血友病患者科普ppt课件
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❖当前血友病的基因诊断实验主要用于携带者检 测、产前诊断以及缺陷基因进一步研究，并且 对治疗可能会出现的抑制物或并发症风险进行 早期评估。对于血友病 A 基因突变，被多数学 者接受的观点是由 F Ⅷ 基因内含子 22 倒位 造成的 F Ⅷ 严重缺乏。而 99% 血友病 B 患 者运用 PCR 及核苷酸测序方法均能检出 F8 基因突变。
者为性连锁隐性遗传，后者为常染色体
病 不完全隐性遗传。血友病在先天性出血 性疾病中最为常见，出血是该病的主要 临床表现。
3
血友病患者科普
血友病的病因和机制
4
血友病患者科普
血友病的病因和机制
5
血友病患者科普
血友病的病因和机制
❖血友病
一组X连锁遗传性出血性疾病
❖患者异常的X染色体
来自母亲（2/3) 由基因突变（1/3)所致
29
29
血友病患者科普
预防性替代
预防性替代治疗是为了预 防出血的发生，规律地注 射控制血友病出血的药物， 以达到改善血友病患者生 活质量的目的的一种治疗
方式
30
30
血友病患者科普
预防性替代的适用人群
吐血
14
血友病患者科普
出血
❖腹腔/髂腰肌出血：疼痛、走路姿势改变 ❖胃肠出血：呕血、黑便
失血性贫血（面色苍白） 失血性休克 ❖咽部血肿：呼吸困难、窒息
❖脑出血：头痛、头晕、视觉模糊、嗜睡、 意识差
15
血友病患者科普
关节出血的远期结果
滑膜囊毛细血管 反复出血
滑膜肿胀、增生－ 滑膜炎
关节软骨破坏
骨性关节炎 肌肉萎缩
关节出血
❖ 是血友病最常见、最具特 征的出血方式，也是血友 病患者致残的主要原因！ ！
❖ 最容易出血的关节是身体 的负重关节
▪ 膝关节 ▪ 踝关节 ▪ 肘关节
13
血友病患者科普
出血
❖关节出血：剧烈疼痛
皮温高伴肿胀
❖肌肉出血：疼痛
皮温高伴肿胀
儿童 — 哭闹、患肢拒绝活动
❖鼻出血：频繁吞咽
吐血
❖口腔出血：频繁吞咽
血友病B确诊试验
• 测定血浆FIX促凝活性 (FIX∶C)，血友病B患者 FIX∶C降低
• 辅以FIX抗原(FIX∶Ag)检 测
• 患者FIX∶C及FIX∶Ag同 时相应降低，提示FIX蛋白 质合成和分泌减少
• 患者FIX∶C降低但
FIX∶Ag正常，提示FIX相
23 应的分子功能异常
血友病患者科普
基因检测
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血友病患者科普
血友病的严重程度
血友病严重程度通常根据患者仍然具有的正常凝血因子活性百分比 (%) 进行定义。
这里定义的类别并不具有绝对性。总会有例外的情况，例如，凝血 因子活性通常被视为轻度异常的患者仍然可能出现严重出血的情况
严重程度 正常凝血因子 活性百分比
轻度 中度 重度
5 – 40 % 1 – 5% < 1%
关节功能障碍，致残
16
血友病患者科普
慢性滑膜炎
慢性血友病性关节炎
软骨流失，骨骼侵蚀，肌肉萎缩
17
血友病患者科普
反复出血累积 不可逆转的残疾
18
血友病患者科普
I
血友病概述
Ⅱ
血友病的临床表现
ⅢIII
血友病的诊断
IV 血友病的预防与治疗
19
血友病患者科普
20
wenku.baidu.com
血友病患者科普
血友病的临床诊断
临床表现：
子女
女性 男血友病 女性 男性 携带者 患者 未患病者 未患病者
在本例中，男性子女或者患有血友病，或者完全不受 影响；
而女性子女或者是携带者，或者不受影响
8
血友病患者科普
X
连
（1）人群中男性患者远较女性患者多，在一
锁 隐
些罕见的XR遗传病中，往往只有看到男性患 者。 （2）双亲无病时，儿子有1/2的可能发病，
性
女儿则不会发病，表明致病基因是从母亲传来
遗
的；如果母亲不是携带者，则来源于新生突变。
传 的
（3）由于交叉遗传，男性患者的兄弟、舅父、 姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；患 者的外祖父也有可能是患者，这种情况下，患
遗 者的舅父一般不发病。
传
（4）系谱中常看到几代经过女性携带者传递、
特 征
男性发病的现象；如果存在女性患者，其父亲 一定是患者，母亲一定是携带者。
6
血友病患者科普
血友病的遗传特点
父母
男血友病 患者
具有正常 X 染色体的女性
子女
女性 男性
女性 男性
携带者 未患病者 携带者 未患病者
在本例中，尽管女性子女不会表现出血友病的症状，
但她们都将是血友病基因的携带者，能够将此基因遗传给子 女
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血友病患者科普
血友病的遗传特点
父母
男性 未患病者
女性 携带者
➢ 患者出血部位、出血性质等特点，有助于本病的临床诊断 ➢ 根据临床表现诊断：关节、肌肉、脏器自发性或轻微外伤
后出血不止 ➢ 缺点：缺乏特异性，无法与其他凝血因子缺陷症区分
家族史：
➢ 根据血友病的遗传特点，调查血友病家系。一般影响到母 亲一方的男性
