医学微生物学课件(1)

血凝素（Hemagglutinin, HA）

位于包膜表面，单体呈三棱柱状，由三个 蛋白亚单位以非共价键结合形成三聚体
被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1、HA2
HA1是与红细胞、宿主细胞结合的部位 HA2具有膜融合作用，使HA与病毒包膜

结合

HA必须断裂成HA1和HA2病毒才有感染性

HA的主要功能
2-16岁，主要表现为急性脑病和肝脂肪变性。 死亡率高达10%—40%。发病机理不清，可能 与服用水杨酸类药物有关，故流感期间不宜服 用阿斯匹林等水杨酸类药物降温
Primary influenza pneumonia
微生物学诊断


血清学诊断
补体结合实验查病毒可溶性抗原
病毒分离
标本：口腔含漱液
培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔 结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型

快速诊断
间接免疫荧光检查鼻咽分泌物
Influenza - diagnosis
•Specimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates, sputum •Culture: conventional, rapid •Direct detection (EIA, IF, PCR) •Serologic response: 4-fold or greater rise in IgG titers

致病性


有季节性、地区性
甲型易变异，易发生大规模流行，曾多 次引起世界性大流行 乙型对人类致病性较低，常造成局部爆 发流行 丙型只侵犯婴幼儿，或只引起轻声微上 呼吸道感染，很少流行


Influenza pathogenesis
Transmission Aerosoles Infection Epithelial cells
肾、猴肾、人羊膜细胞培养，增殖慢，7— 10天出现典型的多核巨细胞、胞内、核内嗜 酸性包涵体等CPE表现。
血清学诊断
双份血清，做血凝抑制试验、补结试验或中
和试验。由于补结试验敏感性不，通常做HI 试验。 免疫荧光检测病毒特异性IgM。
快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原

预防 隔离患者 人工自动免疫 灭活疫苗：在组织培养或鸡胚纤维母 细胞传代制备
露，便于病毒侵袭

致病特点是发病率高，死亡率低，死亡通 常是合并细菌感染
Influenza natural course

并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患 者（心血管、慢性气管炎、糖尿病）
原发性病毒性肺炎
继发细胞性肺炎：肺炎链球菌、金黄色葡萄球
菌、嗜血流感杆菌等
Seye’s综合症：儿童的流感并发症，常发生于
呼吸道病毒感染
90~95%流感是由病毒引起 病毒侵犯上、下呼吸道粘膜并在其
中增殖，破坏局部纤毛上皮、纤毛 运动停止，产生各种呼吸道症状， 易继发细菌感染
呼吸道病毒种类

正粘病毒
流感病毒A,

风疹病毒 腺病毒
B, C型


副粘病毒 副流感病毒 腮腺炎病毒 麻疹病毒 呼吸道合胞病毒

病毒抗原稳定，只有一个血清型 病毒的唯一自然储存宿主是人，而且只 有一个血清型，是WHO计划消灭的病毒 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活

viremia

传染源
急性期患者。出疹前6天和出疹后3天都有传染性。

传播途径
飞沫传播，也可通过玩具传播

临床表现
麻疹致病性强，一经传染全部发病 病毒在呼吸道上皮增殖，侵入淋巴结。二次病毒血症，病
儿童最常见的急性发热性呼吸道传染
病
没有并发症时症状轻微，预后良好。
但并发症很常见
60年代使用疫苗后发病显著下降，但
仍是发展中国家儿童死亡的主要原因

直径120-250nm，-ssRNA，不分节段
包膜有HA和HL两种糖蛋白突起
HA只凝集猴RBC，是与细胞吸附的蛋白 HL使细胞发生融合，形成多核巨细胞

HA-attachment to receptors,initiation NA-degradation of receptors, release

因为包膜有血凝素（HA），能凝聚多种动 物红细胞（如鸡红细胞），是流感病毒的 主要中和抗原 可在鸡胚尿囊腔中增殖，是流感病毒的分 离和增殖培养的主要方法 在猴肾细胞中增殖，受染细胞表现为血凝 现象
Respiratory viruses
问题



流感病毒有哪些型别？分型和分亚型的依据是什 么？ 甲型流感病毒为什么易引起世界性大流性？ 副粘病毒有哪些？引起什么疾病？ 麻疹病毒引起什么疾病？如何预防？ 简述风疹病毒与优生优育的关系 普通冠状病毒与SARS冠状病毒有何异同？ 腺病毒的生物学性状与致病性
Replication cycle 4 –6 h
Cell death
Necrosis,apoptosis
Incubation 18 – 72 h PBMC Non-productive

传播途径：飞沫传播 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物 机理
在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症 NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴
气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%）

神经系统并发症：
脑炎：1/1000的患者发生，死亡率为50%，幸 存者常有永久性神经损伤症状。 SSPE：亚急性硬化性全脑炎（Subscute Sclerosing Panencephalitis）。少见但严重。呈
慢性进行性，主要是少年或青年。原因可能是麻疹病 毒持续感染。SSPE患者既往都有麻疹感染病史，在 SSPE患者CSF中麻疹病毒抗体滴度高，尸检可在脑 部检出大量核内包含体。疾病进行性发展到肌肉强直 、阵挛，随着退行性改变进程，患者最终昏迷死亡
沉着，最后不留痕迹
MEASLES - Koplik’s spots
Murray et al. Medical Microbiology
Koplik's spots
MEASLES - RASH
CDC - B.Rice
Murray et al. Medical Microbiology

呼吸道并发症
G是病毒与宿主细胞的受体蛋白 F导致细胞融合

不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖。在胞浆 内形成嗜酸性包涵体

只有一个血清型

流行于冬季、早春，传染性强，是医院感染的主 要病原之一


潜伏期4—5天，排毒可持续1—3周
avian
and human
where do ―new‖ HA and NA come from?
why do we not have influenza B pandemics?

so far no shifts have been recorded no animal reservoir known

Influenza pandemics associated with antigenic shift
Epidemic
where do ―new‖ HA and NA come from?

