肝素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展_陈小军
肝素与硫酸乙酰肝素相关抗肿瘤药物的研究进展
肝素与硫酸乙酰肝素相关抗肿瘤药物的研究进展马琳艳;刘浩;蒋志文【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(28)9【摘要】Accompanied by advances in the structural understanding and the mechanism of action of the glycosaminoglycans ( GAGs ), the study of heparin sulfate ( HS ) and structure similarities for use as anti-metastatic, anti-invasive, anti-angiogenic and anti-inflammatory agents and so on becomes hot spots in concern. Heparins, especially low molecular weight heparin ( LM-rnWH ), were found to have inhibitory action on tumor in the previous research. The research progress of the key anticancer structures of heparin and HS is overviewed in this study, and heparin similarities are promising to be new anticancer drugs.%随着对葡糖胺聚糖(glycosaminoglycans,GAGs)的结构和相关作用机制研究不断深化,硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)及其结构类似物在抗肿瘤侵袭转移、抗肿瘤血管生成以及抗炎等方面的研究也成为热点.在以往研究中发现肝素,尤其是低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWHs)对肿瘤有一定的抑制作用.该文综述了肝素和HS抗肿瘤活性关键结构和相关机制的研究进展,肝素类似物有望成为新的抗肿瘤药物.【总页数】4页(P1193-1196)【作者】马琳艳;刘浩;蒋志文【作者单位】蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030;蚌埠医学院药学系,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽,蚌埠,233030【正文语种】中文【中图分类】R-05;R730.5;R973.2;R979.1【相关文献】1.硫酸乙酰肝素/肝素的药用价值研究进展 [J], 周跃钢2.硫酸乙酰肝素/肝素的化学酶学合成研究进展 [J], 周跃钢3.硫酸乙酰肝素3-O-硫酸磺基转移酶Ⅰ研究进展 [J], 陈家乐;李杰;钟卫鸿4.肝素和硫酸乙酰肝素前体Heparosan的合成研究进展 [J], 夏亚穆;戴晓丽5.表皮生长因子受体通路底物8、硫酸乙酰肝素酶以及基质金属蛋白酶在急性白血病的表达及其相关性研究 [J], 白学琴;云雁;张冬霞;卢艳;贾国荣;韩轩茂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
修饰性肝素抗消化道肿瘤作用机制的研究进展
经 高碘 酸盐 处 理 ， 由大 约 １ 并 ０个 高 碘 酸 氧 化 的， 碱性 降解 的低 分 子 肝 素 链 连 接 到 聚 苯 乙烯 上 ， 形 成携 带聚苯 乙烯 的非 抗 凝 性肝 素 ， 与普通 肝 素 相 比有 明显降低 的抗 凝 活性 ， 它 有较 强 的抑制 血 管 但 内皮细 胞生长 作用 。活 体 研究 表 明 ， 于 Ｂ ６黑 色 对 １ 素 瘤和肺 癌细 胞皮 下诱 导 的肿 瘤 细 胞 的生 长 ， 带 携 聚苯 乙烯 的非 抗 凝 性 肝 素 比普 通 肝 素 有 更 强 的 抑
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国 际 消化 病 杂 志
２０ ０ ８年 ４月 第 ２ ８卷
第 ２期
Ｉ ｔ ｇＤｉ， ｒ ５ ０ ８ ｇｏ．２ ，Ｎｏ ｎ Ｄｉ ｓ Ａｐ ｉ ２ ，２ ０ ， １ ８ Ｊ ｌ ．２
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１９ ・ ５
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综述 ・
修 饰性 肝素抗 消化道 肿瘤 作用 机 制 的研究 进展
Ｓ Ｉ 小 鼠一 周 后 ， 别 注 射 生 理 盐 水 、 去 硫 酸 肝 ＣＤ 分 Ｎ一
