EO灭菌工艺过程确认和控制
ISO-11135-2014-EO灭菌-医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求(中英文)
Sterilization of health-care products ̶E thyleneoxide̶Requirements for the development,validation and routine control of a sterilizationprocess for medical devices医疗保健产品灭菌——环氧乙烷——医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求1Scope范围1.1Inclusions 包含内容This International Standard specifies requirements for the development, validation and routine control of an ethylene oxide sterilization process for medical devices in both the industrial and health care facility settings, and it acknowledges the similarities and differences between the two applications. 本标准规定了医疗器械产品在工业与医疗保健机构的环氧乙烷灭菌过程的开发、验证和常规控制的要求，并承认这两个领域之间灭菌过程开发、确认的常规控制的异同。
NOTE 1. Among the similarities are the common need for quality systems, staff training, and proper safety measures. The major differences relate to the unique physical and organizational conditions in health care facilities, and to the initial condition of reusable medical devices being presented for sterilization.注1．其中, 相同之处在于质量体系、人员培训及适当的安全措施的通用要求。
EO灭菌确认方案
EO灭菌确认方案一、确认步骤1.确定验证目标：根据实际情况和要求，确定需要验证的EO灭菌过程。
2.准备样品：选择适当的产品样品作为验证对象，并保证样品完整、无损。
3.设置验证参数：根据灭菌目标和样品特性，确定EO灭菌过程的关键参数，如温度、湿度、压力、EO浓度和接触时间等。
4.设计验证试验：根据验证目标和参数要求，设计验证试验方案，并明确试验的执行步骤和流程。
5.执行验证试验：按照试验方案要求，执行验证试验，包括准备样品、装载样品、进行灭菌操作、处理验证样品等。
6.监测验证参数：在验证试验过程中，定期监测和记录关键参数的数值，确保其符合设定要求。
7.完成灭菌过程：完成验证试验后，进行EO灭菌过程的后续操作，如通气、除气、处置残留EO等。
8.数据分析和处理：对试验数据进行统计和分析，评估灭菌过程的有效性，并根据分析结果制定相应的处理措施。
9.编制验证报告：根据验证试验结果，编制验证报告，详细记录试验过程、数据分析和结论等，以供审查和审批。
二、验证测试1.生物学指标检测：通过微生物学测试方法，评估EO灭菌过程对不同微生物的杀灭效果。
2.EO浓度测试：使用气相色谱法或其他适当方法，对灭菌过程中的EO浓度进行定量分析。
3.环境监测：监测灭菌操作室的温度、湿度、压力等环境参数，确保其符合要求。
4.包装材料测试：对用于包装验证样品的材料进行物理性能、密封性能等方面的测试。
5.产品特性测试：测试验证样品的相关特性指标，如药效、物理性质等，以评估灭菌对样品的影响。
三、注意事项1.验证试验的执行必须符合相关法规和标准的要求，并进行必要的人员培训和操作指导。
2.验证试验中所使用的设备和器材必须符合相关标准，保证其可靠性和准确性。
3.验证试验过程和结果应进行严格的记录和监测，确保数据的完整性和可追溯性。
4.对验证过程中出现的异常情况，必须及时进行处理，并进行合理的分析和解释。
5.验证试验结果应进行综合评估，并及时采取相应的改进措施，确保灭菌过程的有效性和可靠性。
SO11135-2014标准培训 EO灭菌开发、确认与日常控制
ISO11135-2014标准培训EO灭菌开发、确认与日常控制1课堂规则1.上午9:00开始，下午17:00结束，请提前做好时间安排；2.上午10:30课中休息15分钟，中午12:00-13:30 为午餐时间下午15:00课中休息15分钟；3.授课中有问题请举手示意，勿大声喧哗；4.课中请保持安静，尽量不要接打电话，如需要请至培训教室外接打。
2课程安排第一天上午9:00-12:001.学员介绍2.沟通培训期望3.介绍课程安排4.微生物与灭菌基础知识5.ISO 11135-2014标准介绍6.ISO 11135-2014标准的第1-4章的内容（范围、参考标准、术语和定义、质量管理体系）3课程安排第一天下午13:30-17:00（回顾）1.灭菌剂（标准第5章）2.过程和设备（标准第6章）3.产品定义（标准第7章）4.过程定义（标准第8章）4课程安排第二天上午9:00-12:00（回顾）1.确认（标准第9章）2.常规监视与控制（标准第10章）3.传感器数量确定（附录C）5课程安排第二天下午13:30-17:00（回顾）1.产品的灭菌放行（标准第11章、附录E）2.过程有效性维护（标准第12章）3.灭菌过程致死率的确定方法（附录A与附录B）4.总结、讨论、测试67微生物与灭菌基础知识⏹微生物microorganism⏹包括细菌、真菌、原生生物、病毒在内的个体微小的实体。
⏹注：特定的标准可能不要求为灭菌过程确认和常规控制证实灭菌过程灭活以上定义规定的全部类型微生物的有效性。
⏹按照细胞结构分为：细胞生物: 原核细胞生物：具有原核的细胞生物成为原核生物，由 单细胞构成，主要类别为细菌、放射菌等；真核细胞生物：具有真核的细胞生物成为真核生物，由 单细胞或多细胞构成，主要包括真菌（霉菌、酵母菌） 、单细胞藻类、原生生物。
非细胞生物：病毒具体微生物的种类非常多；地球上的微生物估计有100万种以上，已发现的约有10万种，已开发利用的约1000种。
口罩生产企业EO（环氧乙烷）灭菌过程确认控制标准灭菌确认方案及报告
⼝罩⽣产企业EO（环氧⼄烷）灭菌过程确认控制标准灭菌确认⽅案及报告1⽬的对本公司EO灭菌过程进⾏管理，确保灭菌过程处于受控状态，灭菌效果满⾜产品规定要求。
2范围适⽤于本公司以⽆菌状态提供的体系覆盖产品EO灭菌过程的确认和再确认，该过程可采⽤公司内部或者委外的⽅式完成。
3术语、缩略语本程序采⽤GB18279-2016《医疗器械环氧⼄烷灭菌确认和常规控制》中的术语、缩略语。
