肾上腺素能药物分类与机理
合集下载
药物化学复习题—肾上腺素能药物
肾上腺素能药物Adrenergic drugs第一节导论交感神经的作用:1．对循环器官交感神经对心脏活动具有兴奋作用，能加速心搏频率和加速心搏力量。
对血管，主要是促进微动脉收缩，从而增加血流外周阻力，提高动脉血压。
2．对消化器官交感神经对胃肠运动主要具有抑制作用，即降低胃肠平滑肌的紧张性及胃肠蠕动的频率，并减弱其蠕动的力量；3．对呼吸器官和汗腺交感神经对细支气管平滑肌具有抑制作用，可使细支气管扩张，有利于通气。
汗腺只接受交感神经支配，交感神经兴奋引起汗腺分泌。
4．对眼球平滑肌交感神经使虹膜辐射肌收缩，引起瞳孔扩大。
5．对内分泌腺肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配。
当交感神经兴奋时，肾上腺素与去甲肾上腺素的分泌增加。
6．对泌尿生殖器官交感神经的作用是抑制膀胱壁逼尿肌的活动和促进内括约肌的收缩，因而阻止排尿。
对生殖器官，交感神经能促进怀孕子宫的收缩，但使未孕子宫舒张。
交感神经还能促进男性精囊腺和射精管平滑肌收缩，从而引起射精动作。
7．对糖代谢交感神经能直接作用于肝细胞，促进肝糖原分解，从而使血糖升高。
1、Receptor (受体)的概念位于细胞膜或细胞内能与某些化学物质（如递质、调质、激素等）发生特异性结合并诱发生物学效应的特殊生物分子。
一般位于细胞膜上的receptor是带有寡糖链的跨膜蛋白质分子肾上腺素受体α 受体(α1,α2)：兴奋：皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。
受体( 1, 2, 3):兴奋：心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加，舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。
分类: 肾上腺素能激动剂(adrenergic agonists)：使肾上腺素兴奋，产生肾上腺素样作用的药物，又称拟交感胺或儿茶酚胺。
肾上腺素能拮抗剂(adrenergic antagonists) ：与肾上腺素能受体结合，不产生或较少产生肾上腺素样作用，阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，产生拮抗作用。
药理学第6章 作用于肾上腺素受体的药物
5.代谢
代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加， 血糖升高等。
6．中枢神经系统
肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴 奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌 强直，甚至惊厥等。
1、α、β受体激动药
【临床应用】
1. 心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合 有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。 注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤 器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。
冠状动脉舒张
灌注压增加 冠脉流量
① 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加
冠脉扩张
冠脉流量
② 血压
灌注压
冠脉流量
③ 激动突触前膜2受体
负反馈抑制NA的释放
2、α受体激动药 2.心脏：
离体心脏：心率 传导加快 心输出量
① (+)β1受体
窦房结兴奋 传导
心率
② (+)β1受体 心收缩力
心输出量
整体心脏：心率 ？
1. 基本作用与Ad相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性
2. 作用机制（1）直接激动α、β受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用
1、α、β受体激动药
药理作用
1.心血管：（+）心脏β1受体, 收缩力增加 、心 排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率 变化不明显。
液供应。
（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不
回升或外周阻力降低及心排出量减少者。
注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，
所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。
2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服
2、α受体激动药
代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加， 血糖升高等。
6．中枢神经系统
肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴 奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌 强直，甚至惊厥等。
1、α、β受体激动药
【临床应用】
1. 心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合 有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。 注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤 器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。