素 。结 果发 现 ， 理 盐水 组 肿 瘤转 移 率 为 ８ ， 一 生 ０ Ｎ 去硫 酸肝 素组 为 ２ 。实 验 表 明 Ｎ 去 硫 酸肝 素 对 ０ 一 人 胃癌具 有抗 转移作 用 。
１ 修 饰 性 肝 素 的 来 源 、 学 结 构 化
８０ ０ 它能 明显 地抑 制 早 期 肿 瘤 细胞 转 移 ， 对 原 ０ ， 而 发性 肿 瘤的生 长 无作 用 。研 究 表 明 ， 抗 凝性 肝 素 非 ８０ ０ ０ 不仅能 明显抑 制实验 室转 移 ， 重 要 的是其 能 更 明显抑 制 自发 转移＿ 。因为 自发转移 模 型 比实验 模 ５ ］ 型更 可靠 ， 以该研究 结果 具有重 要的意 义 。 所 陈金 联等 ＿ 研 究 了 Ｎ一 ６ 去硫 酸 肝 素 对 人 胃癌 重 度联 合 免 疫 缺 陷 Ｓ Ｉ 小 鼠转 移 模 型 肿 瘤 转 移 抑 ＣＤ 制、 血管 生成和 表 达 的影 响 。人 胃癌 细胞原 位 移 植
低分子量肝素对肿瘤细胞与内皮细胞相互作用的影响及其机制研究
低分子量肝素对肿瘤细胞与内皮细胞相互作用的影响及其机制研究潘燕;李学军【期刊名称】《中国药理通讯》【年(卷),期】2005(022)003【摘要】低分子量肝素（lowmolecularweightheparin，LMWH），作为抗凝剂，在应用于癌症患者治疗深静脉血栓并发症时发现，它能够提高癌症患者的存活率。
实验动物显示LMWH有抗肿瘤转移作用，但其作用机制尚不十分清楚。
本研究分析了LMWH对肿瘤细胞与内皮细胞相互作用的影响并对其作用机制进行了初步探讨。
实验结果显示．LMWH预孵育HUVECs24h后，减少PC-3M与HUVECs的粘附，其中50和500μg·ml-1LMWH给药组的粘附细胞数与对照组相比有显著性差异（P〈0．05）；LMWH能够剂量依赖性的抑制迁移通过HUVEC层的PC-3M细胞数目。
【总页数】1页(P20)【作者】潘燕;李学军【作者单位】北京大学医学部基础医学院药理学系,北京100083【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.低分子量肝素对E-选择素介导的HL-60细胞与血管内皮细胞黏附的影响 [J], 宋宝辉;张晓莉;付德才2.灵芝多糖对肿瘤细胞与内皮细胞相互作用的影响 [J], 李颖博;李宇华;王瑞;林志彬;李学军3.脱氢表雄酮对血管内皮细胞损伤后单核细胞与内皮细胞相互作用的影响 [J], 郝群;梁元姣;张承;李大金;汪灏4.受体相互作用蛋白2基因对结直肠癌肿瘤细胞侵袭及转移的作用机制研究 [J], 李艳;徐智媛;程宇;杨晋辉5.肿瘤细胞表面蛋白KAI1与内皮细胞表面蛋白DARC的相互作用抑制肿瘤转移[J], 李颖博;李学军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
低分子肝素抗凝治疗延长肿瘤患者生存机制的研究进展
１ 肿 瘤患 者 的高凝 状态 和血 栓事 件
１０ ３ 北 京 ０ ０５ 北 京 积水 潭 医院血 液 内科 褚 彬 综述 ，白砚 霞’ 审校
【 摘
要】 肿瘤患者凝血 系统 常被 激活而处于高凝状态 ， 易于形成血栓 。静 脉血栓事件 的防治是 目前肿瘤研 究 中的热
点 。近年来有研究表 明低分 子肝素在治疗肿瘤患者深静 脉血 栓形 成的同时 能延 长患者 的生存 。本 文简要综述 有关低分 子肝 素抗凝治疗延 长肿 瘤患者生存及其分子机制 的研究进展 。
ｔ ｏ ｏ ｉ． Ｒｅ ｅ ｔｓｕ ｅ ｓ ｓ ｏ ｄ ｔ ｔｌｗ ｏｅ ｕ ａ ｉｈ ｐａ ｉ ｏ ｈ ｎｔａ ｒ ａｍ ｅ ｔｏ ｅ ｐ ｖ ｉ ｈ ｏ ｏｓｓ ｃ ｎ ｉ ｒ ｖ ｈｒ ｍｂ ｓｓ ｃ ｎ ｔ ｄｉｓｈａ ｈ ｗｅ ｈａ ｏ ｍ ｌ ｃ ｌ ｒｗｅｇ ｔｈｅ ｒｎ ｆ ｒｔ ｅ ｉ ｉｉｌｔｅ ｔ ｎ ｆｄ ｅ ｅ ｎ ｔ ｒ ｍｂ ｉ ａ ｍｐ ｏ ｅ ｔ ｕ ｖ ｖ ｌｏ ａ ｃ ｒｐ ｔｅ ｔ ．Ｉ ｈ ｓｒ ｖｅ ｗｅｂｒｅ ｙ ｓ ｍ ｍａ ｉｅｔ ｅ ａ ｖ ｎ ｅ ｏ ｗ ｌｃ ｌ ｒｗｅｇ ｔｈ ｐ ｒｎ ｔｅ ｔ ｎ ｎ ｓ ｒ ｉａ ｆ ｈｅ ｓ ｒ ｉ ａ ｆｃ ｎ ｅ ａ ｉｎ ｓ ｎ ｔ ｉ ｅ ｉｗ ｉｆ ｕ ｌ ｒｚ ｈ ｄ ａ ｃ ｆｌ ｍｏｅ ｕ ａ ｉｈ ｅ ａ ｉ ｒ ａ ｍｅ ｔｏ ｕ ｖ ｌｏ ｏ ｖ ｃ ｎ ｅ ｔｅ ｓ ａ ｄ ｔｅ ｍｏｅ ｕ ａ ｃ ａ ｓ ｉ ｖ ｌｅ ａ ｃ ｒｐａｉｎｔ ｎ ｈ ｌｃ ｌ ｒｍｅ ｈ ｎｉｍ ｎ ｏｖ ｄ．
肝素的作用和应用研究
肝素的作用和应用研究人类的健康问题是一个永无止境的话题，不同的疾病对人体健康的影响也是千差万别。
其中心脏血管疾病是世界范围内主要的死因之一。
血栓的形成对心脏病患者的危害尤其大，因此，肝素作为一种针对血栓形成的药物近年来受到广泛的关注和利用。
肝素，是一种高分子聚糖，可以防止和治疗血栓形成。
肝素和他的衍生物的历史始于1900年。