➢ 缺点：约30%的血友病A/B患者并无家族史，发病是新 发基因突变所致
21
血友病患者科普
实验室检查
22
血友病患者科普
血友病的确诊实验
血友病A确诊试验
• 测定血浆FⅧ促凝活性 (FⅧ∶C)，血友病A患 者FⅧ∶C降低
• 辅以FⅧ抗原(FⅧ∶Ag) 检测
• 患者FⅧ∶C及FⅧ∶Ag 同时相应降低，提示FⅧ 蛋白质合成和分泌减少
• 患者FⅧ∶C降低但 FⅧ∶Ag正常，提示FⅧ 相应的分子功能异常
未经治疗的患者 的典型出血频率
不常见
每年 4-6 次 每年 24-48 次
在血友病患者中所 占的比例
20%
30% 50%
10
血友病患者科普
I
血友病概述
ⅡII
血友病的临床表现
ⅢIV
血友病的诊断
血友病的预防与治疗
11
血友病患者科普
临床表现
——出血 ——出血相关性并发症 ——治疗相关性并发症
12
血友病患者科普
24
血友病患者科普
25
血友病患者科普
I
血友病概述
Ⅱ
血友病的临床表现
Ⅲ
血友病的诊断
IV 血友病的预防与治疗
26
血友病患者科普
替代治疗
目前尚无根治方法， 有效的止血方法仍然是替代治疗。
27
血友病患者科普
血友病特点与危害性 遗传性
——终生替代治疗
致残
性
终身 性
28
28
血友病患者科普
血友病治疗 ——中国血友病专家共识
血友病
I
血友病概述
Ⅱ
血友病的临床表现
Ⅲ
血友病的诊断
IV 血友病的预防与治疗
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血友病患者科普
认 血友病（Hemophilia）：是一组由于 血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者
识 产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病， 男女均可发病，但绝大部分患者为男性。
血 包括血友病A(甲）、血友病B（乙）和 友 因子XI缺乏症（曾称血友病丙）。前两
者为性连锁隐性遗传，后者为常染色体
病 不完全隐性遗传。血友病在先天性出血 性疾病中最为常见，出血是该病的主要 临床表现。
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血友病患者科普
血友病的病因和机制
4
血友病患者科普
血友病的病因和机制
5
血友病患者科普
血友病的病因和机制
❖血友病
一组X连锁遗传性出血性疾病
❖患者异常的X染色体
来自母亲（2/3) 由基因突变（1/3)所致
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血友病患者科普
预防性替代
预防性替代治疗是为了预 防出血的发生，规律地注 射控制血友病出血的药物， 以达到改善血友病患者生 活质量的目的的一种治疗
方式
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预防性替代的适用人群
吐血
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出血
❖腹腔/髂腰肌出血：疼痛、走路姿势改变 ❖胃肠出血：呕血、黑便
失血性贫血（面色苍白） 失血性休克 ❖咽部血肿：呼吸困难、窒息
❖脑出血：头痛、头晕、视觉模糊、嗜睡、 意识差
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关节出血的远期结果
滑膜囊毛细血管 反复出血
滑膜肿胀、增生－ 滑膜炎
关节软骨破坏
骨性关节炎 肌肉萎缩
关节出血
❖ 是血友病最常见、最具特 征的出血方式，也是血友 病患者致残的主要原因！ ！
❖ 最容易出血的关节是身体 的负重关节
▪ 膝关节 ▪ 踝关节 ▪ 肘关节
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血友病患者科普
出血
❖关节出血：剧烈疼痛
皮温高伴肿胀
❖肌肉出血：疼痛
皮温高伴肿胀
儿童 — 哭闹、患肢拒绝活动
❖鼻出血：频繁吞咽
吐血
❖口腔出血：频繁吞咽
血友病B确诊试验
• 测定血浆FIX促凝活性 (FIX∶C)，血友病B患者 FIX∶C降低
• 辅以FIX抗原(FIX∶Ag)检 测
• 患者FIX∶C及FIX∶Ag同 时相应降低，提示FIX蛋白 质合成和分泌减少
• 患者FIX∶C降低但
FIX∶Ag正常，提示FIX相
23 应的分子功能异常
血友病患者科普
基因检测
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血友病患者科普
血友病的严重程度
血友病严重程度通常根据患者仍然具有的正常凝血因子活性百分比 (%) 进行定义。
这里定义的类别并不具有绝对性。总会有例外的情况，例如，凝血 因子活性通常被视为轻度异常的患者仍然可能出现严重出血的情况
严重程度 正常凝血因子 活性百分比
轻度 中度 重度
5 – 40 % 1 – 5% < 1%
