低分子肝素的临床应用
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• 致密颗粒释放ADP等，α颗粒释放黏附蛋白 • GPⅡb/Ⅲa(αⅡbβ）与纤维蛋白原结合，血小
板扁平伸展、聚集、黏附 • 活化血小板表面出现负电荷磷脂，结合凝血因子，
形成纤维蛋白网，血小板以伪足伸入网中，使血 块回缩，形成坚固血栓
孙慧兰
精品医学ppt
PAF
TXA2
（强 胶激 原活
剂
）
ADP 肾上腺
弥散性血管内凝血
DIC
disseminated or diffuse intravascular coagulation
孙慧兰
2005年9月
精品医学ppt
1
内容提要
1. DIC的概念 2. DIC的病因 3. 凝血与抗凝 4. DIC的发病机制 5. 影响DIC发生发展的因素 6. DIC时机体功能代谢的变化 7. DIC防治的病理生理基础
血小板活化
大量凝血酶
激活Ⅷ和Ⅴ因子 激活抗凝物质
孙慧兰
精品医学ppt
Ⅻ
血浆激肽 释放酶
Ⅻa Ⅻ
血浆激肽 释放酶原
Ⅻf Ⅻa
纤溶酶
补 C3a 5-HT 体 C5a 组胺 系 统 C3b TF
红细胞溶解
血小板释放 PF3
血小板激活
• 血小板激活剂与血小板膜受体结合，通过G蛋白 作用产生第二信使激活血小板发挥其黏附、聚集、 释放功能
孙慧兰
精品医学ppt
凝血酶原 蛋白C——由肝合成
凝血活性降低
凝血酶 血栓调节蛋白
活化蛋白C 灭活Ⅴa、Ⅷa 蛋白S
内皮细胞表面
弥散性血管内凝血
发病机制
组织因子释放，启动凝血系统 血管内皮细胞损伤，凝血、抗凝调 控失调 血细胞大量破坏，血小板被激活 促凝物质进入血液
孙慧兰
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组织因子释放，启动凝血系统
• 暴露胶原、激活Ⅻ因子，启动凝血反应，血小板激活， 同时激活激肽系统、补体系统和纤溶系统
• 内皮细胞抗凝作用减低：TM/PC和HS/AT-Ⅲ系统功能 降低，TFPI减少
• 内皮细胞tPA产生减少，PAI-Ⅰ产生增多，纤溶活性 降低
• NO、PGI2、ADP酶等减少，抑制血小板黏附聚集功能
降低
孙慧兰
TFPI，肝素 细胞抗凝
抗凝 纤溶
内凝系统
PK
K
胶原 HK
Ⅻa
Ⅻ
Ⅺ Ⅺa
Ca2+
Ⅸ
Ⅸa
Ⅷa
PL+Ca2+
Ⅹ
TF
Ⅶa Ca2+ 选择通路
外凝系统
Ⅻa Ⅹa等
Ⅶ
Ⅸ
Ⅹa Ⅴa PL+Ca2+
传统通路
Ⅹ
ⅩⅢ
Ca2+
凝血酶原 纤维蛋白原
凝血酶
ⅩⅢa
Ca2+
纤维蛋白
稳定的
单体
纤维蛋白
少量凝血酶
激活Ⅸ因子
激活纤溶系统
精品医学ppt
抑制血小板聚集
阻止血液凝固
纤维蛋白溶解
抑制Ⅹa、 Ⅶa、TF
灭活Ⅴa Ⅷa
抑制 Ⅹa、Ⅱa
TFPI
纤溶酶
外伤
肾上腺素
凝血酶
ADP NO Biblioteka BaiduGI2、 ADPase
蛋白S
凝血酶
PC
APC
TM
ATⅢ 纤溶酶原激活物
＋ （t－PA、u－PA） 肝素
红细胞或白细胞大量破坏
红细胞破坏
释放磷脂 促凝 促血小板释放反应 释放ADP 使血小板聚集 促血小板释放反应 PF3
素
TXA2 PGG2/ PGH2 TX合成酶
AA
PE 5－羟
PLA2 PC
色胺等
剂弱
激
肌动球蛋白
活
分泌
GP PKC
Ca2＋－钙调蛋白
PLC DG
肌浆网
PIP2
IP3
纤维蛋白（原）
水解凝血因子
纤溶酶
FDP 纤溶酶原
激肽释放酶 内 凝血酶 内 纤溶酶原激活物 外
抗凝血酶Ⅲ