20世纪初，瑞典的科学家Arne Tiselius通过研究血浆蛋白质的电泳，首次分离出了肝素。
之后，肝素被应用于体外诊断检测、手术过程中防止血栓形成和深静脉血栓栓塞的治疗。
如今，肝素被广泛用作治疗心脏病及其相关疾病的主要药物之一。
肝素的作用机制是通过抑制凝血酶的活性，从而减少血栓的形成，防止由于血小板在血管内增生而引发的血栓形成，肝素主要通过两种方式阻碍凝血过程：第一，对抗生长因子，减少血小板和红细胞累积在血管壁上，防止形成血栓；第二，结合凝血因子，并促进他们之间的中间物形成，增加血栓溶解的速度。
除了上述基本的功能，肝素还有其他值得探讨的应用。
例如，在动脉硬化性心脏病和糖尿病患者中，肝素可以抗氧化，增强心肌细胞的抗氧化能力，减少自由基对心脏的伤害。
同时肝素还有调节免疫系统的功能，肝素可以维持T淋巴细胞的稳定状态，增强免疫细胞对病毒和细菌等异物的清除能力。
在回顾肝素发展历程的同时，我们也不能忽视肝素在医学应用方面的进展。
肝素在心脏病治疗方面的使用成果丰硕，并逐渐向其他领域扩展。
目前，肝素已经被广泛地运用于心脏病和深静脉血栓栓塞治疗以及血栓形成的防治等方面。
同时，研究者们也在不断地寻求肝素运用的更广阔空间和更佳效果。
总结而言，肝素的作用机制和应用广泛，其减轻心脏病症状和预防心血管疾病方面都取得了良好的治疗效果。
然而，肝素药物的一些副作用也不能被忽视，例如对血小板参数的影响，需要严格掌控肝素使用情况，以便更好地保证药物的临床应用的效果和安全。
希望这篇文章能够带来一些关于肝素的了解，而这些了解有望帮助更多的患者和医护人员更全面地面对心脏病等健康问题。
肝素 研究报告
肝素研究报告
肝素（Heparin）是一种抗凝剂，已被广泛应用于临床上预防和治疗血栓疾病。
近年来，肝素的研究也在不断深入。
一方面，研究人员对肝素的抗凝机制进行了深入研究。
肝素通过结合抗凝血酶III（Antithrombin III）来发挥抗凝作用，阻碍血栓的形成。
研究表明，肝素对抗凝血作用的程度与其分子量有关，低分子量肝素（LMWH）更容易结合抗凝血酶III，因此有更好的抗凝效果。
另一方面，研究人员还探索了肝素在其他领域的应用。
例如，肝素可以通过调节免疫系统来发挥抗肿瘤作用。
研究发现，肝素可以抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖和迁移，从而起到抗肿瘤的效果。
此外，肝素还被用于治疗炎症性疾病、动脉粥样硬化等疾病。
在临床应用方面，研究人员也在不断探索肝素的使用方法和剂量。
目前，常用的肝素给药方式包括静脉注射和皮下注射，具体用法和剂量需要根据患者情况进行调整。
此外，还有一些新型的给药方式被提出，如口服肝素、肌肉注射等。
尽管肝素在抗凝治疗方面非常有效，但仍然存在一些问题和挑战。
例如，肝素的使用需要严密的监测和调整剂量，以避免出现出血等副作用。
此外，肝素的使用也受到部分患者对该药物的过敏反应限制。
总体来说，肝素作为一种重要的抗凝剂，在临床和科研领域都
有广泛应用。
未来的研究仍需要进一步深化对其作用机制的理解，探索其在其他领域的应用，并寻找更好的给药方式和剂量调整方法，以进一步提高其临床疗效。
天然产物及其衍生物对肿瘤细胞增殖的抑制作用研究
天然产物及其衍生物对肿瘤细胞增殖的抑制作用研究肿瘤是世界范围内影响人类健康的主要问题之一。
随着人们对肿瘤治疗的深入研究和发展，人们逐渐意识到天然产物及其衍生物是一种很有前途的抗肿瘤治疗药物。
这是因为天然产物及其衍生物以其特有的抗氧化、抗炎、免疫调节、抗增殖、凋亡等多种生物学活性特征，发挥着有效的抗肿瘤作用。
本文将重点介绍天然产物及其衍生物对肿瘤细胞增殖的抑制作用研究。
一、天然产物对肿瘤细胞增殖的抑制作用（1）黄连素黄连素是一种来源于中药黄连的天然成分，被广泛应用于治疗多种肿瘤。
研究表明，黄连素能够抑制人类骨髓瘤细胞增殖，其机制可能与抑制细胞周期进程有关。
此外，黄连素还能够促进细胞凋亡，从而加速肿瘤细胞死亡。
（2）茯苓酸茯苓酸是一种来源于中药茯苓的天然化合物，也被证实具有抗肿瘤活性。
研究表明，茯苓酸可以抑制肝癌细胞增殖，并且能够通过抑制多种肝癌相关信号通路发挥其抗肿瘤作用。
（3）丹参酮丹参酮是一种从中药丹参中提取出的物质，其具有抗氧化和抗血小板凝集等多种生物学效应。
研究表明，丹参酮可以抑制肝癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌等多种癌细胞的增殖，并且通过诱导细胞凋亡、抑制细胞周期等多种机制发挥其抗癌作用。
（4）大黄素大黄素是一种天然的黄酮类二元化合物，具有多种抗氧化、抗炎、抗肿瘤等生物学效应。
研究表明，大黄素可以抑制人膀胱癌细胞的增殖，并且促进细胞凋亡、抑制细胞周期等多种机制发挥其抗肿瘤作用。
二、天然产物衍生物对肿瘤细胞增殖的抑制作用（1）环磷酰胺环磷酰胺（CPA）是一种通过对环磷酰胺进行修饰得到的天然产物衍生物，被广泛应用于肿瘤治疗。
研究表明，CPA可以抑制人类结肠癌、乳腺癌、膀胱癌等多种肿瘤细胞的增殖，并且通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移等多种机制发挥其抗肿瘤作用。
