非小细胞肺癌靶向治疗新进展

合集下载

VEGF在非小细胞肺癌中的作用及靶向治疗应用新进展

有３个成员，别为ＶＧＲ、ＥＦ２ＶＧＲ。ＶＧＲ分行为自身的复杂性使统计实验结果其
不确定性增加。
３靶向药物开发应用目前进展
与ＶＧ — 高亲和力，它对下游酪氨酸激酶活性仅为ＥＦＡ有但
随着血管内皮生长因子（ＥＦ）用的深入认识和血管靶ＶＧ作
向治疗策略的临床实践，以抗新生血管为核心的靶向治疗取得可喜进展，本文就ＶＧＥＦ的作用机理及应用现状和前景作
一
论述。
１ＶＧＦ家族Ｅ
过程中起到一定作用。免疫组化研究显示，ＥＦ因子在ＮＣＣ组织中有显著ＶＧＳＬ高水平表达，说明ＶＧＥＦ与肺癌的生长密切相关。多项统计
［］ＢｒＭ，ａｈｔＪＭｕｅｂ，ｔ１ｕｒｎｉｓｈｓｎｔｅｂｌ２ｉＤＢｒａ，ｒｅｅＬｅａ．Ｃｒｔｎｉｔｏｉ－ｋｏｅｇｈｏｏｙａｄｃｉｉｌｓｅｔｏＥＦｒｇｌｔｎ［］ａｃＥｄｖｓｕａｇｎｌｃｐｃｓｆＧｕａｉＪ．ＶｓｎｏａｃｌｎａａＶｅｏｒ
极的效果。
１要低，但是它具有强大的酪氨酸激酶活性，血管生成的在调控、促有丝分裂信号和渗透性放大效应等环节起着主要作
用。ＶＧＲＥＦ３则与淋巴系统的生长发展相关 … 。２ＶＦ在肿瘤发生中的机制及对预后的影响ＥＧ
有研究认为，ＥＦ水平可以作为ＮＣＣ预后的独立预测因ＶＧＳＬ子。但是，亦有相当数量的研究未能得出与之一致的结论。肺癌本身是多基因共同改变产生的疾病，它受多个细胞

非小细胞肺癌新辅助靶向治疗研究进展

综述China &Foreign Medical Treatment 中外医疗非小细胞肺癌新辅助靶向治疗研究进展孙任成1，孙赛赛1，于渊21.潍坊市中医院肿瘤外科,山东潍坊 261041；2.潍坊市人民医院肿瘤内科，山东潍坊 261041［摘要］随着靶向治疗为驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC ）以及术后辅助治疗的患者获益，肺癌靶向治疗的新辅助策略逐渐受到关注。

近年来，NSCLC 的新辅助靶向治疗临床试验研究数据不断更新，NSCLC 新辅助靶向治疗安全有效，可增加根治性手术机会、减少疾病复发并改善患者预后。

本文对驱动基因阳性的NSCLC 应用新辅助靶向治疗的相关研究进行综述，以提高临床医生对新辅助靶向治疗的认识。

［关键词］非小细胞肺癌；新辅助靶向治疗；综述［中图分类号］ R4 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2024）02(c)-0195-04Advances in Neoadjuvant Targeted Therapy for Non-small Cell Lung Can⁃cerSUN Rencheng 1, SUN Saisai 1, YU Yuan 21.Department of Surgical Oncology, Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Weifang, Shandong Province, 261041 China;2.Department of Medical Oncology, Weifang People's Hospital, Weifang, Shandong Province, 261041 China[Abstract] With the benefit of targeted therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with positive driver genes and postoperative adjuvant therapy, neoadjuvant strategies of targeted therapy for lung cancer are increasingly attracting attention. In recent years, the data of clinical trials of neoadjuvant targeted therapy in NSCLC have been constantly updated. Neoadjuvant targeted therapy in NSCLC is safe and effective, which can increase the chance of radical surgery, reduce disease recurrence and improve patient prognosis. This article reviews the relevant studies on the application of neoadjuvant targeted therapy in driver gene-positive NSCLC, in order to improve clini⁃cians' understanding of neoadjuvant targeted therapy.[Key words] Non-small cell lung cancer; Neoadjuvant targeted therapy; Review肺癌是中国乃至全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer, NSCLC ）占80%~85%，手术为主的综合治疗是主要治疗措施，但预后并不理想，Ⅱ~ⅢA 期5年总生存率为41%~65%，远处转移是导致患者死亡的主要原因，辅助或新辅助化疗仅在手术基础上提高了4%~8%的5年总生存率，免疫治疗在一定程度上改善了驱动基因阴性NSCLC 的预后，但对驱动基因阳性的NSCLC 效果并不理想。

晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展

• 332 •国际呼吸杂志2021 年3 月第41 卷第 5 期Im J Respir,March 2021，Vol.41，No.5.专题笔谈.晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展张文静徐瑜白莉陆军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，重庆400017通信作者：白莉，Em ail:blpost@【摘要】越来越多的研究证实，非小细胞肺癌（NSCLC)中存在可导致肿瘤发生与发展的驱动基因突变，包括EG FR、A L K、R()S1、K R A S、c-M ET、H ER2、R E T、N T R K、PIK3A等，晚期N SC LC患者的治疗模式已经从基于组织病理分型的传统化疗、放疗，发展到基于分子病理分型、个体化的分子靶向治疗模式。

分子靶向治疗相较传统治疗方式显著延长患者生存时间，改善生存质量，目前已成为驱动基因阳性晚期N SC LC患者的标准一线治疗方案，改变了晚期N SC L C的治疗模式。

本文针对N SC LC驱动基因及最新研发的靶向药物阐述N SC L C分子靶向治疗现状与研究进展。

【关键词】癌，非小细胞肺；分子靶向治疗；表皮生长因子受体基因；间变性淋巴瘤激酶基因D()I：10.3760/l31368-20200514-00397Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer:state of the art and further directionsZhang Wenjin^, Xu Yu,Bai LiDepartment o f Respiratory and Critical Care Medicine, the Second Affiliated Hospital o f ArmyMedical University, Chongqing 40001 7, ChinaCorresponding author: Bai L i, E m ail:**************【Abstract】More and more non'small cell lung cancer (NSCLC) have been confirmed to havedriver gene mutations which lead to tumor development and progression, including epithelial growthfactor receptor (E G FR, ALK, ROS1, KRAS, c-MET, HER2, RET, NTRK, PIK3A, etc). Thetreatment mode of advanced NSCLC patients has evolved from traditional chemotherapy andradiotherapy based on histopathological classification to personalized targeted therapy based onmolecular genetic diagnosis, which significantly improved the outcome of disease and the quality oflife. Targeted therapy is becoming the standard first-line therapeutic scheme for the treatment ofNSCLC harboring driver genes. This article reviews the driver genes found in NSCLC and thedevelopment of novel compounds targeting these driver genes.【Key words】Carcinoma, non'small-cell lung; Molecular targeted therapy; Epithelial growthfactor receptor gene; Anaplastic lymphoma kinase geneD()I：10.3760/l31368-20200514-00397肺癌是我国及全球范围内发病率、病死率前三位的恶性肿瘤，其中80%〜85%的患者为N SC LC，大部分患者就诊时已为晚期，失去手术机会[1]。

靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的新进展

究结果来验证。
（参考文献略，读者需要可向编辑部索取）
支气管热成形术是哮喘治疗
收稿日期；０００．５２１－４０（责任编辑：王静）
２５支气管热成形术，
领域一项创新的、试验性的操作，它能够减少气道平滑肌的数量，从而减轻支气管收缩、少哮喘症状的减
・１４・３２
ＭｏｅｒｃｉａｅｉｉｅｄｍＰａｔｃｌｄｃｎ，Ｄｅｅｅ０１Ｖｏ．２Ｍｃｍｂｒ２０，１２，Ｎｏ１．２
气管重度狭窄的有效手段。目前常用的气道内支架发作频率和严重程度。其原理是通过一个特殊的导严格控制作用的管状支架和由管电极，
金属材料制成的可膨胀式金属支架。包括Ｄｍｏ壁加热达到特定的温度而减少气道平滑肌的数量。ｕｎ０ｔｎ支架在内的各种硅酮支架的优点是价格便宜，置入这种射频电能适用于直径３～１ｕｒ的大多数气后移取出比较方便；缺点是置入后容易移位，置入必道。支气管热成形术与常规射频消融术的基本原理
它能起肺减容的作用。前期的研究结果显示经支气展必定又将为这门技术的发展注入新的活力，应用于管镜肺减容术后６～１周时患者６ｍｎ２ｉ步行距离有消化道疾病诊断的胶囊式机器人已经问世，于气道对
提高，自觉症状改善，但何种封堵器合适、发症严疾病能否出现更加微创、并有效的诊疗方法，我们将拭重与否、期疗效如何，远均有待于动物实验和临床研目以待。

晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT

Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人，而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用

BRAF抑制剂治疗非小细胞肺癌的进展

BRAF抑制剂治疗非小细胞肺癌的进展康晓艳;朱楠;宋霞【摘要】In recent years, targeted drugs occupy a pivotal position in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC), drugs targeting epidermal growth factor receptor (EGFR) has been widely used in clinical practice, it is of milestone signiifcance. V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 (BARF) inhibitors targeted atBARF gene have obviously clini-cal effcacy to speciifc advantages populations with little side-effect, and be well tolerated. It is discovered recently that drug resistance also exists in BARF inhibitors like other targeted drugs, the mechanism of drug resistance is being studied. In this paper, a review were performed in the mechanism, clinical application, adverse reactions and the drug resistance of BARF in-hibitors.%近年来，靶向药物在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗中占据着举足轻重的地位，针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的靶向药物已在临床上广泛应用，具有里程碑意义。

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗二三事

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗二三事作者：王勇来源：《健康必读·下旬刊》2020年第07期【中图分类号】R979.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2020）07-21--02肺癌是当前时期威胁着人類生命和健康的恶性肿瘤之一。

在所有肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比是80%～85%，其中有三分之一的患者在初诊的时候，就被诊断为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

对于晚期肺癌患者来说，他们已经失去了手术机会，所以靶向治疗、化疗成为该类患者的主要治疗手段。

本文以晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗为例，对患者靶向治疗期间，应该掌握的相关知识进行阐述，希望能够帮助到广大患者和家属。

一非小细胞肺癌是什么？在了解晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗之前，我们应该知道什么是非小细胞肺癌。

简单来说，非小细胞肺癌是肺癌的一种。

在我国城市人口中，肺癌是居民死亡的主要原因，而非小细胞肺癌就是生活中非常多见的恶性肿瘤类型。

非小细胞型肺癌包括、腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌。

相较于小细胞癌，非小细胞癌的癌细胞生长、分裂较为缓慢，扩散转移也会相对晚一些。

但由于很多患者在初诊时，就已经被诊断为晚期非小细胞癌，所以在治疗时，部分患者的治疗手段会受到一定的限制。

除此之外，非小细胞肺癌晚期患者，会存在疲乏、体重减轻、食欲不振等症状，部分患者还可见呼吸受阻、咳嗽和咯血这类局部症状。

二晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗二三事（一）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗背景以往对于晚期的非小细胞肺癌患者来说，他们在癌症治疗时，一般是通过化疗缓解肺癌引起的不良症状。

但是近几年，肺癌患者的化疗效果已经出现了瓶颈期，其治疗进展不明显。

值得惊喜的是，在分子遗传学的深入研究中，人们将非小细胞肺癌划分为不同类型的分子亚型。

并且研发出疗效更具针对性的靶向治疗药物，使晚期非小细胞肺癌患者的预后得以改善。

非小细胞肺癌脑转移的靶向治疗和免疫治疗的新进展

World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2017 V o1.17 No.4932投稿邮箱：sjzxyx6666@1 靶向治疗靶向药物是通过肿瘤细胞与正常细胞之间在分子细胞生物学上的差异，通过封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞的靶点，从而抑制肿瘤细胞的生长，使肿瘤细胞加速凋亡。

所以靶向治疗与传统的化疗相比较具有更高的选择性、毒副作用小。

非小细胞肺癌的治疗因为小分子抑制剂的出现发生了革命性的突破[4]。

下面将介绍治疗NSCLC 的各类分子靶向药物。

1.1 Crizotinib （克唑替尼）2007年，日本学者在非小细胞肺癌患者中首次发现了EML4-ALK 融合基因，后来针对EML4-ALK 融合基因阳性突变的非小细胞肺癌患者研发了一种口服的靶向抑制剂Crizotinib（克唑替尼）。

Crizotinib 的出现是分子靶向治疗NSCLC 的极其重要的里程碑[5]。

Crizotinib（2011年）是ALK 受体和肝细胞生长因子受体（c-met）的抑制剂，它的作用机制是可以选择性竞争三磷酸腺苷（ATP），阻断磷酸化而发挥作用，抑制肿瘤细胞的增殖和加速肿瘤细胞的凋亡。

