EO灭菌工艺过程确认和控制

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2007版与2014版区别
2007版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范） 2014版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。
具体2007版与2014版具体内容区别在后边阐述中 介绍。
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质量体系
质量体系按ISO13485标准中适用条款进行 文件控制
管理职责：职责权限、资源管理、人员、 基础设施及所需环境
缺点：
灭菌所需时间长；
毒性，可燃性，易爆；
可发生化学反应生成化合物，在一定条件下发
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灭菌装置
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影响环氧乙烷灭菌的主要因素
EO灭菌方法是目前灭菌方法中最复杂，最难控制的灭菌方法， 有众多因素参与，影响EO灭菌效果
产品构，产品材料 产品包装材料，形式 产品摆放方式 微生物数量，种类 真空度
温度高于40 ℃开始聚合反应，影响灭菌效果，
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环氧乙烷灭菌机理
EO经羟基化（-CH2-CH2-O)与菌体内蛋白质上的游离羧 基（-COOH) 、硫氢基（-SH）、氨基（-NH2)和羟基 （-OH）等活性基团发生烷基化作用，取代不稳定氢原 子，使酶代谢过程发生障碍，失去了基本代谢中反应基， 从而导致微生物死亡。
医疗器械环氧乙烷 灭菌工艺过程确认和控制
（ISO11135：2014）
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范围
• 规定医疗器械产品在工业与医疗保健 机构的EO灭菌过程的开发，确认和常 规控制要求。
• 不适用与ISO2007版相同
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部分引用标准
ISO11135：2014 医疗保健产品灭菌-环氧乙烷 医疗器 械灭菌过程开发、确认和常规控制要求 ISO10993-7 医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙烷 残留量 ISO 11607-1，-2《最终灭菌医疗器械包装》 ISO11737-1医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分 产品微生物数量的测定 ISO11737-2医疗器械灭菌 微生物学方法 第2部分 确认 灭菌过程的无菌试验
产品实现设计产品生命周期：设计开发过 程、过程控制、采购、标识可追溯性、监视 和测量装置、产品监视和测量产品放行。
测量、分析和改进：不合格品控制实施风
险管理，安全有效，纠正和预防措施程序，
上述均形成文件化的程序记录。
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灭菌剂特征
要求：环氧乙烷 灭菌效果 识别影响灭菌效果因素 评价对材料的影响 识别人员安全，环境防护要求
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重要影响因素
浓度： 在一定的温、湿度范围内提高其浓度来 增强灭菌效果，随着浓度的增加杀灭一定数量的 微生物所需要时间越短，杀灭效果越好；
是影响灭菌效果的重要因素，可以通过改变 其浓度增强其灭菌效果，常用浓度450-800mg/l， 最高浓度1500mg/l，超过1500mg/l，灭菌效果并 不增加。
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灭菌过程及类型（负压灭菌、正压灭菌)
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负压灭菌
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产品再灭菌
评价该过程的功效 产品性能 物理 化学性能 EO残留
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术语和定义
GB18279:2000/idt ISO11135:94 术语34个2007 版取消原来12个；
ISO11135:2007 术语48个，增加生物负载，化学 指示物 D值/D10值，过度杀灭，过程变量等27个；
ISO11135-2014术语 58个比2007标准增加10个10 露点、13暴露时间、18医疗保健机构、31加工组、 33产品族、38重复使用医疗器械、40一次性使用 医疗器械、44个无菌屏障系统、45个无菌状态、 58个新材料。
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影响因素
产品包装---材料，形式 包装透气性 EO的进出，湿气进入 影响灭菌时间 包装完整性 假真空现象
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影响因素
微生物数量，种类（产品+包装）
EO灭菌过程杀灭微生物的速率与微生 物数数目成正比
可能产生内毒素
菌体表面含有机物越多，越难杀灭
产品上微生物数量，属性和污染水平，
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重要影响因素
相对湿度：相对湿度被灭菌物品的含水 量，微生物本身的干燥程度及灭菌环境 的相对湿度对EO作用均有影响，EO需水 才能向微生物穿透，进行烷基化反映， 当湿度低于临界值（30%）微生物抗力 增加，EO难以发挥作用，水分过多造成 EO稀释和水解。但杀灭效果与湿度不呈 线性关系（. 温度54.4 ℃ ）环氧乙烷气 14
EO可与蛋白质上的DNA和RNA发生烷基化作用，导致 微生物的灭活。
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环氧乙烷灭菌优缺点
优点：
EO气体灭菌通常50-60度低温下可进行灭菌， 可用于不耐高温物品，温度湿度较敏感的物品 的高效消毒剂；
wenku.baidu.com 对所有微生物，包括芽孢均可进行杀灭；
穿透力强，可以在包装状态下进行灭菌；
对金属无腐蚀作用：包括纯EO与EO与CO2或氮 气的混合物。
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重要影响因素
时间：灭菌效果的评价，以灭菌后产品中微生
物存活概率来评价，同样条件下（气体浓度，温 度，相对湿度），灭菌时间越长，产品中微生物 存活概率越小，灭菌效果就更好
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影响因素
产品结构，产品材料 材料不适合EO灭菌 关注材料对EO吸附性 考虑空气排除，湿气，EO的
进出
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环氧乙烷气体的性质
环氧乙烷气体又名氧化乙烯或氧丙烷。分子 式为C2H4O,分子量44.05，具有芳香的醚味，常 温常压下，易燃、易爆的有毒物质，与空气混 合后爆炸极限是2.6—100%（V/V)
4℃时比重是0.884，沸点为10.8℃，其密度 为1.52g/cm3
EO气体从水中溢出溶解在水中，可形成二次 毒性；
温度 相对温度
浓度 时间
直接影响环氧 乙烷灭菌效果
重要因素
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重要影响因素
温度：温度对EO杀灭效果有显著影响与灭 菌时间，物体穿透能力密切相关，在相同 条件下，温度越高D值越小及所需灭菌时间 越短。温度每升高10℃，D值至少减少1/2， 灭菌时间缩短一半，但当温度高的足以使 EO发挥最大作用，再升高温度，杀菌作用 不再加强。
灭菌工艺.验证有影响
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影响因素
装载模式 影响空气排出， EO与湿气的进入 影响热循环及穿透 产品在包装箱的放置（透气纸面对
透气纸面）
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影响因素
真空度
真空/压力/真空速度 真空度大小决定残留空气的多少，
残留可直接阻止对EO气体，热，湿 气扩散，渗透起关键作用，影响灭 菌效果
对产品与包装达到安全性非常重要