抗生素合理使用-讲义

• 在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为 导致患者发病及死亡的重要原因1
• “ESKAPE”耐药现象日益严重，但当 前新型抗菌药物的研发逐渐减缓，未 来可能面临无药可用的局面3
检出率(%) 新药数量
• 我国，“ESKAPE”耐药菌株检出率高2
产ESβL 大肠埃 希菌
MRS产A ESβL 不动杆 铜绿假 耐万古
1960~1970年 G-菌 铜绿假单胞等
70年代末~今 G+，G-菌
➢MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌
➢ VRE
耐万古霉素肠球菌
➢PRP 耐青霉素肺炎链球菌
➢ESβLs 超广谱 β -内酰胺酶（G-）
➢AmpC I型 β -内酰胺酶（G-）
➢ NDM-1 金属-β-内酰胺酶1
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举例：肺部感染治疗面临耐药菌的挑战现状
➢ 母亲觉得孩子服用抗生素更安全有效。 ➢ 尽管临床试验显示抗生素无预防价值，但医生
和患者选择抗生素以预防可能的继发性感染。 ➢ 患者常常自行服用抗生素。
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大量使用抗生素的后果
➢ 资源浪费 ➢ 患者的健康受影响 ➢ 输出耐药菌株
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耐药菌的变迁
1920~1960年 G+菌 葡萄球菌
1、 阻断细胞壁的合成 2、 阻制核糖体蛋白的合成 3、 损伤细胞膜影响通透性 4、 影响叶酸代谢 5、 阻断DNA、RNA的合成
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抗菌药作用机制
2021/2/26
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β-内酰胺类（β-lactam）抗生素
➢青霉素类 ➢头孢菌素类 ➢非典型β-内酰胺类
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3. βoucher HW et al. Clinical Infectious Diseases来自百度文库2009; 48:1–12
1998- 20032002 2007
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合理使用抗生素的原则
1、认识抗生素，选对抗生素；
2、经验治疗与药敏检查相结合，患者全身情况与适 宜抗生素相结合，尽早实现目标用药；
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半合成青霉素类
半合成耐酶青霉素：主要使用于产青霉素酶的
葡萄球菌感染，主要品种有苯唑西林、氯唑西
林、双氯西林、氟氯西林，成人每日2-4g。甲
氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌
（MRSA）
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半合成广谱青霉素：因对各种β-内酰胺酶的 稳定性差，临床使用逐渐减少
这些也只是冰山一角
➢ 抗生素是临床上应用最广和最重要的一类药物。 抗生素的问世和临床应用给人们带来了福音。而 滥用抗生素给人们的健康带来危害。
➢ 据统计，我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗 生素。我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造 成耳聋的数量多达30万人，占总体聋哑儿童的 30%～40%，而一些发达国家只有0.9%。
肺炎克雷 菌属* 单胞菌* 霉素屎
伯菌属
肠球菌
*在G-菌中的检出率
19831987
1988- 19931992 1997
1. Rice Lβ et al. Th抗e生J素ou合r理na使l用of-讲In义fectious Diseases 2008; 197:1079–81 2.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329
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滥用抗生素所致细菌耐药严重
➢ 在住院的感染病患者中，耐药菌感染的病死率 为11.7%，普通感染的病死率只有5.4%。
➢ 我国已成为世界上滥用抗生素问题最严重的国 家之一。
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我国抗菌药物的使用特点
➢ 品种多 ➢ 用量大 ➢ 级别高 ➢ 耐药率高
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抗菌药物的合理使用 2018.05
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抗感染药物发展简史
1929 Alexander Fleming 发现青霉素 1939 Howard Florey 和 Ernst Chain分离获得青霉素，用于动物试验。
1942 青霉素首次用于救治战 伤患者，拯救了 许多人的生 命
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3、根据PK/PD制定合理用药方案；
4、针对患者特殊病理情况谨慎用药，密切观察/及时 处理抗生素的不良反应。
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人体、抗菌药物和细菌的相互关系
人体
染
细菌
吸收
感 吞不
分布
噬 免 疫
良
代谢
反
排泄
应
耐药
抗菌药物
抗 菌 作用
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临床常用的几类抗生素
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抗生素的作用机制
1950’s 大量抗生素用于临床。
A poster from World War II, dramatically showing the virtues of the new miracle drug, and representing the high level of motivation in the country to aid the health of the soldiers at war.
β-内酰胺类
为什么称其为β内酰胺类抗生素？ 因为青霉素类和头孢菌素类均有相同的β内
酰胺环，可被β内酰胺酶水解而失效。这类抗 生素的作用是抑制细胞壁的合成。
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青霉素类
➢青霉素G ➢半合成青霉素类
➢ 半合成耐酶青霉素 ➢ 半合成广谱青霉素
➢复合青霉素
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青霉素G
主要使用在溶血性链球菌、肺炎链球菌、不产 青霉素酶葡萄球菌、炭疽、破伤风、气性坏疽、 梅毒、钩端螺旋体、回归热、白喉
抗生素应用现状
应用范围 人类用(50%)
农业用(50%) 疑
应用类型
有疑问的应用
综合医院20% 20%-50%不需要
社区80%
治疗性20% 40%-80%高度怀
预防或促生长80%
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误区：抗生素对一切感染都有效
➢ 许多患者认为病毒性呼吸道感染患者服用阿莫 西林之后病情好转。这通常是疾病自然过程的 结果，而不是阿莫西林的效果。
➢ 阿洛西林：对G+，G-及部分厌氧菌均有良好抗菌活性， 尤其对绿脓杆菌有明显疗效，成人每日4-6g。
➢阿莫西林：抗菌谱与氨苄西林相似，抗菌活性 是氨苄西林的2倍，主要用于呼吸道、泌尿道及 皮肤软组织感染。
➢哌拉西林：对绿脓杆菌、肺炎克雷白菌等革兰 阴性菌的抗菌活性相对较强，主要用于临床轻、 中度感染，剂量8-16g/天。
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➢ 替卡西林：对绿脓杆菌作用较好，对其它G-菌作用强 于阿莫西林。