06、【药理学笔记】抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
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第5章-3 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药(药理学人民卫生出版社第8版)
直至昏迷。
慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
慢性中毒：
• 血中AChE活性持续明显下降。 • 临床症状不明显。 • 类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。
M样症状
➢ 眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛。 ➢ 消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛 。 ➢ 腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓 （唾液腺、汗腺 ）。 ➢ 呼吸困难：胸腔紧缩感，呼吸困难，肺水肿。 ➢ 小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。 ➢ 心血管系统症状：心率减慢，血压下降。
思考题
1、试述新斯的明的药理作用和临床应用。 2、试述新斯的明治疗重症肌无力的作用机制。 3、试述有机磷酸酯类急性中毒的解救措施。 4、解救有机磷中毒为什么需合用阿托品和胆碱酯酶复活药？
A型题
1. 新斯的明治疗术后腹部气胀的 2．氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒
原理是
的机制是
A．直接激动M受体
A．阻断M胆碱受体
D
5. 急性有机磷中毒病人出现呼吸 困难、口唇青紫、呼吸道分泌物 增多时，应立即静脉注射的药物 是
A. 碘解磷定 B. 哌替定 C. 氨茶碱 D. 阿托品 E. 氢化可的松
D
6. 新斯的明在临床不可用于 A．有机磷酸酯中毒 B．琥珀胆碱过量中毒 C．阿托品中毒 D．手术后肠胀气 E．重症肌无力
B
A．依酚氯胺 B．氯解磷定 C．利凡斯的明 D．新斯的明 E．毒扁豆碱
。
水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药，肌 内注射12分钟即可生效，特别适用于农村基层使用和初步 急救。本药副作用较氯解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、 恶心、呕吐和视力模糊。由于本药给药方便，不良反应较 氯解磷定轻，且价格低廉，因此已成为胆碱酯酶复合药中 的首选药。
慢性中毒：主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗等。
慢性中毒：
• 血中AChE活性持续明显下降。 • 临床症状不明显。 • 类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。
M样症状
➢ 眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛。 ➢ 消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛 。 ➢ 腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓 （唾液腺、汗腺 ）。 ➢ 呼吸困难：胸腔紧缩感，呼吸困难，肺水肿。 ➢ 小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。 ➢ 心血管系统症状：心率减慢，血压下降。
思考题
1、试述新斯的明的药理作用和临床应用。 2、试述新斯的明治疗重症肌无力的作用机制。 3、试述有机磷酸酯类急性中毒的解救措施。 4、解救有机磷中毒为什么需合用阿托品和胆碱酯酶复活药？
A型题
1. 新斯的明治疗术后腹部气胀的 2．氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒
原理是
的机制是
A．直接激动M受体
A．阻断M胆碱受体
D
5. 急性有机磷中毒病人出现呼吸 困难、口唇青紫、呼吸道分泌物 增多时，应立即静脉注射的药物 是
A. 碘解磷定 B. 哌替定 C. 氨茶碱 D. 阿托品 E. 氢化可的松
D
6. 新斯的明在临床不可用于 A．有机磷酸酯中毒 B．琥珀胆碱过量中毒 C．阿托品中毒 D．手术后肠胀气 E．重症肌无力
B
A．依酚氯胺 B．氯解磷定 C．利凡斯的明 D．新斯的明 E．毒扁豆碱
。
水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药，肌 内注射12分钟即可生效，特别适用于农村基层使用和初步 急救。本药副作用较氯解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、 恶心、呕吐和视力模糊。由于本药给药方便，不良反应较 氯解磷定轻，且价格低廉，因此已成为胆碱酯酶复合药中 的首选药。
抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活
【临床应用】
表现：受累骨骼肌极易疲劳； 病因：抗Ach受体的抗体； 处理：新斯的明等
1、重症肌无力——新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺
2、腹气胀和尿潴留——新斯的明 3、青光眼——毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等 5、阿尔茨海默病——他克林
原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经系统退行性疾病
