晚期前列腺癌药物Xofigo(Ra 223 dichloride)
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
大多数患 CRPC 的男性有骨转移的放射学证据。一旦癌症细胞定殖于骨骼，它们即可干扰 骨强度，常常导致疼痛、骨折和可能明显损害男性健康的其它并发症。继发于前列腺癌的骨 转移一般以腰椎、椎骨和骨盆为靶区。事实上，骨转移是 CRPC 患者中发病和死亡的主要 原因。
适应症和用途
Xofigo 是一种α粒子发射放射性治疗药物适用为有去势耐受前列腺癌，症状性骨转移和无已 知内脏转移病患者的治疗。
禁忌证
妊娠，Xofigo 当给予妊娠妇女根据其作用机制可致胎儿危害。Xofigo 不适用妊娠或可能成 为妊娠妇女禁忌 Xofigo。如妊娠期间使用药物，或如患者当服用药物成为妊娠，忠告患者 对胎儿潜在危害。
不良反应
Xofigo 治疗组病人出现的最常见的（≥10%）不良反应为恶心、腹泻、呕吐、外周水肿；最 常见的（≥10%）血液学实验室检查异常（图 3）为贫血、淋巴细胞减少、白细胞减少、血 小板减少、中性粒细胞减少。2%的 Xofigo 治疗组病人出现了骨髓功能衰竭和进行性全血细 胞减少症。
预先指定总体生存中期分析揭示接受 XOFIGO 加最佳标准医护患者与接受安慰剂加最佳标 准医护患者比较统计显著改善。患者交叉与另外 214 事件前进行一项探索性更新总体生存 分析导致发现与中期分析一致。
剂型和规格
单次使用小瓶浓度 1,000 kBq/mL(27 微居里/mL)在参比日期有总放射性 6,000 kBq/小瓶(162 微居里/vial)在参比日期。
用法用量
在跨越 1 分钟缓慢静脉注射给予 Xofigo。注射 Xofigo 前和后用等张盐水冲洗静脉注取线或 插管。Xofigo 的给药方案是 50 kBq (1.35 微居里)每 kg 体重，给予 4 周间隔共 6 次注射。
概述
Xofigo 是获 FDA 批准的首个α-粒子辐射放射性治疗药物。在关键性 III 期 ALSYMPCA 临床 试验中，与安慰剂相比，Xofigo 显着改善了整体存活率（OS），同时延迟了首次有症状骨 骼事件（来自百度文库SE）的发生时间。
临床试验中，Xofigo 表现出了良好的安全性，该药以一种完全新颖的方式改善患者的预后。 镭 233 发射的α粒子能够作用于骨转移的癌细胞，能够帮助改善患者的生存。
注意事项
骨髓抑制：治疗开始前和每剂量 Xofigo 前测量血计数。如治疗后 6 至 8 周内血液学值未恢 复终止 Xofigo。严密监视患者受损骨髓保留。在尽管支持医护措施仍经受危及生命并发症 患者终止 Xofigo。
临床研究
在有症状性骨转移去势耐受前列腺癌患者一项双盲，随机化，安慰剂对照 3 期临床试验评价 Xofigo 的疗效和安全性。患者有内脏转移和恶性淋巴结病变超过 3 cm 被排除。主要疗效终 点是总体生存。一个关键第二疗效终点是至首次症状性骨事件(SSE)被定义为由外放疗束 (EBRT) 至骨骨症状缓解，新症状性病理性骨折，发生脊髓压迫，或肿瘤相关整形手术干预。 对研究未进行计划的放射影像评估。所有患者被基线去除雄激素治疗。
作用机制
Xofigo 的活性部位是α 粒子发射同位素镭-223(为二氯化镭 223)，模拟钙和在骨更新增加区 与骨矿物质 hydroxyapatite 形成复合物，例如骨转移(见表 2)。α发射体的高线性能量转移(80 keV/微米)导致在临近细胞中双链 DNA 的高频断裂，导致对骨转移的抗肿瘤作用。来自二氯 化镭-223 的α粒子范围小于 100 微米(小于 10 个细胞直径)限制对周围正常组织损伤。
关于 CRPC 和骨转移
骨骼是体内转移性癌症影响的最常见部位，前列腺癌的骨转移尤其普遍。转移性前列腺癌中 有约 90%的患者发生骨转移。骨转移能够导致增加骨骼事件的发生频率，并已被证明是 CRPC 患者发病和致死的主要病因。
