星点设计最终版

星点设计-效应面法的应用

四、CCD效应面法操作步骤
4.1 考察因素水平范围的确立
• 事实上，效应面优化法为一循序渐进的方法，试验者可从任一水平入手，这时可能离较优区较远，效应面的弯曲度不大，可用较简单的线性模型模拟，通过线性模型采用最速下降法 (steepest descent) 向较优区逼近。当进入较优区后，该处面弯曲度增大，表明线性模型模拟已不再适合，须用两次以上的非线性数学模型拟合，选取该处因素水平范围以获得较佳优化效果。
6. 00
以X1为例：代码 -1所对应的物理量X的计算
(1) (1.732) 1.732 (1.732)

X 50.00
90.00 50.00
求解得X=58.45
四、CCD效应面法操作步骤
4.2 效应面设计
CCD表由三部分组成： • (1) 2k或2k×1/2析因设计。 • (2) 极值点。由于二水平的析因设计只能用作线性考察，
二、CCD效应面法基本概念
• 自x2，变…量，与x效n表应示变；量考：察所指考标察称的结因果素或为为自效变应量变，量用x1， (response) ，用y表示。CCD效应面优化法主要考察自变量对效应变量的作用并对其优化。自变量必须连续且可由试验者准确控制。
• 效应面与效应面函数：效应与考察因素之间的关系可用差)函，数则y f=称f (为x1效，应x2，面…函，数x，n)该+ε函表数示所(ε代为表噪的音空即间偶曲然面误称为效应面。
需再加上第二部分极值点，才适合于非线性拟合。如果以坐标表示，极值点在坐标轴上的位置称为轴点(axial point)或星点(star point)，表示为(±λ， 0，…，0)，(0，±λ，…，0)，…， (0，0，…， ±λ)。星点的组数与因素数相同。 • (3) 一定数量的中心点重复试验。

_星点设计-效应面法优化制备酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶

点设计因素水平见表 1；共有 13 个组合，每个组合为 1 个处方，测量酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶经 STF 稀释前、后的相变温度T1、T2，结果见表2（9～13 号为重复试验）。
表 1 星点设计因素水平取值 Tab 1 Factors and levels
因素 X1，％ X2，％
-1.414 20 0
一种高分子材料，其包含疏水和亲水嵌段结构，由于温度变化改变了其内部氢键或疏水作用而导致物理形态发生变化。 [5] 本研究采用星点设计-效应面法，以泊洛沙姆为辅料，制备了酒石酸溴莫尼定眼用温度敏感型原位凝胶，旨在解决眼用液体制剂滞留时间短、在眼部生物利用度低的问题。
1 材料
1.1 仪器 78-1 磁力加热搅拌器（常州市凯航仪器有限公司）；
-1 21.17 1.17
0
1
1.414
24
26.83
28

4
6.83
8
表 2 星点设计试验结果 Tab 2 Results of central composite design test
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9～13
X1，％ 21.17 26.83 26.83 21.17 28 20 24 24 24
X2，％ 6.83 6.83 1.17 1.17 1.17 4 8 0 4
T1，℃ 43.4 34.8 24.5 32.3 21.5 43.6 40.1 31.6 33.4
T2，℃ 48.1 39.6 28.6 38.1 26.2 48.6 45.2 36.4 38.5
2.4.2 模型拟合。根据试验结果，采用 SAS8.2 统计软件，分别以 T1、T2为指标对各因素进行二项式回归，所得二项式方程如下：T1＝87.048 6－2.899 2X1+0.301 2X2+0.019 8X12+0.090 5X22+ 0.020 7X1X（2 r＝0.971 2），T2＝93.658 2－2.818 6X1－0.565 6X2+ 0.013 6X12+0.058 3X22+0.083 7X1X（2 r＝0.977 8）。 2.4.3 效应面优化。采用 Origin8.0 软件绘制 T1、T2的三维效应面图和二维等高线图。T1、T2与 X1、X2的三维效应面图见图 1，等高线图见图 2。

