GMP偏差CAPA

• 3.3 对原因明确的，在RP-A005020《纠正和预防措施报告》上写明 纠正和预防的措施，实施部门、计划完成时间等。 • 3.4 对原因不明确的，需在RP-A005020《纠正和预防措施报告》上 明确调查人、调查期限，调查结束后调查人应提交调查报告附入RPA005020《纠正和预防措施报告》中。 • 4 （潜在）不符合项原因调查，可利用鱼骨图、头脑风暴法等分析 工具进行原因调查。调查的内容包括： • 4.1 收集涉及相关问题的数据、信息、如人员、设备、工艺、过程 、文件、供应商、监控数据、检验数据等。 • 4.2 对收集的数据、信息进行分析，尽可能适用统计学方法进行分 析。 • 4.3 发现人或调查人在调查中发现（潜在）不符合项与相关批次产 品有关联且有重大质量隐患，必须立即向质量负责人（质量受权人） 报告，通知相关部门停止相关批次的放行，直至相关问题调查清楚后 确认可以放行后方可方形。 • 5 纠正和预防措施的制定 • （潜在）不符合项原因调查完成后，QA确定相关部门人员，组织专题 会议进行分析，制定纠正和预防的措施，并确定效果确认的方法和指 定验收人。相关部门签署意见并签名确认。
• GMP规定：企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投 诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量 监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度 和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系 统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。
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本公司文件与GMP文件
• GMP要求：各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产 工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差产生。 • 公司文件：SMP-A005025-01 《人员培训和考核管理规程 》 • 职责中规定 • 生产各部门（发酵、纯化、制剂、工程、物料）负责制定 本部门关于岗位职责、技能的培训计划并按计划对部门员 工进行培训和考核； • 销售部门负责制定销售部门人员的培训计划并按计划对 销售人员及销售后勤人员进行培训和考核； • 4 QC室负责制定对所有检验人员关于质量检验岗位的培训 计划并按计划进行培训和考核； • QA室负责对公司所有生产、质量的员工进行本公司质量 体系文件、卫生方面、药品生产质量管理规范及相关法律 法规方面的培训制定计划并按计划定期进行培训及考核； 负责督促各部门如实履行各部门的培训计划，确认培训考
• 公司文件： SMP-A05020-01《纠正和预防措施操作规程》 • 具体流程： • 1 填写RP-A005020《纠正和预防措施报告》 • （潜在）不符合项发生后，发现部门或个人应及时向QA部报告， 填写相关信息，包括： • 1.1 若不发生，正确的要求和标准有哪些。 • 1.2 现在实际存在的（潜在）不符合项的说明，包括时间、地 点、起因、过程或发生的现象、导致的结果、RP-A005020《纠正 和预防措施报告》已采取的措施等。 • 2 RP-A005020《纠正和预防措施报告》编号 • RP-A005020《纠正和预防措施报告》编写后交至QA部后，QA 对报告进行编号，编号方式为：CAPA-××××-××-×××， 中间四个×代表年份，两个×表月份，后面三个×代表流水号。 • 3 （潜在）不符合项的重要程度确定 • 3.1 RP-A005020《纠正和预防措施报告》交至QA主管后，QA主 管对报告内容进行审核，确定是属于不符合还是潜在不符合。 • 3.2 质量部负责人及相关部门人员一起分析讨论不符合的类别 （关键、重要、一般），必要时启动风险管理程序，根据风险级 别确定所需调查的深度、形式及调查文件的详细水平。
偏差理
偏差
是指对批准的指令（生产工艺规程、岗位 操作法和标准操作规程等）或规定的比标 准的偏离。
2010版GMP对偏差的要求
第二百四十七条 各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产 工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差 的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的 记录。 第二百四十九条 任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。 企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将 偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑 是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要 时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。 第二百五十条 任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、 检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人 员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管 理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报 告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 第二百五十一条 质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差 调查、处理的文件和记录。
• GMP要求：企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差 的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有 相应的记录。 • 公司文件：没有偏差操作规程只有SMP-A005013-01 《偏差 处理管理规程》
GMP要求：任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏 差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏 差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对 产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。 公司文件：SMP-A005013-01《偏差处理管理规程》