前列腺癌是世界范围内男性中最常见的非皮肤恶性肿瘤。2008 年，世界范围内据估算有 899,000 名男性被诊断患前列腺癌，其中 258,000 名死于该疾病。前列腺癌是男性癌症的第 6 位死亡原因。
商用名：Xofigo 通用名：Ra 223 dichloride 中文名：二氯化镭 223 批准时间：2013 年 剂型或给药途径：溶解，静脉 化学类型：New molecular entity (NME) 活性成分：RADIUM RA-223 DICHLORIDE 包装规格：162mCi/6ML (27mCi/ML) 批准文号：NDC 50419-208-01 生产厂商：拜耳（Bayer） 用药指导：好医友（Haoeyou Healthcare）
患者按基线 ALP，双膦酸盐使用，和既往多西紫杉醇暴露分层。41%患者以前使用双膦酸盐 和 58%既往曾使用多西紫杉醇。在治疗期间，83%的 Xofigo 患者和 82%安慰剂患者接受促 性腺释放激素激动剂[gonadotropin-releasing hormone agonists]和 21%的 Xofigo 患者和 34%安 慰剂患者同时接受抗雄激素。平衡组间使用全身甾体[steroids](41%)和双膦酸盐(40%)。
平衡组间下列患者人口统计和基线疾病特征。中位年龄为 71 岁(范围 44-94)与种族分布 94% 高加索人，4%亚裔，2%黑人和<1%其他。患者被纳入占优势来自欧洲(85%)有 4%纳入患者 来自北美。86%患者中 ECOG 体能状态为 0-1。85%患者有 6 或更多骨扫描病变和其中 40% 有 > 20 病变或 superscan。54%患者对癌症相关疼痛使用阿片类疼痛药物，44%患者用非阿 片类疼痛药物和 2%患者无疼痛药物。
在预先计划中期分析截止日期，总共 809 例患者已被随机化 2:1 至接受 Xofigo 50 kBq(1.35 微居里)/kg 静脉每 4 周共 6 疗程(n = 541)加最佳标准医护或匹配的安慰剂加最佳标准医护(n = 268)。最佳标准医护包括局部 EBRT，直至不能接受毒性或细胞毒化疗，其他全身放射性 同位素半身 EBRT 或其他研究性药物的开始。研究排除患者有克罗恩病，溃疡性结肠炎，既 往半身辐射或未处理紧迫脊髓压迫。在开始或恢复 Xofigo 治疗前有骨折，整形手术患者进 行稳定化。
适应症和用途
Xofigo 是一种α粒子发射放射性治疗药物适用为有去势耐受前列腺癌，症状性骨转移和无已 知内脏转移病患者的治疗。
禁忌证
妊娠，Xofigo 当给予妊娠妇女根据其作用机制可致胎儿危害。Xofigo 不适用妊娠或可能成 为妊娠妇女禁忌 Xofigo。如妊娠期间使用药物，或如患者当服用药物成为妊娠，忠告患者 对胎儿潜在危害。
不良反应
Xofigo 治疗组病人出现的最常见的（≥10%）不良反应为恶心、腹泻、呕吐、外周水肿；最 常见的（≥10%）血液学实验室检查异常（图 3）为贫血、淋巴细胞减少、白细胞减少、血 小板减少、中性粒细胞减少。2%的 Xofigo 治疗组病人出现了骨髓功能衰竭和进行性全血细 胞减少症。
预先指定总体生存中期分析揭示接受 XOFIGO 加最佳标准医护患者与接受安慰剂加最佳标 准医护患者比较统计显著改善。患者交叉与另外 214 事件前进行一项探索性更新总体生存 分析导致发现与中期分析一致。
剂型和规格
单次使用小瓶浓度 1,000 kBq/mL(27 微居里/mL)在参比日期有总放射性 6,000 kBq/小瓶(162 微居里/vial)在参比日期。
用法用量
在跨越 1 分钟缓慢静脉注射给予 Xofigo。注射 Xofigo 前和后用等张盐水冲洗静脉注取线或 插管。Xofigo 的给药方案是 50 kBq (1.35 微居里)每 kg 体重，给予 4 周间隔共 6 次注射。
概述
Xofigo 是获 FDA 批准的首个α-粒子辐射放射性治疗药物。在关键性 III 期 ALSYMPCA 临床 试验中，与安慰剂相比，Xofigo 显着改善了整体存活率（OS），同时延迟了首次有症状骨 骼事件（来自百度文库SE）的发生时间。
