新版GMP中出现问题

4.阴凉库温度超标未及时进行控制。 5.企业物料取样程序（NO：081009，版本号： 07）中未包括相应规定，化学品SOP（NO： 001016，版本号：01）中取样人员安全防护 指导内容为“熟悉化学品MSDS（安全技术说 明书）中的信息并按照其执行”，不够明确， 房间内无防爆设施。
其他 1.公司对厂区所处环境缺少有效监测、对抗肿瘤 药回风直排处理系统缺少评估。 2.前处理车间参照D级管理区域微生物检测取样 点偏少，检测频率应加大。 3.个别空调机组初效段压差计指针在运行时抖动 范围较大，不易读取准确数据。 4.空气压缩机组的运行记录无设备编号，对设备 的运行情况无法追溯。
5.生产用压缩空气的质量检测项目中，含油量和 含水量两项尚未建立相应的合格标准和检测方 法，未建立压缩空气过滤器的定期检查要求 6.压片室压片机出现故障后未对进出该房间的人 员数量进行有效控制，最多时达到11人。 关注：多产品共用生产设施，设备的可行性，并 进行风险评估；
（四）设备
• 设备不易清洁缺陷（设计、选型、安装等） • 1.固体制剂车间包衣制粒间的移动式加热器清洁不彻底， 使用过期的消毒液进行设备消毒。 • 2.生产车间B区热风循环烘箱未制定排风过滤网的清洁、 维护规程。 • 3.外用制剂车间洁净区称量间内移动式捕尘罩管道为螺旋 式设计，不易于清洁。 • 4.固体制剂车间A中的个别设备选型和安装不便于清洁， 如包衣机底部。 • 5.包衣液配液间洗衣机放置于回风口前，不易清洁，企业 无针对性清洁方法。
使用日志缺陷 1.制水间设备日志无版本号，与工作日志操作规程 要求不符。 2.甲硝唑原料药检验报告书中显示使用了红外分光 光度计，但仪器使用日志未登记。 3.企业的设备使用日志内容不全，无法设备使用、 清洁、维护、保养的过程）。
4.筛粉机设备每日运行记录仅记录最终产品的名称 ，未记录所筛物料的具体名称。 5.个别生产或检验用设备使用日志内容不够全面， 如称量间电子天平使用日志未记录称量物料的批 号等相关信息。 6.生产设备无日志，相关设备使用、维护和所生产 药品情况未作综合记录。 7.部分用于药品生产、检验的设备和仪器、未建立 健全较完善的使用日志，其记录内容未包括使用 、清洁、维护和维修。
设备故障、维护等缺陷 1.公司缺少对自备水源供水系统的监测维护，未按 照公司文件实施原水微生物污染的警戒限度和纠 偏限度。 2.制药用水检测规程规定纯化水微生物限度检测的 纠编为100CFU/ML，药典规定标准不得超过100 ，纠偏限度设定欠合理。 3.称量间HWC2200W型台秤数据传感器故障，未及 时维修，不能打印称量数据。 4.未按照文件要求制定生产设备的维修计划，未对 实验室用细菌霉菌培养箱进行温湿度记录。
模具缺陷 1.生产车间B区模具间存放的7.5MM正八边形*20片模具尚未 完成确认，未与正常使用的模具区别管理。 2.片剂车间模具间模具无专人管理，未建立领用发放的记录。 3.压片机模具发放记录中缺少发放数量且无模具维护记录。 4.对制丸模具的管理不够充分，模具维护、保养记录内容不 全。 5.生产用《模具台帐》无具体数量记录
状态标识缺陷 1.XXX公司（供应部）提供的XXX.XXX等物料的标 签格式不同，物料编码位数不同，分别为6位， 10位，不符合企业对供应商有关物料编码的要求 。 2.原辅料储存区域部分辅料仅有企业自制标签及质 量状态标识，未见原厂家包装和标签。 3.车间灌装间内贮存、使用的内包材（塑料瓶）未 明确标明产品名称和批号。 4.储存区的部分原料 标识不明确，只有原供应标签 ，无企业内部物料代码，企业接收时设定的批号 、有效期或复验期。
• 2.质量管理网络图与质量管理部工作职责中未涵盖 对药品研发或技术转移的相关内容。 • 3.通过查询文件和询问，质量风险评估、质量管理 规程未指定主动性开展风险管理以及对出现的质 量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有 次生风险等规定。
（二）机构与人员
（二）机构与人员
