影响药物作用的因素
影响药物作用的因素执业药师试题
影响药物作用的因素第三章影响药物作用的因素Ⅰ本章考试大纲Ⅱ考试大纲精解一、药物方面的因素1.给药途径：依药效出现的快慢为静脉注射＞吸入＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞经肛＞贴皮。
2.联合用药：两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化。
（1）药动学方面：①妨碍药物的吸收：如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。
竞争与血浆蛋白结合。
②影响药物代谢。
③影响药物排泄。
（2）药效学方面：①协同作用：两药合用后可使药物的疗效或毒性较单一用药时有所增强。
②拮抗作用：一种药物的作用被另一种药物所拮抗，使药物的作用减弱甚至消失。
③敏化作用：一种药物可以使另一种药物对其相应作用部位的亲和力和敏感性增强，从而使药物的效应增强。
二、机体方面的因素1.年龄：对于婴幼儿、老年人，其对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同。
2.性别：妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。
如在妊娠的最初3个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；临产前禁用吗啡类等镇痛药物，因为可抑制胎儿的呼吸；哺乳期用药避免用影响婴儿的药物，因有些药物可进入乳汁。
3.安慰剂：用乳糖或淀粉等无药理活性的物质制成与药物在形式上极为相似的空白制剂，也可取得一定的疗效，一般可达20%～30%。
4.病理状态：功能状态、病理状态、营养不良、其他疾病等。
5.机体反应性变化（1）耐受性：连续用药过程中，病人对某药的敏感性降低，需加大剂量才能显效。
①快速耐受性：在短时间内连续用药数次后立即产生的耐受性。
如麻黄碱、加压素等。
②交叉耐受性：机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低。
（2）药物依赖性：指某些麻醉药品或精神药品直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。
①躯体依赖性：也称生理依赖性，过去称成瘾性。
是由于反复用药造成身体适应状态而产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征。
②精神依赖性：也称心理依赖性，曾称习惯性。
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素实验报告课程：机能学实验系级班姓名：学号：组员：实验原理1，硫酸镁不同给药途径，药理作用不同：口服，泻下、利胆；注射，松弛平滑肌，肌肉松弛，降压；外敷，消炎祛肿。
2，氯丙嗪广泛引起中枢抑制，抑制延髓催吐化学感受区及下丘脑体温调节中枢。
不同剂型对氯丙嗪的吸收效果不同。
3，钙离子对钠通道有屏蔽作用，可降低心肌兴奋性和传导性，快速注射钙离子使血钙浓度升高导致房室传导阻滞、心脏骤停等。
而慢速注射可由血液稀释，引起的不良反应较弱。
4，尼克刹米可直接兴奋延髓呼吸中枢或刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢。
过量导致中枢兴奋及惊厥。
5，胰岛素是机体唯一降血糖的激素。
机体血糖突然降低会导致脑缺氧，产生心悸、出汗、、动物发生惊厥、抽搐等现象。
可用葡萄糖解救。
【实验目的】1.观察不同给药途径对药物作用的影响。
2.比较不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响。
3.观察胰岛素的降低血糖作用，胰岛素惊厥的表现并掌握其解救方法。
【实验动物】动物：小白鼠药品：10%硫酸镁、墨汁生理盐水0.1%氯丙嗪水溶液0.1%氯丙嗪阿拉伯胶溶液（含10%阿拉伯胶溶液）1% CaCl2 溶液 1.25%尼可刹米溶液5%尼可刹米溶液10%尼可刹米溶液40U/ml胰岛素溶液、50%葡萄糖器材：注射器（1ml 5ml 10ml 20ml) 小鼠笼、天平、大镊子、小鼠灌胃器大烧杯剪刀【实验步骤】一、观察不同给药途径对药物作用的影响。
（1）称量体重，将小鼠分为1，2，3三组，每组1只.（2）1号小鼠腹腔注射0.3ml/10g的硫酸镁溶液，2号小鼠灌胃0.3ml/10g硫酸镁墨汁溶液，3号小鼠灌胃0.3ml/10g生理盐水溶液。
观察现象二、不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响1.不同剂型1）称量体重，将小鼠分为甲、乙两组，每组两只。
2）甲组小鼠皮下注射0.2ml/10g的0.1%的氯丙嗪水溶液，乙组小鼠皮下注射0.2ml/10g 的0.1%的氯丙嗪阿拉伯胶溶液，观察并记录小鼠入睡的时间。
影响药物作用的因素ppt课件
肝脏疾病：
肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变
21 21
5. DISEASE（疾病）
肾脏疾病：
降低肾脏血流量/GFR
减少肾排泄
22 22
6. PLACEBO EFFECTS
（心理因素----安慰剂效应）效应
安慰剂 绝对效 应 无治疗
若在很短时间内产生称为快速耐受性或急
性耐受性(tachyphylaxis)。
若在长期用药后产生则称为慢速耐受性或慢
性耐受性(bradyphylaxis)。
按机制可分：药效耐受性VS代谢耐受性
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7. Variation in response to drugs （长期用药引起的机体反应性变化）
依赖性（dependence） 指长期用药后病人对药物产生精神性和生理性依 赖需要连续用药的现象，亦称为成瘾。