（2）依托泊苷依托泊苷是一种来源于基因工程的天然产物衍生物，是一种抗肿瘤药物。
研究表明，依托泊苷可以抑制多种肿瘤细胞的增殖，并且可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤细胞免疫活性等多种机制增强其抗肿瘤作用。
肝素研究报告
肝素研究报告肝素研究报告一、肝素的概述肝素是一种常用的抗凝血药物，其作用是通过抑制凝血因子的活性，阻止血液凝结。
肝素有两种形式，一种是肝素钠，主要用于预防和治疗深静脉血栓形成；另一种是低分子量肝素（LMWH），由肝素经酶解制成，具有更长的半衰期和更稳定的活性，广泛用于治疗静脉和动脉血栓、心肌梗死等疾病。
二、肝素的研究历史肝素最早于20世纪初由德国科学家发现，并在1930年代开始应用于临床实践。
随着对肝素作用机制的深入研究，人们逐渐发现肝素不仅具有抗凝血作用，还能通过抑制炎症反应、减轻内皮细胞损伤等多种途径发挥其他生物功能。
三、肝素的研究进展近年来，肝素与肿瘤、免疫炎症等领域的研究取得了一系列进展。
研究发现，肝素能够抑制肿瘤细胞的生长和迁移，并促进肿瘤细胞凋亡，具有抗肿瘤作用。
此外，肝素还可以通过调节免疫细胞功能，参与免疫炎症反应的调控。
四、肝素的副作用与安全性尽管肝素是一种广泛应用的抗凝药物，但其使用也存在一些副作用与安全性问题。
常见的副作用包括出血、皮肤过敏等，严重的副作用包括血小板减少、肝素引起的血清肌酐升高等。
因此，对肝素的使用需慎重，必须在严密监测下进行。
五、肝素的未来展望在未来，肝素的研究方向将更多关注其抗肿瘤和免疫调节的作用机制，以及如何减少其副作用。
此外，随着纳米技术和基因工程的发展，肝素的药物给药方式和剂型也将得到创新，进一步提高其疗效和安全性。
六、结论肝素作为一种重要的抗凝血药物，在临床应用十分广泛。
虽然肝素的主要作用是抗凝血，但其具有多种生物功能，未来的研究将更多关注其抗肿瘤和免疫调节的作用机制，以及如何提高其安全性和疗效，有望为临床治疗提供更多的选择。
低分子量肝素作用机制及临床应用研究进展
低分子量肝素作用机制及临床应用研究进展作者：陈茹茹罗厚江杨军来源：《中国现代医生》2021年第06期[摘要] 肝素是一种广泛应用于临床的抗凝血药物，现已发现肝素的生物活性主要来源于其与数百种不同蛋白质的相互作用，因此，肝素除了具有抗凝作用外，还具有较强的抗炎、抗肿瘤、抗病毒、促进伤口愈合、抗贫血等药理特性。
随着对肝素的深入研究，低分子量肝素被发现，与普通肝素相比，低分子量肝素具有较长的半衰期、更好的生物利用度，更少发生出血、过敏反应及肝素诱导的血小板减少症等不良反应。
本文就低分子量肝素的作用机制及临床应用研究进展进行论述。
[关键词] 低分子量肝素;作用机制;临床应用;普通肝素;研究进展[中图分类号] R720.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）06-0182-05Research progress on action mechanism and clinical application of low molecular weight heparin CHEN Ruru LUO Houjiang YANG JunDepartment of Pediatrics， the Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College， Bengbu 233000， China[Abstract] Heparin is an anticoagulant drug widely used in clinic. It has been found that the biological activity of heparin mainly comes from its interaction with hundreds of different proteins. Therefore， besides anticoagulation， heparin also has strong pharmacological properties such as anti-inflammation， anti-tumor， anti-virus， promoting wound healing， and anti-anemia. With the in-depth study of heparin， low molecular weight heparin（LMWH） was discovered. Compared with ordinary heparin， LMWH has longer half-life and better bioavailability， and less risk of bleeding， allergic reaction and adverse reactions such as thrombocytopenia induced by heparin. In this paper， the mechanism of action and clinical application of LMWH were reviewed.