收缩睫状肌，调节 痉挛，可致视力模糊
性质不稳定，易分解，应 避光保存，刺激性强；滴 眼后5分钟起效，1-2小时 达高峰，维时12-36小时 调节痉挛，常有眼痛、
头痛、视力模糊
常用抗AChE药用途的比较
（二）难逆性抗AChE药－有机磷酸酯类
【分类】
医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD50<10mg/kg）
③ 重度中毒：除上述以外，神志不清，昏迷，瞳孔针尖大小， 肺水肿，全身肌束震颤，大小便失禁，呼吸衰竭。 全血胆碱酯酶活力下降到正常值的30%以下。
2.慢性中毒
❖ 发生在生产农药的工人或长期接触农药的人 员中；
❖ 表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降， 主要症状有神经衰弱征候群和腹胀、多汗、 偶有肌束颤动及瞳孔缩小。
【药理作用】（-）AChE——ACh 1.M样作用： 1）眼 缩瞳，眼内压下降，调节痉挛； 2）腺体分泌增加 3）平滑肌兴奋 胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统 ：心率减慢，心输出量减少等
【药理作用】
2.N样作用： 骨骼肌兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；3.中枢神经系统作用： 来自奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹
❖ 毒物进入人体的途径：主要经过消化道，呼吸道， 皮肤粘膜三条途径
❖ 毒物的代谢：肝脏内浓度最高 ❖ 毒物的排泄：24小时经肾脏排出，48小时完 全
胆碱酯酶抑制药与复活剂
ACh
M和N样作用。
3、药理作用：胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，
骨骼肌的兴奋作用明显。
2019-12-24
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[临床应用] 1、重症肌无力（兴奋骨骼肌的作用最强） 注意：过量可造成“胆碱能危象”。
2、术后腹胀气和尿潴留 3、阿托品中毒的解救 4、肌松药过量中毒的解救
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[不良反应] •胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病 人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表 现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无 力。
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1．中毒机制 有机磷酸酯类与AChE牢固结合， 形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水 解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一 系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分 钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒，应迅
速抢救，在磷酰化AChE老化之前，用AChE复 活药以使AChE复活。
常用易逆性抗胆碱酯酶药
• 以新斯的明为代表, 用于重症肌无力等 • 以毒扁豆碱为代表, 滴眼治疗青光眼
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7
新斯的明(neostigmine)
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，极性大，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、作用机制：抑制胆碱脂酶活性 ACh破坏
抗胆碱酯酶药 与胆碱酯酶复活药
ห้องสมุดไป่ตู้
2019-12-24
1
乙酰胆碱（激动M、N受体），选择性差，
M样作用：1.心血管系统 ①扩张血管（激动M受体，释放NO） ②减慢心率、减弱心肌收缩力 2.胃肠道，泌尿道：平滑肌收缩 3.腺体：分泌增加
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[临床应用]
1 重症肌无力: 新斯的明、吡斯的明、 安贝氯铵。 重症肌无力属于自身免疫反应，机体于 神经肌肉接头处产生Ach受体的抗体， 使肌肉的收缩能力下降。
2 腹气胀和尿潴留: 新斯的明（手术或其 他原因引起的）
3 青光眼: 毒扁豆碱、地美溴铵（滴眼时要 压迫内眦，防止药物被吸收入血，产生全 身反应）。
兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰, 维持9天,
地美溴铵 ＋＋ －
－
－ 无晶体青光眼。
新斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － ＋＋
3.眼: 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。
4. 骨骼肌神经肌肉接头:
（1）抑制神经肌肉接头的AChE, 间接使 Ach增加。 （2）直接兴奋骨骼肌（如新斯的明）。
5.腺体:
分泌增加:
如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
6.心血管系统:主要有心率减慢, 心输 出量减少。
7.中枢神经系统: 有一定的兴奋作用，但高剂量时引起抑 制或麻痹。