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1. AGE（年龄）
小儿的药物代谢清除率较高
小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 新生儿体内的药物结合代谢能 力相对缺乏会导致严重后果。
灰婴综合征
14 14
2. GENDER（性别）
药物反应和药物代谢酶活性有 性别差异。 孕妇！
酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生 中毒反应）; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药） 的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢 女性对药物的清除能力多比男性弱，如 女性利眠宁T1/2为男性的2倍
特异质反应：性质特异的药物反应，与计量无
关，可致命。
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种族（ETHNICITY）
INTRINSIC EXTRINSIC
Social Cultural Environment
药理学课件 药理学-影响药物作用因素
复方新诺明
骨髓巨幼红细胞症
肾毒性药
氨基糖苷类抗生素
增强肾毒性
N-M拮抗药
氨基糖苷类抗生素
增强N-M阻滞、延长窒 息时间
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
拮抗作用（antagonism）
➢ 指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一 种药物的效应。
生理性拮抗
➢分类：
生化性拮抗 药理性拮抗
化学性拮抗
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生理性拮抗
氧化、分解失效
➢ 维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，故不宜与 碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；
➢ 氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴注液中， 可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的β-内酰胺 环之间发生化学性相互作用而灭活。
例： 以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠静滴
治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶可造成 血管栓塞死亡。
Pharmacokinetic interaction
ADME过程
吸收 absorption
分布 distribution
代谢 metabolism
排泄 excretion
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(1)影响药物的吸收
Drug A
PH、胃排空、肠运动、复合物形成
Drug B
Drug A
吸收
absorption
分布
distribution
第四章 影响药物效应的因素
影响药物作用的因素：
• 药物因素 • 病人本身的因素 • 联合用药
个体差异：因人而异的药物反应。 个体差异在量方面表现为有些病人对某种药 物特别敏感，等量的药物可以引起和一般病 人性质相似但强度更大的药理效应和毒性， 称为高敏性。与此相反，对药物敏感性低的， 称为耐受性。
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素实验报告1.课程名称: 动物机能学实验2.实验名称: 影响药物作用的因素3.实验目的、要求观察和了解不同剂型、剂量、给药途径及种数差异对药物作用的影响。
4.实验原理1.不同剂型能影响药物的吸收速度和血药浓度，从而影响药物的作用；剂量主要影响渗透压。
2.不同种类的动物，由于其解剖构造、生理机能和生化反应的不同，对同一药物的敏感性不同。
3.同一药物由于给药途径的不同，可影响药物吸收的速度与药物剂量的大小，有的甚至还可影响药物作用的性质。
5.实验材料⑴.实验动物: 小白鼠、家兔、鸡⑵.实验器械: 台秤、毛剪、注射器【1.0ml】、针头【4、5、6、7号】、粗天平、小鼠胃管、中烧杯、酒精棉⑶.实验药品: 1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000硝酸士的宁阿拉伯胶溶液、生理盐水、1∶20，000硝酸士的宁溶液、10％NaCl、5％MgSO46.实验步骤、原始数据记录、实验结果及分析实验Ⅰ：剂型与剂量对药物作用的影响⑴.实验步骤1.给药：取体重相近的小白鼠三只，称好后做好标记，分别由ip1∶10,000硝酸士的宁溶液、1∶10,000硝酸士的宁阿拉伯胶溶液和1∶20，000硝酸士的宁溶液0.2ml/10g，然后分别放入倒置的烧杯中。
2.观察：观察三只小白鼠给药后的反应和惊厥发生的时间、强度及死亡时间。
⑵.原始数据记录及实验结果⑶.分析士的宁属于脊髓兴奋药，能选择性地提高脊髓兴奋性。
治疗剂量的士的宁可以增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。
中毒剂量的士的宁对中枢神经系统所有部位均有兴奋作用，可使全身骨骼肌同时挛缩，发生强直型惊厥。
士的宁的作用机理：士的宁与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润沼细胞【Renshaw cell】释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润沼细胞的返回抑制和交叉抑制功能，即通过解除抑制起到兴奋作用，表现为神经元的兴奋过度扩张，肌肉紧张度过高，伸肌与屈肌不协调，使个骨骼肌强直型收缩。