关节功能障碍，致残
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血友病患者科普
慢性滑膜炎
慢性血友病性关节炎
软骨流失，骨骼侵蚀，肌肉萎缩
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血友病患者科普
反复出血累积 不可逆转的残疾
18
血友病患者科普
I
血友病概述
Ⅱ
血友病的临床表现
ⅢIII
血友病的诊断
IV 血友病的预防与治疗
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血友病患者科普
血友病的临床诊断
临床表现：
子女
女性 男血友病 女性 男性 携带者 患者 未患病者 未患病者
在本例中，男性子女或者患有血友病，或者完全不受 影响；
而女性子女或者是携带者，或者不受影响
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血友病患者科普
X
连
（1）人群中男性患者远较女性患者多，在一
锁 隐
些罕见的XR遗传病中，往往只有看到男性患 者。 （2）双亲无病时，儿子有1/2的可能发病，
性
女儿则不会发病，表明致病基因是从母亲传来
遗
的；如果母亲不是携带者，则来源于新生突变。
传 的
（3）由于交叉遗传，男性患者的兄弟、舅父、 姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；患 者的外祖父也有可能是患者，这种情况下，患
遗 者的舅父一般不发病。
传
（4）系谱中常看到几代经过女性携带者传递、
特 征
男性发病的现象；如果存在女性患者，其父亲 一定是患者，母亲一定是携带者。
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血友病的遗传特点
父母
男血友病 患者
具有正常 X 染色体的女性
子女
女性 男性
女性 男性
携带者 未患病者 携带者 未患病者
在本例中，尽管女性子女不会表现出血友病的症状，
但她们都将是血友病基因的携带者，能够将此基因遗传给子 女
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血友病患者科普
血友病的遗传特点
父母
男性 未患病者
女性 携带者
➢ 患者出血部位、出血性质等特点，有助于本病的临床诊断 ➢ 根据临床表现诊断：关节、肌肉、脏器自发性或轻微外伤
后出血不止 ➢ 缺点：缺乏特异性，无法与其他凝血因子缺陷症区分
家族史：
➢ 根据血友病的遗传特点，调查血友病家系。一般影响到母 亲一方的男性
➢ 缺点：约30%的血友病A/B患者并无家族史，发病是新 发基因突变所致
21
血友病患者科普
实验室检查
22
血友病患者科普
血友病的确诊实验
血友病A确诊试验
• 测定血浆FⅧ促凝活性 (FⅧ∶C)，血友病A患 者FⅧ∶C降低
• 辅以FⅧ抗原(FⅧ∶Ag) 检测
• 患者FⅧ∶C及FⅧ∶Ag 同时相应降低，提示FⅧ 蛋白质合成和分泌减少
• 患者FⅧ∶C降低但 FⅧ∶Ag正常，提示FⅧ 相应的分子功能异常
未经治疗的患者 的典型出血频率
不常见
每年 4-6 次 每年 24-48 次
在血友病患者中所 占的比例
20%
30% 50%
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血友病患者科普
I
血友病概述
ⅡII
血友病的临床表现
ⅢIV
血友病的诊断
血友病的预防与治疗
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血友病患者科普
临床表现
——出血 ——出血相关性并发症 ——治疗相关性并发症
12
血友病患者科普
24
血友病患者科普
25
血友病患者科普
I
血友病概述
Ⅱ
血友病的临床表现
Ⅲ
血友病的诊断
IV 血友病的预防与治疗
26
血友病患者科普
替代治疗
目前尚无根治方法， 有效的止血方法仍然是替代治疗。
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血友病患者科普
血友病特点与危害性 遗传性
——终生替代治疗
致残
性
终身 性
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血友病患者科普
血友病治疗 ——中国血友病专家共识
血友病
I
血友病概述
Ⅱ
血友病的临床表现
Ⅲ
血友病的诊断
IV 血友病的预防与治疗
2
血友病患者科普
认 血友病（Hemophilia）：是一组由于 血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者
识 产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病， 男女均可发病，但绝大部分患者为男性。
血 包括血友病A(甲）、血友病B（乙）和 友 因子XI缺乏症（曾称血友病丙）。前两