4职责4.1本公司职责a、⽣产技术部技术⼈员负责编制灭菌确认⽅案和报告，委外灭菌确认时，与供⽅的⼯作衔接部门负责⼈审核⽅案和报告；综合管理部负责与EO灭菌供⽅签订委托灭菌确认协议（委外时适⽤）；灭菌设备和指⽰剂的采购。
b、⽣产部部门负责⼈审核⽅案和报告；⽣产车间负责灭菌确认⽤样品的提供，负责灭菌确认具体实施⼯作。
c、质量部；部门负责⼈审核和批准灭菌确认⽅案和报告；检验员负责灭菌确认后产品包装、理化性能、性能的检验。
4.2EO灭菌供⽅（委外时适⽤）a、负责灭菌确认准备、确认操作和确认⼯作的实施；b、负责确认过程中数据的收集和分析；c、负责灭菌柜及各种仪器仪表（包括记录仪）校准和维护。
5⼯作程序5.1组建验证⼩组灭菌确认前，组建灭菌确认⼩组。
确认⼩组⾄少应包括本公司技术员，技术部负责⼈，⽣产负责⼈、质量负责⼈、专职检验员及灭菌岗位操作⼯、车间主任等。
如果是委外完成灭菌确认过程，确认⼩组还应包括供⽅灭菌过程的相关⼈员，如灭菌设备负责⼈和岗位操作⼈员等。
5.2确认⽅案5.2.1制定确认⽅案确认⼩组指定专⼈（⼀般是本公司技术员或者供⽅的专业⼈员（委外时适⽤））负责制订确认⽅案，确认⽅案⾄少应包括以下内容:1）⽬的2）范围3）⼈员职责及分⼯4）依据5）实施计划6）实施步骤7）结果及分析8）不合格控制9）确定再确认的条件5.2.2评审和批准确认⽅案由确认⼩组的各成员从不同的⾓度评审确认⽅案适宜性和充分性，由组长批准执⾏确认⽅案。
5.3安装鉴定（IQ）安装鉴定（IQ）包括验证前基本条件的确认以及系统安装检查，基本条件的确认项⽬包括⼈员资格确认、产品灭菌适⽤性确认、化学指⽰物适⽤性确认、⽣物指⽰剂适⽤性确认、EO灭菌剂适⽤性确认、EO灭菌柜相关资料确认以及所有仪器的校准确认。
GB18279-2000医疗器械 环氧乙烷灭菌 确认和常规控制
ＧＢ １８２７９－２０００
ＩＳＯ 前言
ＩＳＯ （ 国 际标准化组织）是由各国标准化团体（ＩＳＯ成员团体）组成的世界性的联合会。制定国际标 准的工作通常由ＩＳＯ的技术委员会完成。各成员团体若对某技术委员会确立的标准项 目感兴趣，均有
权参加该委员会的工作 。与 ＩＳ（〕保持联系的各国际组织（官方的或非官方的）也可参加有关工作。在电 工技术标准化方面，ＩＳＯ 与国际电工委员会（ＩＥＣ）保持密切合作关系。
ＧＢ １８２７９－２０００
引
言
当 医疗 器 械必须 以无菌的形式供应时 ，应使用一切可行 的手段将各种外来 的微生物污染降至最低 。 产品即使是在 ＩＳＯ质量体系标准规定的标准生产条件下生产，灭菌前仍会带有少量的微生物。这类产 品属非无菌产品。灭菌过程的 目的是杀灭污染的微生物，从而使非无菌产品转变成为无菌产品。
３．１１ 染菌载体 ｉｎｏｃｕｌａｔｅｄｃ ａｒｒｉｅｒ
表 面 涂 有规定数ｔ试验徽生物的载体。
３．１２ 医疗器械 ｍｅｄｉｃａｌｄ ｅｖｉｃｅ
为下 列 目 的应用于人体的（不论是单独使用还是组合使用）任何仪器、设备、器具、材料或其他物品，
包括生产厂拟供特定应用所禽的软件 ： — 疾 病 的诊断、预防、监护、治疗、缓解 ； — 伤 残 的诊断、监护 、治疗 、缓解或修补 ； — 人 体 结构或生理过程 的研究 、替代或调节 ； — 妊 娠 的控制 。 其 对 于人 体 内或人体上的主要预期作用不是用药理学 、免疫学或代谢 的手段获得 ，但可以在这些手
采用 物 理 和化学手段杀灭微生物使医疗器械无菌，遵循着一个指数规律：这意味着一个微生物总是 存在着从所施加的一定程度的灭菌中存活的有 限概率 ，对于一给定的灭菌过程 ，存活概率取决于微生物 的数量和种类 ，还取决于灭菌前和灭菌过程 中微生物所处 的环境 。因此 ，被灭菌产品总体 中任何单个产
环氧乙烷灭菌确认和常规控制课件
40 687.0 676.0 665.4 655.1 645.1 635.4
45 772.8 760.5 748.6 737.0 725.7 714.9
50 858.7 845.0 831.7 818.9 806.4 794.3
55 944.6 929.5 914.9 900.7 887.0 873.7
业
灭菌器内的湿度应控制30%RH～80%RH范围
协
内。
会
CAMDI
二、灭菌工艺的开发
2.5 灭菌工艺的开发——时间
中
灭菌时间
国
医
采用半周期法进行微生物性能验证，在除时间
疗
器
外所有其他过程参数不变情况下，确定无存活
械
菌的EO最短有效作用时间（半周期）。灭菌
行
业
工艺规定的作用时间应至少为半周期的2倍。
协
器
械
预真空度应考虑以下因素的影响：
行
1）对被灭菌物品、及其包装的影响；
业
2）负压灭菌与正压灭菌；
协 会
3）对湿度的影响； 4）设定真空度与达到该真空度所需时间； 5）真空持续时间（保压）。
CAMDI
二、灭菌工艺的开发
2.3 灭菌工艺的开发——EO浓度
中 国
EO浓度
医
300～1000mg/L是当今常用的条件。
医
疗 • ISO11135-1：2007
器 《保健产品的灭菌——环氧乙烷——第一部分：医疗
械
器械灭菌工艺的开发、确认和常规控制的要求》
行 业 • ISO11135-2 ：2008
协 《保健产品的灭菌——环氧乙烷——第二部分：应用
会
指南》
CAMDI
环氧乙烷灭菌确认工作指南
环氧乙烷灭菌确认工作指南
一、前言
为了保障灭菌效果和工作人员安全,这里提出该医疗机构环氧乙烷灭菌确认工作流程。
二、目的
规范医疗机构环氧乙烷灭菌工作流程,做到灭菌材料彻底灭菌,防止残余环氧乙烷泄漏对工作人员和就医人员造成影响。
三、确认工作流程
1. 灭菌结束后,立即打开通风管道排风,保证灭菌间通风通风达标。
2. 测量灭菌间内环境环氧乙烷残余含量,按要求应低于0.1。
3. 对灭菌物进行取样,使用生物检测试剂检测灭菌效果,结果应显示为缺乏生长。
4. 对取样灭菌物进行病原体鉴定,排除病原体污染。
5. 记录相关参数,签名确认灭菌合格。
灭菌不合格的重新灭菌、通风排风并复测。
6. 保管好相关记录作为采购、仓储管理的依据。
四、责任部门
消毒灭菌部负责具体操作并填写确认表;质量管理部负责定期监测和年审。
五、附录
1. 环氧乙烷灭菌确认表模板
以上就是一个环氧乙烷灭菌确认工作指南的初步内容框架,需要您进一步完善。
医疗器械产品EO灭菌的检查
1.EO灭菌过程的检查应在了解生产企业是否掌握灭菌知识和要求的基础上，围绕灭菌设备的管理、灭菌确认及再确认和日常灭菌活动等情况开展，重点检查生产企业实施灭菌过程控制及动态监视灭菌过程的情况。（奥咨达医疗器械咨询）
（一）EO灭菌确认的检查
灭菌工艺的确认是保证灭菌效果达到灭菌要求的重要步骤，也是生产企业日常对灭菌活动进行监视控制的主要依据。生产企业应在初次对产品进行灭菌前，对灭菌过程进行确认，确认产品特性、灭菌器参数设置、工艺参数等。生产企业的灭菌工艺控制部门应熟练掌握灭菌确认过程的关键点和重要环节，确认工作可与灭菌设备生产厂共同完成，但生产企业应全程参与灭菌确认工作。
灭菌确认工作的应包括：输入→策划→确认过程→确认报告。（只专注于医疗器械领域）
1、平、产品的设计、包装的设计、产品性能要求等。
