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3)神经母细胞瘤（NB)
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
位有71个。 3p14 4q31 6q26 11p13 16q23
2）与恶性肿瘤的关系
1983年yunis提出
罕见型脆性部位的表达可能为染色体重排提 供了条件
例如恶性淋巴瘤的脆性部位12q13, 13% t（12；14）（q13;q32)
普通型脆性部位可作为恶性肿瘤的纵容部位
例如 Wilms瘤是del(11)(p13p14)
2.染色体不稳定综合征与肿瘤
概念：一些疾病或综合征由于其DNA修 复缺陷而致染色体不稳定，易发 生断裂或重排。在此基础上易患 白血病或其他恶性肿瘤。
Bloom综合征（BS) AR
身体矮小，一岁时面部露于日光部位 出现红斑皮疹，红斑呈蝴蝶状---毛细血 管扩张。患者有免疫功能缺陷，常伴白 血病或其他恶性肿瘤。
单基因传递方式的遗传性肿瘤
1.癌家族(cancer family) 2.遗传性恶性肿瘤 3.遗传性癌前病变（ AD）
1、癌家族(cancer family)
概念：一个家系在几代中有多个成员 发生同一器官或不同器官的恶性 肿瘤。
Warthin（1931）首报G家族， 后Hause（1936）、Lynch（1971）相继研究确认
Lynch 癌家族综合征
7代842个成 员95名癌患 者，113个 癌 48人结 肠癌，18人 子宫内膜癌 ;19人40岁 前,13人多 发;72名双 亲之一为患 ;男：女=47 ：48。
2、遗传性恶性肿瘤
1)视网膜母细胞瘤（retinoblstoma RB)
是儿童中一种眼内的恶性肿瘤，1/210001/10000，4岁前发病
染色体 断裂
破坏DNA 分子结构
非原位 重接
3、病毒致癌 DNA病毒
RNA病毒 — 逆转录病毒 急性RNA致癌病毒 慢性RNA致癌病毒
肿瘤遗传学
从遗传学的角度，研究肿瘤发生发 展的 一门的分支学科。
遗传现象 肿瘤发生的分子学机制
遗传现象
➢ 单基因传递方式的肿瘤 ➢恶性肿瘤的遗传易感性 ➢染色体异常与肿瘤
▪ 致病基因已定位9q22.3-q31 。
3. 神经纤维瘤 (neurofibromatosis, NF)
肿瘤为皮色结节，质软；可发生于四肢及头面部，单 发或多发。一般无症状，但部分患者有疼痛；组织病理示 瘤体境界清楚，由大量波纹状梭型细胞及纤细的纤维组成 ，基质含丰富粘液。3%-15%可恶变为纤维肉瘤、鳞癌或神 经纤维肉瘤。17q11.2
肿瘤遗传学
cancer genetics
肿瘤（tumor)
一群生长失去正常调控 的细胞形成的新生物。
环境因素
外源性因素
1、化学致癌
直接致癌物: 烷化剂、亚硝酰胺类
多环芳烃类:烤制、
间接致癌物
熏制鱼类
亚硝胺类:油煎食品
促癌物:糖精
酸菜
2、物理致癌 如:电磁波、放射性同位素、紫外线等
电离 辐射
产生电离 自由基
Bloom’s 综合征（bloom syndrome, BS）
Bloom综合征（BS)
1）姐妹染色体交换率高 2）染色体断裂和重排，染色单体
型交换，四射体 外周血中：超氧化物含量增高，过氧
化物的清除率降低 此病AR ：致病基因位于15q26.1
➢ 恶性肿瘤的遗传易感性
一些恶性肿瘤的发生有一定的 遗传易感性（genetic susceptibility），在此基础上接 受了环境因素，导致肿瘤。
➢ 恶性肿瘤的遗传易感性
1.染色体脆性部位与肿瘤 2.染色体不稳定综合征与肿瘤 3.免疫缺陷与肿瘤
➢恶性肿瘤的遗传易感性
肿瘤的发生
特定的易感基因 外界环境因素
遗传型
非遗传型
第一次突变：生殖细胞或亲代遗传 体细胞
第二次突变：体细胞
体细胞
遗
生殖细
传
胞突变
型 RBRB
体细胞
突变 RBrb
rbrb
体细胞
体细胞
非遗
突变
RBRB
突变 RBrb
rbrb
传型
二次突变学说
（分子水平）
抑 癌 基 因 RB
2)肾母细胞瘤（Wilms瘤) 婴幼儿恶性胚胎肿瘤。 WT为一种抑癌基因
临床表现：病变在结肠、直肠, 肠梗阻或 血性腹泄；十几岁可能开始变为腺癌，40岁前 恶变为癌。APC的基因现定位于5q21。
I
1
2
II
1
2
3
4
5
III 1
2
3
4
5
IV
12
3
▪ 结直肠有广泛而密集分布的腺瘤性息肉，可引起消瘦、 肠道梗阻和便血。极易变为结肠腺癌，极难幸免。
▪ 结肠腺瘤性息肉基因（adenomatous polyposis coli, APC）产物是参与细胞连接、细胞周期调控及转录调控 的多功能蛋白。
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