星点设计响应面法

本例使用Design Expert
因数 X1（时间） X2（pH） X3（温度）
上水平 4 4 35
下水平 2 2 25
平均 3 3 30
标准差 1 1 5
变量值
上水平
实际变量X
X1
X2
X3
2
2
25
零水平
3
3
30
下水平
4
4
35
上极值 4.682 4.682 38.41
下极值 1.328 1.328 21.59
首先，X1, X2, X3都是有范围的，且连续的变量。
1.通过经验，确定各因素的上水平（X12, X22, X32）各因素的上水平（X12, X22, X32）
求出各因素的零水平（X10, X20, X30），零水平为上下水平的平均数、各因素的标准差∆=（上水平 - 下水平）/ 2
例如，温度的上水平X12 =35℃，下水平X11 =25℃ 那么温度的零水平X10 =30℃ 标准差∆=5℃
星点设计-响应面法
概念
设，变量y 与x1, x2…xp 有关系，设为 y= f （ x1, x2…xp ）例如，变量y 与x1, x2有关系，设为 y= f （ x1, x2 ）
因此，如果知道 y= f （ x1, x2…xp ）具体表达式，那么y与x1, x2…xp 的关系就全面掌握了
所以，关键在于如何得出解析式。
三因素试验，F为8，r = 1.682
因此，各因素的水平点共有五个，即（-r, -1, 0, 1, r）根据上下水平的具体值，可以将标准化的 r值换为具体值。
以三因素X1, X2, X3为例，说明设计点的步骤
因此，各因素的水平点共有五个，即（-r, -1, 0, 1, r）根据上下水平的具体值，可以将标准化的 r值换为具体值。

星点设计-效应面优化法优选连钱草中总黄酮超声提取工艺

关键词：钱草；连总黄酮；外可见分光光度法；点设计一应面优法紫星效
中图号：２３６Ｒ８．
文献标志码：Ａ
文章编号：６２ｏ８ｆ０２一２９０１７一４２２１）０６ —３
ＯｐｔｍｉａｉｎｏｎＥｘｒｃｉｎｆＴｏｔｌＦｌｖｎｄｒｉｚｔｏｔａｔｏｏａａｏｏｉｓｆｏｍｅｈｏａｌｎｇｔｂａｗｉｈＵｌｒｓｎｉａｅｂｙＣｅｒｌＣｏｐｓｔｓｇ ‘ ‘ ＧｌｃｍｏｉｕｔｔａｏｃＷｖｎｔａｍｏｉｅＤｅｉｎ‘ ・Ｒｅ
ｓｎｅＳｕｆｃｅｈｄｐｏｓｒａｅＭｔｏ
ＹＡＮＧｉ￣Ｊｎ，ＰＡＮｉ — ｕ，ＥＩＸｉＪｎｈｏＭｎ
（ｃｏｌｆＰｈｒｃＳｈｏａｍａｙ，ＮａｊｎｉｅｓｔｆｈｎｓｄｉｉｅｏｎｉｇＵｎｖｒｉｏＣｉｅｅＭｅｃｎ，Ｎａｊｎｙｎｉｇ，２０４，Ｃｉａ１０６ｈｎ）

ＡＢＳＲＡＣＴ：ＪＣＴＶＥＴｏｓｕｙｔｅｏｔｕｃｎｉｏｆｅｔａｔｎｆｒｔｅｔｔｌｌｖｎｉｓｉｅｈｍａｌｎｉｕａｂｅ — ＴＯＢＥＩｔｄｈｐｉｍｏｄｔｎｏｘｒｃｉｏｈｏａａｏｏｄｎＧｌｃｏｏｇｔｂｙｃｎｍｉｏｆｔａｏｒｌｍｐｓｔｅｉｎｒｓｏｓｕｆｃｔｏＭＥｃｏｉｄｓｇ — ｅｐｎｅｓｒａｅｍｅｈｄ．ｅＴＨＯＤＳＩｄｐｎｅｔｖｒａｌｓｗｅｅｍｅｈｎｌｃｎｅｔａｉｎ，ｕｔａｏｉｎｅｅｄｎａｉｂｅｒｔａｏｏｃｎｒｔｏｌｒｓｎｃｔｍｅａｄｓｌｅｔｉｎｏｖｎ．ｗｈｌｅｅｄｎａｉｂｅｒｈｏｔｎｆｔｔｌｆｖｎｉｓｉｄｐｎｅｔｖｒａｌｓｗｅｅｔｅｃｎｅｔｏｏａｌｏｏｄ．Ｃｅｔａｏｏｉｅｉｎｒｓｏｓｕｆｃｅａｎｒｌｃｍｐｓｔｄｓｇ — ｅｐｎｅｓｒａｅｅｍｅｈｄ（ＣＤ－ｔｏＣＲＳＭ）ｗｅｅｕｅＯｏｔｍｉｅｔｅｅｔａｔｇｐｏｅｓＲＥＳＴＳＴｈｏｔｎｆｅｔａｔｎｃｎｉｏｓｗａ５ｒｓｄｔｐｉｚｈｘｒｃｉｒｃｓ．ｎＵＬｅｃｎｅｔｏｘｒｃｉｏｄｔｎｓ５ｏｉｍｅｈｎ１ｈｒｓｕｄ９ｎａｄ８ｔｅｈｍｏｎｆｓｌｅｔＣＯＮＣＬＩｔａｏ．ｕａｏｎ０ｍｉｎｉｓｔｅａｕｔｏｖｎ．ｍｏＵＳＯＮＣＣＲＳｃｎｂｓｄｔｐｉｚｘｒｃｉｎＤ－Ｍａｅｕｅｏｏｔｍｉｅｅｔａｔｏｏｏａｌｖｎｉｓｏｅｈｍａｌｎｉｂ，ａｄｔｅｏｔｕｍａｈｍａｉｍｏｅｉｈｇｌｒｄｃｉｅａｄｔｅｅｐｒｍｅｔｌｅｉｎｆｔｔｌｆｏｏｄｆａＧｌｃｏｏｇｔａｎｈｐｉｍｔｅｔｄｌｓｉｈｙｐｅｉｔｎｈｘｅｉｎａｓｇｕｍｃｖｄｍｅｈｄａｅｈｇｅｅｉｂｌｙ．ｔｏｓｈｖｉｈｒｒｌｉｔａｉ