[Key words] Low molecular weight heparin; Mechanism of action; Clinical application; Ordinary heparin; Research progress肝素（Heparin）类药物是广泛应用于临床的抗凝药物，主要包括普通肝素，又稱为未分级肝素（Un-fraction heparin，UFH），与低分子量肝素（Low molecular weight heparin，LMWH）。
肝素及其衍生物的药理学研究
肝素及其衍生物的药理学研究肝素（heparin）是目前临床常用的一种抗凝剂，具有广泛的应用价值。
肝素主要通过抑制血液凝固酶系成分的活性，防止血液在血管内部凝固而产生血栓，在临床上广泛用于心血管疾病的治疗、心脏搭桥手术等高密度凝血状态疾病的预防和治疗。
肝素的药理学研究可以帮助我们更深入地了解这种抗凝剂的作用机制及其临床应用。
肝素的分子结构非常复杂，是含有硫酸基和羟基的大分子多糖类物质。
在自然环境中，肝素主要存在于器官组织或动物肝脏等器官中。
肝素的药理学效应主要是通过抑制凝血酶生成，避免血液中的血小板与血细胞结合，形成血栓，减轻血栓的形成和血栓的后续发展。
此外，肝素还可以促进心血管功能的稳定和改善。
研究表明，肝素可以改善冠状动脉供血和心脏辅助性肌肉的加压供血，增强心肌的代谢能力和对缺氧的适应能力，从而达到保护心肌功能和减轻心脏负担的目的。
不过，肝素的应用并不是完全没有副作用的。
肝素应用过量容易出现出血的副作用。
同时，肝素存在着价值的限制。
虽然肝素是目前最常用的抗凝剂，但其在抗凝方面的疗效是有限的。
如肝素对深静脉血栓的防治疗效较差等。
另一方面，肝素作为一种生物制品，由于其复杂的分子结构和生产工艺的限制，其质量的稳定性和分子结构的严格控制都存在一定的难度。
随着科技的日益发展，肝素的研究方向也向多元化、高精准化发展。
如近年来，分子生物学技术和生物化学技术的应用为研究与肝素相关的酶、抗体、受体等分子方面的问题提供了先进的研究手段。
针对肝素的效应和副作用，一些建议的解决方案是：进一步规范应用剂量和途径，减少副作用的发生；研发新型肝素类抗凝剂，加强对应用中出现副作用的研究，细化伦理原则和标准，等等。
此外，基于对肝素分子结构的深入了解，在肝素的分子结构上引入改变结构的化学修饰方法可以促进肝素与受体的结合和活性特性的提高，也是肝素研究未来的一个发展方向。
通过一系列的化学技术手段作用于肝素分子结构，可以有效增强其生物活性，并降低其毒性和副作用。
肝素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展
肝素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展
陈小军;孙丽华
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2010(030)022
【摘要】@@ 未分级肝素(UFH)和低分子量肝素(LMWH)已被广泛用于各种情况下的抗凝治疗.UFH和LMWH通过激活生理性的凝血抑制剂抗凝血酶,抵消许多参与凝血的丝氨酸蛋白酶,尤其是活化的凝血因子X和凝血酶发挥其抗凝血作用.UFH 和LWMH还有其他广泛的生物学活性,如抗肿瘤、抗血管生成及抗炎作用.
【总页数】3页(P3425-3427)
【作者】陈小军;孙丽华
【作者单位】南京医科大学附属南京市第一医院呼吸科,江苏,南京,210006
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.青蒿素及其衍生物通过铁死亡途径发挥抗肿瘤作用的研究进展 [J], 易仁鑫; 王歆悦; 王汉东
2.乳铁蛋白及其衍生物抗肿瘤作用与机制研究进展 [J], 张维;刘伟巍;李苏宜
3.乳铁蛋白及其衍生物抗肿瘤作用与机制研究进展 [J], 张维;刘伟巍;李苏宜
4.盐霉素抗肿瘤作用及其衍生物研究进展 [J], 艾洁;李玲;赵菊梅;魏晓丽
5.苝酰亚胺衍生物抗肿瘤作用的研究进展 [J], 王香颖;罗天姿;李恬;李香莹;付丽娜
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肝素抗肿瘤机制研究进展
肝素抗肿瘤机制研究进展
狄岩;张增叶
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2000(015)008
【摘要】@@ 肝素作为传统的抗凝剂人们并不陌生,研究发现,肝素尚具有多种生物学活性,特别是抗肿瘤作用更受到学者们的关注,尽管目前临床上并未将肝素疗法作为一种常规抗肿瘤手段,但是,基础学科的研究成果已经向人们展示了一个广阔的前景.本文就肝素抗肿瘤机制的某些研究进展作一综述.