4 竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒: 新 斯的明、依酚氯铵
5 阿尔茨海默病 本疾病主要是胆碱能神 经功能下降所致。
常用易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点:
选择性高, 对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物, 口服吸收不规则, 不易进入中枢和 眼前房
② ACh与AchE复合物裂解, 释放胆碱和乙酰 化AchE
医学专题抗胆碱脂酶药和胆碱酯酶复活药
一、胆碱酯酶水解Ach三步骤：
1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子 头以静电引力与AChE的阴离子保卫结合； 同时Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部 位的丝氨酸的—OH以共价键形式形成Ach 与AChE的复合物。
2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE 的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE， 从而使Ach释放出来。
芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下 降，可维持1-2天。
2.吡斯的明（pyridostigmine） 作用较新斯的明稍 弱。主要用于治疗重症肌无力，肌力改善作用起效缓慢，
作用时间较长。
其它抗胆碱酯酶药
3.安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆 碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用类似新斯的明，但较持久。
临床应用： ①重症肌无力 ②腹胀气和尿潴留 ③阵发性室上性心动过速 ④非去极化型肌松药过量中毒
不良反应：
副作用较小，过量可产生恶心、呕吐、腹 痛、肌肉颤动等，其M样作可用阿托品对抗。
禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气 管哮喘患者。
其它抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林 （eserine），主要局部用于治疗青光眼。类似于毛果
（4）胃肠道： 由于胃肠道平滑肌的兴奋 和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用 ，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。
（5）泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩而引起小 便失禁。
（6）心血管系统：M样作用可引起心率减 慢和血压下 降， but同时有N样作用，故 有时也可引起血压升高。
2．N样症状 神经节兴奋（交感和副交感神经节N1受体都 被 激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方
四、胆碱酯酶复活药
是一类肟结构的化合物，能使失活 的胆碱酯酶恢复活性。
1、Ach分子结构中带正点荷的季铵阳离子 头以静电引力与AChE的阴离子保卫结合； 同时Ach分子中的羰基碳与AChE的酯解部 位的丝氨酸的—OH以共价键形式形成Ach 与AChE的复合物。
2、Ach的酯键断裂，乙酰基转移到AChE 的丝氨酸的-OH上，生成乙酰化的AChE， 从而使Ach释放出来。
芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下 降，可维持1-2天。
2.吡斯的明（pyridostigmine） 作用较新斯的明稍 弱。主要用于治疗重症肌无力，肌力改善作用起效缓慢，
作用时间较长。
其它抗胆碱酯酶药
3.安贝氯铵（ambenonium,酶抑宁mytelase）：抗胆 碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用类似新斯的明，但较持久。
临床应用： ①重症肌无力 ②腹胀气和尿潴留 ③阵发性室上性心动过速 ④非去极化型肌松药过量中毒
不良反应：
副作用较小，过量可产生恶心、呕吐、腹 痛、肌肉颤动等，其M样作可用阿托品对抗。
禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气 管哮喘患者。
其它抗胆碱酯酶药
1.毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林 （eserine），主要局部用于治疗青光眼。类似于毛果
（4）胃肠道： 由于胃肠道平滑肌的兴奋 和有机磷酸酯类对胃肠道粘膜的刺激作用 ，可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。
（5）泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩而引起小 便失禁。
（6）心血管系统：M样作用可引起心率减 慢和血压下 降， but同时有N样作用，故 有时也可引起血压升高。
2．N样症状 神经节兴奋（交感和副交感神经节N1受体都 被 激动）。其症状在胃肠道、腺体、眼等方
四、胆碱酯酶复活药
是一类肟结构的化合物，能使失活 的胆碱酯酶恢复活性。
7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
急性中毒的解救原则
