肿瘤科常见分子靶向药物的临床应用ppt课件

商品名
药品名
靶点
Glivec （格列卫） Iressa（易瑞沙） Tarceva（特罗凯） Torisel（驮瑞塞尔） Celecoxib（西乐葆） Velcade（万珂）
Imatinib（伊马替尼） Gefitinib（吉非替尼） Erlotinib（厄洛替尼）
Temsirolimus Celebrex（塞来考昔） Bortezomib（硼替唑咪）
伊马替尼（imatinib）：一种选择性抑制bcr-abl酪氨 酸激酶，同时还是PDGFR和干细胞因子受体c-kit的 强抑制剂。
目前，伊马替尼主要用于治疗慢性粒细胞白血病和 胃肠间质瘤（GIST）。
用法及不良反应
基因型可指导Glivec的治疗剂量
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 ON
400mg bid
索拉非尼（Sorafenib ）多吉美
克唑替尼是ALK/c-ME）肺炎：严重，包括致命性，治疗-相关肺炎曾观察到。有 治疗-相关肺炎诊断患者中永远终止。 （2）肝实验室异常。 （3）QT间隔延长。 （4）妊娠：当给予妊娠妇女时XALKOR可能致胎儿危害。
最常见不良反应(≥25%)是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿， 和便秘。
按分子大小分类
小分子靶向药物 大分子靶向药物
按作用机制分类
激酶阻断靶向治疗（TKI） 抗肿瘤新生血管靶向治疗 放射免疫靶向治疗 凋亡激动靶向治疗 ……
肿瘤分子靶向治疗的分类
按靶点多少分类
单靶点靶向药物 多靶点靶向药物
按治疗模式分类
单用靶向药物 联合靶向药物 生物化疗/生物放疗 放射免疫靶向治疗
已上市的分子靶向药物
CD117 EGFR
EGFR mTOR抑制剂 COX2抑制剂 蛋白酶体抑制剂
Tykerb
Lapatinib（拉帕替尼）
Her-1/2
Nexavar（多吉美） Sutent（索坦）
Sorafinib（索拉非尼） Sunitinib（舒尼替尼）
多激酶抑制剂 多激酶抑制剂
已上市的分子靶向药物
商品名
Mabthera（美罗华） Herceptin（赫赛汀） Erbitux（爱必妥） Avastin （安维汀） Endostar（恩度） Afinitor（飞尼妥） Conmana（凯美纳）
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 ON
26 27 21 31
Progression free survival
Patients harboring KIT exon 9 mutations
4
8 12 16 20 24 28 32
Number of patients at risk :
CT 扫描结果：肿瘤体积缩小
伊马替尼治疗前
伊马替尼治疗后
靶向非小细胞肺癌的治疗
靶点：EGFR突变 优势人群：女性、不吸烟、腺癌、血源性肺转移及BAC
药物：易瑞沙、特罗凯、埃克替尼（中国）
最常见的药物相关不良事件（AE）：皮疹、腹泻、ALT和 （或）AST升高、恶心。
靶向非小细胞肺癌的治疗
日前，美国食品药品管理局批准克唑替尼（crizotinib） 用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期和转 移的非小细胞肺癌（NSCLC）
14 10 9
6
4
3
1
0
26 21 20 18 14 9
8
6
(months) 36
Treatment 400 mg 800 mg
外显子9 突变时，800mg更有效，而外显子11突变的可为每日400mg
用法及不良反应
服药一周后面部、眼眶水肿，间断 给予利尿剂，中药冬瓜皮煎服来减轻症 状。
长期使用格列卫对病人体质和免疫 能力有一定的影响（常出现支原体和衣 原体感染）——配合生物治疗
与大分子靶向药物相比，小分子化合物的优势在于分子 量小，可口服给药，并且易于化学合成，生产成本比较 低廉；缺点在于其半衰期只有几小时，需每天服用。
大分子靶向药物也有其自身优势，例如对肿瘤的靶向性 强、半衰期长等，大分子靶向药物的半衰期一般达数天 至数周，一般每1～4周给药1次。
格列卫®Gleeve（伊马替尼）
21世纪临床医学的特征：个体化治疗
最具代表性的个体化治疗是分子靶向治 疗。靶向治疗具有高选择性，能“稳、准、 狠”地打击肿瘤细胞
与分子靶向治疗相比， 传统化疗可以理解：枪打出头鸟、 陪葬 、两败俱伤
最大缺陷——缺乏选择 解决方法——靶向作用
分子标志物引领下的恶性肿瘤靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗的分类
索拉非尼（Sorafenib ）多吉美
肿瘤细胞
血管内皮细胞
多吉美在RAF激酶水平通过
作用于RAF/MEK/ERK 抑制肿 瘤细胞的增殖
多吉美通过作用于内皮细胞表面受体
酪氨酸激酶VEGFR 和PDGFR，抑制相关 的信号级联反应，抑制肿瘤血管生成
索拉非尼（Sorafenib ）多吉美
主要用于治疗晚期肾细胞癌、肝癌、 甲状腺髓样癌等。
67 118 68 130
Progression free survival
Patients harboring Kit exon 11 mutations
1
2
3
Number of patients at risk :
94
53
11
113
67
22
(years) 4
Treatment 400 mg 800 mg
药品名
Rituximab（利妥昔单抗） Trastuzumab（曲妥珠单抗） Cetuximab（西妥昔单抗）
Bevacizumab（贝伐单抗）
Endostatin 依维莫司 盐酸埃克替尼
靶点
CD20 Her-2 EGFR VEGF 血管内皮 TKI-mTOR-TKI EGFR
小分子与大分子靶向药物的不同点
肿瘤科常见分子靶向 药物的临床应用
驱动机制 （细胞能否增殖）
监控机制 (能否“忠实”增殖）
抗癌药物的发展历程
古代我国以砒霜、马钱子等治疗“恶疮” 40年代的芥子气—烷化类药物治疗肿瘤 60年代fluorouuracil类似物的发现 7 0年代Adramycin的临床应用 80年代Cisplatinde 的广泛临床使用 90年代taxel和拓扑异构酶Ｉ抑制剂的出现 基因药物研究深入和临床使用