【总页数】2页(P381-382)
【作者】狄岩;张增叶
【作者单位】050021,河北省医学科学院医学情报研究所;050051,河北医科大学第三医院肿瘤内科
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.阿帕替尼的抗肿瘤机制研究进展 [J], 刘春浩;赵豪;李小毅
2.多肽抗肿瘤机制及应用的研究进展 [J], 翟宇;王洪颖;刘旭;杨剑;王彧
3.岩大戟内酯B抗肿瘤机制的研究进展 [J], 谢鑫;姜廷枢;刘文君
4.白术抗肿瘤活性成分及其抗肿瘤机制研究进展 [J], 龙家英;李小芳;王娴;唐海龙;刘凯;谢青璇
5.香豆素类化合物抗肿瘤机制的研究进展 [J], 黄思思;周芊芊;罗婷;谢伟全
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肝素的抗炎作用及机制研究进展
肝素的抗炎作用及机制研究进展肝素类药物除作为抗凝药在临床上广为应用外,还具有抗炎等多种生物活性。
迄今已对肝素分子结构、构效关系及抗凝机制等予以阐明。
近年对肝素抗炎作用及相关机制日趋重视,尤其对其抗炎机制与抗细胞载附关系给予关注。
为此,本文就肝素抗炎作用及机制的研究进展作一综述。
1肝素基本概况肝素始发现于1916年,亦称普通肝素、标准肝素或未分级肝素a}提它是由超过120种不同相对分子量组分组成的混合物,为硫酸化糖胺聚糖。
作为高度硫酸化的蛋白多糖,肝素基本结构是带有硫酸基团和乙酞化基团的四糖体,结构中含有糖醛酸残基和葡萄糖胺残基。
葡萄糖胺的C-1和糖醛酸的C-4之间有1-4联结键,葡萄糖胺残基的硫酸化大部分在C-乓少部分在C-马含有N一乙酞化的但无硫酸化的艾杜糖醛酸的硫酸化大部分但只占少数残基。
此外葡萄糖胺的C- 3硫酸化是肝素结合抗凝血酶所必需的。
肝素作为一种抗凝剂,已在临床应用60余年。
肝素的抗凝作用主要在于它能够调节抗凝血酶,并与之结合成复合物。
后者较单纯的可更有效地抑制凝血级联反应中的多种凝血酶和因子等丝氨酸蛋白酶。
此外,肝素还能够与另一种丝氨酸蛋白酶抑制剂的肝素辅因子且发生交叉反应,进一步加强对凝血酶的抑制嘿然而研究发现,肝素具有抗凝活性的部分仅占其对抗凝血酶有高亲和力,其余抗凝活性微弱,可能具有其他非抗凝生物活性。
近年研究证实,肝素除了公认的抗凝血、抗血栓作用,还具有抗炎、免疫调节、调节多肤生长因子、抑制细胞增殖、抗肿瘤转移等多种生物学活性和药理作用嘿如阻抑白细胞茹附活化,抑制补体的激活,保护血管内皮细胞免受趋化因子、组胺、细菌内毒素及氧自由基等损伤,以及维持内皮细胞完整性等。
这可能与肝素分子中存在多种可与载附分子、细胞因子、补体等炎性介质、内皮细胞等结合的活性或受体部位以及聚糖结构有关,显示了肝素的生物多样性。
近来人们又对肝素在多肤生长因子参与的跨膜信号转导,促进的产生以及对创伤修复等多方面作用的研究,也取得了长足进展。
N-去硫酸肝素对胃癌血管生成及抑制作用的研究
N-去硫酸肝素对胃癌血管生成及抑制作用的研究陈金联;陈维雄;朱金水;陈尼维;罗小蓉;耿建国【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2005(012)005【摘要】目的:研究N-去硫酸肝素对人胃癌裸鼠模型肿瘤生长抑制、血管生成和细胞凋亡的影响.方法:建立人胃癌皮下移植裸鼠模型,随机分成4组.移植1周后,分别从腹腔注射生理盐水(对照组),卡铂(5 mg·kg-1·d-1),N-去硫酸肝素(10 mg·kg-1·d-1),及卡铂(5 mg·kg-1·d-1)与N-去硫酸肝素(10 mg·kg-1·d-1),每周3次,共3周.第7周处死动物,测量肿瘤大小与重量、抑瘤率、微血管密度(MVD)、胃癌细胞凋亡指数(AI).结果:对照组、卡铂组、N-去硫酸肝素组、卡铂与N-去硫酸肝素联合组的肿瘤重量(mg)分别为1750.4±144.2、1655.0±157.4、1118.0±116.2与725.6±130.0,抑瘤率分别为5.6%、36.1%和58.5%.MVD分别为14.8±4.5、13.2±4.1、3.8±1.7与3.4±1.8.凋亡指数分别为1.37±0.19、3.85±0.22、11.81±2.9与18.85±3.24.与对照组、卡铂组相比,N-去硫酸肝素组、卡铂与N-去硫酸肝素联合组的胃癌生长、微血管密度明显抑制,细胞凋亡明显增高.结论:N-去硫酸肝素通过抑制肿瘤血管生成,诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制肿瘤的生长.N-去硫酸肝素无明显出血等不良反应.【总页数】3页(P814-816)【作者】陈金联;陈维雄;朱金水;陈尼维;罗小蓉;耿建国【作者单位】上海市第六人民医院消化科,上海,200233;上海市第六人民医院消化科,上海,200233;上海市第六人民医院消化科,上海,200233;上海市第六人民医院消化科,上海,200233;上海市第六人民医院消化科,上海,200233;中国科学院上海细胞生物学研究所,上海,200031【正文语种】中文【中图分类】R573【相关文献】1.N-去硫酸肝素对肾缺血-再灌注损伤防治作用的研究 [J], 王锋;宋巍;周同;陈金联;张明均;倪培华;耿建国2.N-去硫酸肝素对肝缺血再灌注损伤的作用 [J], 陈金联;周同;王锋;宋巍;陈维雄;朱金水;陈尼维;耿建国3.N-去硫酸肝素对体外培养人胃癌SGC-7901细胞bFGF表达的影响 [J], 陈明祥;陈金联;陆金来;洪静;陈维雄;朱金水;陈尼维;耿建国4.N-去硫酸基团肝素与低分子肝素对造模肠穿孔诱发急性肺损伤治疗作用的对比研究 [J], 韩俊毅;卢爱国;范慧敏;刘中民;郑珊;孙波5.N-去硫酸肝素对SCID小鼠胃癌血管生成和VEGF表达的影响 [J], 陈金联;陆金来;陈明祥;陈维雄;朱金水;陈尼维;陈国强;耿建国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
具抗肿瘤活性的乙酰肝素酶抑制剂的研究与开发
具抗肿瘤活性的乙酰肝素酶抑制剂的研究与开发
蔡小玲;佘志刚;林永成
【期刊名称】《生命的化学》
【年(卷),期】2008(28)5