在Solomon BJ、Cappuzzo F、Felip E、Blackhall FH、Costa DB、Kim D-W 的报告中，PROFILE 1014是ALK 阳性NSCLC 的3期前瞻性研究，与BM 患者的化疗相比，一线氯吡啶组的颅内疾病控制率（IDCR）显示较高。

虽然颅内进展时间改善，但并不显著[6]。

在BM 患者中，Crizotinib 与化疗相比，PFS 大大改善。

患有BM 的患者的IDCR 与化疗相比显着高于对照组。

无法避免的，由于中枢神经系统（CNS）渗透或肿瘤生物学变化，大脑是Crizotinib 耐药最常见的部位。

在接受治疗的同时，高达70 %的患者中新发颅内病变的进展是对Crizotinib 的获得性抵抗的常见表现[7]。

靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的应用进展

ｃ¨ ；ａｕｎｃ由
上究．临床研
ｏａｇｅｅｆＴｒｔｄＴｈｅａｒｐｙｈｅＴｒａｍｅｆＮｏＩｉｔｅｔｎｔｏｎｎ－ｅｌＬｕｇｎｃｒｌｎＣａｅ
靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的应用进展
天津港１医院盏京艳：７
【ｙｒ１Ｌｎｅｐａｍ；ａｅｄｈｒｐ；ｒｇｅｓＫｅｗｏｄｕｇｏｌｓＴｒｔｅｙＰｏｒｓｎｓｇｅｔａ
月是前世最要癌死之， Ⅱ ＋癌目全界主的症因一巾
肺癌中８％．５０８％￣ｔ、胞肺癌（。 — Ｈ细ｎｎ
皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤的功能蛋白及实，特别是对于发生ＥＲ突变的肿瘤患者疗效更ＧＦ其受体和相应的配体、信号传导通路中的特定酶位佳。在ＥＦ突变的患者中，一线ＥＦ —ＫＩＧＲＧＲＴｓ治疗的。但点、以及与癌细胞增殖、分裂、侵袭和转移相关的疗效和无病进展生存时间显著优于单纯化疗］基因口】年来，分子靶向药物治疗肺癌的研究和临无突变者则相反。。近床应用方面已取得了明显的进展，现总结如下。吉非替尼为首个口服ＥＦ酪氨酸激酶抑制剂，ＧＲ于２０年５被美国Ｆ０３月ＡＤ批准药用于治疗常规化疗失败的晚期非小细胞肺癌。Ｂｉｂｕｒａｍ等分析２０ｎ１０

晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展化疗对晚期NSCLC的疗效已达到平台期，患者很难再从化疗中进一步获益。

随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，对接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变的NSCLC患者，无论是有效率还是生存期以及生活质量都远远超过当前单纯化疗的水平，又一新的靶点EML4-ALK阳性的靶向药物Crizotinib治疗晚期NSCLC患者的有效率高达80%以上，肺癌的新的驱动基因EGFR-1、ROS1、mTOR、DDR2、PIK3CA、MEK 等的发现，相应的靶向治疗药物不断开发成功，肺癌的治疗才是真正的走向基因指导下的个体化治疗新时代。

现对当前晚期NSCLC靶向治疗的现状总结如下。

标签：晚期非小细胞肺癌；靶向治疗；基因；进展在世界范围内，无论是发病率还是死亡率，肺癌均居恶性肿瘤首位，一旦发现，约80%肺癌为晚期，失去了手术机会，并且非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%。

第三代新药联合铂类二药化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准方案，但疗效达到一个平台期，其总体有效率（RR）为25%～35%，至疾病进展时间（TTP）4～6个月，中位总生存期（OS）8～10个月，患者似乎很难再从化疗中进一步获益。

随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点，包括表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、抑制肿瘤血管生成药物、抗EGFR单克隆抗体以及棘皮动物微管相关蛋白样4-间变淋巴瘤激酶（EML4-ALK）抑制剂等等。