• 职责缺陷 • 1.质量管理部门未参与审核企业部门职责文件的内容，而 是仅审核“职责描述”文件格式： • 2.质量管理部门只审核了本部门和生产管理科的职责，对 其它部门的职责和车间及各生产岗位的职责没有负责审核。 • 未以文件形式明确个别岗位（如储运副总裁、销售副总裁） 的职责。 • 3.公司规定了《GMP人员培训管理规定》和年度培训计划， 但文件中未规定年度培训计划的审核和批准人。 • 4.制定的《2011年年度/月度培训计划表》（2011.1.4批 准）无审核人，批准人为质量保证部部长和人力资源部部 长，而《员工培训管理规程》文件规定是人力资源部部长 审核，总经理批准。
• 4.对新员工的培训不够到位，对培训效果的评价 还有待于进一步提高，如前处理车间空调、制水 人员对岗位监测项目还不够熟悉。 • 5.质量检验人员对分析天平的校准、使用知识欠 缺。 • 6.个人人员培训的针对性不足，如保洁员XXX （负责洁净服清洗等）2012年培训未涉及微生物 有关知识。 • 7.物料岗位人员XXX入职培训中无卫生学相关知 识内容。
新版GMP认证中出现问题
2012年4月
主要内容
• 一、新版GMP认证情况
• 二、分章节缺陷阐述 • 三、意见和建议
一、新版GMP认证情况
• 剂型分布情况 • 缺陷分布情况 • 认证情况
剂型分布情况
缺陷分布情况
认证情况
二、缺陷阐述
（一）质量管理
• 1.企业制定的质量目标不具体，无法体现将 药品注册的相关要求系统地贯彻到药品生产 质量管理的全过程。——主要缺陷
规范名称缺陷 1.生产使用的个别是物料名称前后不一致， 如“二氧化钛”简称为“钛白粉”“米索 前列醇羟丙甲纤维素”称“米索前列醇散 剂”（在工艺规程中） 2.个别进口原辅料原厂标识中“生产日期” 的表述为XX.XX.XXXX，不易准确识别其实 际生产日期，企业无相关规定。 3.一些物料未按物料命名SOP。
• 培训效果的有效性评估缺陷 • 1.固体制剂车间模具管理人员对模具管理知识的培训效果 欠佳，未对个别培训的实际效果进行评估，如清洗验证及 风险管理培训只根据相关文件内容进行宣读，无考核方式、 考核结果及评估内容的相关记录。 • 2.空调系统操作人员培训效果未进行定期评估。 • 3.企业对部分管理和操作人员实施的培训内容未作具体规 定，对培训的实际效果评估不足。 • 4.缺少对培训实际效果的有效性进行评估。 • 5.对生产、质量、工程等部门的操作人员经过相应的专业 基础知识和技能的培训，并进行考核、合格上岗、但缺少 对培训效果的评估内容。
• 生产区域硬件缺陷 • 1.药品包装厂房301.302房间2条不同包装生产线无 有效隔离措施。 • 2.原料药的取样在生产洁净区内进行，无对物料产 生交叉污染和差错风险防范的措施。 • 3.固体制剂车间制粒干燥工序与干燥工序共用，未 进行评估。 • 5.制粒干燥时现有捕尘设施不能有效防止粉尘扩散。 • 6.胶囊填充间防止粉尘扩散的措施不到位。 • 7.用于辅料称量的功能间没有防止粉尘扩散的措施。 • 8.洁净区回风口无防护网。
（三）厂房与设施
• 压差缺陷 • 1.包装室（2）的铝塑包装机生产线内包洁净区与 外包非洁净区之间未安装压差指示装置。 • 2.AO线干法制粒缓冲间、干法制粒前室之间的压差 要求不明确。《制剂厂房生产区域压差关系示意图》 中显示两个房间之间压力相同，但是在《KJ-8净化 系统再验证方案》中要求大于5pa。 • 3.塑瓶包装间与外包间压差小于10pa。 • 4.生产车间B区的物料进入的缓冲间与一般区走廊 之间无压差指示装置。
• • • •
区域面积、设置缺陷 1.辅料库存储存空间偏小。 2.企业未设不合格品、退货或召回的隔离区域。 3.未设置符合要求的滴定液配制和储存场所，现 场发现EDTA滴定液已出现沉淀物。 • 4.检查中发现部分物料（XXX，XXXX等）存放于 文件受控的仓储区之外的存储区域（公司陈述遭 受场所所空间不够） • 5.内包材接收区无法避免外界天气影响，不能确 保实施必要的清洁。