(参考课件)星点设计效应面法

8
四、CCD效应面法操作步骤
4.1 考察因素水平范围的确立
• 事实上，效应面优化法为一循序渐进的方法，试验者可从任一水平入手，这时可能离较优区较远，效应面的弯曲度不大，可用较简单的线性模型模拟，通过线性模型采用最速下降法 (steepest descent) 向较优区逼近。当进入较优区后，该处面弯曲度增大，表明线性模型模拟已不再适合，须用两次以上的非线性数学模型拟合，选取该处因素水平范围以获得较佳优化效果。
5
二、CCD效应面法基本概念
• 自x2，变…量，与x效n表应示变；量考：察所指考标察称的结因果素或为为自效变应量变，量用x1， (response) ，用y表示。CCD效应面优化法主要考察自变量对效应变量的作用并对其优化。自变量必须连续且可由试验者准确控制。
• 效应面与效应面函数：效应与考察因素之间的关系可用函数y =f (x1，x2，…，xn) +ε表示 (ε为噪音即偶然误差) ，则f称为效应面函数，该函数所代表的空间曲面称为效应面。
• 模拟效应面与模拟效应面函数：在实际操作中，常用近' 称似为函模数拟y效= f应' (面x1函，数x2，，…该，函x数n)所+ε代估表计的真空实间函曲数面f，为则模f 拟效应面，也是优化法实际操作效应面。
6
二、CCD效应面法基本概念
• 效应面可用三维效应面图(或称因变量面图)或者二维等高线图表示。从效应面上可以直观地找到自变量取不同值时的效应值，反过来在效应面上选取一定效应值亦可以找出相对应的自变量取值，即在效应面上选定较佳效应值范围后可对应求出较佳试验条件。
前两种较少使用，星点设计是效应曲面中最常用的二阶设计，是由二水平析因设计加轴点及中心点组成，是多因素五水平的试验设计。集数学和统计学方法于一体。是一种新型的试验设计方法，它具有试验次数少，试验精度高等特点，其在药学领域的应用已比较成熟。

星点设计-效应面法优化白芷超临界CO_2萃取工艺

ｏｓｒｅｎｒｄｃｅａｕｓｗｓ一２４％．Ｃｅｔｌｃｍｐｓｔｅｉｎｒｓｏｓｕａｅｍｅｏｏｏｓｃｎｅｉｎｂｅｖｄａｄｐｅｉｔｄｖｌｅａ．２ｎｒｏｏｉｄｓｇ／ｅｐｎｅｓｒｃｔｄｌｇｉｏｖｎｅｔａｅｆｈｙ
星点设计一效应面法优化白芷超临界Ｃ２萃取工艺Ｏ
周黎明王志祥邱婧然蔡锦源巫先坤
（中国药科大学制药工程教研室，苏南京２００）江１０９
摘要采用星点设计一效应面法优化白芷超临界ＣＯ萃取工艺。以萃取温度、夹带剂浓度和萃取时间为自变量，
（ｅａｔｅｔｆｈｒｃｕｉｌｎｉｅｒｇＣｉａＰａａｅｔａｎｖｒｔ，ｉｓａｊｇ２００）ＤｐｒｎａｍｏＰｍａｅｔａＥｇｎｅｎ，ｈｎｈｒｃｕｉｌｉｓｙＪｎｕＮｎｉ１０９ｃｉｍｃＵｅｉａｎ
ＯｐｉｉａｉｎｏｕｒｒｔｃｌＣＯ２ｔｍｚｔｏｆＳｐｅｃｉｉａＥｘｒｃｉｎＰｒｃｓｆＡｎｅｉａｔａｔｏｏｅｓｏｇｌｃＤａｕｉａｂｎｒｌｈｒｃｙＣｅｔａ
ＺｏｉｉＷａｇＺｉａｇＱｕＪｇａＣｉｉｕｎＷＵＸａｋｎｈｕＬｍｎｇｎｈｉｉｉｒｎａＪｙａｘｎｎｎｉｕｎ
ｒｃｏｉ９７ｒｎ．ｔａｔｎｔｉＵｎｅｅｅｃｎｉｉｎｉｍｅａｄｒｔｓｏｄｔｓ，ｅｔａｔｎｒｔｆｔｔｌｃｕｒｎｏｄｒａｈ０．２％．Ｂｉｓｂｔｅｈｏｘｒｃｉａｅｏｏａｏｍａｉｓｃｕｌｅｃ２１ｏａｅｗｅｎ