2009年Jackman 等[1]分析了5项临床试验，旨在研究EGFR和K-RAS突变对晚期NSCLC患者的影响，结果表明：无论是有效率还是生存期，TKI都远远超过当前单纯化疗的水平，EGFR突变的NSCLC患者接受TKI治疗的RR达67%，OS约为24个月。

这使我们相信，靶向治疗正在引领肺癌走向真正个体化治疗的时代。

非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展

非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。

表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。

本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。

通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。

二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。

在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。

近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。

NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。

EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。

EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。

目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。

这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。

然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。

如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。

这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。

非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗进展

１个报告的结果显示，易瑞究最多的是胞内小分子抑制物，酪氨酸失败病例的３５疾病控制率＞６％，０激酶抑制剂ＴＩ这类药物的代表，Ｋ是这沙的有效率＞２％，
类药物主要通过抑制表皮生长因子受体进展时间＞３个月，中位生存＞６个月；
到其抑制肿瘤及血管的生长，使肿瘤凋小样本ｌ并ｌ期试验有效率为１％，在美个月；２而而亚洲一线治疗的有效率在２％５亡增加的目的，其副作用小。按其作用国进行的包括了２９例晚期ＮＣＬ二故２ＳＣ
维普资讯
的
北京医院肿瘤 Байду номын сангаас科程刚囊
（ｅｌｃｃｅｒｇｌｏｓＣｌｙｌｅｕｔｒ，ａｄａｅｙａｅｉｈｂｏ）ｅｃｔｌｉｉｒ。ｓｎｔＨｓｏｅｉｎｔ
生存优势。至此～般认为ＴＩ疗－／Ｋ治＝Ｊｌ、ｌｚ
其特点而言是选择性的作用于肿瘤细胞达到了２．％。而两个试验中的欧美人进行了一线的研究，在欧美一线治疗有７５
的一些与其发生发展有关的特殊结构，达种的有效率均近似１％。同样特罗凯的效率多在４一８，中位生存在６１Ｏ％１％ —４
合治疗具有一定的研究．目前是ＣＳＣＯ，ＳＯ会员，中央保健委员ＡＣ会特聘会诊专家，杜克大学

2024年非小细胞肺癌靶向药市场调研报告

2024年非小细胞肺癌靶向药市场调研报告1. 背景介绍非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是一种最常见的肺癌类型，占据了所有肺癌患者的80%至85%。