影响药物作用因素
总论1、影响药物作用因素药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响，例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用，病人的生理因素、病理状态等等，都可影响药物的作用的强度，或者改变药物作用的性质。
1、剂量药物不同剂量产生的药物作用是不同的。
一般地说，在一定范围内剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也就愈强。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
2、制剂及给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径，会引起不同的药物效应。
一般的来说，注射药物比口服吸收快，作用往往较为显著。
此外，由于制剂的制备工艺及原辅料等的不同，也能影响制剂的生物利用度。
有的药物给药途径不同，可出现不同的作用，如硫酸镁内服导泻，肌内注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。
3、联合用药两种或两种以上药物同时应用或先后应用，有时会产生一定的相互影响，如使药效加强或减弱，使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。
两种或两种以上药物配伍在一起，引起药理上或物理化学上的变化，影响治疗效果甚至影响病人用药安全，这种情况称为“配伍禁忌”。
无论药物相互作用或配伍禁忌，都会影响药物的疗效及其安全性，必须注意分析，加以妥善处理。
4、机体因素（1）生理：不同年龄，特别是新生儿和老人对某些药物的反应与成年人不同。
小儿的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完善，因此应用某些在肝内代谢的药物易引起中毒，一些经肾排泄的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢，应用时剂量必须减少，肾上腺皮质激素可影响蛋白质和钙磷的代谢，小儿处于生长发育阶段，如长期应用可能影响其生长发育。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，因此对药物的耐受性也较差，故用药剂量一般应比成年人量减少。
性别的不同也会影响药物的作用。
妇女在月经、妊娠、分娩、授乳等特点，用药时应适当注意。
在妊娠期和哺乳期，由于某些药物能通过胎盘进入胎体或经乳汁被乳儿吸入体内，有引起中毒的可能。
影响药物作用的因素
机体方面
机体方面
2.3 生理状态和病理状态
个体的生理状态和病 理状态也会影响其对 药物的反应。例如， 妊娠期间使用某些药 物可能会对胎儿产生 不良影响；疾病状态 下，药物的代谢和作 用可能会受到不同程 度的影响
环境方面
环境方面
3.1 饮食因素
饮食成分和习惯可能会影响机体对药物的吸 收和代谢。例如，高脂饮食可能会增加机体 对脂溶性药物的吸收，而饮酒可能会增加一 些药物的不良反应
3.2 生活习惯
生活习惯如吸烟、运 动等也可能会影响机 体对药物的反应。例 如，吸烟可能会减少 尼古丁的吸收，而运 动可能会增加机体对 某些药物的代谢速度
环境方面
3.3 药物相互作用
同时使用多种药物可 能会产生药物相互作 用，影响各自的药效 。例如，一些药物可 能会抑制肝酶的活性 ，从而影响其他药物 的代谢；某些药物可 能会产生竞争性结合 ，影响彼此的作用效 果
环境方面
时间因素
4.1 给药时间
给药时间也会影响药 物的作用效果。例如 ，催眠药应在睡前服 用，而利尿药则应在 早晨服用
时间因素
时间因素
4.2 用药周期和停药时间
用药周期和停药时间也是影响药物作用的重 要因素。例如，长期使用某些药物可能会导 致耐药性的产生；突然停药可能会导致病情 反复或出现停药症状 以上是影响药物作用的多种因素，在临床实 践中应综合考虑这些因素以优化药物治疗效 果
影响药物作用的 因素
1
药物方面
-
目录
2
3
机体方面
环境方面
4
时间因素
影响药物作用的因素
药物作用的影响因素主要可以从以下几 个方面进行阐述
药物方面
药物方面
第四节-影响药物作用因素与临床合理用药
第二十六页，编辑于星期日：二十一点 七分。
体外相互作用
两种或两种以上的药物混合使用或制成制剂 时，不仅在体内可能发生药物相互作用，在 体外就可能发生中和、水解、破坏失效等理 化反应，出现混浊、沉淀、产气、变色等外 观异常的现象，称为配伍禁忌。
如静滴的葡萄糖注射液中加入磺胺嘧啶钠 （SD）注射液，几分钟即可见液体中有微细 的SD析出，这是SD钠在溶液pH降低出现的结 果。
给药途径
多种因素影响胃肠道药物的吸收，进而影响药物的起效快
慢、作用强度和持效时间。 ➢ 药物剂型： 水溶液剂＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂 ➢ 胃肠液pH值：猫、犬、猪pH偏低，牛、羊pH偏高
➢ 肠道内容物：内容物多少与性质，多价金属离子 ➢ 胃肠道机能：胃排空、肠蠕动、消化液分泌
➢ 首过效应：
第九页，编辑于星期日：二十一点 七分。
固体剂型——散剂、片剂、颗粒剂、丸剂等 半固体剂型——软膏剂、糊剂等
气体剂型——气雾剂、喷雾剂等
第二页，编辑于星期日：二十一点 七分。
一、影响药物作用的因素
1、药物方面
2）剂型
药物剂型不同，可影响药物作用的性质、大小、快慢和部
位：
➢ 改变药物作用的性质 剂型不同，给药途径不同，如硫酸镁内服
为泻下作用，注射为抗惊厥作用。
保定药噻拉嗪
猪：最不敏感 许多抗菌药物在马、牛、羊等动物体内的半衰期表现出很大
差异。如SMM在猪半衰期为8.87h,奶山羊为1.45h。 少数药物还表现质的差异，如吗啡对人、犬、大鼠、小鼠表 现为抑制，对猫、马和虎则表现兴奋。