应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口 中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗胃，然后再用硫酸镁导泻。敌百虫口服 中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。对硫 磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，否则可氧化成对氧磷而增加毒性。
1．清除毒物，避免继续吸收
2．及早用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药 M受体阻断药----------阿托品
胆碱酯酶复活药
碘解磷定（PAM，派姆)
PAM→ PAM+磷酰化AChE → 磷酰化PAM+ AChE
Nห้องสมุดไป่ตู้
+
CH
N
OH.I
-
CH3 PAM
氯解磷定（PAM-Cl)
作用与PAM相类似，不良反应 较少。
N
+
CH
N
OH.Cl
-
CH3 PAM-Cl
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱 酯酶复活药
主讲:蔡际群
抗胆碱酯酶药能抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh不能水解而大 量堆积，表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： • 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱； • 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。
+
Ne os tigmine
季胺类不能通过BBB
毒扁豆碱 （physostigmine)
• 可逆性抑制AChE，间接拟ACh作用（N， M 样作用） • 对腺体分泌、心脏、胃肠道、膀胱平滑肌 及骨骼肌作用明显
药理作用
临床应用 主要 外用于青光眼（0.25%滴眼液）
毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小瞳孔，降低眼内 压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等。现主要局部用于 治疗青光眼。本品毒性较大，滴眼时应压迫内眦，避 免药液经鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
药理学抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
仅少数如乙硫磷(echothiophate iodide)和异氟磷(isoflurophate， dyflos)等。
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。
2. 中毒作用机制
有机磷酸酯类的作用机制与易逆性抗AChE药相似，但其与 AChE结合更为牢固，呈难逆性结合，形成难以水解的磷酰化
AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内 ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时 抢救AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。 “老化”过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上 的一个烷氧基断裂，生成更稳定的单烷氧基磷酰 化AChE。此时即使再用AChE复活药，也不能恢 复酶的活性，必须等待新生的人ChE出现，才可 水解ACh，此过程可能需要几周时间。
解磷定复活胆碱酯酶过程
磷酰化解磷定
磷酰化胆碱酯酶
解磷定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
AChE
临床应用：
1.碘解磷定可恢复有机磷酸酯类中毒者的胆碱酯酶活性。对 不同的有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，其中对内吸磷、 马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好；对敌百虫、敌敌畏中毒 的疗效稍差；而对乐果中毒则无效。 2.碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制有机磷酸酯 类中毒患者的肌束颤动，但对植物神经系统功能的恢复较差。 3.碘解磷定对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改善作用。
及血压下降等。
（2） N样症状 激动N2 体， 表现为手指抖动，全身
肌肉颤动；激动N1受体，交感兴奋。 （3）中枢神经系统症状
先兴奋，后抑制,呼吸抑制可危及生命。
轻度中毒：一般以M样症状为主；中度 中毒：除了M样症状，还出现N样症状；重 度中毒：除M和N样症状外,尚有中枢症状。
4.治疗原则 （1）清除毒物 注意：敌百虫中毒不能用碱性 液洗胃，对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃。 （2）对症治疗 吸氧，人工呼吸，补液等。 （3）使用特殊解毒药 轻度中毒可单用抗胆碱 药，如阿托品，中度及重度中毒除了应用抗胆碱 药，还应联合应用胆碱酯酶复活药，如碘解磷定。
《药理学》抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
【缺点】 对体内积聚的Ach无直接作用 对不同有机磷酸酯类中毒的解毒效果存在差异： 疗效较好— 内吸磷，马拉硫磷，对硫磷中毒 疗效稍差— 敌百虫，敌敌畏中毒 无效— 乐果中毒
本章节重点
1.新斯的明的临床用途和禁忌症 2.毒扁豆碱对眼的作用 3.有机磷急性中毒的症状和解救药物，用药原理
新斯的明（neostigmine）