13 types HA 9 types NA
all
circulate in birds

pigs
凝聚红细胞 吸附宿主细胞 主要中和抗原
具有株特异性，根据其抗原性，流感病毒分为14个
亚型，其中HA1、HA2、HA3是人类流行株

HA抗原结构易发生变异，一个氨基酸的置 换可以改变其抗原性
神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）

能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中 和抗原
功能

副流感病毒 腮腺炎病毒 麻疹病毒
呼吸道合胞病毒
副粘病毒共同性状

150-300nm，比正粘病毒要大 -ssRNA核酸不分节段，没有感染性


在猴肾细胞增殖，并有血凝现象
病毒表面有两种蛋白突起
血凝素（HA）或HN蛋白
溶血素（HL）或F蛋白（融合蛋白）
麻疹病毒（Measles Virus）
免疫性
HA和HL蛋白抗体具有中和保护作用
细胞免疫缺陷的患者感染麻疹，病情严
重，表明细胞免疫在麻疹感染免疫中起 主导作用
由于6个月内从母体得到抗体，故好发年
龄是6个月到5岁儿童
麻疹发病期间免疫系统受到抑制
终生免疫

微生物学诊断 病毒分离：复杂费时，临床不用。
早期血液、口腔含漱液、咽拭子，接种人胚


病毒在胞浆复制
5个血清型。属副粘病毒科副粘病毒属

飞沫传播或直接接触传播。病毒仅在呼吸 道上皮细胞增殖，不入血 疾病有上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、 支气管肺炎和肺炎 诊断：病毒分离和免疫荧光查抗原


呼吸道合胞病毒（RSV） Respiratory Syncytial Virus

属副粘病毒科肺病毒属 球形，120—200nm，不分节段-ssRNA，包膜表 面有G、F、SH跨膜蛋白和M、M2基质蛋白。无 HA、NA、HL蛋白


80-120 nm -ssRNA，分节段 甲、乙型8个节段 丙型7个节段

8 Structural proteins:

Glycoproteins

HA (H1-H15) NA (N1-N9)


M1, M2 8 nucleocapsid segments

RNA, NP, PB1, PB2, PA


鼻病毒
冠状病毒
流感病毒（Influenza Virus）

属正粘病毒科（Orthomyxovirus）

多次造成世界范围大流行，1918~1919 年期间的大流行全球有2000万人死于流 感
极易变异，成为当前防疫难题

生物学性状

球形或者椭圆形， 80—120nm，有 包膜 包膜上有放射状突 起糖蛋白，主要是 血凝素和神经氨酸 酶分子
6个月以后的儿童皮下注射一次 免疫效果好，能持3—5年
被动免疫
丙种球蛋白，种接触过麻疹患者的新生儿或
易感成人
副流感病毒

球形，较大，120—250nm，不分节段ssRNA，核蛋白呈螺旋对称。包膜表面有 两种糖蛋白突起—HN蛋白（有血凝素和神 经氨酸酶活性），另一是F糖蛋白（融合蛋 白，使细胞融合和溶解红细胞）
NA Inhibitor

zanamivir, oseltamivir Sialic acid analogues, Inhibit influenza A,B

Highly effective if started early, effective in prophylaxis
副粘病毒（Paramyxoviruses）
预防
Hale Waihona Puke Baidu
保持室内空气卫生，流行期间避免人群聚 集，公共场所进行空气消毒


灭活病毒疫苗，定期注射
病毒亚单位疫苗：血凝素 对症治疗，防止细菌性并发症
Treatment: Amantadine金刚烷胺
bind M2 protein, inhibit uncoating selective – influenza A reduce symptom score Disadvantages : side effects – CNS drug-resistance


主要抗原结构

核糖核蛋白（Ribonucleoprotein, RNP） 血凝素（Hemagglutinin, HA） 神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）
核糖核蛋白（RNP）

位于病毒核心，是可溶性抗原 将分节段的RNA连接成线状 具有型特异性，借助补体结合试验（CF） 将流感病毒分型为A、B、C三型
参与病毒释放：NA可水解受染细胞表面
的糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，使病 毒自细胞膜出芽释放
促进病毒扩散：破坏细胞表面的粘液，
有利于病毒扩散
抗原变异机制

抗原漂移（Antigen drift）：病毒抗原 部分改变，原因是血凝素蛋白氨基酸序 列由于基因突变而发生小改变，分子基 本不变 抗原转变（Antigen shift）：血凝素分 子完全改变，因朱是基因发生重组。是 导致流感暴发流行的原因
毒在结膜、鼻咽腔、呼吸道粘膜增殖，导致呼吸道卡他性 炎症
病毒播散到全身，在上皮真皮层增殖，出现特异的皮疹
症状
潜伏期9—12天。以皮丘疹、发热、呼吸
道症状为特征。通常高热
皮疹
通常持续2—5天，表现为粘膜疹和皮疹。口
腔颊侧粘膜可有特征性的粘膜疹—Koplik`s spots
皮疹出齐后24小时体温开始下降。皮疹色素