第二十九页，编辑于星期日：二十一点 七分。
抗菌药物在不同动物的半衰期（h）
影响药物作用的因素与合理用药
影响药物作用的因素与合理用药作者：董雪芳来源：《中国集体经济》2011年第04期一、影响药物作用的因素（一）药物方面1、剂量。
药物的剂量，是决定动物体内的血药浓度及药物作用强度的主要因素。
防治畜禽疫病，如果剂量用小了，达不到预防或治疗效果，而且容易导致耐药性菌株的产生，甚至耽误时机造成疫病的发生或病情恶化；剂量用大了，既造成浪费，增加成本，又会产生药物残留或中毒等不良反应。
应根据病理情况准确地选择用量，才能获得预期的药效。
2、剂型。
常用的剂型中，注射剂吸收快，内服剂型如粉剂、大丸剂、片剂、胶囊剂、煎剂等吸收较慢，水溶液吸收较快。
3、给药途径。
常用的给药途径，主要有内服、肌内注射、皮下注射、静脉注射和乳房灌注等。
一般来说，给药途径取决于药物的剂型。
不同的给药途径，由于药物进入血液的速度和数量均有不同，产生药效的快慢和强度也有很大差别，甚至产生质的差别。
另外，内服给药的生物利用度受动物种属影响较大。
4、疗程。
有些药物给药一次即可能奏效，如解热镇痛药。
但大多数药物必须按规定的剂量和时间间隔多次给药，才能达到治疗效果。
对常规畜禽疾病来说，一个疗程一般约为3d-5d，因此，在治疗畜禽疾病时，必须准确把握疗程，长短合理。
抗菌药物更要求有充足的疗程才能保证稳定的疗效，并避免产生耐药性，决不可给药出现药效就立即停药。
（二）动物方面1、种属差异。
畜禽的种属不同，对同一药物的反应有很大差异，因此，不同种属动物不能仅用体重大小作为给药剂量的依据。
药物在不同种属动物的作用除表现量的差异外，少数药物还可表现质的差异。
2、个体差异。
同种动物在基本条件相同的情况下，有少数个体对药物特别敏感，称高敏性；另有少数个体则特别不敏感，称耐受性。
这种个体之间的差异，在最敏感和最不敏感之间约差10倍。
3、生理差异。
不同年龄、性别或怀孕动物，对同一药物的反应也有差别。
老龄动物肝肾功能减退，对药物较为敏感，幼龄及孕畜也较敏感，临诊用药时应适当调整剂量。
3：影响药物作用的因素
第三章影响药物作用的因素药物的作用是药物与机体相互作用的综合表现，因此总会遇到来自药物方面、机体方面、用药方法方面以及环境方面诸因素的影响。
这些因素不仅能影响药物作用的强度，而且有时甚至还能改变药物作用的性质。
因此，在临床用药时，一方面应掌握各种常用药物固有的药物作用，另一方面还必须了解影响药物作用的各种因素，才能更好地运用药物防治疾病，以达到理想的防治效果。
第一节动物方面的因素一、种属差异多数药物对各种动物一般都具有类似的作用。
但由于各种动物的解剖构造、生理机能、生化特点以及进化程度等的不同，对同一药物的敏感性存在一定的差异。
水合氯醛对马是良好的麻醉药，牛、羊比较敏感，猪却能忍受；催吐药对猪、犬易引起呕吐，马就不易呕吐，用于牛、羊则呈现促进反刍和祛痰的作用。
反刍兽因有复胃结构，其消化特点迥异，给予不稳定药物时易被破坏，如内服洋地黄等时，往往无效，或药效出现很慢。
猫对吗啡出现高度兴奋而不是抑制。
有的家畜对某些药物特殊敏感，如牛对汞剂，猫对石炭酸等几属禁忌范围。
家禽对有机磷酸脂和呋喃类药极为敏感。
同种动物的不同品种对药物的敏感性亦不相同，如北京鸭就比其他品种鸭对硫双二氯酚敏感得多。
这些在用药时，都必须加以注意。
二、生理差异不同年龄、性别的动物对药物的反应差别很大。
幼龄、老龄动物及母畜一般对药物比较敏感。
这除体重因素外，幼畜药酶活性较低，或肝、肾功能发育不全，老龄动物则因机能衰退，对药物转化能力弱，因此均比较容易中毒。
例如氯霉素对仔猪毒性就大。
怀孕母畜对某些药物亦比较敏感，怀孕初期易致胎畜畸形，怀孕后期要避免应用拟胆碱药和能导致骨盆器官充血的峻泻药，以引起流产。
泌乳期间应考虑药物是否经乳汁排出并引起幼畜中问题。
体重不同的同种家畜对相同剂量的药物的反应程度是不同的，要想得到相等的血液或组织中的药物浓度就必须按体重计算剂量。
脂溶性药物易贮集在脂肪组织中，对多脂肪肥胖的动物适当增加剂量是必要的。
三、个体差异在年龄、性别和体重等因素基本相同的情况下，同种动物中个别个体对药物有特殊的敏感性，称为个体差异。
影响药物作用的因素
众所周知，文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。
医学研究中许多事物现象都呈正态分布。
药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。
其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件（药物制剂，用药方案，机体状态和环境等）下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。
例如，由于遗传或其它原因（如年龄、疾病等），有的病人对某些药物特别敏感（高敏性），有的病人则能耐受较大剂量（耐受性），甚至有人对某些药物可以产生特殊反应（特异质）。
所以，在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化（individualization），才能得到良好效果。
影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。
一、药物方面的因素1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。
在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。
通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则，两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大，而血药浓度的波动也较大。