2、策划应包括：建立灭菌确认控制程序；具体的灭菌确认方案或确认计划，如依据的标准；验证的时间、内容、程序；人员（成立确认工作小组并进行资格审查）；提出确认（合格）的标准。
EO灭菌验证教程文件
测量、分析和改进：不合格品控制实施风险管理， 安全有效，纠正和预防措施程序，上述均形成文件 化的程序记录。
灭菌剂特征
要求：环氧乙烷 灭菌效果 识别影响灭菌效果因素 评价对材料的影响 识别人员安全，环境防护要求
重要影响因素
相对湿度：相对湿度被灭菌物品的含水量，微生 物本身的干燥程度及灭菌环境的相对湿度对EO 作用均有影响，EO需水才能向微生物穿透，进 行烷基化反映，当湿度低于临界值（30%）微生 物抗力增加，EO难以发挥作用，水分过多造成 EO稀释和水解。但杀灭效果与湿度不呈线性关 系（温度54.4 ℃ ）环氧乙烷气体浓度与相对湿 度对D值的影响，见下图：
环氧乙烷气体的性质
环氧乙烷气体又名氧化乙烯或氧丙烷。分子式为C2H4O,分 子量44.05，具有芳香的醚味，常温常压下，易燃、易爆的 有毒物质，与空气混合后爆炸极限是2.6—100%（V/V)
4℃时比重是0.884，沸点为10.8℃，其密度为1.52g/cm3 EO气体从水中溢出溶解在水中，可形成二次毒性； 温度高于40 ℃开始聚合反应，影响灭菌效果，为提高安全
温度 相对温度
浓度 时间
直接影响环氧
乙烷灭菌效果 重要因素
重要影响因素
温度：温度对EO杀灭效果有显著影响与灭菌时间，物 体穿透能力密切相关，在相同条件下，温度越高D值越 小及所需灭菌时间越短。温度每升高10℃，D值至少减 少1/2，灭菌时间缩短一半，但当温度高的足以使EO发 挥最大作用，再升高温度，杀菌作用不再加强。
2007版与2014版区别
2007版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范） 2014版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。
EO灭菌验证
生物指示物培养
培养基：胰蛋白胨大豆肉汤（TSB） 培养条件：30-35℃，有氧培养 B1适宜性评价：短时间运行后，B1无菌试验的阳性率，应高于产品无菌
试验的阳性率
过程监视：压力上升和注入EO规定的压力速率，以及监测EO浓度的方法
D. EO暴露时间及规定条件：EO或惰性气体 补偿（若采用）的压力变化，温度 e . EO去除：压力和压力变化速率 f. 清洗：压力上升和压力变化速率去除EO真空深度和真空速率，重复次数 g. 空气、惰性气体进入 h. 通风：时间、温度
4℃时比重是0.884，沸点为10.8℃，其密度为1.52g/cm3 EO气体从水中溢出溶解在水中，可形成二次毒性； 温度高于40 ℃开始聚合反应，影响灭菌效果，为提高安全通常用CO2或其他惰性
气体作为稀释剂，安全使用。
环氧乙烷灭菌机理
EO经羟基化（-CH2-CH2-O)与菌体内蛋白质上的游离羧基（-COOH) 、硫氢基（-SH）、氨基（NH2)和羟基（-OH）等活性基团发生烷基化作用，取代不稳定氢原子，使酶代谢过程发生障碍，失 去了基本代谢中反应基，从而导致微生物死亡。
EOG气体浓度计算
通过供气浓度、灭菌器容积、通气前真空度、灭菌开始时所适用压力、灭菌
器温度进行计算。
使用气体：EOG20%
二氧化碳80%（根据供气单位，提供供气单
EOG20.3%）
灭菌条件：
灭菌器内温度 50℃
通气前真空度 -710mmHg（通入水蒸气后）
通气后到适合压力 1.2Kgf/cm²·G表压
清洗过程的控制和验证符合制造商说明。 采用生物负载法至少每季度进行一次监视，周期根据风险分析来确
定。可考虑产品族的使用，历史数据，统计分析。。。
记录
eo灭菌验证-文档资料
影响热循环及穿透
产品在包装箱的放置（透气纸面对透气纸面）
影响因素
真空度
真空/压力/真空速度
真空度大小决定残留空气的多少，残留可直
接阻止对EO气体，热，湿气扩散，渗透起关
键作用，影响灭菌效果
对产品与包装达到安全性非常重要
灭菌过程及类型（负压灭菌、正压灭菌)
ISO10993-7 医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙烷 残留量 ISO 11607-1，-2《最终灭菌医疗器械包装》 ISO11737-1医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分
产品微生物数量的测定
ISO11737-2医疗器械灭菌 微生物学方法 第2部分 确认 灭菌过程的无菌试验
术语和定义
GB18279:2000/idt ISO11135:94 术语34个2019 版取消原来12个；
2019版与2019版区别
2019版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范）
2019版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。 具体2019版与2019版具体内容区别在后边阐述中 介绍。
质量体系
质量体系按ISO13485标准中适用条款进行文件控制 管理职责：职责权限、资源管理、人员、基础设施 及所需环境 产品实现设计产品生命周期：设计开发过程、过程
包装透气性
EO的进出，湿气进入
影响灭菌时间
包装完整性
假真空现象
影响因素
微生物数量，种类（产品+包装）
EO灭菌过程杀灭微生物的速率与微生物数数目
成正比
可能产生内毒素
菌体表面含有机物越多，越难杀灭
产品上微生物数量，属性和污染水平，灭菌工艺
验证有影响
ISO-11135-2014-EO灭菌-医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求(中英文)
Sterilization of health-care products ̶E thyleneoxide̶Requirements for the development,validation and routine control of a sterilizationprocess for medical devices医疗保健产品灭菌——环氧乙烷——医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求1Scope范围1.1Inclusions 包含内容This International Standard specifies requirements for the development, validation and routine control of an ethylene oxide sterilization process for medical devices in both the industrial and health care facility settings, and it acknowledges the similarities and differences between the two applications. 本标准规定了医疗器械产品在工业与医疗保健机构的环氧乙烷灭菌过程的开发、验证和常规控制的要求，并承认这两个领域之间灭菌过程开发、确认的常规控制的异同。