星点设计-效应面法优化连翘颗粒剂的制备工艺研究

中图分类号：￥５．８９７
文献标志码：Ａ
文章编号：１０ — ３９２１）６０３ — ４０５９６（０２０ — １００
ＳｔｄｎｔｅｐｅａｒｇｔｃｎｌｇｆｆｒｙｈａｓｓｅｓｒｎｌｓｂｕｙｏｈｒｐｉｅｈｏｏｙｏｏｓｔｉｕｐｎａｇａｕｅｙｎｃｎｒｌｏｐｓｔｅｉｎｅｐｎｅｓｒｃｅｈｄｏＶＬｕＣＥｅｔａｍｏｉｄｓｇ —ｒｓｏｓｕｆｅｍｔｏｏｌｇ／ＩＸ＃，ＨＮｃｅａＵ
用星点设计一效应面法选择制备工艺的最佳条件。结果表明，连翘颗粒剂的最佳制备工艺条件为：药用糊精含量
６．％，乙醇含量７．１７０３２９％，干燥温度３．５９４℃，３个参数为自变量的二次回归模型方程为＝．１一．１・０Ａ０００１４１－＋９ｘ
１１学模型，虽有简便、实验次数少等优点，但精度不高。星点设计一效应面法是国外常用的试验设计方法，由于该法采用非线性数学模型拟
合，在中心点进行重复性实验以提高试验精度，预测值更接近真实值，且试验次数较少口。本试验引入星点设计一应面法优选连翘颗粒效剂的制备工艺，旨在对连翘颗粒剂制备工艺进行优化，同时为探讨该法应用于制备工艺的可行性提供依据。
２２８１－Ｂ＋２８・０Ｃ．７・０ＡＢ＋１５１－ＡＣ一．０１ＢＣ４３４・０ｘ＋．７・Ｏ４Ｂ１５２・．８・０４￣２．８１－～１１２１－ × ｘｘ．３・０ｘ３９６・０ｘｘ一．７１Ａ２６６５Ｉ－ｘＬ．４９ｘ

星点设计—效应面法优选制巴戟天炮制工艺

星点设计—效应面法优选制巴戟天炮制工艺目的优选制巴戟天的最佳炮制工艺。

方法以巴戟肉为原料，通过单因素试验，选取加甘草汁量、煮制时间、闷润时间为自变量，以甲基异茜草素-1-甲醚、耐斯糖、水晶兰苷、甘草苷、甘草酸含量的综合评分为因变量，采用星点设计-效应面法优选制巴戟天最佳炮制工艺。

结果制巴戟天的最佳炮制工艺为：加甘草汁量1.5倍，闷润时间4 h，煮制时间25 min。

实际测量值与OD预测值的偏差为1.39%。

结论采用星点设计-效应面法优选的制巴戟天炮制工艺稳定可行且预测性良好，可为制巴戟天的规范化生产提供依据。

Abstract：Objective To optimize the licorice-processing technology of Morinda officinalis How. Methods Morinda officinalis How was selected as raw materials. Single-factor experiment was used to select licorice-juice amount，boiling time and moistening time as independent variables，the comprehensive scores of contents of rubiadin-1-methylether，nystose，monotropein，liquiritin，glycyrrhizinate as the dependent variables. The central composite design and response surface methodology was employed to optimize processing technology of Morinda officinalis How. Results The optimized processing parameters consisted of 1.5 times the amount of licorice juice，moistening 4 h，boiling 25 min. The deviation between real measured value and predicted value of OD was 1.39%. Conclusion The central composite design and response surface methodology for optimizing licorice-processing technology of Morinda officinalis How is stable，feasible and highly predictable，which can provide references for standardizing production of Morinda officinalis How.Key words：Morinda officinalis How；central composite design and response surface methodology；processing technology巴戟天系茜草科巴戟属多年生攀援木质藤本植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根，为著名的“四大南药”之一，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿功效[1]，临床用于治疗阳痿遗精、宫冷不孕、月经不调、少腹冷痛、风湿痹痛、筋骨痿软等症。