冠状动脉舒张
灌注压增加 冠脉流量
① 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加
冠脉扩张
冠脉流量
② 血压
灌注压
冠脉流量
③ 激动突触前膜2受体
负反馈抑制NA的释放
2、α受体激动药 2.心脏：
离体心脏：心率 传导加快 心输出量
① (+)β1受体
窦房结兴奋 传导
心率
② (+)β1受体 心收缩力
心输出量
整体心脏：心率 ？
1. 基本作用与Ad相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性
2. 作用机制（1）直接激动α、β受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用
1、α、β受体激动药
药理作用
1.心血管：（+）心脏β1受体, 收缩力增加 、心 排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率 变化不明显。
液供应。
（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不
回升或外周阻力降低及心排出量减少者。
注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，
所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。
2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服
2、α受体激动药
抗肾上腺素药
主要是首剂现象 ( 即首次用药后出现体位性低血 压)。防治：首剂为正常量的1/4-1/3，睡前服，不与-R
阻断药合用（首剂时）
二、 －R阻断药
【分类】
经历了三代演变，根据对受体的选择性，可分为三类 (1类：1、2受体阻断药；2类：1受体阻断药；3类：、 受体阻断药)
类别 第1代 第2代 第3代 常用药物 普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔 比索洛尔、醋丁洛尔、美托洛尔 拉贝洛尔
体向上调节有关。减量停药宜慢(＞2W）。
4.过敏反应:偶见皮疹、血小板减少;某些药(如普萘洛尔)
尚可引起自身免疫性反应(如眼-皮肤粘膜综合征),应警惕。
5.注意药物相互作用：
(1)铝盐、考来烯胺、考来替泊可减少普萘洛尔的吸收 (2)与食物同服可使普萘洛尔血浓增为空腹时的两倍。 (3)利福平、苯妥英钠、苯巴比妥可诱导肝药酶，加速普萘洛尔 代谢。 (4)奎尼丁、西咪替丁、口服避孕药可抑制肝药酶，延缓普萘洛 尔的代谢，使之血药浓度升高。 (5)氨苄西林可降低阿替洛尔的生物利用度 ;阿替洛尔可妨碍氢 氯噻嗪的吸收与消除；食物可降低阿替洛尔的口服吸收率。 (6)噻吗洛尔可抑制利多卡因的肝代谢；噻吗洛尔与奎尼丁、维 拉帕米可能有协同作用。
肾素
【作用、用途】
阻断 受体
2.用于前列腺增生引起的排尿困难
【不良反应】
1.直立性低血压:必要时用NA纠正（禁用AD）
2.其它：
酚妥拉明（拟胆碱作用及组胺作用）：腹痛、腹 泻、呕吐，胃酸↑ 等溃疡病患者慎用。 酚苄明（抗组胺及抗5-HT作用）：疲乏、心悸等， 且刺激强（不能肌注或皮下注射）
常用 1、2－R阻断药作用比较
【作用、用途】
1.ß-R阻断作用：
心缩力↓:诱发或加重心衰
阻断药合用（首剂时）
二、 －R阻断药
【分类】
经历了三代演变，根据对受体的选择性，可分为三类 (1类：1、2受体阻断药；2类：1受体阻断药；3类：、 受体阻断药)
类别 第1代 第2代 第3代 常用药物 普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔 比索洛尔、醋丁洛尔、美托洛尔 拉贝洛尔
体向上调节有关。减量停药宜慢(＞2W）。
4.过敏反应:偶见皮疹、血小板减少;某些药(如普萘洛尔)
尚可引起自身免疫性反应(如眼-皮肤粘膜综合征),应警惕。
5.注意药物相互作用：
(1)铝盐、考来烯胺、考来替泊可减少普萘洛尔的吸收 (2)与食物同服可使普萘洛尔血浓增为空腹时的两倍。 (3)利福平、苯妥英钠、苯巴比妥可诱导肝药酶，加速普萘洛尔 代谢。 (4)奎尼丁、西咪替丁、口服避孕药可抑制肝药酶，延缓普萘洛 尔的代谢，使之血药浓度升高。 (5)氨苄西林可降低阿替洛尔的生物利用度 ;阿替洛尔可妨碍氢 氯噻嗪的吸收与消除；食物可降低阿替洛尔的口服吸收率。 (6)噻吗洛尔可抑制利多卡因的肝代谢；噻吗洛尔与奎尼丁、维 拉帕米可能有协同作用。
肾素
【作用、用途】
阻断 受体
2.用于前列腺增生引起的排尿困难
【不良反应】
1.直立性低血压:必要时用NA纠正（禁用AD）
2.其它：
酚妥拉明（拟胆碱作用及组胺作用）：腹痛、腹 泻、呕吐，胃酸↑ 等溃疡病患者慎用。 酚苄明（抗组胺及抗5-HT作用）：疲乏、心悸等， 且刺激强（不能肌注或皮下注射）
常用 1、2－R阻断药作用比较
【作用、用途】
1.ß-R阻断作用：
心缩力↓:诱发或加重心衰
肾上腺素能药物
HO ( II ) COMT OH CH3O HO ( IV ) CHO MAO HO ( III )
NH2
盐酸异丙肾上腺素
OH * HO OH H N
CH3 CH3 , HCl
4-［(2-异丙氨基-1-羟基)乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐 (2-异丙氨基- 羟基)乙基］