这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度，谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。
为了减小血药浓度的波动，可以缩短给药间隔时间。
这时必须适当减少每次用药量，以免蓄积中毒。
静脉点滴给药时血药浓度的波动最小，但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。
在安全性较大的药物，在首剂时可给以适当的“突击剂量”，以便缩短到达血药稳态浓度的时间。
2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同，从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。
皮下或肌内注射吸收较口服为快，水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快；口服给药时溶液剂型吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊等须先崩解，故吸收较慢。
一般说来，吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高，单位时间内排出也较多，故维持时间较短。
吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素实验报告课程：机能学实验系级班姓名：学号：组员：实验原理1，硫酸镁不同给药途径，药理作用不同：口服，泻下、利胆；注射，松弛平滑肌，肌肉松弛，降压；外敷，消炎祛肿。
2，氯丙嗪广泛引起中枢抑制，抑制延髓催吐化学感受区及下丘脑体温调节中枢。
不同剂型对氯丙嗪的吸收效果不同。
3，钙离子对钠通道有屏蔽作用，可降低心肌兴奋性和传导性，快速注射钙离子使血钙浓度升高导致房室传导阻滞、心脏骤停等。
而慢速注射可由血液稀释，引起的不良反应较弱。
4，尼克刹米可直接兴奋延髓呼吸中枢或刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢。
过量导致中枢兴奋及惊厥。
5，胰岛素是机体唯一降血糖的激素。
机体血糖突然降低会导致脑缺氧，产生心悸、出汗、、动物发生惊厥、抽搐等现象。
可用葡萄糖解救。
【实验目的】1.观察不同给药途径对药物作用的影响。
2.比较不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响。
3.观察胰岛素的降低血糖作用，胰岛素惊厥的表现并掌握其解救方法。
【实验动物】动物：小白鼠药品：10%硫酸镁、墨汁生理盐水0.1%氯丙嗪水溶液0.1%氯丙嗪阿拉伯胶溶液（含10%阿拉伯胶溶液）1% CaCl2 溶液 1.25%尼可刹米溶液5%尼可刹米溶液10%尼可刹米溶液40U/ml胰岛素溶液、50%葡萄糖器材：注射器（1ml 5ml 10ml 20ml) 小鼠笼、天平、大镊子、小鼠灌胃器大烧杯剪刀【实验步骤】一、观察不同给药途径对药物作用的影响。
（1）称量体重，将小鼠分为1，2，3三组，每组1只.（2）1号小鼠腹腔注射0.3ml/10g的硫酸镁溶液，2号小鼠灌胃0.3ml/10g硫酸镁墨汁溶液，3号小鼠灌胃0.3ml/10g生理盐水溶液。
观察现象二、不同剂型、剂量、给药速度对药物作用的影响1.不同剂型1）称量体重，将小鼠分为甲、乙两组，每组两只。
2）甲组小鼠皮下注射0.2ml/10g的0.1%的氯丙嗪水溶液，乙组小鼠皮下注射0.2ml/10g 的0.1%的氯丙嗪阿拉伯胶溶液，观察并记录小鼠入睡的时间。
影响药物作用的因素
第四章影响药物作用的因素药物作用受药物、机体和环境等因素综合影响，可致临床效果因人而异，故需用药个体化以满足用药安全有效。
第一节药物因素以量效关系为基础，作用部位的药物数量决定起效快慢、作用强度及维持时间，即给药剂量是最基本的影响因素。
其他：一、药物剂型与制剂同种药物，可因制剂、剂型及具体的用药方式不同，其效应也会有差异。
二、给药途径给药途径影响药物吸收的速度与程度，进而影响起效快慢、作用强度及维持时间。
不同给药途径，同一制剂药物作用性质亦可不同。
例如：MgSO 4 口服：导泻、利胆；肌内注射：抗惊厥、降低血压。
三、给药时间许多药物给药时间或时机有相应要求。
可根据：出现所需效应的时间，如催眠药临睡前口服。
减少影响因素的干扰，如空腹口服免受食物影响吸收。
减少药物不良反应，如胃肠刺激性的药物于餐时或餐后口服。
顺应生物节律，如糖皮质激素类药每日或隔日上午8 时一次顿服。
四、长期用药长期反复用药可引起机体（包括病原体）对药物反应发生变化，主要表现为耐受性、耐药性和依赖性；突然停用可发生停药反应。
耐受性（tolerance）:机体在连续多次用药后反应性降低的现象。
耐药性（resistance :病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低的现象，也称抗药性。
五、药物相互作用药物相互作用（drug interaction）是指联合应用两种或两种以上药物时，由于药剂学、药动学或药效学的原因，影响药物的效应，使之增强或减弱。
广义= 体内药物相互作用（狭义）+ 体外配伍禁忌联合用药结果：药物效应增强称为协同（synergism）,药物效应减弱称为拮抗（antagonism）。
联合用药目的：疗效协同、不良反应拮抗、耐药性延缓（一）体外配伍禁忌药物在体外配伍时，发生的物理、化学变化而降低疗效，甚至产生毒性而影响药物的使用，称为配伍禁忌（incompatibility），属药剂学相互作用。
对策：药物在选用溶媒稀释和制剂混合或混入补液前应查阅药品说明书，查对配伍禁忌。
精品医学课件---影响药物作用的因素及合理用药
1、影响药物的反应性
（1）某些药物对疾病动物的作用较显著，甚至要 在病理状态下才呈现药物的作用。如解热镇痛药， 洋地黄，阿托品； （2）某些病理情况下，可使某些受体的类型、数 目、活性和亲和力发生改变，从而影响药物的作 用。如哮喘患者支气管平滑肌上的β受体数目减 少，α受体的功能相对增强，因而导致支气管收 缩。