星点设计-效应面法优选两面针活性成分的提取工艺

刘华钢叶月华
（西医科大学广南宁
冯
看
５０２）３０１
摘要目的：选两面针活性成分的最佳提取工艺。方法：加氯仿倍量、取时间为主要影响因素，优以提以氯化两面针碱、氧基乙
白屈菜红碱和Ｌ芝麻素含量为评价指标，星点设计一效应面法优选两面针活性成分的最佳提取工艺。结果：佳提取工艺一用最为加入６ｏ倍量氯仿，取３次，次提取１０ｍｉ。结论：星点设计一效应面法优选两面针活性成分的提取工艺简便易行，提每２ｎ用
两面针为芸香科植物两面针Ｚｎｈｘｌｍｎｔｕａｔｏｙｕｉｄｍｉ
（ｏｂ）Ｃ的干燥根 Ⅲ ，名人地金牛、椒、面针、背Ｒｘ．Ｄ．又蔓双双
ＢＹＣＥＮＴＲＡＬＣｏＭＰｏＳＴＥＩＤＥＳＧＮ— ＩＲＥＳＰｏＮＳＳＥＵＲＦＡＣＥＥＴＨｏＤｏＬｏＧＹＭ
Ｉｉｕｇｎｇ，ｕｈｕＦｅｎ．（ａｇｘｅｃｌＵｎｖｒｉｙ，Ｎａｎｉｇ５００ｕＨａａＹｅＹｅａ，ｎｇＫａＧｕｎｉＭｄｉａｉｅｓｔｎｎ３２１。Ｃｈｉ）ｎａ
ｇｙＲｅｕｔＴｈｅｏｐｉａｏｉｉｓｃｓｓｅｆｅｔａｔｏｈｅｉｅ．ｓｌｓ：ｔｍｌｃｎｄｔｏｎｏｎｉｔｄｏｘｒｃｉｎｔｒｅｔｍｓ，ｌ０ｍｉａｈｔｍｅｗｉｈｓｘｙｆｌｎｅｃｉｔｉｔｏｄｏｆ２ｃｌｏｏｍ．Ｃｏｌｓｏ：ｔｉｉｐｅ，ｏｅｉｎｎｄｈｉｈｐｒｄｉｔｖｏｏｉｉｅｔｘｔａｔｏｒｆｃｉｈｏｒｆｒｎｃｕｉｎＩｓｓｍｌｃｎｖｎｅｔａｇｅｃｉｅｔｐｔｍｚｈｅｅｒｃｉｎｃａｔｏｆａｔｖｅｉｒｄｅｔｅｔａｏｐｉｅｄｓｇｎｒｓｎｓｕｆｃｅｈｏｌｇｙｎｇｅｉｎｓｂｙｃｎｒｌｃｍｏｓｔｅｉ — ｅｐｏｅｓｒａｅｍｔｄｏｏ．Ｋｅｒｓｚｎｔｏｘｕｔｄｕ（ｙｗｏｄａｈｙｌｍｎｉｉｍＲｏｘｂ．）ＤＣ；ｅｒｌｃｍｐｓｔｅｉｃｎｔａｏｏｉｅｄｓｇｎ；ｅｐｓｕｆｃｅｈｏｌｇｙ；ｘｒｓｏｎｅｓｒａｅｍｔｄｏｏｅ— ｔａｔｏｅｈｎｏｏｒｃｉｎｔｃｌｇｙ

星点设计一效应面法优化阿昔莫司控释片处方研究

阿昔莫司（ｃｉｘ是～种新的人工合成的烟酸类衍Ａｉｍｏ）ｐ生物，于新型降血脂药０，９８年被列入国家基本药物属１９
品种目录，临床实践应用中，般需每日服用２～３次，在一患者服用不方便，漏服而造成血药浓度波动，此，研究对易因本
Ｔａｌｔｓｒａｏｂｌｓａｌｎｄｅｓｏｏｅａｅ．ｂｅｓｗａｅｓｎａｅ，ｔｂｅａａｙｔｐｒｔ
ＫｅｒｓＣｎｒｌｃｍｐｓｔｅｉｎ；ｉｉｘ；ｍｏｉｐｍｐ；ｅｏｏｒｒｌａｅｙｗｏｄ：ｅｔａｏｏｉｄｓｇＡｃｐｍｏＯｓｔｕｅｃＺｒＭｅｅｅｓ
２３３总评归一法．．相似因子法ｆ，ＦＡ药物评价研究２被Ｄ
除ＡＣ外其他主要药动学参数在控释片组和普通胶囊组具Ｕ有显著性差异（Ｐ＜００）．５。控释片相对普通胶囊的生物利用度为９．％，７２显示自制控释片与市售普通胶囊具有生物等效
物化学有限公司）。
ＰＧ００用量和包衣增重的范围，定包衣材料中ＰＧ００Ｅ４０设Ｅ４０的用量在１％～０，衣增重５～１％，体见表１０４％包％５具。
齐鲁药事・ＱｌＰａａｕｉｌｆｉ０２ＶＬＩＮｏ５ｉｈｒｃｔａＡａｓ１ｏ，．ｕｍｅｃｒ２３
机交叉口服上述处方的阿昔莫司控释片１片（格２０ｍ／规５ｓ片）市售普通胶囊１粒（格２０ｍｓ粒）给药间隔１。或规５／，周