【摘要】乙酰肝素酶是一种内源β-D-葡萄糖醛酸酶,通过抑制肝素酶的活性可抑制肿瘤细胞的生成及转移等。
肝素酶抑制剂的研究,已成为抗肿瘤药物的研究热点之一。
本文对肝素酶抑制剂作用的机理、筛选方法和已分离或合成的抑制剂等进行了综述,并讨论了今后对潜在的乙酰肝素酶抑制剂海洋生物羊栖菜多糖的开发。
本文就DLC-1基因的结构及生物学功能、在乳腺癌中失活的机制和在乳腺癌中的表达及其意义作一综述。
【总页数】4页(P617-620)
【关键词】肝素酶抑制剂;羊栖菜多糖
【作者】蔡小玲;佘志刚;林永成
【作者单位】中山大学化学与化学工程学院
【正文语种】中文
【中图分类】Q599
【相关文献】
1.含过氧桥组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及抗肿瘤细胞增殖活性研究 [J], 俞洋;闫星;乔春华
2.新型苯磺酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性研究 [J], 陈颖
涵;张振沛;乔梁;顾谦群;李德海;栾业鹏
3.组蛋白去乙酰化酶抑制剂对食管癌细胞抗肿瘤活性及其相关机制的研究进展 [J], 吴健;王晶晶
4.苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及其抗肿瘤活性研究 [J], 张志杰;赵砚瑾;刘意林;江发龙;姚郑林;匡先照;李庶心
5.乙酰肝素酶靶点药物的抗肿瘤活性研究进展 [J], 张军;崔亚放;张昌卓;张亚;邵鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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cati on(DREA M )trial 1J 21D i atet es Care ,2008;31(5):1007-14119 K j el d sen SE ,J a m erson KA,Bak ri s GL,et al 1Avoiding card i ovascular e -ven ts t h rough comb i nati on therapy i n patients li vi ng w it h syst oli c hyper -tens i on i nvesti gators 1Pred ictors of blood p ressure res pon se to i nten sified and fi xed co mb i nati on treat m en t of treat m en t of hypertens i on:t he AC -COM PL I SH study 1J 21B lood Press ,2008;17(1):7-17120 W ang J G,Staessen J A,L i Y ,et a l 1C aroti d i n ti m a -m ed i a th i ckn ess andan ti hypertens i ve treat m ent :a m eta -anal ys i s of rando m i zed contro ll ed tr-i als 1J 21Stroke ,2006;37(7):1933-40121 M arti na B ,W einb acher M,Dre w e J ,et a l 1E ffects of l osartan titrated tol os art an /hydroch l oroth i az i de and am l od i p i ne on blood press u re and pe -ri pheral cap illary m icroci rcu l ation i n pati en ts w it h m il d -to -m oderate hy -pertens i on 1J 21J H um H ypertens ,1998;17(7):473-8122 C al houn DA,J on es D ,Tex t or S ,et a l 1Resistant hyperten si on :d i agnos i s ,eval uation,and treat m en t :a sci en tific state m en t fro m t h eAm eri can H eartAssociati on Profes s i on al Educati on Co mm ittee of the C ouncil f or H igh B lood Press ure Res earch 1J 21H yp ertension ,2008;51(6):1403-19123 The ALL HAT offi cers and coord i n ators f or t h eALL HAT coll ab orati ve re -searc h group 1M aj or outco m es i n h i gh ri sk hyp ertens i ve patients rando m-i zed t o ACE i nh i b it or a ca l ci um channel B l ocker vs D i u retic-The ant-i hypert en sive and lipid -lo w ering treat m en t t o preven t heart attack trial (ALL HAT )1J 21J A M A,2002;288(23):2981-97124 B erl T ,Hun sicker LG ,Le w i s JB ,et al 1Irb esartan D iabetic Neph ropathyT ri al 1Collaborative S t udy G roup 1C ard i ovascu l ar ou tco m es i n the Irbe -sartan DiabeticN ephropathy Trial of pati en ts w i th t ype 2diabetes and o -vert nephropat hy 1J 21Ann I n tern M ed ,2003;138(7):542-9112010-07-21收稿 2010-09-06修回2(编辑 曲 莉)肝素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展陈小军 孙丽华 (南京医科大学附属南京市第一医院呼吸科,江苏 南京 210006)1关键词2 肝素;低分子量肝素;血管内皮细胞;细胞外基质;血管平滑肌1中图分类号2 R73 1文献标识码2 A 1文章编号2 1005-9202(2010)22-3425-03第一作者:陈小军(1973-),男,博士,主治医师,主要从事呼吸系统肿瘤研究。