❖ 丝氨酸蛋白酶抑制物 ❖抑制Ⅱa Ⅶα Ⅸa Ⅹa Ⅻa ❖由肝和内皮细胞合成 ❖ 与肝素结合后活力大增
白细胞破坏 释放TF样物质
白细胞激活 内毒素、IL－1、TNFα 使中性粒细胞合成和释
放TF
血管内皮 损伤
羊水、转移 瘤细胞
胶原HK K
PK 其他促 凝物质
Ⅻ
Ⅻa
红细胞 破坏
内凝系统激活 细胞膜磷脂 凝血酶原
纤维蛋白原 凝血酶
血小板 激活
外凝系统激活
纤维蛋白
白细胞
聚集 血栓 LPS TNF
ⅦaCa2+
孙慧兰
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各种病因 激活凝血系统
1 凝血酶增多
大量微血栓形成
2 凝血因子、血小板消耗
纤溶系统激活
产生纤溶酶 FDP形成
3 纤溶、抗凝作用增强
孙慧兰
精品医学ppt
弥散性血管内凝血
原因
妇产科疾病 感染性疾病 肿瘤性疾病 创伤及手术
孙慧兰
精品医学ppt
凝血因子 血小板
血管痉挛
凝血
纤溶系统 AT-Ⅲ，TM-PC系统
• 组织因子（TF） 263Aa 跨膜糖蛋白 • 组织细胞破坏，大量组织因子入血 • 内皮细胞、单核细胞、中性粒细胞及巨噬细胞在内毒
素刺激下可诱导TF表达 • 组织因子与凝血因子Ⅶ结合，启动外源性凝血系统 • Ⅶ a-TF复合物激活Ⅹ、Ⅸ因子，产生的凝血酶反馈
激活Ⅸ、 Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等，扩大凝血反应
孙慧兰
组织因子
纤溶酶
纤溶酶 原
组织损伤
FDP
影响弥散性血管内凝血 发生发展的因素
单核吞噬细胞系统功能受损 肝功能严重障碍 血液高凝状态 微循环障碍
孙慧兰
精品医学ppt
肝功能严重障碍
• 合成抗凝物不足 • 灭活凝血因子障碍 • 肝细胞坏死释放TF • 病毒、药物损肝并激活凝血因子
弥散性血管内凝血
概念
DIC是一种以凝血功能失常为主要特征的病 理过程。由于某些致病因子的作用，凝血因子和 血小板被激活，大量促凝物质入血，凝血酶增加， 进而微循环中形成广泛的微血栓。微血栓形成中 消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤维蛋白 溶解功能增强，导致患者出现明显的出血、休克、 器官功能障碍和溶血性贫血等临床表现。（从高 凝状态转变到低凝状态）
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内凝系统
K
PK
胶原 HK
Ⅻa
Ⅻ
Ⅺ Ⅺa
Ca2+
选择通路
Ⅸ
Ⅸa Ⅷa PL+Ca2+
Ⅸ Ⅹa
Ⅴa
Ⅹ
PL+Ca2+
外凝系统
TF
Ⅻa Ⅹa等
Ⅶa Ca2+
Ⅶ
传统通路
Ⅹ
ⅩⅢ
Ca2+
凝血酶原 纤维蛋白原
凝血酶
ⅩⅢa
Ca2+
纤维蛋白
稳定的
单体
纤维蛋白
缺氧、酸中毒、内毒素损伤血管内皮细胞
• 释放组织因子，启动凝血系统
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2
病人 ,女 ,３３岁 ,因停经４０周 ,胎儿肢体脱出阴道口 外６小时入院，检查发现子宫破裂 ,立即行全子宫切除。
术中出血３４５０ｍｌ,病人出现心率加快、血压下降
即输血１２００ｍｌ、输液２５００ｍｌ,强心等抗休克 治疗 ,待血压回升至正常，查3Ｐ试验 (+)、测凝血时间 超过３０分不凝、血小板减少，凝血时间延长 ,结合病史 ,ＤＩＣ诊断成立 ,立即在输大量新鲜血同时输入肝素、 凝血酶原复合物 ,并给予支持、对症治疗 ,病情逐渐好转 ,各项检查指标转正常 ,术后７天出院。
板扁平伸展、聚集、黏附 • 活化血小板表面出现负电荷磷脂，结合凝血因子，