口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。 口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。吸收后主要在 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患， 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸， 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸，心动 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 受体的激动剂， 受体的激动作用。 β-受体的激动剂，无α-受体的激动作用。
甲基苯丙胺 冰毒) (冰毒)
摇头丸
盐酸伪麻黄碱
(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强
草酸（ 草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草 伪麻黄碱盐在水中溶解性好， 酸（-）麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 用于减轻鼻粘膜和支气管充血， 用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮 过敏性反应等。 喘、过敏性反应等。
盐酸多巴胺
HO HO
NH2
盐酸异丙肾上腺素
OH * HO OH H N
CH3 CH3 , HCl
4-［(2-异丙氨基-1-羟基)乙基］-1，2-苯二酚盐酸盐 (2-异丙氨基- 羟基)乙基］
口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。 口服无效，经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。吸收后主要在 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患， 临床上，仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患，作为心脏兴奋 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 剂作用于传导阻滞，心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸， 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多，常见心悸，心动 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 过速，头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 受体的激动剂， 受体的激动作用。 β-受体的激动剂，无α-受体的激动作用。
甲基苯丙胺 冰毒) (冰毒)
摇头丸
盐酸伪麻黄碱
(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强
草酸（ 草酸（+）伪麻黄碱盐在水中溶解性好，草 伪麻黄碱盐在水中溶解性好， 酸（-）麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 支气管扩张作用弱于麻黄碱，但副作用也小。 用于减轻鼻粘膜和支气管充血， 用于减轻鼻粘膜和支气管充血，控制支气管哮 过敏性反应等。 喘、过敏性反应等。
盐酸多巴胺
HO HO
药物化学 6 肾上腺能药物
第十九章
拟肾上腺素药 和抗肾上腺素药
(Adrenergic drugs and Adrenergic antagonists)
1
2
HO HO
* CHCH2NHCH3
Opinephrine） 又名：副肾碱（Spinephrine）
肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要神经递质。 肾上腺素可兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑 肌，在调节血压、心率、心力、肠胃运动和支气管 平滑肌张力等生理功能上起着重要作用。（心脏、 血管、肠胃）
CH3 OH
CH3 OCH2 CHCH2NH CH CH3
CH3CHOCH2CH2OCH2
比索洛尔 （Bisoprolol) 特点：是特异性最高的β1受体阻断剂之一， 为强效、长效的β1受体阻断剂，其作用为普 萘洛尔的4倍。
O CH3OCCH2CH2
OH OCH2CHCH2NHCH
CH3 CH3
OCH2 CHCH2NH C(CH3)3 O N N S N OH
噻吗洛尔 （Timolol) 用途：其作用强度是普萘洛尔的8倍，临床 用于治疗高血压病、心绞痛及青光眼。
苯环4位取代的药物均为特异性β1受体阻断剂：
O NH2CCH2 OCH2 CHCH2NH CH(CH3)2 OH
阿替洛尔（氨酰心安) （Atenolol） 用途：为选择性β1受体阻滞剂，对心脏的β1 受体有较强的选择性。本品可用于高血压、 心绞痛及心律失常的治疗。
1、β受体阻断剂的发展 绝大多数β受体阻断剂都具有类似于β受体 激动剂异丙肾上腺素分子的基本骨架:
Ar (OCH2)nCHCH2NHR OH
n = 0, 苯乙醇胺类 n = 1, 芳氧丙醇胺类
苯乙醇胺类:
H2NCO HO OH CH3
拟肾上腺素药 和抗肾上腺素药
(Adrenergic drugs and Adrenergic antagonists)
1
2
HO HO
* CHCH2NHCH3
Opinephrine） 又名：副肾碱（Spinephrine）
肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要神经递质。 肾上腺素可兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑 肌，在调节血压、心率、心力、肠胃运动和支气管 平滑肌张力等生理功能上起着重要作用。（心脏、 血管、肠胃）
CH3 OH
CH3 OCH2 CHCH2NH CH CH3
CH3CHOCH2CH2OCH2
比索洛尔 （Bisoprolol) 特点：是特异性最高的β1受体阻断剂之一， 为强效、长效的β1受体阻断剂，其作用为普 萘洛尔的4倍。
O CH3OCCH2CH2
OH OCH2CHCH2NHCH
CH3 CH3
OCH2 CHCH2NH C(CH3)3 O N N S N OH
噻吗洛尔 （Timolol) 用途：其作用强度是普萘洛尔的8倍，临床 用于治疗高血压病、心绞痛及青光眼。
苯环4位取代的药物均为特异性β1受体阻断剂：
O NH2CCH2 OCH2 CHCH2NH CH(CH3)2 OH
阿替洛尔（氨酰心安) （Atenolol） 用途：为选择性β1受体阻滞剂，对心脏的β1 受体有较强的选择性。本品可用于高血压、 心绞痛及心律失常的治疗。
1、β受体阻断剂的发展 绝大多数β受体阻断剂都具有类似于β受体 激动剂异丙肾上腺素分子的基本骨架:
Ar (OCH2)nCHCH2NHR OH
n = 0, 苯乙醇胺类 n = 1, 芳氧丙醇胺类
苯乙醇胺类:
H2NCO HO OH CH3
7第七章 肾上腺素能受体作用药
肾上腺素能神经递质： 去甲肾上腺素和肾上腺素 (儿茶酚胺类) 内源性生物胺
体内肾上腺素的生物合成
HO HO Dopamine NH2
COOH HO NH2
HO HO L-Dopa
COOH NH2
L-Tyros ine
OH HO HO
H N
OH HO HO
NH2
Epinephrine
Nore pine phrine
盐酸克伦特罗 瘦肉精
OH
Cl H2 N Cl
H N
β2-受体激动剂，20世纪80年代初，美国一家公司 开始将其添加到饲料中，增加瘦肉率，但如果作 为饲料添加剂，使用剂量是人用药剂量的10倍以 上，才能达到提高瘦肉率的效果。它用量大、使 用的时间长、代谢慢，所以在屠宰前到上市，在 猪体内的残留量都很大。这个残留量通过食物进 入人体，就使人体渐渐地中毒，积蓄中毒。
b 受体激动剂
b1受体激动剂、b2受体激动剂、非选择性b受体激动剂
b2 受体激动剂 硫酸特布他林
博利康尼、喘康速
OH
HO
H N
· H2SO4
OH
叔丁氨基的作用
N上无取代基，仅为α受体效应
当取代基逐渐增大，α受体效应减弱，β受体效应则增强。
合成见P131
作用特点： 选择性β2受体激动药，扩张支气管作用明 显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 对心脏β1受体激动作用较弱 临床上用于支气管哮喘、哮喘型支气管炎等
儿茶酚胺类的代谢
OH HO HO MAO OH HO HO AD OH HO AR HO OH HO HO CH3O CH 2OH COMT HO CH 3O COOH COMT HO OH CH2OH OH COMT CHO CH3O HO H N COMT CH 3O HO MAO OH CHO OH H N
体内肾上腺素的生物合成
HO HO Dopamine NH2
COOH HO NH2
HO HO L-Dopa
COOH NH2
L-Tyros ine
OH HO HO
H N
OH HO HO
NH2
Epinephrine
Nore pine phrine
盐酸克伦特罗 瘦肉精
OH
Cl H2 N Cl
H N
β2-受体激动剂，20世纪80年代初，美国一家公司 开始将其添加到饲料中，增加瘦肉率，但如果作 为饲料添加剂，使用剂量是人用药剂量的10倍以 上，才能达到提高瘦肉率的效果。它用量大、使 用的时间长、代谢慢，所以在屠宰前到上市，在 猪体内的残留量都很大。这个残留量通过食物进 入人体，就使人体渐渐地中毒，积蓄中毒。
b 受体激动剂
b1受体激动剂、b2受体激动剂、非选择性b受体激动剂
b2 受体激动剂 硫酸特布他林
博利康尼、喘康速
OH
HO
H N
· H2SO4
OH
叔丁氨基的作用
N上无取代基，仅为α受体效应
当取代基逐渐增大，α受体效应减弱，β受体效应则增强。
合成见P131
作用特点： 选择性β2受体激动药，扩张支气管作用明 显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 对心脏β1受体激动作用较弱 临床上用于支气管哮喘、哮喘型支气管炎等
儿茶酚胺类的代谢
OH HO HO MAO OH HO HO AD OH HO AR HO OH HO HO CH3O CH 2OH COMT HO CH 3O COOH COMT HO OH CH2OH OH COMT CHO CH3O HO H N COMT CH 3O HO MAO OH CHO OH H N
拟肾上腺素药汇总
.
多巴胺（Dopamine、DA）
【作用特点】 1、激动α、外周多巴胺受体，β受体微弱 2、肾脏： 激动D1受体→扩张肾血管→肾血流量↑ →滤过率↑→ 排Na+↑+利尿。
抑制肾小管Na+重吸收 ↑
.
麻黄碱( Ephedrine、Eph)
【作用机理】 1、 直接兴奋α、β受体 2、 促进NA的释放
.
2．支气管： ⑴兴奋支气管平滑肌β２受体,使支气管平滑肌舒张。 ⑵减少组胺释放，并激动支气管粘膜血管的α１受体，使粘膜 血管收缩，减轻水肿。
3．代谢：促进机体物质代谢 激动α 、 β２受体，促进肝糖原分解，降低外周组织对葡萄
糖摄取，血糖升高。 激动 β受体，促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸升高。
.
【临床应用】 NA 良好代用品 各种休克早期或其他低血压状态
.