未分级肝素(UFH )和低分子量肝素(LMWH )已被广泛用于各种情况下的抗凝治疗。
U FH 和L MWH 通过激活生理性的凝血抑制剂抗凝血酶,抵消许多参与凝血的丝氨酸蛋白酶,尤其是活化的凝血因子X 和凝血酶发挥其抗凝血作用。
U FH 和L WMH 还有其他广泛的生物学活性,如抗肿瘤、抗血管生成及抗炎作用。
1 U FH 和L MWH 在肿瘤治疗领域的积极作用111 肝素及其衍生物治疗肿瘤的积极效果 临床观察发现,抗凝治疗能改善小细胞肺癌(SCLC )的预后。
第一个双盲的随机对照评价LMW H 在进展期恶性疾病治疗上的作用的试验是1995年开展的针对385例进展期的实体瘤患者的FAM OU S 研究,试验组患者给予L MWH 达肝素钠(D a ltepar i n),对照组给予生理盐水注射,观察时间为1年。
最终结果表明,皮下注射D a ltepa ri n 1年后患者生存率增加5%;L MWH 治疗的积极效应随时间推移逐渐显现,在17~48个月期间最明显;患者中位生存率由对照组2413个月增加到试验组的4315个月112;预计的2年生存率试验组为27%,对照组为18%;3年生存率试验组为21%,对照组为12%。
K l erk 等122进行的M ALT 研究是在具有恶性肿瘤但没有静脉血栓栓塞的302例患者身上进行的另外一项试验。
试验组和对照组分别给予6w 的LMWH N ad -rapari n 和安慰剂。
M ALT 的基本结果与FAM OU S 研究类似,并且发现LMWH 在原先有较好预后的患者上有更为突出的作用。
112 UFH 和LMWH 的化疗增敏作用 A lti nbas 等将84例SCLC 患者随机分为2组,对照组给予CEV (卡铂、依托泊甙、长春新碱)方案化疗,试验组在进行CE V 方案化疗的同时,给予L MWH 。
试验组和对照组相比,总体的肿瘤反应率分别为6912%和4215%;CEV 方案化疗和LMWH 的结合在不同的疾病阶段对病情的改善是相同的132。
Icli 等的研究提示L MWH 能提高CG (顺铂、吉西他滨)方案对进展期胰腺的化疗效果142。
D i N iso 等同样在进展期的恶性肿瘤患者观察到了L MWH 的增强化疗效果的作用152。
进一步的研究发现,对肿瘤患者在给予维生素K 后,虽能取得与U FH 或其衍生物同样的抗凝效果,但对生存率无影响。
因此,肝素及其衍生物在肿瘤治疗上表现出的良好作用不只与其抗凝作用有关。
2 U FH 和L MWH 抑制肿瘤生长及进展的机制211 UFH 和L MWH 与血管形成21111 U FH 和LMWH 对血管内皮细胞的影响 ¹UFH 和L MWH 抑制微血管内皮细胞(MV ECs)的激活,肿瘤新生血管的形成是由MV ECs 驱动的。
MV ECs 的激活使得基底膜降解,内皮细胞进入间质基质,最后增殖并形成毛细血管样管状结构。
ºU F H 影响M VEC s 和其所侵及的基质的相互作用,肿瘤能释放多种生长因子,如血管内皮生长因子(V EGF )、碱性成纤维生长因子(bFG F )、分散因子等。
这些血管生长因子可以与内皮细胞表面的具有高亲合性受体相结合,并与其他的细胞因子相协调,刺激血管的形成。
U F H 和硫酸乙酰肝素调节生长因子与其受体的结合,影响#3425#陈小军等 肝素及其衍生物的抗肿瘤作用研究进展 第22期内皮细胞对生长因子的敏感性与肝素的种类有关。
A lok 等在人奇静脉MV ECs 进行的体外试验表明,肝素对内皮细胞增殖的抑制作用依赖于肝素分子量。
6000D 的LMWH 比3000D L MWH 和U FH 有更明显的内皮增殖抑制作用;3000D 的L M-WH 和6000D 的LMWH 能降低内皮形成管状结构,而UFH 没有此作用。
肝素对内皮增殖的抑制和内皮形成管状结构需要链的长度至少大于8个糖单位。
但不同种类的肝素或衍生物,其抑制人MV ECs 增殖的程度是一样的。
21112 U FH 和LMWH 与纤维蛋白网 微纤蛋白1和2具有肝素的结合位点,肝素除了能够通过影响内皮细胞的增殖影响新的血管形成,还能通过改变纤维蛋白网的结构和机能影响血管形成162。
21113 U FH 和L MWH 通过组织因子(T F )途径抑制血管形成 肿瘤细胞表达的TF 样蛋白除了能促成凝血酶和纤维蛋白的形成外,在肿瘤相关的血管形成方面有重要的调节作用。
研究表明,TF 的过度表达能提高皮下注射的肉瘤和黑色素瘤的血管形成,低TF 表达导致血管形成减少和肿瘤生长减缓。
肝素通过提高血浆中TF 途径抑制剂的水平,抑制单核细胞TF 的而抑制血管的形成产生172。
21114 U FH 和L MWH 通过凝血酶和纤维蛋白抑制血管形成 凝血酶和纤维蛋白亦参与了肿瘤新血管的形成。
当纤维蛋白原被切除凝血酶特异性端后,纤维蛋白将在结缔组织沉积,为活化的内皮细胞提供临时的支架。
另外,纤维蛋白基质的结构和机能的特点在体外血管形成试验中亦起一定的调节作用。
U F H 和LMWH 通过增强抗凝血酶的作用抑制凝血酶的功能,导致纤维蛋白形成受阻。
体外研究还表明,肝素能通过改变纤维蛋白基质的结构影响血管形成。
当MV ECs 激活后,在纤维蛋白基质的聚合过程中如果存在UFH,内皮细胞形成毛细血管样结构是增强的;但如果存在LWM H,这个过程是抑制的162。