5.生产设备清洁操作规程未规定生产结束至清洁前 所允许最长时间间隔。 6.提取灌未干燥存放。 7.口服固体车间臭氧消毒操作过程未记录在空调系 统使用记录中。 8.空气净化系统定期清洁未记录沸腾干燥机使用的 布袋无清洁状态标识。
• 校准缺陷 1.企业对泡罩包装机、粉剂自动包装机等设备参数 控制仪表进行了校准，但未列入校准计划。 2.制剂车间（二楼）人流缓冲间压差计未及时校准 ，不能回零。 3.制水系统二级纯水电导探头更换后，未及时校准 即使用。 4.天平室用十万分之一天平定期校准用标准砝码， 而车间用于电子秤定期校准用标准砝码无编号。 5.纯化水储罐呼吸器更换前后未进行起泡点试验。
• 车间设计不合理缺陷 • 1.原料药车间一般区、洁净区洗衣间等下水管道 无返水弯等保护。 • 2.固体制剂车间烘干机管道辅助区域不便于清洁。 • 3.沸腾制粒机进风口在洁净区取风，对进风口过 滤器更换维护未建立相应管理规定。 • 4.固体制剂车间洗衣间排水管直接通地漏。
• 特殊储存要求缺陷 • 1.XXX胶囊成品的阴凉库温度计显示的温度为 20.8摄氏度，且温度计无校准合格标识。 • 2.位于提取四层原料库未安装库门，无法满足 XXX产品的阴凉贮存条件。 • 3.存有XX片原辅料的厂内库和厂外库均为控温库 （5-25摄氏度，75%RH以下），库内存有色氨酸， 标示储存条件为“凉处保存”。
6.QC实验室十万分之一天平、气相色谱仪、薄层色谱扫描 仪以及纯化水系统的个别仪表没有明显的标识，表明其校 准有效期。 7.企业未设立校准备计划；压差计校准间隔时间规定为3年 ，无参考依据（第90条主要缺陷） 8.校准总计划内容不全面，未包含实验室仪器中自校仪器部 分内容。 9.AL104型电子天平校准仅用100g进行，而未涵盖检验使用 范围（实际使用中有在1g以下的称量） 10.实验室内使用的容量仪器经过了校验，但无校验标识， 校准后的容量仪器进入实验室区域无相关管理规定。
8.企业未建立设备使用用日志 9.固体制剂使用的称量设备和生产设备无使用日志 情况，如固体制剂车间A中的317自动称配系统， 中心化验室中的的溶出仪等。 10.天平、酸度计的使用日志无检验药品的名称、规 格、批号。 11.UV此外/可见分光光度计使用日志未记录所检验 药品的名称、批号。 12.灌装机的个别维护保养记录未填写具体内容 13.《设备运行日志》内容不完整，无设备编号。
• 质量检验室设置缺陷 • 1.质量控制实验室特殊仪器室存在风机震动干扰 因素。 • 2.QC实验天平室内的操作的光线照明不利于操作。 • 3.质检室内的天平室加湿器放置位置与天平距离 过近，易造成局部湿度过高，影响仪器灵敏度。
• 厂房维护缺陷 • 1.一般区器具存放间天花板有漏洞。 • 2.外用制剂车间洁净区内模具间、中控室、乳化 间的墙面有破损。 • 3.固体车间对于防止昆虫进入的控制措施不到位。
• 设备等使用过程中清洁缺陷 1.清洁后的用于的总混上料管和上料装wenku.baidu.com未放置于 容器具存放间；配浆间内存有包衣工序已清洁的 器具。 2.容器存放间内的盛放连花清瘟膏用容器（已清 洁），未清除前一批次产品的标识。 3.称量间内集风工作台台面下有残留的药粉。 4.微生物限度检验室的超净工作台清洁不彻底。
• 取样人员培训缺陷 • 1.企业指定人的取样人员无取样培训记录。 • 2.取样人员未经授权。
• 岗位人员培训缺陷 • 1.个别人员培训不够到位，如散剂车间空气净化 系统监控人员对初、中效过滤器压差变化所起作 用的理解不够到位。 • 2.药品生产、质量控制有关操作人员的培训内容， 不能体现岗位要求。 • 3.消毒液配制人员培训不到位，如不能正确理解 消毒剂使用周期。
• 5.《人员培训管理规程》中未规定培训方案的 批准人。 • 6.企业所提供的年度培训计划未经批准。 • 7.人力资源部制定的年度培训计划未作为受控 文件，且未体现生产管理负责人或质量管理负 责人的审核过程，个人培训档案中的培训内容 记录不具体。 • 8.2012年度培训计划未经质量授权人批准 《GMP人员培训管理规定》（GMP01-02000(03),2011.5.9生效）和年度培训计划，但 文件中未规定年度培训计划的审核和批准人