星点设计-效应面法优化PFV修饰紫杉醇和青蒿琥酯胶束处方研究

第22卷第1 2期2020年12月这宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22 No. 12D ec., 2020方药纵横D01：10.13194/j.iss n.1673-842x.2020.12.013星点设计-效应面法伉化PFV修饰紫杉醇和青蒿琥酯胶束处方研究王为1,李学涛\孔亮1,姜爽2,罗一夫2,王晓波w(1.辽宁中医药大学，辽宁大连116600;2.中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院，辽宁大连116011)摘要：目的制备细胞穿膜肽（P F V Y L1,P F V)修饰紫杉醇和青蒿琥酯股束，采用星点设计-效应面法优化胶束处方，提高难溶性药物紫杉醇的包封率方法薄膜水化法制备不同处方胶束，高效液相色谱法（H ig h Perfo n m ncre L iq u id C h r o m a t o g r a p h y，H P L C)测定肢束中紫杉醇含量，并计算包封率用星点设计-效应面法对S o lu p lu s/紫杉醇 (质量比）、水化时间、水化温度进行处方优选:结果制备胶束的最佳处方为S o lu p lm/紫杉醇=120:1 (质量比）；水化时间：11111丨11;水化温度：35^：。

胶束的平均包封率为91.32%±1.27%(/1=3)。

结论建立的14丨)1^法对紫杉醇的含量测定准确，简便，可用于计算胶束中紫杉醇的包封率:，星点设计-效应面法优化出最佳胶束处方，紫杉醇的包封率符合要求，所建模型具有较高的显著性，适合制备P F V修饰紫杉醇和青蒿琥酯胶束为开发新的抗肿瘤靶向制剂奠定基础关键词：星点设计-效应面法；胶束；紫杉醇；青蒿琥酯；处方优化中图分类号：R284.2 文献标志码：A文章编号：1673-842X(2020) 12-0056-05P re sc rip tio n O p tim iz a tio n o f PF V M odified P aclitaxel a n d A rte su n a te M icellesby C e n tra l C o m p o site D esign—R esponse S u rface M ethodologyW ANG W ei',LI Xuetao1,KONG Liang1,JIA N G Shuang2,LUO Yifu2,W ANG Xiaobo1,2(1 .College of Pharm acy,Liaoning University of Traditional Chinese M edicine,Dalian 1 16600, Liaoning,C hina; 2.The967 Hospital of the Logistic1Support Forceof the Chinese People's Liberation A rm y,Dalian 1 1601 1 ,Liaoning,China )A b s tr a c t: O bjective PFV mcxlifiefl paclitaxel ancl artesunate m icelles were preparer!,which wereojilim ized by central c omposite design—response surface methodology.M ethods Different prescription m icelles were prepared by membrane hyrhation,tlie HPLC method was adopted to determine the content of parlitaxel in m icelles and the enrapsulation rate of paclitaxel was c alrulated.Soluplus/parlitaxel (mass ratio ),hydration tim e,and hydration temperature were optimized hy central composite design—response sui*fare melhodology.Results As a result,the〇|)timum formulation was as follows：Soluplus/parIitaxel=120 •1(mass ratio ).Hydration tim e： 1 1m in;Hydration temperature： 35^ .Under the optimum ronrlitions,the entrapment effic iency was ( 91.32%± 1.27% ) (，口3 )•Coiic/usioii The HPLC rnethcxl for the determination of paclitaxel content is accurate,sim ple and ran he used to ralrulate the encapsulation rate of paclitaxel in m icelles.T h ere fo re,central com posite design and response surface methodology can precisely and effectively optimize the preparation of PFV modified parlitaxel and artesunate m icelles.It lays a foundation for the rlevelopment of new targeted antitumor agents.K e y w o rd s：central composite design—response surface metli〇(lology;m icelles;parlitaxel;artesunate;prescription optimization紫杉醇（Paclitaxel )具有较高抗癌活性，可以抑制微管蛋白的解聚，使细胞的有丝分裂停滞和凋亡，在临床中用于多种癌症的治疗。