形成纤维蛋白网，血小板以伪足伸入网中，使血 块回缩，形成坚固血栓
孙慧兰
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PAF
TXA2
（强 胶激 原活
剂
）
ADP 肾上腺
弥散性血管内凝血
DIC
disseminated or diffuse intravascular coagulation
孙慧兰
2005年9月
精品医学ppt
1
内容提要
1. DIC的概念 2. DIC的病因 3. 凝血与抗凝 4. DIC的发病机制 5. 影响DIC发生发展的因素 6. DIC时机体功能代谢的变化 7. DIC防治的病理生理基础
血小板活化
大量凝血酶
激活Ⅷ和Ⅴ因子 激活抗凝物质
孙慧兰
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Ⅻ
血浆激肽 释放酶
Ⅻa Ⅻ
血浆激肽 释放酶原
Ⅻf Ⅻa
纤溶酶
补 C3a 5-HT 体 C5a 组胺 系 统 C3b TF
红细胞溶解
血小板释放 PF3
血小板激活
• 血小板激活剂与血小板膜受体结合，通过G蛋白 作用产生第二信使激活血小板发挥其黏附、聚集、 释放功能
孙慧兰
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凝血酶原 蛋白C——由肝合成
凝血活性降低
凝血酶 血栓调节蛋白
活化蛋白C 灭活Ⅴa、Ⅷa 蛋白S
内皮细胞表面
弥散性血管内凝血
发病机制
组织因子释放，启动凝血系统 血管内皮细胞损伤，凝血、抗凝调 控失调 血细胞大量破坏，血小板被激活 促凝物质进入血液
孙慧兰
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组织因子释放，启动凝血系统
• 暴露胶原、激活Ⅻ因子，启动凝血反应，血小板激活， 同时激活激肽系统、补体系统和纤溶系统
• 内皮细胞抗凝作用减低：TM/PC和HS/AT-Ⅲ系统功能 降低，TFPI减少
• 内皮细胞tPA产生减少，PAI-Ⅰ产生增多，纤溶活性 降低
• NO、PGI2、ADP酶等减少，抑制血小板黏附聚集功能
降低
孙慧兰
TFPI，肝素 细胞抗凝
抗凝 纤溶
内凝系统
PK
K
胶原 HK
Ⅻa
Ⅻ
Ⅺ Ⅺa
Ca2+
Ⅸ
Ⅸa
Ⅷa
PL+Ca2+
Ⅹ
TF
Ⅶa Ca2+ 选择通路
外凝系统
Ⅻa Ⅹa等
Ⅶ
Ⅸ
Ⅹa Ⅴa PL+Ca2+
传统通路
Ⅹ
ⅩⅢ
Ca2+
凝血酶原 纤维蛋白原
凝血酶
ⅩⅢa
Ca2+
纤维蛋白
稳定的
单体
纤维蛋白
少量凝血酶
激活Ⅸ因子
激活纤溶系统
精品医学ppt
抑制血小板聚集
阻止血液凝固
纤维蛋白溶解
抑制Ⅹa、 Ⅶa、TF
灭活Ⅴa Ⅷa
抑制 Ⅹa、Ⅱa
TFPI
纤溶酶
外伤
肾上腺素
凝血酶
ADP NO Biblioteka BaiduGI2、 ADPase
蛋白S
凝血酶
PC
APC
TM
ATⅢ 纤溶酶原激活物
＋ （t－PA、u－PA） 肝素
红细胞或白细胞大量破坏
红细胞破坏
释放磷脂 促凝 促血小板释放反应 释放ADP 使血小板聚集 促血小板释放反应 PF3
素
TXA2 PGG2/ PGH2 TX合成酶
AA
PE 5－羟
PLA2 PC
色胺等
剂弱
激
肌动球蛋白
活
分泌
GP PKC
Ca2＋－钙调蛋白
PLC DG
肌浆网
PIP2
IP3
纤维蛋白（原）
水解凝血因子
纤溶酶
FDP 纤溶酶原
激肽释放酶 内 凝血酶 内 纤溶酶原激活物 外
抗凝血酶Ⅲ
❖ 丝氨酸蛋白酶抑制物 ❖抑制Ⅱa Ⅶα Ⅸa Ⅹa Ⅻa ❖由肝和内皮细胞合成 ❖ 与肝素结合后活力大增
