
3-6个月药物治疗后将导致严重的骨质疏松并发症；
血钙浓度下降
骨基质形成减少 骨形成减少 骨矿化减少 继发性甲旁亢
易跌倒
骨吸收增加
骨 质 疏 松
骨折
1,25（OH)2D3水平下降是老年人发生骨质疏松的主要原因
骨化三醇-作用机理
盖三淳通过不同途径有效促进骨形成、抑制骨吸收，防治骨质疏松
骨化三醇的临床效果
骨化三醇治疗OP（156例）前后骨密度对比图 0.66 0.64
糖皮质激素治疗初期即出现骨量快速流失
12
<10mg/天 <10-20mg/天 >20mg/天
腰椎BMD流失(%)
多项纵向研究显示：糖皮质 激素在治疗数星期后骨量开 始流失，最初数月骨量流失 迅速，1年后流失率达到515%1,2 长期接受糖皮质激素治疗 （1年以上）的患者骨质疏 松症发生率高达30-50%3
盖三淳的适应症
绝经后骨质疏松及老年性骨质疏松 慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症； 术后甲状旁腺功能低下； 特发性甲状旁腺功能低下； 假性甲状旁腺功能低下；
维生素D依赖性佝偻病；
低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等
目标科室
第一线
骨科/老年科
二线
肾内科
风湿免疫科
内分泌科
妇科
外科
目标科室细分
中药制剂
1、仙灵骨葆胶囊（片）：贵州同济堂制药； 2、强骨胶囊：北京岐黄药业； 3、骨松宝胶囊（颗粒）：贵州富华药业；
还有雌激素类及各种钙制剂等。
盖三淳与糖皮质激素性骨质疏松
糖皮质激素的简介
糖皮质激素由肾上腺皮质分泌，其对糖、蛋白质和脂肪代谢都
有影响。
糖皮质激素由于具有抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克和抑制免 疫反应等作用，在临床中被广泛应用。 常用的有：可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米 松、倍他米松等。
糖皮质激素的相关知识-副作用
发生率
30 25 20 15 10 5 0
骨质疏松
26
26 20 19 13 10 2
cushing's样变化
骨折
水肿
感染
胃肠道反应
血栓形成
糖皮质激素引发的副作用较多，严重的影响到患者的 身体状态及生活质量。
Gudbjornsson B, Juliusson UI, Gudjonsson FV, et al. Ann Rheum Dis 2002;61(1):32-6.
10
8
6
4
2
0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
(月)
1. van Staa TP, et al. Osteoporos Int, 2002,13:777–87. 2. Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 3. Boling EB. Clinical Therapeutics, 2004.26(1):1-14.
雄激素
长期使用 GC的男 性患者
减缓骨转换周 期，增加腰 椎骨密度
睾酮、双氢睾酮 司坦唑醇（康力 龙）
糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 —激素替代治疗篇
与钙制剂相比，骨密度有所增加
没有在绝经前妇女使用的临床研究 建议性激素缺乏的患者使用 使用时应权衡其副作用与疗效
糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗 —降钙素篇
×双膦酸盐的服用方法限制了其使用；
×绝经期前妇女应慎用双膦酸盐； ×双膦酸盐有严重的胃肠道等不良反应； ×2008年1月7日，FDA发出警告：双膦酸盐类药物
可引发严重的骨骼肌肉疼痛，使用时应密切关注并权 衡风险效益。
糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗
—激素替代治疗篇
目标患者 绝经后妇 雌激素 女 作用 降低前臂骨、 椎骨及髋骨 骨折发生率 临床用药 结合雌激素 17β -雌激醇、 尼尔雌醇等 不良反应 乳腺癌、子 宫内膜癌 深静脉血 栓及肺栓 塞 前列腺肥大， 前列腺癌 及增加冠 状动脉疾 病危险
肠钙吸收 尿钙排泄 PTH 性激素合成
来自百度文库
骨量 丢失
药理剂量的糖皮质激素通过对成骨细胞、破骨细胞、钙代谢及性 腺激素等多方面的影响，使骨形成急剧减少，进而引发骨质疏松。
Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.
糖皮质激素性骨质疏松的防治
帕米膦酸钠：阿可达（瑞士汽巴嘉基）等；
第三代：伊班膦酸钠：Bonviva（德国Boehringer 利塞膦酸钠：Actonel
Mannheim GmbH 公司）；
（宝洁公司与赫美罗研制开发 ）；
降钙素
1）密钙息（Miacalcic)：鲑鱼降钙素（瑞士诺华公司研制）； 2）益钙宁（Elcatonin)：鳗鱼降钙素（日本旭化成株式会社）；
推荐用法：盖三淳0.25µg 口服 一天1至2次
了解我们的竞争者
我们的竞争者除了罗盖全、海卡洛外还有其他的维生素D 类制剂，它们包括：
生产企业 昆明贝克诺顿 上海信谊延安药业 重庆药友制药 广州星群药业 南通华山药业 剂型 软胶囊剂 软胶囊剂 片剂/原料药 软胶囊剂 软胶囊剂 规格 0.25/1.0微克 0.25/0.5微克 0.25/0.5微克 0.25/0.5微克 0.25/0.5微克 商品名 阿法迪三 延迪诺 立庆 奥司惠 法能
糖皮质激素
对破骨细胞 的作用
对成骨细胞的 直接作用
对钙代谢、性 腺激素及各种生 长因子的影响
骨质疏松
糖皮质激素性骨质疏松-发病机制
骨 内 主 要 途 径 骨 外 主 要 途 径 成骨细胞：增殖 、分化 、凋亡 破骨细胞：形成 、分化 影响骨骼局部因子合成
糖 皮 质 激 素
骨形成 骨吸收

为防治糖皮质激素性骨质疏松，除了合理应用糖皮质激素外， 还应采取相应措施进行防治。 一般措施 药物治疗 补充钙剂及维生素D 改变生活方式， 减少危险因素：戒烟 减少饮酒、适当运动 双膦酸盐及降钙素 的使用 适当补充性激素
糖皮质激素性骨质疏松的药物治疗
骨吸收抑制剂 双膦酸盐类 降钙素 性激素替代疗法 骨形成促进剂 他汀类药物
降钙素通过对破骨细胞的直接作用抑制骨吸收。降钙素有很好 的镇痛作用，对急性椎骨骨折及骨质疏松性骨痛有治疗作用。

对骨量及腰椎骨密度的增加数据不明显。 不良反应多为恶心、呕吐面部潮红及局部炎症。 降钙素不主张在接受GC治疗初使用[1]。
[1]ACR on GIOP recommendations for the prevention and treatment of GIOP 2001 update Arthritis Rheum, 2001,44(7):1496-1503