去氧肾上腺素 （phenylephrine ,新福林，本肾上腺素）
【作用特点】选择性兴奋α1受体。 【临床应用】1．阵ຫໍສະໝຸດ 性室上性心动过速 2．扩瞳，检查眼底:
优点：作用弱于阿托品，维持短， 不升眼内压，不调节麻痹。
.
三、 β受体激动药
异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso 喘息定）
【体内过程】 1．口服无效,可气雾给药和舌下含服． 2．不能透过血脑屏障． 3．维持时间较长。
【作用】 兴奋β受体,对α受体无效 1．心脏：兴奋β１受体 → 收缩力增加 、传导 加快、心率增加。
.
2．血管和血压 （1）血管舒张：骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉血管舒张 （2）血 压：收缩压↑，舒张压稍微↓ 3．扩张支气管平滑肌：
不宜用肾上腺素 3.多巴胺的药理作用有哪些？主要临床用途有哪 些？
第五章作用于肾上腺素能受体的药物
本品用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎， 肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。心律失常、高 血压病和甲状腺机能亢进患者慎用。 克仑特罗曾被人用作瘦肉型猪饲料的添加剂，俗名“ 克仑特罗曾被人用作瘦肉型猪饲料的添加剂，俗名“瘦 肉精” 肉精”。因猪肉中残留克仑持罗，导致食肉者出现服用过 量肾上腺素的毒副作用，现已严格禁止作饲料添加剂。
化学名为1 异丙氨基- (1-萘氧基) 化学名为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐，又名 心得安。 心得安。 普萘洛尔含一个手性碳原子，其(S)普萘洛尔含一个手性碳原子，其(S)-构型左旋体的活 性较(R)性较(R)-构型右旋体强目前药用外消旋体。 本品口服吸收率在90％以上。易于通过血脑屏障和胎 本品口服吸收率在90％以上。易于通过血脑屏障和胎 盘，也可分泌于乳汁中。在肝脏代谢，不同个体口服相同 剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，这可 剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，这可 能由于肝消除功能不同所致；因此临床用药需从小剂量开 始，逐渐增加到适当剂量。 盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂，阻断心 盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂，阻断心 肌β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导，使循环量 减少，心肌耗气量降低，没有内在拟交感活性。临床上用 于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动；也用于早搏 和高血压的治疗。
一、儿茶酚类肾上腺素药物
1、结构与活性（1） 、结构与活性（1
儿茶酚胺的极性较大，外周作用较中枢作用强，在体 内经COMT(儿茶酚氧甲基转移酶) 内经COMT(儿茶酚氧甲基转移酶)代谢失活，作用时间短 暂；当将儿茶酚胺结构的苯环上羟基去掉一个，得到间羟 胺结构的化合物，其外周作用减弱，作用时间延长。若去 掉苯环上二个羟基，如植物来源的麻黄碱，中枢作用增强， 外周作用相应减弱，且不被体内COMT所代谢，作用时间 外周作用相应减弱，且不被体内COMT所代谢，作用时间 延长。麻黄碱及类似物在结构上义称为苯异丙胺类。
拟肾上腺素药物分为几类[整理版]
![拟肾上腺素药物分为几类[整理版]](https://img.taocdn.com/s3/m/776f6febc9d376eeaeaad1f34693daef5ef71321.png)
1.拟肾上腺素药物分为几类？这类药物有什么临床意义？拟肾上腺素药主要的化学结构类型为苯乙胺和苯异丙胺两大类。
根据结构和作用机制的不同，分为直接作用药、间接作用药和混合作用药。
这类药物主要作用为收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓肠胃肌、加速心率、加强心肌收缩力等，临床上主要用作升压药、平喘药、抗心律失常药，治鼻充血等。
3.试用化学方法区别药物盐酸异丙基肾上腺素和重酒石酸去甲肾上腺素？法①：用过氧化氢试液区别。
异丙基肾上腺素遇过氧化氢呈橙黄色，而去甲肾上腺素遇过氧化氢显黄色。
法②：用甲醛-硫酸试液鉴别。
异丙基肾上腺素遇甲醛-硫酸试液先呈棕色，再变为暗紫色。
重酒石酸去甲肾上腺素遇甲醛-硫酸试液显淡红色。
4.名词解释：心律失常心律失常：心动过速和心动过缓、即心脏跳动不正常的症状。
5.降血脂的作用机理是什么？降血脂药又称为抗动脉粥样硬化药。
动脉粥样硬化以及随后发展而成的心脏病（冠心病）对人们健康和生命危害极大。
已经证实动脉粥样硬化及冠心病人的血脂比正常人高。
当高血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于血管壁上，并伴有纤维组织生成，使血管通道变窄、弹性减小，最后可导致血管堵塞。
应用降脂药物可减少血脂含量，缓解动脉粥样硬化病症状。
6.写出磺胺类药物的基本结构，并说明怎样分类？其基本结构为对氨基苯磺酰胺。