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（二）选择最佳药物 1、 疗效 2 、不良反应 3 、价廉易得
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（三）制订合理的治疗方案 1 、确定给药剂量 2 、选择正确的给药途径 3、选择合理的给药时间间隔 4、 制定适宜的药物疗程
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由于剂型不同，给药途径亦不同。 不同给药途径的药物吸收速度不同， 一般是静脉注射>(快于)吸入>肌肉注射> 皮下注射>口服>直肠>皮肤。
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（三）给药方案(drug regimen)
包括给药剂量、给药途径、给药时间间隔和 疗程。 1、 给药途径(Route of administration)
（1）影响生物利用度和药效出现的快慢。 （2）改变某些药物的作用性质，如MgSO4。
A(1) + B(1)≈2
如阿司匹林与对乙酰氨基酚；抗高 血压药物
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②增强作用（Enhancement potentiation）
各药配伍应用后，其总药效超过各药单用 时效应的总和。可用下式来表示(设A药和B药 的效应各为1)：
A(1) + B(1) > 2
如丙磺舒增强青霉素的抗菌作用
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（2）拮抗作用（Antagonism）
影响药物作用的因素及合理用药
1
第一节 影响药物作用的因素 第二节 合理用药原则及用药
药理学辅导：影响药物作用的因素
⼀、机体⽅⾯的因素： （⼀）年龄和体重：⽼年⼈由于器官功能及代偿适应能⼒逐渐衰退，⽤药量应减为成⼈量的3/4.⼩⼉剂量多按体重计算。
（⼆）性别：男⼥⽣理机能不同，对药物反应也不同。
（三）个体差异：在年龄、性别、体重、营养、⽣活条件等相同情况下，不同个体仍可出现对药物反应的量与质的差异，称为个体差异。
有三种情况： 1、⾼敏性：个别病⼈对于某种药物的作⽤特别敏感，⽤较⼩的剂量就可产⽣较明显的药理作⽤，称为⾼敏性。
2、先天耐受性：少数病⼈对某种药物的敏感性很低，⽤⼀般常⽤量⽆效，⽤到中毒量也不出现中毒症状，称为先天性耐受性。
重复应⽤某些药物后，机体对这些药物的敏感性逐渐降低，称为后天性耐受性。
病原体对药物的敏感性逐渐降低，称为耐药性（或抗药性）。
［医学教育搜集整理］ 3、特异（体）质：过敏体质（可产⽣过敏反应）或遗传性⽣化缺陷病者在服⽤某些药物时，可产⽣某些特殊的反应，称为特异质反应。
（四）病理状态：可使机体的机能状态改变，从⽽影响药物的作⽤。
（五）精神因素：病⼈的精神状态对药物的疗效有很⼤影响，须⾜够重视。
⼆、药物⽅⾯的因素： （⼀）药物的结构：是决定药物理化性质的物质基础，化学结构的改变，能影响药物的作⽤及体内过程。
（⼆）药物的剂量：过⼩的剂量在体内不能引起明显的药理作⽤，称为"⽆效量".达到出现疗效的最⼩剂量，称为"最⼩有效量".接近中毒的剂量称为"极量".开始出中毒症状的剂量，称为"最⼩中毒量".最⼩有效量与最⼩中毒量之间的范围，称为治疗安全范围。
安全范围愈⼤，⽤药就愈安全。
最⼩有效量和极量间，可产⽣治疗效果⽽⼜不易中毒的剂量，称为"治疗量".临床上为使治疗效果明显⽽⼜安全，在治疗量中采取⽐最⼩有效量⼤些，⽐极量⼩⼀些，疗效显著的那部分剂量，称为"常⽤量".引起半数动物有效的剂量，称为半数有效量（ed50），值越⼤疗效越弱。
影响药物作用因素
每一个药物都有其固定的药理作用特点，在质的方面表现为选择性，在量的方面表现为作用的强度及持久性。如果给药剂量，给药途径，给药次数一定和恰当，就大多数人来讲，可以产生预期效果，但对于具体的病人个体来说，其效果存在着一定的，甚至是非常明显的差异。要保证每一个病人都能达到最大疗效，最小不良反应，仅仅根据药物作用选药是不够的，还必须掌握各种影响药物作用的因素，并在用药过程中根据具体情况适当地调整，才有达到目的的希望。
次数：（1）以半衰期决定给药间隔
（2）根据病情轻重决定给药时间
（五）药物相互作用
1、药物在体外的相互作用：向输液剂中加入药物是临床常用的给药方法，参见配伍禁忌表，氨基酸中不可加入其它任何药物。
2、药物在药动学方面相互作用：如酶诱导剂抑制剂、碱化尿液、青霉素+丙磺舒等。
计算方法有根据年龄计算，根据体重计算，根据体表面积计算几种。但必须强调，药物有效剂量常受各种因素影响，按照任何一种方法或公式计算所得的用药量只能作为参考，医生必须根据患儿情况和临床经验来斟酌调整。
小儿，特别是新生儿，皮肤角化层薄，药物易穿透吸收，局部用药也易致中毒，如用“樟脑丸”（萘）保藏的衣服也可致新生儿溶血性贫血，阿托品滴眼也可引起全身反应。又如，小儿血浆蛋白结合药物的能力较低，血中游离药物较成人为多，故在血药浓度相同时药物对小儿的作用较成人为强。加上年龄越小时血脑屏障功能越不完善，药物越容易进人中枢神经系统，对CNS药物敏感性高，例如吗啡、可待因等，儿童特别敏感而易引起中毒。儿童肝肾功能尚未完全发育成熟，某些药物代谢酶活性不足，肾血流量，肾小球滤过率和肾小管分泌功能较小，因而代谢和清除药物较慢，更易引起药物作用过强或中毒反应。如氯霉素→灰婴综合征
随着抗生素的应用日益广泛，细菌对一些常用的药物呈现不同程度的耐药性。对于那些应用时间越长，使用范围越广泛的药物，细菌的耐药性往往越严重。为了保持抗生素的有效性，应重视其合理使用。所以药企都不愿做抗生素，耐药性太快。
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影响药物作用的因素众所周知，文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。