白细胞破坏 释放TF样物质
白细胞激活 内毒素、IL－1、TNFα 使中性粒细胞合成和释
放TF
血管内皮 损伤
羊水、转移 瘤细胞
胶原HK K
PK 其他促 凝物质
Ⅻ
Ⅻa
红细胞 破坏
内凝系统激活 细胞膜磷脂 凝血酶原
纤维蛋白原 凝血酶
血小板 激活
外凝系统激活
纤维蛋白
白细胞
聚集 血栓 LPS TNF
ⅦaCa2+
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各种病因 激活凝血系统
1 凝血酶增多
大量微血栓形成
2 凝血因子、血小板消耗
纤溶系统激活
产生纤溶酶 FDP形成
3 纤溶、抗凝作用增强
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弥散性血管内凝血
原因
妇产科疾病 感染性疾病 肿瘤性疾病 创伤及手术
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凝血因子 血小板
血管痉挛
凝血
纤溶系统 AT-Ⅲ，TM-PC系统
• 组织因子（TF） 263Aa 跨膜糖蛋白 • 组织细胞破坏，大量组织因子入血 • 内皮细胞、单核细胞、中性粒细胞及巨噬细胞在内毒
素刺激下可诱导TF表达 • 组织因子与凝血因子Ⅶ结合，启动外源性凝血系统 • Ⅶ a-TF复合物激活Ⅹ、Ⅸ因子，产生的凝血酶反馈
激活Ⅸ、 Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等，扩大凝血反应
孙慧兰
组织因子
纤溶酶
纤溶酶 原
组织损伤
FDP
影响弥散性血管内凝血 发生发展的因素
单核吞噬细胞系统功能受损 肝功能严重障碍 血液高凝状态 微循环障碍
孙慧兰
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肝功能严重障碍
• 合成抗凝物不足 • 灭活凝血因子障碍 • 肝细胞坏死释放TF • 病毒、药物损肝并激活凝血因子
弥散性血管内凝血
概念
DIC是一种以凝血功能失常为主要特征的病 理过程。由于某些致病因子的作用，凝血因子和 血小板被激活，大量促凝物质入血，凝血酶增加， 进而微循环中形成广泛的微血栓。微血栓形成中 消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤维蛋白 溶解功能增强，导致患者出现明显的出血、休克、 器官功能障碍和溶血性贫血等临床表现。（从高 凝状态转变到低凝状态）
精品医学ppt
内凝系统
K
PK
胶原 HK
Ⅻa
Ⅻ
Ⅺ Ⅺa
Ca2+
选择通路
Ⅸ
Ⅸa Ⅷa PL+Ca2+
Ⅸ Ⅹa
Ⅴa
Ⅹ
PL+Ca2+
外凝系统
TF
Ⅻa Ⅹa等
Ⅶa Ca2+
Ⅶ
传统通路
Ⅹ
ⅩⅢ
Ca2+
凝血酶原 纤维蛋白原
凝血酶
ⅩⅢa
Ca2+
纤维蛋白
稳定的
单体
纤维蛋白
缺氧、酸中毒、内毒素损伤血管内皮细胞
• 释放组织因子，启动凝血系统
精品医学ppt
2
病人 ,女 ,３３岁 ,因停经４０周 ,胎儿肢体脱出阴道口 外６小时入院，检查发现子宫破裂 ,立即行全子宫切除。
术中出血３４５０ｍｌ,病人出现心率加快、血压下降
即输血１２００ｍｌ、输液２５００ｍｌ,强心等抗休克 治疗 ,待血压回升至正常，查3Ｐ试验 (+)、测凝血时间 超过３０分不凝、血小板减少，凝血时间延长 ,结合病史 ,ＤＩＣ诊断成立 ,立即在输大量新鲜血同时输入肝素、 凝血酶原复合物 ,并给予支持、对症治疗 ,病情逐渐好转 ,各项检查指标转正常 ,术后７天出院。