根据临床使用情况，可分为3类：1.肠道易吸收的磺胺药。
主要用于全身感染，如败血症，尿路感染，伤寒，骨髓炎等。
根据药物作用时间的长短分为短效，中效和长效。
2.肠道难吸收的磺胺药。
能在肠道保持较高的药物浓度。
主要用于肠道感染如菌痢，肠炎等。
3.外用磺胺药。
主要用于灼伤感染，化脓性疮而感染，眼科疾病等。
7.名词解释：磺胺类药物；代谢拮抗磺胺类药物:是对氨基苯磺酰胺及其衍生物所构成的一类药物的总称，是抗菌药的一个类别。
代谢拮抗：代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
药物化学第 12 章 作用于肾上腺素能受体的药物
COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
盐酸可乐定（ Clonidine Hydrochloride ）
OH
HO
CH2CH2NHCHCH2CH2 CH3
OH
异丙肾上腺素
多巴酚丁胺
HOCH2 HO
CF3 H2N
Cl
HO CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO 沙丁胺醇
CHCH2NHC(CH3)3 OH 马布特罗
CHCH2NHC(CH3)3 OH
特布他林
Cl H2N
Cl
CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO
内源性活性物质，能兴奋 心脏，收缩血管，松弛支 气管平滑肌。临床上用于 过敏性休克、心搏骤停的 急救，控制支气管哮喘的 急性发作。
肾上腺素的不稳定性
HO HO
O
-O
OH
[O]
O
NHCH3
(-H2O)
O
OH
OH
O
N+
O
CH3
肾上腺素红
N CH3
OH NHCH3 O
-H2 OH
O
N
CH3
n
棕色多聚体
HO
HN *
OH
. HCl
作用于传出神经系统药物—拟肾上腺素药(药理学)
肾功能减退。 【禁忌症】
➢ 心动过速禁用
( Ephedrine、Eph)
【化学名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐
【来 源】麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生 物碱。
【药理作用】
既能激动α和β受体，也能促进AD释放
①性质稳定，口服有效； ②升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋α、 β-R和促进NA能N末梢释放NA； ③中枢兴奋作用较明显； ④易产生快速耐受性，不良反应少；
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低 血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；
相关链接：麻黄碱的非法应用
CH2 CH NHCH3 CH3
它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要 的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分， 可能被不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各 药店对含麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜 百服咛等数十种常用感冒、止咳平喘药限量销售， 每人每次购买量不得超过5个最小零售包装。
【临床应用】
1.心跳骤停：肾上腺素为首选药
2.过敏性休克
过敏性休克: 小血管扩张，毛细血管 通透性增加，支气管痉挛，粘膜水肿 →呼吸困难
本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、 普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等） 引起的过敏性休克首选药。
激动a受体：收缩支气管粘膜血管，消除粘膜水肿， ➢ 激动β1受体，兴奋心脏，升高血压 ➢ 激动β2受体，舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难 ➢ 抑制过敏物质释放
代谢，产物经肾脏排泄。
【药理作用】
AD能激动α和β受体， 产生较强的α型和β型作用。
心肌收缩性↑ 加速传导 ↑ 加速心率 ↑
1.心脏：作用于β受体
心输出量 ↑ 舒张冠状血管，改善心肌
的血液供应，且作用迅速，
➢ 心动过速禁用
( Ephedrine、Eph)
【化学名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐
【来 源】麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生 物碱。
【药理作用】
既能激动α和β受体，也能促进AD释放
①性质稳定，口服有效； ②升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋α、 β-R和促进NA能N末梢释放NA； ③中枢兴奋作用较明显； ④易产生快速耐受性，不良反应少；
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低 血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；