医学研究中许多事物现象都呈正态分布。
药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。
其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件（药物制剂，用药方案，机体状态和环境等）下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。
例如，由于遗传或其它原因（如年龄、疾病等），有的病人对某些药物特别敏感（高敏性），有的病人则能耐受较大剂量（耐受性），甚至有人对某些药物可以产生特殊反应（特异质）。
所以，在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化（individualization ），才能得到良好效果。
影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。
、药物方面的因素1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。
在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。
通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则，两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大，而血药浓度的波动也较大。
这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度，谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。
为了减小血药浓度的波动，可以缩短给药间隔时间。
这时必须适当减少每次用药量，以免蓄积中毒。
静脉点滴给药时血药浓度的波动最小,但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。
在安全性较大的药物，在首剂时可给以适当的“突击剂量”，以便缩短到达血药稳态浓度的时间。
2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同, 从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。
皮下或肌内注射吸收较口服为快，水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快；口服给药时溶液剂型吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊等须先崩解，故吸收较慢。
一般说来，吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高，单位时间内排岀也较多，故维持时间较短。
吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。
为了达到不同目的，设计了多种特殊的药物剂型。
例如，糖衣片（胶囊）可避免苦味。
肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激。
缓释制剂可使药物缓慢释岀，而控释制剂con trolled release prep aration ）能使药物以近似恒速释放，不仅延长药效，且能减少血药浓度的波动。
有时还可能有其它优点。
例如，微孔膜包衣控释片是以胃肠道不能溶蚀的多聚物和少量水溶性微孔物质”（如十二烷基硫酸镁、蔗糖等）混同制成包衣、包裹水溶性药物片心而成。
此类 片剂在肠内因“微孔物质”被溶解而形成微孔，药物小分子可从微孔扩散而出，不仅可以延缓 释出速度，延长作用时间，还能减少药物制剂中可能存在的大分子杂质的释出。
如在药物上接 上一个特殊的“定向载体”，引导药物向其一定的靶组织定向分布，不仅可以增加靶组织内的 药物浓度，提高疗效，而且因减少靶组织以外的药物分布而可以减少不良反应。
例如，将某种单克隆抗体连接到抗肿瘤药物上，把药物导向肿瘤部位分布，是提高抗肿瘤药物疗效的途径之近年开发了一些经皮肤全身给药的剂型，例如，将硝酸甘油制成贴膜剂，贴在前胸，药物透皮缓慢吸收。
这类制剂有作用持久和药物不首先经肝而无首过效应的特点。
指将药物小片植入皮下，药物缓慢释放，发挥持久作用，如长效避孕药。
必须指出，多数缓释 剂型的剂量往往高于普通剂型的一次用量，由于个体差异，有的病人也可能在应用缓释剂型后 产生较预想为高的血药浓度，甚至发生不良反应。
对此临床医师必须警惕。
3. 制药工艺问题 提取和纯化等制药工艺的精粗，影响药物杂质的含量。
杂质或不纯物如 不能除净，可能会影响药物本身的作用，大分子杂质还可能导致过敏反应等。
因此，制药纯度 是应该重视的一个问题。
制药工艺的差异，包括所用赋形剂的不同，可能导致药物颗粒大小不 同而影响药物吸收。
因此，同一种药物的制药工艺不同的两种片剂，虽然其纯度、崩解度等项 指标都符合规定，在服用后血药浓度却也可能有相当大的差异，甚至相差数倍，疗效当然也大 不相同。
故制剂工艺应有严格的控制。
作为临床医师则应在用药过程中密切观察病人对同一药 物的不同制剂的反应有无差异。
如有差异则应追查其原因。
4. 复方制剂（成药）问题 复方制剂实即联合用药的一种方便病人服用的制剂，应该考虑 药物的相互作用。
必须指出，复方制剂的成分及各自的剂量均已固定，因此未见得能适应每个 病人的需要，不太符合“药物治疗必须个体化”的精神。
医师在使用这类制剂时要根据病人情 况，有选择地重点观察病人的某些方面的反应！以便据以调整用药。
、机体方面的因素1. 年龄 不同年龄的病人对药物的作用的反应可能有较大的差异。
因为在机体生长发育以 及衰老等过程的不同阶段，各项生理功能和对药物的处置能力都可能有所不同，从而影响药物 的作用。