NOTE 1. Among the similarities are the common need for quality systems, staff training, and proper safety measures. The major differences relate to the unique physical and organizational conditions in health care facilities, and to the initial condition of reusable medical devices being presented for sterilization.注1．其中, 相同之处在于质量体系、人员培训及适当的安全措施的通用要求。
EO灭菌验证
重要影响因素
时间：灭菌效果的评价，以灭菌后产品中微生物存活概率来评
价，同样条件下（气体浓度，温度，相对湿度），灭菌时间越 长，产品中微生物存活概率越小，灭菌效果就更好
影响因素
产品结构，产品材料 材料不适合EO灭菌 关注材料对EO吸附性 考虑空气排除，湿气，EO的进出
影响因素
产品包装---材料，形式 包装透气性 EO的进出，湿气进入 影响灭菌时间 包装完整性 假真空现象
空速率，重复次数 g. 空气、惰性气体进入 h. 通风：时间、温度
EOG气体浓度计算
通过供气浓度、灭菌器容积、通气前真空度、灭菌开始 时所适用压力、灭菌器温度进行计算。
使用气体：EOG20%
二氧化碳80%（根据供气单位，提供供气单
EOG20.3%）
灭菌条件：
灭菌器内温度 50℃
通气前真空度 -710mmHg（通入水蒸气后）
通常用CO2或其他惰性气体作为稀释剂，安全使用。
环氧乙烷灭菌机理
EO经羟基化（-CH2-CH2-O)与菌体内蛋白质上的游离羧基（-COOH) 、 硫氢基（-SH）、氨基（-NH2)和羟基（-OH）等活性基团发生烷基化作 用，取代不稳定氢原子，使酶代谢过程发生障碍，失去了基本代谢中反 应基，从而导致微生物死亡。
过程定义活动应在经过IQ和OQ过程的灭菌柜内进行。使用研发灭 菌柜不能替代生产的灭菌柜PQ确认； 文件和纪录应支持过程特征中规定的过程参数和相关变量的有效 性。
生物指示物（B1）
定义：对特定的灭菌过程具有确定抗力的染菌测试系统 （ISO/TS11139:2006,定义2.3）
生物指示物种类（按使用特性分）：条状，片状，自含式 生物指示物性能：
环氧乙烷灭菌实施细则及灭菌验证
环氧乙烷灭菌原理及灭菌车间管理知识简介环氧乙烷（EO）是一种光谱灭菌剂，可在常温下杀灭各种微生物，包括芽孢、结核杆菌、细菌、病毒、真菌等。
EO可以与蛋白质上的羧基（-COOH）、氨基（-NH2）、硫氢基（-SH）和羟基（-OH）发生烷基化作用，造成蛋白质失去反应基因，阻碍蛋白质的正常化学反应和新陈代谢，从而导致微生物死亡。
EO也可以抑制生物酶活性。
EO穿透性很强，可以穿透微孔，达到产品内部相应的深度，从而大大提高灭菌效果，目前医疗器械广泛采用EO进行灭菌。
环氧乙烷灭菌装置是一次性使用无菌医疗器械生产企业的关键设备，安装操作、使用管理有其特殊要求，是安全防范监管重点。
环氧乙烷是易燃易爆的有毒气体，分子式为C2H4O，具有芳香的醚味，在4°C时候相对密度为0.884，沸点为10.8°C,其密度为1.52g/cm3，在室温条件下，很容易挥发成气体，当浓度过高时可引起爆炸。
今年扬州市客乐医用器械厂环氧乙烷灭菌车间发生爆炸，造成1人死亡、1人重伤，车间严重受损。
在此，特别提醒各使用单位要高度注意环氧乙烷的安装、使用操作、贮存的安全。
环氧乙烷灭菌装置应符合IEC1010－1和1010－2及相应的标准，灭菌车间的管理应执行一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则要求：一是制定灭菌工艺守则和环氧乙烷使用存放管理制度，专人负责，并持证上岗，操作人员应严格按照规定程序操作贮存；二是环氧乙烷的储存罐应保存在阴凉、通风、防晒处，高温季节可采用水淋降温，钢瓶充装量不得大于0、79kg/L，瓶口必须关紧，防止渗漏；三是贮存场所应有易燃、易爆、有毒警示标志，并配备消防器材；四是灭菌车间周围30-50米范围内不得有明火作业、变电设备、转动马达及其它可发生火花的设备与操作；五是消毒过程中，严禁穿有钉的鞋进入现场，严禁在操作现场抽烟，以防引起爆炸事故；六是消毒结束打开灭菌器时，必须先打开门窗及通风设备，室内环氧乙烷气味很浓时，不得开启电灯照明及手电照明（防爆灯除外）；七是对灭菌排放的环氧乙烷残留气应进行妥善处理并达到相应的环保要求；八是应具有与灭菌能力相适应的解析区域并建立解析管理制度灭菌验证,即是通过物理和生物实验的方法,证明所设定的灭菌工艺过程及参数,能够保证产品灭菌工艺要求的达到.ISO11135规定,验证必须至少每年进行一次.而且,一旦发生可能影响最终灭菌效果的改变——如更换包装,改变装载顺序等——发生时,必须进行验证.验证的过程通常牵涉企业众多部门,步骤繁多,耗时较长.简要的验证流程如下: 验证前准备需要制定验证方案,并由经过培训的人员来实施整个验证.对于产品灭菌的适用性,包装,灭菌剂,加湿蒸汽,生物指示剂等的适用性均需进行验证并形成文件.安装验证：需要验证的内容包括设备的相关资料和附件是否齐全,安装场所是否符合安全要求,对主要计量器具进行校验等.计量器具的校验必须首先进行.运行验证(试运行)：设备安装后,应按操作说明书启动设备,确定设备是否能在预期的设计范围内准确的运行,并能达到各项技术指标和使用要求.对于预处理区,需验证其空载状态下的温湿度均匀性;对于灭菌柜室,需验证其空载状态下的温度均匀性.物理性能验证：在满载状态下,验证设备达到预期工艺参数的能力.对于预处理区,需验证其满载状态下的温湿度均匀性;对于灭菌柜室,需验证其满载状态下的温度均匀性.微生物性能验证：可以认为,之前的验证目的在于确保设备主体及其他辅助用品能够满足工艺要求.而微生物性能验证的目的在于,在这样的条件下,寻找并证明能够满足灭菌工艺要求——10-6无菌保证水平——的工艺参数.在选定的温度,相对湿度和环氧乙烷浓度的条件下,能将生物指示剂的存活概率降低到10-6或以下的气体作用时间,就是所需寻找的工艺参数.工业上,通常用半周期法来确定所需的灭菌时间.通过将灭菌时间依次减半,直至找到最短灭菌时间——即刚好能将生物指示剂杀灭的时间.用该时间重复两次灭菌过程,需全部阴性.由于根据《ISO11138 医疗保健产品灭菌生物指示物》的规定,用于环氧乙烷灭菌验证和监测用的生物指示剂的最小菌量需达到1.0×106,该最短灭菌时间的两倍,即为能满足灭菌要求的气体作用时间,如图2所示.需要提醒的是,半周期法虽然是最简便的方法,却并不是最可靠的.由于严格来讲,对于生物指示剂的杀灭曲线是未知的,半周期法的结果只是建立在推测的基础上.所以,有条件的企业,应该选用更严格,更可靠的存活曲线法或部分阴性法.