相关链接：麻黄碱的非法应用
CH2 CH NHCH3 CH3
它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要 的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分， 可能被不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各 药店对含麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜 百服咛等数十种常用感冒、止咳平喘药限量销售， 每人每次购买量不得超过5个最小零售包装。
【临床应用】
1.心跳骤停：肾上腺素为首选药
2.过敏性休克
过敏性休克: 小血管扩张，毛细血管 通透性增加，支气管痉挛，粘膜水肿 →呼吸困难
本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、 普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等） 引起的过敏性休克首选药。
激动a受体：收缩支气管粘膜血管，消除粘膜水肿， ➢ 激动β1受体，兴奋心脏，升高血压 ➢ 激动β2受体，舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难 ➢ 抑制过敏物质释放
代谢，产物经肾脏排泄。
【药理作用】
AD能激动α和β受体， 产生较强的α型和β型作用。
心肌收缩性↑ 加速传导 ↑ 加速心率 ↑
1.心脏：作用于β受体
心输出量 ↑ 舒张冠状血管，改善心肌
的血液供应，且作用迅速，
肾上腺素能药物
● 儿茶酚胺类(catecholamines) 肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA)
HO 4
3 HO
H
β
α
CH CH N
H HH
儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活
● 非儿茶酚胺类 ： 沙丁胺醇， 甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO 、 COMT灭活
肾上腺素能药物
• 掌握儿茶酚胺的结构，性质。 • 掌握异丙肾上腺素，麻黄碱，肾上腺素，去甲肾
上腺素，间羟胺结构，理化性质，临床用途
肾上腺素能药物
分类 • 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素
药）
• 肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素 药）
拟肾上腺素药
a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱 a 受体激动剂（ a 1、 a2 、非选择性a 受体激动剂）
肌，骨骼肌，肝脏肪细胞
脂肪分解
治疗肥胖症
儿茶酚胺类结构
• 肾上腺素能神经递质去甲肾上腺素和肾上腺 素均为儿茶酚胺类化合物，为内源性生物胺。
OH
HO
NHR
HO
去甲肾上腺素的代谢途径
HO
胞浆
HO
MAO
OH
HO CHO
HO
去胺氧化产物
COMT
H3CO
氧位甲基化产物产物 HO
OH
H
HO
N
CH3
CH3 HO
➢结构中有儿茶酚结构，易被COMT酶代谢
➢化学性质不稳定，具有儿茶酚胺累的共性，遇光和空气被氧化 变色
药理作用（异丙肾上腺素）
➢ 作用于心脏β1受体 心收缩力增强，心传导加速，心排血量和 心肌耗氧量增加 ➢ 作用于血管平滑肌β2受体 冠脉和骨骼肌血管舒张，血管总外周阻力降低
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4、β –位羟基通过氢键与受体 HO
结合，R（-）活性好，易
发生消旋失活
OH
NH2
*
肾上腺素能药物分类和机理
β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋速度加快
OH
OH2
H2O
OH2
HO
H
NHR HO
H
NHR
HO
H NHR
δ
HO
HO
HO
H2O
H
HO
NHR
HO
HO
H
HO
NHR
HO
肾上腺素能药物分类和机理
肾上腺素能药物分 类和机理
肾上腺素能药物分类和机理
•
肾上腺素能药物
• 肾上腺素能激动剂
(化学结构均为胺类,也 称拟交感胺,儿茶酚胺)
肾上腺素能拮抗剂
使肾上腺素能受体兴奋 拮抗激动剂的作用
肾上腺素能药物分类和机理
根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：
α受体 α1
激动剂 （拟似）
血管平滑肌收缩 心脏正性变力，心肌收缩 胃肠道平滑肌松弛
肾上腺素能药物分类和机理
儿茶酚胺的生物合成途径
P234
HO
L-tyrosine
多巴脱羧酶
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2
HO
HO
COOH
NH2
L-doba
NH2
多 巴 胺 － β－ 羟 化 酶
HO
dobamine
OH
OH
HO
NH2
HO
NHCH3
HO
norephephrine
苯 乙 醇 胺 － N－ 甲 基 转 移 酶
脂肪组织 激肾上动腺时素分能药解物脂分类肪和，机理增加氧耗，减肥和糖尿病
