肿瘤科常见分子靶向药物的临床应用ppt课件

商品名
药品名
靶点
Glivec （格列卫） Iressa（易瑞沙） Tarceva（特罗凯） Torisel（驮瑞塞尔） Celecoxib（西乐葆） Velcade（万珂）
Imatinib（伊马替尼） Gefitinib（吉非替尼） Erlotinib（厄洛替尼）
Temsirolimus Celebrex（塞来考昔） Bortezomib（硼替唑咪）
索拉非尼（Sorafenib ）多吉美
肿瘤细胞
血管内皮细胞
多吉美在RAF激酶水平通过
作用于RAF/MEK/ERK 抑制肿 瘤细胞的增殖
多吉美通过作用于内皮细胞表面受体
酪氨酸激酶VEGFR 和PDGFR，抑制相关 的信号级联反应，抑制肿瘤血管生成
索拉非尼（Sorafenib ）多吉美
主要用于治疗晚期肾细胞癌、肝癌、 甲状腺髓样癌等。
400mg bid
索拉非尼（Sorafenib ）多吉美
14 10 9
6
4
3
1
0
26 21 20 18 14 9
8
6
(months) 36
Treatment 400 mg 800 mg
外显子9 突变时，800mg更有效，而外显子11突变的可为每日400mg
用法及不良反应
服药一周后面部、眼眶水肿，间断 给予利尿剂，中药冬瓜皮煎服来减轻症 状。
长期使用格列卫对病人体质和免疫 能力有一定的影响（常出现支原体和衣 原体感染）——配合生物治疗
肿瘤科常见分子靶向 药物的临床应用
驱动机制 （细胞能否增殖）
监控机制 (能否“忠实”增殖）
抗癌药物的发展历程
古代我国以砒霜、马钱子等治疗“恶疮” 40年代的芥子气—烷化类药物治疗肿瘤 60年代fluorouuracil类似物的发现 7 0年代Adramycin的临床应用 80年代Cisplatinde 的广泛临床使用 90年代taxel和拓扑异构酶Ｉ抑制剂的出现 基因药物研究深入和临床使用
67 118 68 130
Progression free survival
Patients harboring Kit exon 11 mutations
1
2
3
Number of patients at risk :
94
53
11
百度文库
113
67
22
(years) 4
Treatment 400 mg 800 mg
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 ON
26 27 21 31
Progression free survival
Patients harboring KIT exon 9 mutations
4
8 12 16 20 24 28 32
Number of patients at risk :
药品名
Rituximab（利妥昔单抗） Trastuzumab（曲妥珠单抗） Cetuximab（西妥昔单抗）
Bevacizumab（贝伐单抗）
Endostatin 依维莫司 盐酸埃克替尼
靶点
CD20 Her-2 EGFR VEGF 血管内皮 TKI-mTOR-TKI EGFR
小分子与大分子靶向药物的不同点
按分子大小分类
小分子靶向药物 大分子靶向药物
按作用机制分类
激酶阻断靶向治疗（TKI） 抗肿瘤新生血管靶向治疗 放射免疫靶向治疗 凋亡激动靶向治疗 ……
肿瘤分子靶向治疗的分类
按靶点多少分类
单靶点靶向药物 多靶点靶向药物
按治疗模式分类
单用靶向药物 联合靶向药物 生物化疗/生物放疗 放射免疫靶向治疗
已上市的分子靶向药物
伊马替尼（imatinib）：一种选择性抑制bcr-abl酪氨 酸激酶，同时还是PDGFR和干细胞因子受体c-kit的 强抑制剂。
目前，伊马替尼主要用于治疗慢性粒细胞白血病和 胃肠间质瘤（GIST）。
用法及不良反应
基因型可指导Glivec的治疗剂量
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 ON
CT 扫描结果：肿瘤体积缩小
伊马替尼治疗前
伊马替尼治疗后
靶向非小细胞肺癌的治疗
靶点：EGFR突变 优势人群：女性、不吸烟、腺癌、血源性肺转移及BAC
药物：易瑞沙、特罗凯、埃克替尼（中国）
最常见的药物相关不良事件（AE）：皮疹、腹泻、ALT和 （或）AST升高、恶心。
靶向非小细胞肺癌的治疗
日前，美国食品药品管理局批准克唑替尼（crizotinib） 用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期和转 移的非小细胞肺癌（NSCLC）
21世纪临床医学的特征：个体化治疗
最具代表性的个体化治疗是分子靶向治 疗。靶向治疗具有高选择性，能“稳、准、 狠”地打击肿瘤细胞
与分子靶向治疗相比， 传统化疗可以理解：枪打出头鸟、 陪葬 、两败俱伤
最大缺陷——缺乏选择 解决方法——靶向作用
分子标志物引领下的恶性肿瘤靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗的分类
CD117 EGFR
EGFR mTOR抑制剂 COX2抑制剂 蛋白酶体抑制剂
Tykerb
Lapatinib（拉帕替尼）
Her-1/2
Nexavar（多吉美） Sutent（索坦）
Sorafinib（索拉非尼） Sunitinib（舒尼替尼）
多激酶抑制剂 多激酶抑制剂
已上市的分子靶向药物
商品名
Mabthera（美罗华） Herceptin（赫赛汀） Erbitux（爱必妥） Avastin （安维汀） Endostar（恩度） Afinitor（飞尼妥） Conmana（凯美纳）
与大分子靶向药物相比，小分子化合物的优势在于分子 量小，可口服给药，并且易于化学合成，生产成本比较 低廉；缺点在于其半衰期只有几小时，需每天服用。
大分子靶向药物也有其自身优势，例如对肿瘤的靶向性 强、半衰期长等，大分子靶向药物的半衰期一般达数天 至数周，一般每1～4周给药1次。
格列卫®Gleeve（伊马替尼）
克唑替尼是ALK/c-MET小分子抑制剂 。
警告和注意事项 （1）肺炎：严重，包括致命性，治疗-相关肺炎曾观察到。有 治疗-相关肺炎诊断患者中永远终止。 （2）肝实验室异常。 （3）QT间隔延长。 （4）妊娠：当给予妊娠妇女时XALKOR可能致胎儿危害。
最常见不良反应(≥25%)是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿， 和便秘。