图2 半周期法验证时生物指示剂需摆放在整个负载最难灭菌的部位,并应达到一定的数量以全面反应灭菌柜室内各位置的灭菌效果.对于生物指示剂的摆放数量,ISO11135有如下的推荐: 柜室体积达到5m3时,至少20支柜室体积5 m3-10m3时,每增加1m3,增加2支柜室体积>10m3时,每增加2m3,增加2支常规监测用于对验证后的日常灭菌过程进行监测,控制产品放行.建议使用的生物指示剂的数量通常为验证时的一半.当前存在的问题目前在国内,由于经费的限制及认识的不足,对于工业上灭菌流程的规范,尚存在以下一些问题.验证的不科学"一招鲜"的验证方法,在国内还十分常见.所谓"一招鲜",就是只对一种产品,一台设备,一个装载方式进行验证,然后将这套灭菌工艺用于所有的产品,设备和装载方式.这主要是由于对验证的认识不足导致的.验证得到的灭菌参数只能用于该次验证的灭菌工艺,因为不同的产品,设备,装载等因素,都会对灭菌效果产生影响.对于不同的灭菌过程,没有任何一套灭菌参数是可以确保灭菌效果的.必须对任何不同的灭菌过程分别的进行验证,确定有科学依据的,可确保灭菌效果的灭菌参数.另外,有很多企业未严格遵守ISO标准规定的验证流程,文件系统的不规范,对于设备的验证不充分等问题仍然存在.常规监测的不重视对于经过验证的灭菌过程,很多企业在日常的灭菌流程上,选择了参数放行,化学监测或无菌检验的方法来放行产品.以上这些控制方式,对于工业环氧乙烷灭菌来说,都是不充分的.影响环氧乙烷灭菌效果的因素很多且相互关联,控制起来十分困难. 例如,湿度就是一个多变因素.即使经过了有效的预处理,由于环境湿度的不稳定,抽真空湿度损失等原因,灭菌作用过程中分散到每个包裹的湿度仍是不可预知和不可控制的.如使用混合环氧乙烷气体,由于气体的均匀性的不稳定,实际作用在产品上的环氧乙烷浓度也是很难精确计算和控制的.另外,还有很多未知因素影响着环氧乙烷灭菌的有效性.因此,即使通过验证确定了参数,仍旧要对日常的灭菌进行常规监测,确认灭菌实际有效后才能放行.化学指示剂是通过灭菌过程对于化学物品的作用导致的化学变化,来模拟生物指示剂的灭活.然而,化学指示剂并不能代替生物指示剂的作用,最终能确定整个负载灭菌效果只有生物监测.生物指示剂的选择和用法不当用作灭菌验证和常规监测的生物指示剂,需谨慎的选择.性能符合ISO11138的规定并获得上市许可,是选择生物指示剂的基本条件.需要注意的是,如无菌产品将最终出口,所选择的生物指示剂也需满足该国的要求并获得认可.对于生物指示剂的使用,目前也存在着用量不足和用法不当等问题.在灭菌柜室中使用足够多的生物指示剂进行全面的监测是必须的.然而,出于成本的考虑,一些企业未使用足够多的生物指示剂进行验证和常规监测.其实,这样所得的结果是不够可靠的.因为无论是在验证还是常规监测时,只有全面监控整个灭菌柜室的情况,才能使所得灭菌参数真正能够保证灭菌的有效性.另有一些企业,在验证和常规监测时使用不同的生物指示剂或混用不同品牌的生物指示剂.由于不同的生物指示剂的菌量和抗力有所不同,这对于验证和常规监测的一致性是有影响的.将生物指示剂放在最难灭菌部位,也是至关重要的.PCD为灭菌过程对生物指示剂的杀灭提供最大挑战,是保证生物监测的有效性的重要手段.对PCD的可靠性,亦需进行验证.什么是核辐照技术核辐照(或放射)是γ(伽玛)幅照技术的简称。
灭菌过程确认控制程序
灭菌过程确认控制程序1 目的对无菌医疗器械生产过程中的环氧乙烷灭菌过程进行管理，确保灭菌过程处于受控状态，灭菌效果满足产品规定要求。
2 范围适用于生产过程中环氧乙烷灭菌过程的质量控制。
3 职责3.1 技术开发部负责制定环氧乙烷灭菌的工艺文件、工艺守则，确定灭菌参数。
3.2 部负责灭菌后产品的全性能检验。
3.3 负责从事环氧乙烷灭菌设备操作人员的培训和考核。
3.4 生产部负责环氧乙烷灭菌设备的日常保养和维护。
3.5 生产部负责环氧乙烷灭菌工艺验证的实施，以及产品的灭菌工作。
4 工作程序4.1 设备的安装与验收4.1.1 新购置环氧乙烷设备的安装、验收以及在使用过程中的保养、维修，设备的报废均应按照本公司制定的《基础设施和工作环境控制程序》执行。
4.1.2 新购置的设备生产部配合技术开发部制定设备验证/确认方案。
内容至少应包括：验证/确认项目、验证/确认方法、技术和质量要求、验证/确认地点、验证/确认时间、验证/确认人员等。
验证可以与所购设备的生产厂家共同完成，设备性能应满足GB 18279-2000《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》中的有关指标要求。
4.1.3 验证/确认工作完成后，验证主要责任人应出具“验证/确认报告”，对验证的内容进行评价。
出具的确认报告由总经理签名批准后，综合办公室保存归档。
4.1.4 仪表的校准和维护质量保证部负责按《监视和测量装置控制程序》的要求对环氧乙烷设备上的控制指示、压力仪器，温湿仪表，记录仪器的管理。
生产部负责环氧乙烷设备的日常维护，确保仪器仪表在校准有效期内使用。
4.1.5 在设备安装验证和运行验证完成后，还需对设备的物理性能进行验证，确认设备符合要求后，方可进行工艺验证。
4.2 环境条件的确认4.2.1 灭菌区域内必须达到防爆要求，应安装防爆排风扇。
灭菌车间远离明火至少30米以上，并离开办公区及其他生产区。
环氧乙烷气体储存钢瓶应固定支撑，房间内应阴凉，通风良好。
YZ_05EO灭菌确认方案和报告
编制：日期：审核：日期：批准：日期:安装确认IQ操作运行确认QQ•…性能确认PQ .............. 确认结论........... 微生物性能确认PQ附录1.0根据ISO11135-1 : 2007和ISO11135-2 : 2008(GB18279-2000)的要求，对医疗器械环氧乙烷灭菌过程开发、进行有效性确认和常规控制，以保证满足一次性医疗器械的无菌要求。
1.1确认小组成员及职责公司已经注册的产品一次性使用手术帽、一次性使用无菌导尿包、一次性使用无菌手术敷料产包、一次性使用无菌可冲洗尿道式导尿包、一次性使用无菌口罩以前委托其他企业进行灭菌，一次性医用外科口罩为正在注册中的产品，因为我公司在2011年11月底购置了10个立方的ETO灭菌柜，再2012年1月18日-2月5日之间进行产品的灭菌验证。
1.3本公司产品的包装规格如下：由上图分析，产品内包装材料一致，并且包装尺寸相仿，而且产品主要是医用高分子材料及辅料, 因此我们选择一次性使用无菌口罩作为我们验证的对象。
选择松紧带为研究对象进行验证。
首先将BI放置在产品中准备验证。
2.1安装确认IQ2.1.1设备技术资料完整性确认1、确认目的：确认灭菌随机文件的完整性2、确认要求：（1 ）满足采购灭菌器必须具备的法规要求（2 ）满足合同或供应商提供的随机文件。
3、确认依据：无菌医疗器械生产实施细则和供应商的随机文件4、确认项目：工商营业执照、医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械卫生许可证、使用说明书、灭菌器系统图、灭菌器安装图、灭菌器维护指南、灭菌器常见故障与排除一览表、灭菌器安全操作规程、备品备件一览表、管道标志一览表、产品合格证及主要配件合格证。