• α受体兴奋时，主要表现没皮肤黏膜血管和内 脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升；
• β受体兴奋时，心机收缩力增强，心率加快， 增加心血排量；同时松弛骨骼肌血管和冠状血 管，松弛支气管平滑肌。
• 凡是兴奋α受体和β受体的药物，临床用于升高 血压、抗休克、止血和平喘；
HO
Dopamine
基本结构
188 7
按化学结构分类：
1.儿茶酚胺类
2.非儿茶酚胺类
OH H N
CH3
按作用的受体分类
CH3
麻黄碱 肾上E腺p素h能e药d物r分in类e和机理
1.α肾上腺素能激动剂 2.β肾上腺素能激动 剂
• 苯乙胺为肾上腺素能受体激动剂的基本结构
肾上腺素能药物分类和机理
(一) 儿茶酚胺类
• 具有兴奋β受体，特别是兴奋β2受体的药物， 临床主要用于平喘和改善微循环。
肾上腺素能药物分类和机理
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢
• 生物合成与代谢 • 去甲肾上腺素（norepinephrine), 肾上腺素能
神经末梢释放的主要神经递质, 也可由肾上腺 髓质少量分泌。 • 其合成在甲肾上腺素能神经细胞内和轴突中开 始进行， • 神经末梢含量为细胞体内的3-300倍。
升压 抗休克
拮抗剂 肾上腺素作用的反转 adrenaline neversal）
降压 改善微循环
α2
β受体 β1 β2 β3
反馈调节去甲肾上腺素释 放 血管平滑肌收缩 血小板聚集
短暂升高 血压，持 久降血压
心脏、肾脏、脑干
气管平滑肌 血管平滑肌
强心和抗休克
治疗心率失常 降血压，缓解心绞痛
平喘和改善微循环
• • 归属： •
作用于肾上腺素能受体 重新摄入神经细胞的囊泡中贮存 被酶代谢
肾上腺素能药物分类和机理
去甲肾上腺素的代谢途径
P234
OH
单胺
HO
NH2
氧化 酶
胞浆
HO
MAO
OH
突触间隙
COMT
OH
HO
儿茶酚-O-
H3CO
NH2
CHO
甲基转移酶
HO HO
COMT
MAO
醛还原
OH
酶
H3CO
CHO
C H 2 O H 脑内
HO
NHCH3 激动作用，主要用于治疗过敏性休克、
心脏骤停的急救、支气管哮喘等
HO
α，β
OH
H
盐酸异丙肾上腺素：为β受体激
HO
N
CH3 动剂。用于支气管哮喘，以及传
CH3 导阻滞、心肌梗死后的心源性抗
HO
休克和败血性休克等
β
肾上腺素能药物分类和机理
（一）儿茶酚类
6、β –位无羟基时，极性弱，
HO
NH2
OH
HO
NHCH3
HO
肾上腺素
OH
HO
NH2
HO
HO
去甲肾上腺素
HO
HO HO
NH2
HO
多巴胺
HO
肾上腺素能药物分类和机理
OH H N
CH3
CH3
异丙肾上腺素
OH
NH
CH3
多巴酚丁胺
（一）儿茶酚类
1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时 应加抗氧剂，密闭保存；
肾上腺素能药物分类和机理
在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进 而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。
OH
OH
O
HO
NHR
O
NHR
OH
O
N
HO
O
R
O
O
OH
OH
O
N
R
O
N
R
n
肾上腺素能药物分类和机理
（一）儿茶酚类
2、易被单氨氧化酶（MAO）
和儿茶酚氧甲基转移酶代
谢失活，口服无效;
3、儿茶酚胺极性大，中枢作
HO
用小;
OH
HO
*
NHCH3
pH4以下
肾上腺素：R（-）
易消旋
HO
OH
epinephrine
HO
*
NH2
酒石酸去甲肾上腺素（norepinephrine）
R（-），查比旋度应为-10～-12°
HO
OH
HO
H
*
N
CH3
盐酸异丙肾上腺素：临床（+） isoprenaline
CH3 HO
HO
NH2
盐酸多巴胺：无手性
甲基供体—肾—上S腺腺素苷能甲药硫物分氨类酸和机H理O
epinephrine
norepinephrine的贮存、释放与归宿：
• 贮存：生物合成的以ATP形成复合物（4:1)贮存于肾上腺 素能神经末梢的囊泡中。
• 释放：当神经冲动到达末梢时，囊泡与突触前膜相结合 形成裂孔， norepinephrine通过裂孔释放至突触间隙。
dopamine
HO
OH
HO HO
H
N*
CH3
盐酸多巴酚丁胺：（+） .HC肾l 上腺素d能o药物b分u类ta和m机理ine
（一）儿茶酚类 5、侧链氨基上取代基越大，β受体选择性越好
肾上腺素能药物分类和机理
OH
HO
NH2 去甲肾上腺素: 对α受体有较强的激动
作用, 用于各种休克
HO
α
OH
肾上腺素：对α和β受体均有较强的
C O O H 外周
HO
肾上腺素能药物分类和机理
醛脱氢酶
作用机理 自学
肾上腺素能药物分类和机理
第二节 肾上腺素能激动剂
肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产
189 生肾上腺素样作用的药物。
9
OH
OH HO
NH2
HO
NHCH3 HO
NH2苯乙胺NBiblioteka 甲基转移酶HOHO
Epinephrine
Norepinephrine
拟交感作用也弱，易 于进入中枢产生兴奋 作用，部分为毒品， 如冰毒（甲基苯丙胺）
HO
盐酸多巴胺 ：α和β受体激动剂； 多巴胺受体激动剂。用于各种 类型休克
HO
H N
HO
CH3
盐酸多巴酚肾丁上腺胺素能：药物心分源类和性机理抗休克