而靶向药物治疗作为一种新兴的治疗手段，已经在NSCLC的治疗中取得了令人瞩目的成果。

本报告旨在对非小细胞肺癌靶向药市场进行调研，以了解市场规模、发展趋势以及主要竞争对手。

2. 市场规模根据最新研究数据显示，非小细胞肺癌靶向药市场在过去几年内保持了稳定增长的态势。

预计到2025年，全球非小细胞肺癌靶向药市场的价值将达到XX亿美元。

市场增长的主要驱动因素包括人口老龄化、肺癌患者数量的增加以及靶向治疗的疗效改进。

3. 市场细分根据药物的作用机制和适应症的不同，非小细胞肺癌靶向药市场可以分为多个细分市场。

其中，EGFR抑制剂市场、ALK抑制剂市场和PD-1/L1抗体市场是三个主要的市场细分。

目前，EGFR抑制剂市场在全球范围内占据了最大的份额，但PD-1/L1抗体市场正以较快的速度增长。

4. 市场竞争对手非小细胞肺癌靶向药市场竞争激烈，主要的竞争对手包括制药巨头罗氏、阿斯利康、默沙东等。

这些公司投入大量资源开发新的靶向药物，通过不断的研发和临床试验来提高产品的疗效和安全性。

此外，新兴的生物技术公司也逐渐崭露头角，它们凭借创新的研发模式和技术手段，在市场中取得了一定的竞争优势。

5. 市场发展趋势随着精准医疗的飞速发展，非小细胞肺癌靶向药市场也在不断地演进和创新。

未来的市场发展趋势主要体现在以下几个方面：•个性化治疗：随着基因检测技术的日益成熟，个性化治疗将成为非小细胞肺癌治疗的主要方向。

靶向药物将根据患者的遗传变异选择最适合的治疗方案，提高疗效和减少不良反应。

•组合治疗：单一的靶向药物治疗可能会导致肿瘤耐药性的出现。

因此，组合治疗被认为是未来的发展方向。

研发针对不同靶点的药物组合，可以增加疗效，降低肿瘤耐药性的风险。

晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展

够与血管表皮生长因子（Ⅵ粥Ｆ）结合的重组人体
单克隆抗体，由人类ＩｇＧｌ的框架结构区域和鼠
ＴＫＩ已经批准作为晚期非小细胞肺癌
单抗的抗原结合决定区域组成，可识别所有主要
的人ＶＥＧＦ同分异构体，该药物通过与血液中的
一线治疗失败后的二线和三线治疗，但还不知道能否作为一线治疗。在２００８年的欧洲肿瘤内科（ＥＳＭＯ）年会中报告一项亚洲进行的表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲ—ＴＫＩ）吉非替尼与一线化疗比较的大型Ⅲ期临床研究（ＩＰＡＳＳ研究）…Ｊ。ＩＰＡ＆Ｓ研究是一项亚洲多中心临床研究，比较ＥＧＦＲＴＫＩ作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗与标准一线化疗的疗效比较，选择腺癌及不吸烟病人，随机分为单药吉非替尼组或紫杉醇＋卡铂治疗，吉非替尼治疗失败组可转入紫杉醇＋卡铂化疗组，而紫杉醇＋卡铂化疗组失败病人可选择其他标准治疗。主要研究终点是无进展生
了顺铂／紫杉醇、卡铂／紫杉醇、顺铂佶西他滨、顺
铂／多西紫杉醇４种第３代含铂方案，发现有效率１７％－－２１％，到进展时间３．３～４．５个月，中位生存期７．４～８．２个月，１年生存率３１％～３６％，２年生存率１０．５％～１５．７％，４种化疗方案之间没有显著性差异【５Ｊ５。一线化疗后疾病复发或进展的患者，需要进行二线治疗。最佳的二线治疗方案还不清楚，目前主要推荐多西紫杉醇、培美曲赛或表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲ —ＴＫＩｓ）［６－９］。作者就近年来晚期ＮＳＣＬＣ靶向治
ＥＧＦＲ
４８％、４１％，Ｐ＝０．０１４８；试验结果指数（ＴＯＩ）分
别为４６％、３３％。Ｐ＜０．００１］。生存数据尚不成熟，但２种治疗方法的总生存相似（ＨＲ
９５％Ｃ１
０．９１，
０．７６～１．１０；３７％的患者已死亡）。进一

晚期非小细胞肺癌内科治疗的新进展

ＤＯＩ：１０．３８７７￣ｍａｄ．ｉｓｍ．１６７４・０７８５．２０１３．１８．００５基金项目：国家自然科学基金（８１１０１７５９）；江苏省自然科学基金
分析显示化学治疗对于晚期肺癌优于最佳治疗，一年生存率由５％提高到１５％，奠定了化学治疗在ＮＳＣＬＣ治疗中的基石地位【５】。随后美国医学会杂志上另一项
包含了化学治疗，分子靶向治疗，免疫生物治疗等，取得了一定的进展。以铂为基础的两药联合化疗的临
的方法已经远远无法满足当代医疗的需求，而传统血清癌胚抗原等肿瘤标记物也缺乏很好的特异性和敏感性，对指导肿瘤个体化治疗的作用极其有限。这些都再次提醒我们ＮＳＣＬＣ是一类分子水平上高度异质性的疾病，因此，基于分子差异的个体化诊治是其治疗的方向。特征性的分子标志物不仅能先于其他手段而早期诊断，还能精准的预测患者的预后以及对治疗的
晚期ＮＳＣＬＣ的化学治疗的现状早在１９９５年，发表在英国医学杂志的一项Ｍｅｔａ
一
、
ｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）占肺癌总数的８５％。由于大多数患者就诊时已经是晚期，丧失了手术根治的机会，所以Ｍｅｔａ分析结果显示，以铂类为基础的两药联合化疗优内科治疗在晚期ＮＳＣＬＣ的治疗中占据十分重要的地。于单药治疗或三药治疗，从而奠定了以铂类为基础的ＳＣＬＣ治疗领域的首席地位［６］。位。近年来有关ＮＳＣＬＣ的个体化诊治是研究的热点，两药联合方案在晚期Ｎ