5、确认方法：收集并核实灭菌器相关资料2.1.2灭菌器工作环境符合性确认1、确认目的：确认灭菌器的工作环境符合性2、确认要求：灭菌器安装环境要求3、确认依据：供应商提供的灭菌器安装环境要求4、确认项目：1）灭菌车间中应有防爆措施2）灭菌车间应安装防爆排气扇3）灭菌器安装的车间距明火至少有30米4）灭菌器安装的车间应离开办公区及其他的生产区和生活区5）EO钢瓶应有固定支撑，并存放于有防爆措施、通风阴凉的专用房间6）车间空气中环氧乙烷的浓度 < 2mg/m3 （厂家出厂产品保证）5、确认方法：1 —5条采用目视法，第6条不做检测2.1.3计量器具有效性确认1、确认目的：确认计量器具有效性2、确认要求：计量器具应符合灭菌器的技术指标3、确认依据：灭菌器技术文件和计量器具的检定规定4、确认项目：温度传感器、压力变送器、湿度变送器、水箱电接点温度表、箱体电接点压力表、TD-2005、确认方法：有效期确认2.1.4灭菌器安装位置符合性确认1、确认目的：确认灭菌器安装位置符合性2、确认要求：安装位置符合安装图的要求3、确认依据：设备安装图4、确认项目：箱体安装位置、箱体安装水平、箱体周围无障碍、门与箱体装配、门的活动无障碍、管道安装平直、管道标识准确、清晰5、确认方法：观察2.1.5灭菌器各系统安装准确性1、确认目的：确认灭菌器各系统安装的符合性2、确认要求：各系统安装符合准确性的要求3、确认依据：设备安装图及相关技术资料4、确认项目：控制系统、供电系统、供水系统、供气系统、力口E0系统、加湿系统、废气处理系统、管道标识5、确认方法：观察2.1.6电器控制系统安装准确性确认1、确认目的：确认电器控制系统安装的准确性2、确认要求：符合电器控制系统设计技术指标的要求3、确认依据：设备安装图及相关技术资料4、确认项目：控制系统、供电系统、供水系统、供气系统、力口E0系统、加湿系统、废气处理系统、管道标识5、确认方法：观察1、确认目的：确认计算机系统安装准确性2.1.7计算机系统安装准确性性确认2、确认要求：各部件接口连接正确、可靠3、确认依据：灭菌器技术文件4、确认项目：UPS工控机、显示器、打印机、数据采集箱（若有）5、确认方法：启动计算机逐项检查2.2操作（运行）确认0Q2.2.1电器控制柜系统控制有效性确认1、确认目的：确认电器控制系统控制有效性2、确认要求：实际偏差符合允许偏差的要求3、确认依据：灭菌器技术文件4、确认项目：水箱温度上下限控制、灭菌压力控制5、确认方法：启动运行、校对设计参数与实际参数的一致性2.2.2报警系统有效性确认1、确认目的：确认报警系统有效性2、确认要求：实际偏差符合允许偏差的要求3、确认依据：灭菌器技术文件4、确认项目：火菌室超高温报警、火菌室超高压报警、气化器超高温报警、火菌剂超低温报警、火菌室超低湿报警、水箱超高温报警5、确认方法：启动运行、并校对设计参数与实际参数的一致性2.2.3灭菌器正压泄露速率符合性确认1、确认目的：确认灭菌器正压泄露速率的符合性2、确认要求：泄漏速率 < 0.1Kpa/min 。
YZ-05 EO灭菌确认方案及报告
编制：日期：审核：日期:批准：日期:目录安装确认IQ………………………………………………、操作运行确认QQ……………………………………………性能确认PQ…………………………………………………确认结论…………………………………………………、、微生物性能确认PQ…………………………………、附录…………………………………………………、１、0根据ＩSO1113５—1:20０7与IＳO１1１35—2 ：２00８(ＧB1８27９—2００0）得要求,对医疗器械环氧乙烷灭菌过程开发、进行有效性确认与常规控制,以保证满足一次性医疗器械得无菌要求。
1、1确认小组成员及职责1、2 产品得分析公司已经注册得产品一次性使用手术帽、一次性使用无菌导尿包、一次性使用无菌手术敷料产包、一次性使用无菌可冲洗尿道式导尿包、一次性使用无菌口罩以前委托其她企业进行灭菌,一次性医用外科口罩为正在注册中得产品，因为我公司在2011年11月底购置了１0个立方得ETO 灭菌柜,再2０1２年1月18日—2月５日之间进行产品得灭菌验证.1、3 本公司产品得包装规格如下:由上图分析,产品内包装材料一致，并且包装尺寸相仿，而且产品主要就是医用高分子材料及辅料,因此我们选择一次性使用无菌口罩作为我们验证得对象。
选择松紧带为研究对象进行验证．首先将BＩ放置在产品中准备验证。
2、１安装确认IQ２、１、1设备技术资料完整性确认１、确认目得:确认灭菌随机文件得完整性２、确认要求:(１）满足采购灭菌器必须具备得法规要求（2）满足合同或供应商提供得随机文件。
3、确认依据：无菌医疗器械生产实施细则与供应商得随机文件4、确认项目:工商营业执照、医疗器械注册证、医疗器械生产许可证、医疗器械卫生许可证、使用说明书、灭菌器系统图、灭菌器安装图、灭菌器维护指南、灭菌器常见故障与排除一览表、灭菌器安全操作规程、备品备件一览表、管道标志一览表、产品合格证及主要配件合格证。
５、确认方法:收集并核实灭菌器相关资料2、1、2灭菌器工作环境符合性确认1、确认目得:确认灭菌器得工作环境符合性２、确认要求:灭菌器安装环境要求３、确认依据:供应商提供得灭菌器安装环境要求4、确认项目：1)灭菌车间中应有防爆措施2)灭菌车间应安装防爆排气扇3）灭菌器安装得车间距明火至少有30米4）灭菌器安装得车间应离开办公区及其她得生产区与生活区5)EＯ钢瓶应有固定支撑,并存放于有防爆措施、通风阴凉得专用房间6)车间空气中环氧乙烷得浓度≤２mg/m3（厂家出厂产品保证）5、确认方法:１—5条采用目视法，第6条不做检测2、１、3计量器具有效性确认1、确认目得：确认计量器具有效性2、确认要求:计量器具应符合灭菌器得技术指标3、确认依据:灭菌器技术文件与计量器具得检定规定4、确认项目:温度传感器、压力变送器、湿度变送器、水箱电接点温度表、箱体电接点压力表、ＴD —2０05、确认方法:有效期确认2、１、４灭菌器安装位置符合性确认1、确认目得:确认灭菌器安装位置符合性2、确认要求：安装位置符合安装图得要求3、确认依据：设备安装图4、确认项目:箱体安装位置、箱体安装水平、箱体周围无障碍、门与箱体装配、门得活动无障碍、管道安装平直、管道标识准确、清晰５、确认方法:观察２、1、5灭菌器各系统安装准确性１、确认目得：确认灭菌器各系统安装得符合性2、确认要求:各系统安装符合准确性得要求3、确认依据:设备安装图及相关技术资料4、确认项目:控制系统、供电系统、供水系统、供气系统、加EO系统、加湿系统、废气处理系统、管道标识5、确认方法:观察２、1、６电器控制系统安装准确性确认1、确认目得：确认电器控制系统安装得准确性２、确认要求:符合电器控制系统设计技术指标得要求3、确认依据：设备安装图及相关技术资料4、确认项目:控制系统、供电系统、供水系统、供气系统、加EO系统、加湿系统、废气处理系统、管道标识5、确认方法:观察2、1、7计算机系统安装准确性性确认１、确认目得：确认计算机系统安装准确性２、确认要求:各部件接口连接正确、可靠3、确认依据:灭菌器技术文件4、确认项目:UPＳ、工控机、显示器、打印机、数据采集箱(若有)5、确认方法：启动计算机逐项检查2、２操作(运行)确认OQ2、2、1电器控制柜系统控制有效性确认1、确认目得:确认电器控制系统控制有效性2、确认要求:实际偏差符合允许偏差得要求３、确认依据:灭菌器技术文件４、确认项目:水箱温度上下限控制、灭菌压力控制５、确认方法:启动运行、校对设计参数与实际参数得一致性2、2、2报警系统有效性确认1、确认目得:确认报警系统有效性２、确认要求：实际偏差符合允许偏差得要求3、确认依据:灭菌器技术文件4、确认项目:灭菌室超高温报警、灭菌室超高压报警、气化器超高温报警、灭菌剂超低温报警、灭菌室超低湿报警、水箱超高温报警5、确认方法:启动运行、并校对设计参数与实际参数得一致性2、2、3灭菌器正压泄露速率符合性确认1、确认目得:确认灭菌器正压泄露速率得符合性2、确认要求:泄漏速率≤0、1Kpa／min。