老年人及儿童期尤其值得注意。
1）老年人：老年人的主要器官功能有所减退。
例如，肝代谢某些药物的能力可能降低，肾小球滤过率和肾小管分泌功能均有所下降， 故应用相同剂量的药物时老人的血药浓度要比青一。
将药物包裹在双分子脂质膜中制成的脂质体制剂， 与细胞膜的亲和力高， 也能起类似作用。
还有所谓“贮库剂型” ，年人高，半衰期则延长，有的药物可相差数倍。
例如，肌注青霉素G20万u，1.5h后老人（70〜81岁）的血药浓度为青年人（15〜30岁）的3倍；3h后老人为青年的13倍。
另一方面，各器官生理功能的老年性变化常使靶组织（器官或细胞）对药物作用的敏感性发生改变，整体的代偿调节功能也降低，因而常表现为对药物的耐受能力减小。
例如，老人对多种中枢神经抑制药的反应增强，有时老人对某些药物还会表现特异的反应，例如，用阿托品易出现兴奋，甚至产生精神失常；用苯巴比妥也能出现兴奋、烦躁，应用吗啡可能出现敌对情绪等。
总之，给老年人用药一般规定只用成人剂量的3/4 ，如用成人剂量则可能常常发生药物过量。
但也有相反情况，老年人对某些药物的反应较成人为弱。
例如，老年人B肾上腺素受体的密度和对配体的亲和力有所降低，故对B受体激动药的作用反应较青年、成年人为弱。
因此，应该根据不同药物及病人的情况具体分析，慎重选择药物和决定其剂量。
2）儿童：儿童，特别是幼儿，身高体重均较成人为小，不能按成人剂量用药，这是不言而喻的。
但儿童不是小型成人，在解剖、生理、病理等方面都与成人有所不同，而且正处于生长发育阶段，多种功能参数存在着年龄依赖性的发展变化, 因此，儿童用药不能将成人剂量简单地按体重比例递减。
例如，小儿胃肠道吸收功能的特点，使多种药物口服吸收明显比成人为少；小儿肌群小，皮下脂肪少，肌内注射时易引起周围血管收缩而影响吸收；相反，小儿，特别是新生儿，皮肤角化层薄，药物易穿透吸收，局部用药也易致中毒，如用“樟脑丸”（萘）保藏的衣服也可致新生儿溶血性贫血，阿托品滴眼也可引起全身反应。
又如，小儿血浆蛋白结合药物的能力较低，血中游离药物较成人为多，故在血药浓度相同时药物对小儿的作用较成人为强。
加上年龄越小时血脑屏障功能越不完善，药物越容易进人中枢神经系统，例如吗啡、可待因等，儿童特别敏感而易引起中毒。
儿童肝肾功能尚未完全发育成熟，某些药物代谢酶活性不足，肾血流量，肾小球滤过率和肾小管分泌功能较小，因而代谢和清除药物较慢，更易引起药物作用过强或中毒反应。
例如，新生儿用氯霉素后因不能形成葡萄糖醛酸酯排泄而可致“灰婴综合征”，氨基糖苷类抗生素也易发生中毒。
小儿体液占体重的比例较成人为大，对影响水盐代谢和酸碱平衡的药物比成人更为敏感。
另一方面，儿童对有一些药物，如强心苷，却又较成人更能耐受。
更有一些药物儿童反应可能与成人完全不同，例如，加巴喷丁（gabapentin 或叫Neurontin ）是一种抗癫痫的有效新药，对成人是效果肯定的，但对儿童却有毒，12 岁以下儿童应予禁用。
总之，儿童对药物的反应和成人既有量上的不同，也可能发生质上的区别，在新药选用时更应特别慎重。
因此，儿童用药是一个复杂的问题，特别是药物剂量历来是儿科医生关注的重点。
目前临床采用的几种计算儿童用药剂量的办法各有优缺点，应根据儿童年龄和发育情况及所用药物的特点，采用合适的计算方法，并考虑可能影响药物作用的因素，初步 拟定用药量予以试用，随时观察药物灾应来调整剂量。
但必须强调，药物有效剂量常受各种因 素影响，按照任何一种方法或公式计算所得的用药量只能作为参考，医生必须根据患儿情况和 临床经验来斟酌调整。
2. 性别 女性一般体重较男性为轻，肌肉较男性为少，用药量相同时作用可能有强弱之别。
女性体内脂肪所占比例较男性为大，脂溶性药物的分布也会有所不同。
影响性器官的药物如脑充血和增强子官收缩，可导致月经增多，孕妇可能导致流产；性激素类药物对两性的作用也当然有区别。
除此之外，两性对多数药物作用的药效学方面敏感性并无重要的差别。
性有妊娠、分娩、哺乳等特殊问题，有一些特殊的用药注意事项，参见相关文献。
另外有一个 问题值得强调。
许多育龄女性经常应用口服避孕药。
因此，必须考虑这些口服避孕药与拟用药 物是否发生相互作用。
已证明，某些口服避孕药有药酶抑制作用或诱导作用，可以影响诸如安 定、强的松龙、茶碱、丙眯嗪等的代谢清除过程。
同时，有药酶抑制作用或药酶诱导作用的药 物也能影响避孕药的代谢消除过程，从而影响口服避孕药的效果或引起不良反应。
这是给女性 病人用药时应该考虑的又一个重要问题。
3. 营养状态 营养不良者体重轻，脂肪组织少，血浆蛋白含量低，会影响药物的分布和与 血浆蛋白的结合量， 可使药物血浓度及血中游离药物浓度较高。
严重营养不良者药酶含量较少！ 肝代谢药物的功能欠佳，药物灭活慢，因而药物可能显示更强的作用。
另一方面，严重营养不 良者全身状况不佳，应激功能、免疫功能、代偿调节功能均可降低，又可能影响药物疗效的发 挥，而不良反应则较多。
因此，对营养不良的病人用药时，除应考虑剂量适当外，还应注意补 充营养，改善全身状况，以求提高疗效。
4. 精神因素 精神因素对药物作用确实可有明显影响，例如，安慰剂（ 产生疗效，其机制未阐明。
病人对医护人员的信任和本人的乐观情绪可对疗效产生良好的正面 影响。
假如医患关系和本人情绪的情况与此相反，则可能降低疗效，甚至带来不良后果，成为 医源性疾病的原因之一。
医护人员应该重视这一因素的影响，恰当地发挥其积极作用。
但另 方面，在评价药物的疗效时，又应尽量排除精神因素的干扰。
例如，必须设置对照组和采用单 盲法或双盲法等，以便得出确切的结论。
5. 疾病因素 在不同疾病情况下药物作用可以有量上，甚至质上的不同。
垂体后叶制剂催产素等在女性可收缩子宫；峻泻药和其它对肠道有刺激性的药物可能引起骨盆但是，女 placebo ）有时也能1）疾病对药物体内过程的影响：震颤麻痹、胃溃疡病、偏头痛、抑郁症、创伤或手术后胃排空时间往往延长，因而延缓口服药的吸收，而甲状腺功能亢进，焦虑不安及疱疹性皮炎 时则胃排空时间缩短，但同时伴有肠蠕动加速，这就可从两个方面影响药物的吸收。