【不良反应】 过量↗M样症状— 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 ↘N样症状— 肌肉颤动，肌无力加重
【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘
吡斯的明（pyridostigmine）
特点： ① 作用同新斯的明，但较弱，持续时间较长 ② 主要用于重症肌无力
毒扁豆碱 （physostigmine） 依色林（eserine）
【中毒防治】
1.预防
2.急性中毒的治疗 ① 迅速清除毒物以免继续吸收 ② 对症治疗 ③ 尽快使用解毒药物 M受体阻断药：阿托品 胆碱酯酶复活药：碘解磷定
氯解磷定
M受体阻断药 阿托品
【作用特点】 ①阻断M受体，消除M样症状 ②阻断Nn (N1)受体，拮抗神经节兴奋 ③拮抗中枢抑制及呼吸中枢抑制 【缺点】 ① 不能阻断Nm (N2)受体，对肌束颤动无效 ② 对中毒晚期呼吸肌麻痹无效 ③ 不能复活AChE
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
湖州师范学院
授课提纲
一、胆碱酯酶 二、易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明、毒扁豆碱 三、难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷 四、胆碱酯酶复活药—氯解磷定、碘解磷定
激动M、N受体效应
Ach
Ach
M受体 N受体
M样作用
N样作用
AchE
胆碱＋乙酸
图 胆碱酯酶的作用
抑制
抗胆碱 酯酶药
药理学之抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药护理课件
观察疗效
评估抗胆碱酯酶药或胆碱酯酶复 活药的治疗效果，如患者的症状
改善情况、生理指标等。
处理不良反应
针对患者可能出现的不良反应，如 口干、眼干、便秘等，采取相应的 护理措施，减轻患者的不适感。
定期复查
根据患者的病情和医生的建议，定 期进行复查，了解治疗效果和药物 的副作用，及时调整治疗方案。
THANKS
某些药物如氯解磷定，还可透过血脑 屏障，使中枢神经系统胆碱酯酶活性 恢复，从而改善中枢神经系统中毒症 状。
药物代谢动力学
胆碱酯酶复活药口服或注射给药后，药物迅速分布至全身各组织器官，血浆半衰 期较短。
大多数药物在体内经代谢后以无活性代谢产物形式排出，仅少数药物如碘解磷定 可原形由尿排出。
04
胆碱酯酶复活药的应用Fra bibliotek抗胆碱酯酶药的排泄主要通过肾 脏进行，排泄速度较慢，因此容
易在体内蓄积。
02
抗胆碱酯酶药的分类及应用
第一类抗胆碱酯酶药
总结词
代表药物新斯的明，主要用于治疗重症肌无力及腹部手术后 的肠麻痹。
详细描述
新斯的明是一种常用的第一类抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱 酯酶活性，增强乙酰胆碱的作用，从而发挥兴奋骨骼肌、兴 奋胃肠道平滑肌、兴奋膀胱平滑肌等作用，主要用于治疗重 症肌无力及腹部手术后的肠麻痹。
详细描述
一些神经退行性疾病如帕金森病和神经损伤等疾病，胆碱酯酶复活药可以改善患者的神经功能，缓解 症状，提高生活质量。但需要注意的是，这些疾病的治疗需要综合治疗，胆碱酯酶复活药只是其中的 一部分。
05
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药的副作用 及处理方法
抗胆碱酯酶药的副作用及处理方法
毒蕈碱样反应
表现为瞳孔缩小、出汗、唾液分 泌增多、胃肠平滑肌痉挛等，严 重时可出现支气管痉挛、窒息。
评估抗胆碱酯酶药或胆碱酯酶复 活药的治疗效果，如患者的症状
改善情况、生理指标等。
处理不良反应
针对患者可能出现的不良反应，如 口干、眼干、便秘等，采取相应的 护理措施，减轻患者的不适感。
定期复查
根据患者的病情和医生的建议，定 期进行复查，了解治疗效果和药物 的副作用，及时调整治疗方案。
THANKS
某些药物如氯解磷定，还可透过血脑 屏障，使中枢神经系统胆碱酯酶活性 恢复，从而改善中枢神经系统中毒症 状。
药物代谢动力学
胆碱酯酶复活药口服或注射给药后，药物迅速分布至全身各组织器官，血浆半衰 期较短。
大多数药物在体内经代谢后以无活性代谢产物形式排出，仅少数药物如碘解磷定 可原形由尿排出。
04
胆碱酯酶复活药的应用Fra bibliotek抗胆碱酯酶药的排泄主要通过肾 脏进行，排泄速度较慢，因此容
易在体内蓄积。
02
抗胆碱酯酶药的分类及应用
第一类抗胆碱酯酶药
总结词
代表药物新斯的明，主要用于治疗重症肌无力及腹部手术后 的肠麻痹。
详细描述
新斯的明是一种常用的第一类抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱 酯酶活性，增强乙酰胆碱的作用，从而发挥兴奋骨骼肌、兴 奋胃肠道平滑肌、兴奋膀胱平滑肌等作用，主要用于治疗重 症肌无力及腹部手术后的肠麻痹。
详细描述
一些神经退行性疾病如帕金森病和神经损伤等疾病，胆碱酯酶复活药可以改善患者的神经功能，缓解 症状，提高生活质量。但需要注意的是，这些疾病的治疗需要综合治疗，胆碱酯酶复活药只是其中的 一部分。
05
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药的副作用 及处理方法
抗胆碱酯酶药的副作用及处理方法
毒蕈碱样反应
表现为瞳孔缩小、出汗、唾液分 泌增多、胃肠平滑肌痉挛等，严 重时可出现支气管痉挛、窒息。
学习_抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
24
其他抗胆碱酯酶药作用比
药名较 作 用 特 点肌无力
明依酚氯铵长快、强、
诊断重症肌无
毒扁豆 易短吸收、易入中枢、强力 青光眼
碱地美溴铵持强久,持久 无晶体畸形开角型青光眼
他克 抑制中枢胆碱酯酶 阿尔茨海默病
林多奈哌齐