星点设计-效应面优化法优化普罗布考自微乳化给药系统

一
１．８ｍＶ，物在空白自微乳给药系统中的平衡溶解度为６．７ｍｇｍＩ，ｎ时药物的溶出度为６．６。７３药５１／５ｍｉ３４应用星点设计一应面优化法能够快速方便的得到普罗布考自微乳化给药系统的较优处方，建立的模效所
［ｓｒｃ］ＡｂｔａｔＯｂｅｔｅＴｏｅｅｍｉｅｔｅｏｔｚｄｓｌｍｉｒ—ｍｕｓｆｉｇｄｕｅｉｅｙｓｓｅｊｃｉｖｄｔｒｎｈｐｉｅｅｆｃｏｅｌｉｎｒｇｄｌｒｙｔｍｍｉｙｖ
（ＳＭＥＤＤＳ）ｆｒｕａｉｎｏｒｂｃ１ｏｍｌｔｏｆｐｏｕｏ．ＭｅｈｄＡｃｏｄｎｏｔｅｉｄｘｓｏｅｎｐｒｉｌｉｅｅａｔｏｓｃｒｉｇｔｈｎｅｅｆｍａａｔｃｅｓｚ，ｚｔ —
ｗａ．３，ｔｅｐｒｅｔｇｆｏｌｐｓｎｆｒｌｔｏ（／）ｗａ．５，ａｄｔｅｒｔｏｏｕｆｃａｔｔｓ０３ｈｅｃｎａｅｏｉｈａｅｉｏｍｕａｉｎＷｓ０ｎｈａｉｆｓｒａｔｎｏ
结论
型预测性良好。
【键词】普罗布考；自微乳化给药系统；星点设计效应面优化关【图分类号】Ｒ９４９中４．【献标志码】Ａ文
Ｏｐｔｍｉａｉｎｏｈｅｓｌｉｒ — ｍｕｓｆｉｒｇｄｌｖｒｙｔｍｆｐｏｕｏｉｚｔｏｆｔｅｆｍｃｏｅｌｉｙｎｇｄｕｅｉｅｙｓｓｅｏｒｂｃｌｂｈｅｔａｏｐｓｔｅｉｎｒｓｏｓｕｒａｅｍｅｈｄｌｇｙｔｅｃｎｒｌｃｍｏｉｅｄｓｇ — ｅｐｎｅｓｆｃｔｏｏｏｙ

星点设计效应面法讲解

一、引言
效应面法 (response surface methodology RSM) 主要有三种常用的试验设计方案：Box-Behnken 设计 (BBD)、均匀外壳设计 ( Uniform Shell Design，USD) 和星点设计 (Central Composite Design，CCD) 又称中心组合设计( Central Composite Design，CCD) 。前两种较少使用，星点设计是效应曲面中最常用的二阶设计，是由二水平析因设计加轴点及中心点组成，是多因素五水平的试验设计。集数学和统计学方法于一体。是一种新型的试验设计方法，它具有试验次数少，试验精度高等特点，其在药学领域的应用已比较成熟。Βιβλιοθήκη 四、CCD效应面法操作步骤
4.1 考察因素水平范围的确立实例：采用星点设计效应面法优选远志的提取工艺。 • 预实验结果显示：回流提取的考查因素为提取次数、乙醇浓度、提取时间和溶剂量。因提取次数为非连续变量，回归处理较困难，结合预实验结果和工业生产的实际，暂固定为2次，其余因素的水平范围据预实验的结果而定。
• 在确定各因素水平的极大(+λ)和极小值(-λ)以后，依据水平代码分别求出+1，0，-1所代表的物理量。±1，0水平的安排遵循任意两个物理量之间的差值与对应代码之间差值成等比的原则。
四、CCD效应面法操作步骤
四、CCD效应面法操作步骤
4.1 考察因素水平范围的确立 • 一次模型拟合可用单纯形设计法，国内常用的正交和均匀设计亦可。循序渐进法确定水平范围虽然较准确，然而操作繁琐，耗时长，目前多数研究者均采用在预试验的基础上凭经验直接确定水平范围的办法，一般所选范围为实验所允许的最大可能取值范围，效果亦良好。