• 培训的对象和内容 • 1 所有人员（包括工程维修人员和保洁员）都应当接受 卫生要求、公司规章制度、安全教育，所有涉及生产、质 量的员工应当接受法律法规、GMP知识，业务技能培训及 职能职责等内容的培训和继续培训。 • 2 生产管理负责人和质量负责人应当接受过与所生产产 品相关的专业知识培训；质量受权人应当经过与产品放行 有关的培训企业负责人并定期接受药品管理法律法规培训 。 • 3 质量控制实验室的检验人员应当经过与所从事的检验 操作相关的实践培训且通过考核。质量检验人员应通过相 应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技 能，并取得药监部门颁发的培训证书；质量保证人员应经 过上岗前培训和继续培训。
纠正预防措施
概念
纠正措施：为了消除导致已发现的不符合或其他 不良的原因所采取的行动。 预防措施：为了消除可能导致潜在的不符合或其 他不良状况的诱因所采取的行动。
纠正措施与预防措施的根本区别：纠正是用来防 止事情的再发生，而预防是用来防止事情的发生。
2010版GMP对CAPA的要求
第二百五十二条 企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、 召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行 调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相 适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解， 改进产品和工艺。 第二百五十三条 企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程 ，内 容至少包括： （一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和 质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的 质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法； （二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因； （三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生； （四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性； （五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记 录； （六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的 直接负责人； （七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的 评审。 第二百五十四条 实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管 理部门保存。
GMP：质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、 处理的文件和记录。 公司文件:SMP-A005013-01《偏差处理管理规程》 • 偏差处理的流程： 2 部门主管接到偏差报告后应及时给出紧急措施手段已确 保偏差能得到控制，立即报告质量部，QA应对偏差进行分 类，并根据不同类别的偏差情况，召集相关人员组建成临 时的偏差处理小组对偏差展开调查。 5 质量部QA应对记录和报告进行整理归档。QA在终审后将 RP-A005013《偏差分析报告》进行编号，复印数份，分送 参与处理部门及有关部门(必要时)，原件按照编号存档。
公司文件：SMP-A05020-01《纠正和预防措施操作规程》 1 在进行下列活动后应考虑纠正与预防措施的实施： 1.1 偏差 1.2 投诉 1.3 召回 1.4 退货 1.5 OOS 1.6 自检、内外部审计检查的缺陷 1.7 质量监测趋势分析 1.8 产品质量回顾 1.9 风险评估
GMP规定：企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程 ，内容至少 包括： （一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和 质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的 质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法； （二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因； （三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生； （四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性； （五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记 录； （六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的 直接负责人； （七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的 评审。
• GMP：任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程 等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清 楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并 有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。 企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。 • 公司文件：SMP-A005013-01《偏差处理管理规程》 • 偏差处理的流程 • 1 偏差发生部门应及时记录并能识别偏差的种类，立即报告部门主管， 必要时作出紧急措施，避免偏差影响范围扩大。 • 2 部门主管接到偏差报告后应及时给出紧急措施手段已确保偏差能得到 控制，立即报告质量部，QA应对偏差进行分类，并根据不同类别的偏差情 况，召集相关人员组建成临时的偏差处理小组对偏差展开调查。 • 3 偏差处理小组应对偏差的分类进行确认，评估偏差对产品质量的影响， 如能证明产品质量未受到影响，应作出解释和记录并及时关闭偏差；如不 能确认产品质量是否受影响，应展开根本原因调查，并组织相关部门召开 偏差处理会议，对偏差的影响进行风险评估，达成一致意见后启动纠正预 防系统，制定相应的纠正预防措施。 • 4 纠正预防措施经质量受权人批准后方能进行实施。 • 5 偏差发生部门完成纠偏行动和预防措施后应及时记录，并确保相关受影 响的文件得到变更，并将记录汇总形成偏差报告交质量受权人批准，QA对 纠偏和预防措施的执行情况进行确认，召集相关部门通报整个偏差流程的 实施情况，关闭偏差。质量部QA应对记录和报告进行整理归档。QA在终审 后将RP-A005013《偏差分析报告》进行编号，复印数份，分送参与处理部 门及有关部门(必要时)，原件按照编号存档。