25
新进展
开发具有中枢选择性的药 物，用于阿尔茨海默病的 治疗，如 他克林、多奈哌 齐
2.有机磷酸酯类中毒后，为何要及早、足量、 反复用解毒药？
43
胆碱能神经兴奋时： 抑制心血管， 兴奋平滑肌， 缩瞳睫痉挛， 促进腺分泌， 多符此规律， 唯有括约肌。
1
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活
药
2
教学目标
掌握：新斯的明药理作用和临床应用 ， 有机磷酸酯类中毒症状及解 救
熟悉：抗胆碱酯酶药分类及作用机制
递质的合成、储 存
释A放C、h 消失
4
胆碱酯酶(cholinesterase，ChE )分 类：
真性胆碱酯酶：AChE，特异性 高
假性胆碱酯酶：BChE、特异性
低
5
AChE水解ACh过程
结合
水解
酯解
6
抗胆碱酯酶药
与AChE结合，但结合较牢固，水 解较慢，使AChE活性受抑制，从 而导致胆碱能神经末梢释放的ACh 堆积，产生拟胆碱作用
7
根据药物与AChE结合后的解离速度 分类 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸 酯类
S症状 6.先泌兴尿奋：（尿不失安禁、失眠、谵妄）
后抑制（昏迷、呼吸抑制、循环30
【临床分型】
症状 AChE 轻度 M样 ％ 中度 M样＋N样 ％
有机磷
70 50
其他抗胆碱酯酶药作用比
药名较 作 用 特 点肌无力
明依酚氯铵长快、强、
诊断重症肌无
毒扁豆 易短吸收、易入中枢、强力 青光眼
碱地美溴铵持强久,持久 无晶体畸形开角型青光眼
他克 抑制中枢胆碱酯酶 阿尔茨海默病
林多奈哌齐
25
新进展
开发具有中枢选择性的药 物，用于阿尔茨海默病的 治疗，如 他克林、多奈哌 齐
2.有机磷酸酯类中毒后，为何要及早、足量、 反复用解毒药？
43
胆碱能神经兴奋时： 抑制心血管， 兴奋平滑肌， 缩瞳睫痉挛， 促进腺分泌， 多符此规律， 唯有括约肌。
1
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活
药
2
教学目标
掌握：新斯的明药理作用和临床应用 ， 有机磷酸酯类中毒症状及解 救
熟悉：抗胆碱酯酶药分类及作用机制
递质的合成、储 存
释A放C、h 消失
4
胆碱酯酶(cholinesterase，ChE )分 类：
真性胆碱酯酶：AChE，特异性 高
假性胆碱酯酶：BChE、特异性
低
5
AChE水解ACh过程
结合
水解
酯解
6
抗胆碱酯酶药
与AChE结合，但结合较牢固，水 解较慢，使AChE活性受抑制，从 而导致胆碱能神经末梢释放的ACh 堆积，产生拟胆碱作用
7
根据药物与AChE结合后的解离速度 分类 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸 酯类
S症状 6.先泌兴尿奋：（尿不失安禁、失眠、谵妄）
后抑制（昏迷、呼吸抑制、循环30
【临床分型】
症状 AChE 轻度 M样 ％ 中度 M样＋N样 ％
有机磷
70 50
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
特点:
1. （1）存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠。 （2）对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯
类，如琥珀胆碱。先天性缺少PchE的人使用琥珀 胆碱易中毒。
2020/4/22
6
第二节 抗AChE药 定义：
能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑 制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或 增多，产生拟胆碱作用。
2020/4/22
9
3.腺体:
3.促进腺体分泌： 如支气管、泪腺、汗腺、
唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。
2020/4/22
10
4.心血管系统: 5.骨骼肌神经肌肉接头：
①ACh增加。 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）。
6.中枢神经系统： 高剂量时引起抑制或麻痹。
2020/4/22
11
[临床应用] 1 重症肌无力：
2020/4/22
24
有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物： 解磷定－复活胆碱酯酶 阿托品－对抗M样症状
2020/4/22
25
解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：
1.复活AChE: 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离
子部位通过静电引力结合，其肟基（＝N-OH） 与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化 AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷 酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来， 恢复其活性。
2020/4/22
13
2020/4/22
14
用途：
1．治疗重症肌无力 重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病 人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的 数目减少70%-90％）。 新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+) 运动N末梢释放Ach。
