肾上腺素能药物分类与机理

HO
Dopamine
基本结构
188 7
按化学结构分类：
1.儿茶酚胺类
2.非儿茶酚胺类
OH H N
CH3
按作用的受体分类
CH3
麻黄碱 肾上E腺p素h能e药d物r分in类e和机理
1.α肾上腺素能激动剂 2.β肾上腺素能激动 剂
• 苯乙胺为肾上腺素能受体激动剂的基本结构
肾上腺素能药物分类和机理
(一) 儿茶酚胺类
4、β –位羟基通过氢键与受体 HO
结合，R（-）活性好，易
发生消旋失活
OH
NH2
*
肾上腺素能药物分类和机理
β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋速度加快
OH
OH2
H2O
OH2
HO
H
NHR HO
H
NHR
HO
H NHR
δ
HO
HO
HO
H2O
H
HO
NHR
HO
HO
H
HO
NHR
HO
肾上腺素能药物分类和机理
C O O H 外周
HO
肾上腺素能药物分类和机理
醛脱氢酶
作用机理 自学
肾上腺素能药物分类和机理
第二节 肾上腺素能激动剂
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产
189 生肾上腺素样作用的药物。
9
OH
OH HO
NH2
HO
NHCH3 HO
NH2
苯乙胺N-甲基转移酶
HO
HO
Epinephrine
Norepinephrine
拟交感作用也弱，易 于进入中枢产生兴奋 作用，部分为毒品， 如冰毒（甲基苯丙胺）
HO
盐酸多巴胺 ：α和β受体激动剂； 多巴胺受体激动剂。用于各种 类型休克
HO
H N
HO
CH3
盐酸多巴酚肾丁上腺胺素能：药物心分源类和性机理抗休克
• 具有兴奋β受体，特别是兴奋β2受体的药物， 临床主要用于平喘和改善微循环。
肾上腺素能药物分类和机理
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢
• 生物合成与代谢 • 去甲肾上腺素（norepinephrine), 肾上腺素能
神经末梢释放的主要神经递质, 也可由肾上腺 髓质少量分泌。 • 其合成在甲肾上腺素能神经细胞内和轴突中开 始进行， • 神经末梢含量为细胞体内的3-300倍。
升压 抗休克
拮抗剂 肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal）
降压 改善微循环
α2
β受体 β1 β2 β3
反馈调节去甲肾上腺素释 放 血管平滑肌收缩 血小板聚集
短暂升高 血压，持 久降血压
心脏、肾脏、脑干
气管平滑肌 血管平滑肌
强心和抗休克
治疗心率失常 降血压，缓解心绞痛
平喘和改善微循环
dopamine
HO
OH
HO HO
H
N*
CH3
盐酸多巴酚丁胺：（+） .HC肾l 上腺素d能o药物b分u类ta和m机理ine
（一）儿茶酚类 5、侧链氨基上取代基越大，β受体选择性越好
肾上腺素能药物分类和机理
OH
HO
NH2 去甲肾上腺素: 对α受体有较强的激动
作用, 用于各种休克
HO
α
OH
肾上腺素：对α和β受体均有较强的
HO
NHCH3 激动作用，主要用于治疗过敏性休克、
心脏骤停的急救、支气管哮喘等
HO
α，β
OH
H
盐酸异丙肾上腺素：为β受体激
HO
N
CH3 动剂。用于支气管哮喘，以及传
CH3 导阻滞、心肌梗死后的心源性抗
HO
休克和败血性休克等
β
肾上腺素能药物分类和机理
百度文库
（一）儿茶酚类
6、β –位无羟基时，极性弱，
HO
NH2
脂肪组织 激肾上动腺时素分能药解物脂分类肪和，机理增加氧耗，减肥和糖尿病
• α受体兴奋时，主要表现没皮肤黏膜血管和内 脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升；
• β受体兴奋时，心机收缩力增强，心率加快， 增加心血排量；同时松弛骨骼肌血管和冠状血 管，松弛支气管平滑肌。
• 凡是兴奋α受体和β受体的药物，临床用于升高 血压、抗休克、止血和平喘；
OH
HO
*
NHCH3
pH4以下
肾上腺素：R（-）
易消旋
HO
OH
epinephrine
HO
*
NH2
酒石酸去甲肾上腺素（norepinephrine）
R（-），查比旋度应为-10～-12°
HO
OH
HO
H
*
N
CH3
盐酸异丙肾上腺素：临床（+） isoprenaline
CH3 HO
HO
NH2
盐酸多巴胺：无手性
肾上腺素能药物分类和机理
儿茶酚胺的生物合成途径
P234
HO
L-tyrosine
多巴脱羧酶
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2
HO
HO
COOH
NH2
L-doba
NH2
多 巴 胺 － β－ 羟 化 酶
HO
dobamine
OH
OH
HO
NH2
HO
NHCH3
HO
norephephrine
苯 乙 醇 胺 － N－ 甲 基 转 移 酶
在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进 而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。
OH
OH
O
HO
NHR
O
NHR
OH
O
N
HO
O
R
O
O
OH
OH
O
N
R
O
N
R
n
肾上腺素能药物分类和机理
（一）儿茶酚类
2、易被单氨氧化酶（MAO）
和儿茶酚氧甲基转移酶代
谢失活，口服无效;
3、儿茶酚胺极性大，中枢作
HO
用小;
甲基供体—肾—上S腺腺素苷能甲药硫物分氨类酸和机H理O
epinephrine
norepinephrine的贮存、释放与归宿：
• 贮存：生物合成的以ATP形成复合物（4:1)贮存于肾上腺 素能神经末梢的囊泡中。
• 释放：当神经冲动到达末梢时，囊泡与突触前膜相结合 形成裂孔， norepinephrine通过裂孔释放至突触间隙。
肾上腺素能药物分 类和机理
肾上腺素能药物分类和机理
•
肾上腺素能药物
• 肾上腺素能激动剂
(化学结构均为胺类,也 称拟交感胺,儿茶酚胺)
肾上腺素能拮抗剂
使肾上腺素能受体兴奋 拮抗激动剂的作用
肾上腺素能药物分类和机理
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：
α受体 α1
激动剂 （拟似）
血管平滑肌收缩 心脏正性变力，心肌收缩 胃肠道平滑肌松弛
• • 归属： •
作用于肾上腺素能受体 重新摄入神经细胞的囊泡中贮存 被酶代谢
肾上腺素能药物分类和机理
去甲肾上腺素的代谢途径
P234
OH
单胺
HO
NH2
氧化 酶
胞浆
HO
MAO
OH
突触间隙
COMT
OH
HO
儿茶酚-O-
H3CO
NH2
CHO
甲基转移酶
HO HO
COMT
MAO
醛还原
OH
酶
H3CO
CHO
C H 2 O H 脑内
OH
HO
NHCH3
HO
肾上腺素
OH
HO
NH2
HO
HO
去甲肾上腺素
HO
HO HO
NH2
HO
多巴胺
HO
肾上腺素能药物分类和机理
OH H N
CH3
CH3
异丙肾上腺素
OH
NH
CH3
多巴酚丁胺
（一）儿茶酚类
1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时 应加抗氧剂，密闭保存；
肾上腺素能药物分类和机理