临床试验中，Xofigo 表现出了良好的安全性，该药以一种完全新颖的方式改善患者的预后。 镭 233 发射的α粒子能够作用于骨转移的癌细胞，能够帮助改善患者的生存。
注意事项
骨髓抑制：治疗开始前和每剂量 Xofigo 前测量血计数。如治疗后 6 至 8 周内血液学值未恢 复终止 Xofigo。严密监视患者受损骨髓保留。在尽管支持医护措施仍经受危及生命并发症 患者终止 Xofigo。
临床研究
在有症状性骨转移去势耐受前列腺癌患者一项双盲，随机化，安慰剂对照 3 期临床试验评价 Xofigo 的疗效和安全性。患者有内脏转移和恶性淋巴结病变超过 3 cm 被排除。主要疗效终 点是总体生存。一个关键第二疗效终点是至首次症状性骨事件(SSE)被定义为由外放疗束 (EBRT) 至骨骨症状缓解，新症状性病理性骨折，发生脊髓压迫，或肿瘤相关整形手术干预。 对研究未进行计划的放射影像评估。所有患者被基线去除雄激素治疗。
作用机制
Xofigo 的活性部位是α 粒子发射同位素镭-223(为二氯化镭 223)，模拟钙和在骨更新增加区 与骨矿物质 hydroxyapatite 形成复合物，例如骨转移(见表 2)。α发射体的高线性能量转移(80 keV/微米)导致在临近细胞中双链 DNA 的高频断裂，导致对骨转移的抗肿瘤作用。来自二氯 化镭-223 的α粒子范围小于 100 微米(小于 10 个细胞直径)限制对周围正常组织损伤。
关于 CRPC 和骨转移
骨骼是体内转移性癌症影响的最常见部位，前列腺癌的骨转移尤其普遍。转移性前列腺癌中 有约 90%的患者发生骨转移。骨转移能够导致增加骨骼事件的发生频率，并已被证明是 CRPC 患者发病和致死的主要病因。
前列腺癌是世界范围内男性中最常见的非皮肤恶性肿瘤。2008 年，世界范围内据估算有 899,000 名男性被诊断患前列腺癌，其中 258,000 名死于该疾病。前列腺癌是男性癌症的第 6 位死亡原因。
商用名：Xofigo 通用名：Ra 223 dichloride 中文名：二氯化镭 223 批准时间：2013 年 剂型或给药途径：溶解，静脉 化学类型：New molecular entity (NME) 活性成分：RADIUM RA-223 DICHLORIDE 包装规格：162mCi/6ML (27mCi/ML) 批准文号：NDC 50419-208-01 生产厂商：拜耳（Bayer） 用药指导：好医友（Haoeyou Healthcare）
患者按基线 ALP，双膦酸盐使用，和既往多西紫杉醇暴露分层。41%患者以前使用双膦酸盐 和 58%既往曾使用多西紫杉醇。在治疗期间，83%的 Xofigo 患者和 82%安慰剂患者接受促 性腺释放激素激动剂[gonadotropin-releasing hormone agonists]和 21%的 Xofigo 患者和 34%安 慰剂患者同时接受抗雄激素。平衡组间使用全身甾体[steroids](41%)和双膦酸盐(40%)。
平衡组间下列患者人口统计和基线疾病特征。中位年龄为 71 岁(范围 44-94)与种族分布 94% 高加索人，4%亚裔，2%黑人和<1%其他。患者被纳入占优势来自欧洲(85%)有 4%纳入患者 来自北美。86%患者中 ECOG 体能状态为 0-1。85%患者有 6 或更多骨扫描病变和其中 40% 有 > 20 病变或 superscan。54%患者对癌症相关疼痛使用阿片类疼痛药物，44%患者用非阿 片类疼痛药物和 2%患者无疼痛药物。
在预先计划中期分析截止日期，总共 809 例患者已被随机化 2:1 至接受 Xofigo 50 kBq(1.35 微居里)/kg 静脉每 4 周共 6 疗程(n = 541)加最佳标准医护或匹配的安慰剂加最佳标准医护(n = 268)。最佳标准医护包括局部 EBRT，直至不能接受毒性或细胞毒化疗，其他全身放射性 同位素半身 EBRT 或其他研究性药物的开始。研究排除患者有克罗恩病，溃疡性结肠炎，既 往半身辐射或未处理紧迫脊髓压迫。在开始或恢复 Xofigo 治疗前有骨折，整形手术患者进 行稳定化。