位有71个。 3p14 4q31 6q26 11p13 16q23
2）与恶性肿瘤的关系
1983年yunis提出
罕见型脆性部位的表达可能为染色体重排提 供了条件
例如恶性淋巴瘤的脆性部位12q13, 13% t（12；14）（q13;q32)
普通型脆性部位可作为恶性肿瘤的纵容部位
例如 Wilms瘤是del(11)(p13p14)
2.染色体不稳定综合征与肿瘤
概念：一些疾病或综合征由于其DNA修 复缺陷而致染色体不稳定，易发 生断裂或重排。在此基础上易患 白血病或其他恶性肿瘤。
Bloom综合征（BS) AR
身体矮小，一岁时面部露于日光部位 出现红斑皮疹，红斑呈蝴蝶状---毛细血 管扩张。患者有免疫功能缺陷，常伴白 血病或其他恶性肿瘤。
单基因传递方式的遗传性肿瘤
1.癌家族(cancer family) 2.遗传性恶性肿瘤 3.遗传性癌前病变（ AD）
1、癌家族(cancer family)
概念：一个家系在几代中有多个成员 发生同一器官或不同器官的恶性 肿瘤。
Warthin（1931）首报G家族， 后Hause（1936）、Lynch（1971）相继研究确认
Lynch 癌家族综合征
7代842个成 员95名癌患 者，113个 癌 48人结 肠癌，18人 子宫内膜癌 ;19人40岁 前,13人多 发;72名双 亲之一为患 ;男：女=47 ：48。
2、遗传性恶性肿瘤
1)视网膜母细胞瘤（retinoblstoma RB)
是儿童中一种眼内的恶性肿瘤，1/210001/10000，4岁前发病
染色体 断裂
破坏DNA 分子结构
非原位 重接
3、病毒致癌 DNA病毒
RNA病毒 — 逆转录病毒 急性RNA致癌病毒 慢性RNA致癌病毒
肿瘤遗传学
从遗传学的角度，研究肿瘤发生发 展的 一门的分支学科。
遗传现象 肿瘤发生的分子学机制
遗传现象
➢ 单基因传递方式的肿瘤 ➢恶性肿瘤的遗传易感性 ➢染色体异常与肿瘤
▪ 致病基因已定位9q22.3-q31 。
3. 神经纤维瘤 (neurofibromatosis, NF)
肿瘤为皮色结节，质软；可发生于四肢及头面部，单 发或多发。一般无症状，但部分患者有疼痛；组织病理示 瘤体境界清楚，由大量波纹状梭型细胞及纤细的纤维组成 ，基质含丰富粘液。3%-15%可恶变为纤维肉瘤、鳞癌或神 经纤维肉瘤。17q11.2
肿瘤遗传学
cancer genetics
肿瘤（tumor)
一群生长失去正常调控 的细胞形成的新生物。
环境因素
外源性因素
1、化学致癌
直接致癌物: 烷化剂、亚硝酰胺类
多环芳烃类:烤制、
间接致癌物
熏制鱼类
亚硝胺类:油煎食品
促癌物:糖精
酸菜
2、物理致癌 如:电磁波、放射性同位素、紫外线等
电离 辐射
产生电离 自由基
Bloom’s 综合征（bloom syndrome, BS）
Bloom综合征（BS)
1）姐妹染色体交换率高 2）染色体断裂和重排，染色单体
型交换，四射体 外周血中：超氧化物含量增高，过氧
化物的清除率降低 此病AR ：致病基因位于15q26.1
➢ 恶性肿瘤的遗传易感性
一些恶性肿瘤的发生有一定的 遗传易感性（genetic susceptibility），在此基础上接 受了环境因素，导致肿瘤。
➢ 恶性肿瘤的遗传易感性
1.染色体脆性部位与肿瘤 2.染色体不稳定综合征与肿瘤 3.免疫缺陷与肿瘤
➢恶性肿瘤的遗传易感性
肿瘤的发生
特定的易感基因 外界环境因素
遗传型
非遗传型
第一次突变：生殖细胞或亲代遗传 体细胞
第二次突变：体细胞
体细胞
遗
生殖细
传
胞突变
型 RBRB
体细胞
突变 RBrb
rbrb
体细胞
体细胞
非遗
突变
RBRB
突变 RBrb
rbrb
传型
二次突变学说
（分子水平）
抑 癌 基 因 RB
2)肾母细胞瘤（Wilms瘤) 婴幼儿恶性胚胎肿瘤。 WT为一种抑癌基因
临床表现：病变在结肠、直肠, 肠梗阻或 血性腹泄；十几岁可能开始变为腺癌，40岁前 恶变为癌。APC的基因现定位于5q21。
I
1
2
II
1
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III 1
2
3
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IV
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▪ 结直肠有广泛而密集分布的腺瘤性息肉，可引起消瘦、 肠道梗阻和便血。极易变为结肠腺癌，极难幸免。
▪ 结肠腺瘤性息肉基因（adenomatous polyposis coli, APC）产物是参与细胞连接、细胞周期调控及转录调控 的多功能蛋白。