KRAS基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗进展

KRAS基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗进展作者：张煜坤戈伟来源：《中国医药导报》2017年第16期[摘要] 肺癌是最致命的恶性肿瘤之一，高居全球肿瘤相关死亡的首位。

随着多学科综合治疗的发展，肺癌患者的死亡率仍居高不下。

KRAS基因突变是非小细胞肺癌最常见的突变类型。

目前对KRAS基因突变的靶向治疗主要通过直接抑制KRAS基因、改变KRAS膜定位、抑制KRAS下游效应分子及抑制KRAS突变协同致死基因等方面进行研究。

本文对KRAS基因突变的非小细胞肺癌靶向治疗的现况和进展进行综述。

[关键词] 非小细胞肺癌；KRAS基因突变；抑制KRAS下游效应分子；靶向治疗[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）06（a）-0032-04Progress in targeted therapy of KRAS mutations in non-small cell lung cancer ZHANG Yukun GE Wei▲The Two Department of Oncology， Renmin Hospital of Wuhan University， Hubei Province，Wuhan 430060， China[Abstract] Lung cancer is one of the most deadly malignancies， ranking the first in global cancer-related death. With the development of multidisciplinary comprehensive treatment， the mortality rate of patients with lung cancer is still high. KRAS gene mutations are the most common type of mutations in non-small cell lung. At present， the targeted therapy of KRAS gene mutation mainly through the direct inhibition of KRAS gene， change the KRAS membrane localization，inhibition of KRAS downstream effector molecules， inhibition of KRAS mutant synergistic lethal genes and other aspects of research. In this review， the status and progress of KRAS mutations in non-small cell lung cancer targeted therapy are briefly reviewed.[Key words] Non-small cell lung cancer； KRAS gene mutation； Inhibition of KRAS downstream effector molecule； Targeting therapy肺癌居世界范围内恶性肿瘤死因的第一位，每年有超过100万人因肺癌死亡[1]。

晚期非小细胞肺癌内科治疗进展

晚期非小细胞肺癌内科治疗进展摘要】非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一，晚期非小细胞肺癌患者已经失去手术机会，治疗是以化疗为主的治疗手段，包括靶向治疗。

本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。

【关键词】晚期非小细胞肺癌化疗靶向治疗新进展肺癌70%-80%以上为非小细胞肺癌(NSCLC)，由于早期难以发现，确诊NSCLC时70%-80%患者已为晚期，失去手术机会，中位生存期仅6～8个月，5年生存率仅15%。

因此，化疗是目前主要的治疗手段。

本文就近年来在晚期非小细胞肺癌药物治疗方面的进展进行综述。

1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗1.1 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线化疗铂类药物联合第三代化疗药物(如吉西他滨、紫杉类药物、长春瑞滨)是晚期NSCLC患者标准的一线治疗方案。

吉西他滨为一种新型核苷类似物，具有广谱抗肿瘤活性。

吉西他滨+顺铂方案在1998获美国FDA批准，用于晚期NSCLC的一线方案，有效率21%～41%，中位生存期8.1个月～11.1个月，1年存活率32%～39%，从全球13项大样本随机临床试验4556例NSCLC病人的荟萃分析显示：吉西他滨+铂类较第一代化疗药和第二代铂类方案使NSCLC病人总生存期和疾病无进展生存期（PFS）明显延长；与第三代化疗药物+铂类比较，疾病无进展生存期明显延长[1]。

1.2 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的二线化疗最近NCCN非小细胞肺癌治疗指南已将疗效评定改为1个周期后即评估，当出现疾病进展，应采用二线化疗。

目前有三种药物经美国FDA批准用于NSCLC的二线治疗,两种细胞毒性的化疗药物多西紫杉醇和培美曲塞，另一种是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（靶向治疗药物） (EGFR-TKIs)厄洛替尼[2]。

TAX317[3]研究证实,多西他赛作为二线治疗优于最佳支持治疗。

TAX320研究确立了多西他赛75mg/m2三周治疗的地位。

此后, JMEI研究证实,培美曲塞作为二线治疗其疗效不亚于多西他赛,且毒性反应更低。