医疗器械环氧乙烷灭菌过程确认程序
1 目的建立无菌医疗器械环氧乙烷灭菌过程确认的有效程序，确保医疗器械环氧乙烷灭菌过程的确认与常规控制的标准化，使产品满足规定的要求。
2 适用范围本程序规定了无菌医疗器械环氧乙烷灭菌特殊过程的确认和常规控制的职责、工作程序、工作内容和要求。
本程序适用于环氧乙烷灭菌过程的确认。
3 职责人事部负责对参与灭菌确认人员的培训与确认。
生产部负责成品灭菌过程操作与常规控制，参与灭菌设备及工艺的过程确认。
技术部负责灭菌过程设定、灭菌过程控制文件、灭菌验证方案及报告的编制。
质量部负责产品的初始微生物监测及灭菌过程微生物性能鉴定和灭菌产品的放行。
4 工作程序4.1人员确认4.1.1人事部负责确认下列工作的人员应接受培训和具有必要的资历：a)从事灭菌过程微生物学试验人员应具备生物学检验知识和经验；b)从事灭菌设备安装、维护的人员应经过灭菌设备生产厂家的专业培训；c)从事灭菌设备物理性能鉴定及灭菌器日常操作的人员应经过灭菌设备生产厂家的专业培训并取得上岗证；d)灭菌设备相关仪器校准与计量应由市级以上计量局专业计量人员进行；e)从事灭菌过程设定、设计设备技术规格的人员应具备无菌医疗器具设计和生产经验，经过环氧乙烷灭菌相关标准的培训。
f)从事灭菌产品放行的人员应具备无菌医疗器具质量控制和检验的经验，经过环氧乙烷灭菌相关标准、微生物检验的培训。
4.2产品适用性4.2.1在产品设计阶段进行产品灭菌适用性调查，产品的设计应可排除空气和让蒸汽和EO透过，通过试验确定和(或)选定最佳灭菌过程，并确定各型号产品的最难灭菌的部位，以保证产品的有效性和安全性不受预期灭菌条件的影响。
4.2.2在产品的初包装设计时进行初包装灭菌适用性调查，产品的初包装设计应可排除空气和让蒸汽和EO透过，通过试验确定和(或)选定不降低初包装密封性的最佳灭菌过程，以保证产品的初包装的有效性和安全性不受预期灭菌条件的影响。
4.3灭菌过程设定4.3.1灭菌过程设定应考虑影响灭菌过程有效性的因素包括灭菌设备适用性、适用灭菌设备可实现的条件范围、已在其他产品上使用的灭菌过程、产品对EO和(或)其反应产物的残留水平的要求、设定灭菌过程的试验结果。
EO灭菌工艺过程确认和控制
精选ppt
38
产品安全质量和性能
应确认在对产品／包装具有最大挑战过程参 数下，经过规定的灭菌过程，产品及其包装 的安全，质量，性能符合规定要求，应考虑 过程参数公差的影响；
产品实现设计产品生命周期：设计开发过 程、过程控制、采购、标识可追溯性、监视 和测量装置、产品监视和测量产品放行。
测量、分析和改进：不合格品控制实施风
险管理，安全有效，纠正和预防措施程序，
上述均形成文件化的程序记录。
精选ppt
6
灭菌剂特征
要求：环氧乙烷 灭菌效果 识别影响灭菌效果因素 评价对材料的影响 识别人员安全，环境防护要求
清洗过程的控制和验证符合制造商说明。
精选ppt
40
过程定义
对新的或更改产品，包装或装载方式通过过程活 动的结果建立灭菌过程规范。对灭菌过程的选择应 包含能影响过程效果的所有因素； 对重复使用医疗器械制造商提供验证，验证过的 基于过程定义再加工说明； 过程定义活动应在经过IQ和OQ过程的灭菌柜内进 行。使用研发灭菌柜不能替代生产的灭菌柜PQ确认； 文件和纪录应支持过程特征中规定的过程参数和 相关变量的有效性。
医疗器械环氧乙烷 灭菌工艺过程确认和控制
（ISO11135：2014）
精选ppt
1
范围
• 规定医疗器械产品在工业与医疗保健 机构的EO灭菌过程的开发，确认和常 规控制要求。
• 不适用与ISO2007版相同
精选ppt
eo灭菌工艺流程
eo灭菌工艺流程
EO灭菌工艺流程如下：
１．确认灭菌器设备是否正常工作。
确保温度、湿度等参数符合要求。
２．对乙烯氧化气体进行检测。
确保其浓度在安全范围内。
３．准备待灭菌的器械。
将待灭菌器械进行清洗和干燥，以去除其中的污物和水分。
４．装载器械。
将器械装载到灭菌器中，注意保持器械的整洁和无菌状态，避免与其他物品接触。
５．灭菌处理。
将乙烯氧化气体注入灭菌器中，并保持一定的浓度和流量，以保证灭菌的效果。
６．灭菌后处理。
灭菌结束后，清除灭菌柜内环氧乙烷气体，并进行解析以去除灭菌物品内环氧乙烷的残留。
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温度 相对温度
浓度 时间
直接影响环氧 乙烷灭菌效果
重要因素
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12
重要影响因素
温度：温度对EO杀灭效果有显著影响与灭 菌时间，物体穿透能力密切相关，在相同 条件下，温度越高D值越小及所需灭菌时间 越短。温度每升高10℃，D值至少减少1/2， 灭菌时间缩短一半，但当温度高的足以使 EO发挥最大作用，再升高温度，杀菌作用 不再加强。
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4
2007版与2014版区别
2007版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范） 2014版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。
具体2007版与2014版具体内容区别在后边阐述中 介绍。
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5
质量体系
质量体系按ISO13485标准中适用条款进行 文件控制
管理职责：职责权限、资源管理、人员、 基础设施及所需环境
温度高于40 ℃开始聚合反应，影响灭菌效果，
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8
环氧乙烷灭菌机理
EO经羟基化（-CH2-CH2-O)与菌体内蛋白质上的游离羧 基（-COOH) 、硫氢基（-SH）、氨基（-NH2)和羟基 （-OH）等活性基团发生烷基化作用，取代不稳定氢原 子，使酶代谢过程发生障碍，失去了基本代谢中反应基， 从而导致微生物死亡。