1. （1）存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠。 （2）对ACh特异性低，也可水解其他胆碱酯
类，如琥珀胆碱。先天性缺少PchE的人使用琥珀 胆碱易中毒。
2020/4/22
6
第二节 抗AChE药 定义：
能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑 制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或 增多，产生拟胆碱作用。
2020/4/22
9
3.腺体:
3.促进腺体分泌： 如支气管、泪腺、汗腺、
唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等。
2020/4/22
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4.心血管系统: 5.骨骼肌神经肌肉接头：
①ACh增加。 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）。
6.中枢神经系统： 高剂量时引起抑制或麻痹。
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[临床应用] 1 重症肌无力：
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有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物： 解磷定－复活胆碱酯酶 阿托品－对抗M样症状
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解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：
1.复活AChE: 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离
子部位通过静电引力结合，其肟基（＝N-OH） 与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化 AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷 酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来， 恢复其活性。
2020/4/22
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用途：
1．治疗重症肌无力 重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病 人体内有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的 数目减少70%-90％）。 新斯的明：①(-)AchE;②直接(+)N2-R;③(+) 运动N末梢释放Ach。
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抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
AchE多存在于胆碱能神经末梢突触间隙，尤其动眼神经突触后膜
胆碱能危象
重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。
表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。
新斯的明
作用：
①兴奋骨骼肌
②兴奋胃肠、膀胱平滑肌
③对抗竞争性竞争性神经肌肉阻滞药的作用
④减慢心室频率
临床应用：
①重症肌无力
②术后腹胀气和尿潴留
③阵发性室上性心动过速
④对抗过量时的毒性反应(筒箭毒碱和阿托品)
毒扁豆碱
特点：
①主要用于治疗青光眼，但不作首选药。
②作用快、强、持久，可维持1~2天。
③局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。
④本品为叔胺类化合物，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。
⑤本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
有机磷酸脂类的中毒机制及解救
中毒机制
有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状，如不及时抢救,酶发生“老化”.生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE。
解救原则：
(1)消除毒物
清洗皮肤、洗胃、导泻
注意：清洗皮肤忌用热水；敌百虫中毒忌用碱性液洗胃；对硫磷中毒忌用高锰酸钾洗胃(2)解毒药物
阿托品解磷定
(3)对症治疗
吸氧、人工呼吸、输液，用升压药及抗惊厥药
阿托品
作用
阻断M-受体，迅速解除M样症状，大剂量阻断N1受体，对抗部分中枢中毒症状。
原则：
①及早、足量、反复注射阿托品，直至阿托品化。
②轻症单用阿托品，中重度中毒应与胆碱酯酶复活药合用。
缺点
不能阻断N2受体，无法对抗骨骼肌颤动和复活胆碱酯酶
碘解磷定
作用
与磷酰化ChE结合，生成磷酰化解磷定，同时使AchE游离出来，恢复水解Ach的活性。
与游离的有机磷结合形成磷酰化解磷定
特点
①对骨骼肌颤动的作用最明显，对植物神经功能的恢复较差。
②只能促进胆碱酯酶复活，不能直接对抗乙酰胆碱的作用。
③对中枢神经系统的中毒症状有一定的改善作用。
④大剂量反而抑制胆碱酯酶的活性。
⑤疗效差异：对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；
对乐果无效，且易引起苯中毒
解毒药应用原则
联合用药；尽早用药；足量用药；重复用药。