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影响因素
产品包装---材料，形式 包装透气性 EO的进出，湿气进入 影响灭菌时间 包装完整性 假真空现象
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21
影响因素
微生物数量，种类（产品+包装）
EO灭菌过程杀灭微生物的速率与微生 物数数目成正比
可能产生内毒素
菌体表面含有机物越多，越难杀灭
产品上微生物数量，属性和污染水平，
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重要影响因素
相对湿度：相对湿度被灭菌物品的含水 量，微生物本身的干燥程度及灭菌环境 的相对湿度对EO作用均有影响，EO需水 才能向微生物穿透，进行烷基化反映， 当湿度低于临界值（30%）微生物抗力 增加，EO难以发挥作用，水分过多造成 EO稀释和水解。但杀灭效果与湿度不呈 线性关系（. 温度54.4 ℃ ）环氧乙烷气 14
缺点：
灭菌所需时间长；
毒性，可燃性，易爆；
可发生化学反应生成化合物，在一定条件下发
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10
灭菌装置
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影响环氧乙烷灭菌的主要因素
EO灭菌方法是目前灭菌方法中最复杂，最难控制的灭菌方法， 有众多因素参与，影响EO灭菌效果
产品构，产品材料 产品包装材料，形式 产品摆放方式 微生物数量，种类 真空度
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7
环氧乙烷气体的性质
环氧乙烷气体又名氧化乙烯或氧丙烷。分子 式为C2H4O,分子量44.05，具有芳香的醚味，常 温常压下，易燃、易爆的有毒物质，与空气混 合后爆炸极限是2.6—100%（V/V)
4℃时比重是0.884，沸点为10.8℃，其密度 为1.52g/cm3
EO气体从水中溢出溶解在水中，可形成二次 毒性；
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3
术语和定义
GB18279:2000/idt ISO11135:94 术语34个2007 版取消原来12个；
ISO11135:2007 术语48个，增加生物负载，化学 指示物 D值/D10值，过度杀灭，过程变量等27个；
ISO11135-2014术语 58个比2007标准增加10个10 露点、13暴露时间、18医疗保健机构、31加工组、 33产品族、38重复使用医疗器械、40一次性使用 医疗器械、44个无菌屏障系统、45个无菌状态、 58个新材料。
EO可与蛋白质上的DNA和RNA发生烷基化作用，导致 微生物的灭活。
.9Biblioteka 环氧乙烷灭菌优缺点优点：
EO气体灭菌通常50-60度低温下可进行灭菌， 可用于不耐高温物品，温度湿度较敏感的物品 的高效消毒剂；
对所有微生物，包括芽孢均可进行杀灭；
穿透力强，可以在包装状态下进行灭菌；
对金属无腐蚀作用：包括纯EO与EO与CO2或氮 气的混合物。
灭菌工艺.验证有影响
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影响因素
装载模式 影响空气排出， EO与湿气的进入 影响热循环及穿透 产品在包装箱的放置（透气纸面对
透气纸面）
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影响因素
真空度
真空/压力/真空速度 真空度大小决定残留空气的多少，
残留可直接阻止对EO气体，热，湿 气扩散，渗透起关键作用，影响灭 菌效果
对产品与包装达到安全性非常重要
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重要影响因素
时间：灭菌效果的评价，以灭菌后产品中微生
物存活概率来评价，同样条件下（气体浓度，温 度，相对湿度），灭菌时间越长，产品中微生物 存活概率越小，灭菌效果就更好
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影响因素
产品结构，产品材料 材料不适合EO灭菌 关注材料对EO吸附性 考虑空气排除，湿气，EO的
进出
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灭菌过程及类型（负压灭菌、正压灭菌)
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负压灭菌
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产品再灭菌
评价该过程的功效 产品性能 物理 化学性能 EO残留
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重要影响因素
浓度： 在一定的温、湿度范围内提高其浓度来 增强灭菌效果，随着浓度的增加杀灭一定数量的 微生物所需要时间越短，杀灭效果越好；
是影响灭菌效果的重要因素，可以通过改变 其浓度增强其灭菌效果，常用浓度450-800mg/l， 最高浓度1500mg/l，超过1500mg/l，灭菌效果并 不增加。
产品实现设计产品生命周期：设计开发过 程、过程控制、采购、标识可追溯性、监视 和测量装置、产品监视和测量产品放行。
测量、分析和改进：不合格品控制实施风
险管理，安全有效，纠正和预防措施程序，
上述均形成文件化的程序记录。
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灭菌剂特征
要求：环氧乙烷 灭菌效果 识别影响灭菌效果因素 评价对材料的影响 识别人员安全，环境防护要求
医疗器械环氧乙烷 灭菌工艺过程确认和控制
（ISO11135：2014）
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范围
• 规定医疗器械产品在工业与医疗保健 机构的EO灭菌过程的开发，确认和常 规控制要求。
• 不适用与ISO2007版相同
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部分引用标准
ISO11135：2014 医疗保健产品灭菌-环氧乙烷 医疗器 械灭菌过程开发、确认和常规控制要求 ISO10993-7 医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙烷 残留量 ISO 11607-1，-2《最终灭菌医疗器械包装》 ISO11737-1医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分 产品微生物数量的测定 ISO11737-2医疗器械灭菌 微生物学方法 第2部分 确认 灭菌过程的无菌试验