星点设计-效应面法优化补骨脂炮制工艺

选取闷润时间（Ａ）、炒炙时间（Ｂ）、炒炙温度（ｃ）为试验的３个因素，５个水平分别以 ±１．７３２， ±１，０进行编码，见表２，以４种成分总含量（ｍｇ・ｇ）为响应值（Ｙ）。星点设计方案及结果见表３。每次取１００ｇ补骨脂按表３试验，并测４种成分的含量，供试品重叠色谱图见图２。
方向，无法求得极值。星点设计又具有精度高、预测性好等优点。本实验采用Ｄｅｓｉｇｎ — Ｅｘｐｅｒｔ８．０．７．１软件进行分析，以４种成分的总含量为指标筛选较
优盐炙工艺。
关报道，但筛选的工艺差异较大（见表１）。补骨脂
星点设计一效应面法适宜多元非线性模型，它
能拟合因素与响应间的全局函数关系，相关系数较高，预测值更接近真实值剖。而均匀和正交设计优化法受线性模型的限制，只能指出某一因素的取值
Ｊａｎ．２０１３Ｖｏ１．１５Ｎｏ．１
水为娃哈哈纯净水；其他试剂均为分析纯。辽海牌食盐（辽宁盐局总公司监制）。补骨脂素（批号：ＹＹ２０１１０７０７），异补骨脂素（批号：ＹＹ２０１１０７０７），补骨脂甲素（批号：ＹＹ９１０２２．１１０６１７），补骨脂乙素（批号：ＹＹ９１２１ — １１０６２９）均购于上海源叶生物科技有限公司。补骨脂生品购于安徽九九通医药有限公司，为同一批次生品药材炮制而成（产地：河南），经辽宁中医药大学翟延君教授鉴定均为豆科植物补骨脂ＰｓｏｒａｌｅａｃｏｒｙｌｉｆｏｌｉａＬ．的干燥成熟果实。

星点设计-效应面法优化波生坦渗透泵片处方

星点设计-效应面法优化波生坦渗透泵片处方夏美华;张婧;李翔;刘亚丽;罗晓健【摘要】目的：运用星点设计-效应面法优化处方,制备波生坦单层渗透泵片。

方法：通过单因素考察结果,以片芯中氯化钠、聚氧乙烯（PEO N80）含量、包衣增重为自变量,以24h的累积释放量（Y_1）、药物释放曲线的相关系数（Y_2）、综合评价（Y_3）为考察指标,利用星点设计-效应面法优化处方并验证。

结果：优化处方为波生坦125mg,氯化钠78mg,PEO N80 371mg,硬脂酸镁1.44mg,衣膜处方CA 77.6mg,PEG4000 8.6mg,包衣液组成为丙酮：水=97∶3（v∶v）,包衣液CA固含量为3%,包衣增重15%。

以优化处方制备的渗透泵片具有较好释药行为,24h的累积释放量为90.47%,释放曲线相关系数为0.9880,考察最优处方释放曲线实际值与预测值接近。

结论：星点设计-效应面法可用于波生坦单层渗透泵片的处方优化,所建模型具有良好的预测能力。

【期刊名称】《江西中医药大学学报》【年(卷),期】2016(028)005【总页数】5页(P83-87)【关键词】渗透泵片;星点设计-效应面法;波生坦【作者】夏美华;张婧;李翔;刘亚丽;罗晓健【作者单位】[1]江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,南昌330006;[2]江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室,南昌330004【正文语种】中文【中图分类】R283.6渗透泵给药系统具有零级释放特点，相对其他缓释制剂能较长时间地维持匀速释放，且释药不受环境pH、胃肠道蠕动的影响。

对于难溶性药物，由于其自身不能产生足够的渗透压，且容易在片芯发生沉淀而致释药不完全，因此常被制作成双层片和高分子单层片。

双层片工艺较为复杂，而由于片重限制，大剂量难溶性药物的辅料调节范围较小[1-4]，所以在制备大剂量难溶性药物渗透泵片时也有一定难度。

波生坦(bosentan)(普通薄膜衣片，商品名全可利，加拿大Patheon Inc.)为非选择性的内皮素受体拮抗剂，薄膜衣起到隔潮的作用，在临床上主要用于治疗WHOⅢ期和Ⅳ期原发性肺高压，或硬皮病引起的肺高压，已被美国心脏病学会基金会/美国心脏学会(ACCF/AHA)推荐为低风险肺动脉高压患者的一线治疗药物[5-8]。

星点设计教程最终版星点设计效应面优化法共27页文档

心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
27
•
29、在一切能够接受法律支配的人类的状态中，哪里没有法律，那里就没有自由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除法律。 ——塞·约翰逊
优化法
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
星点设计教程最终版星点设计效应面
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的，但是为了生存，我们不得不为自己编织一个笼子，然后把自己关在里面。 ——博莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续时间再长，也还是没有制约力的。— —爱·科克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马克罗维乌斯

星点设计

秋记与你分享
静思笃行持中秉正
谢谢观赏
WPS Office
Make Presentation much more fun
@WPS官方微博 @kingsoftwps
静思笃行持中秉正
模型的优化
1.固定中值，带入方程，用Origin 软件绘制三维效应面和二维等高图 2.选取效应和综合指标较佳的区域，确定自变量范围
确定自变量范围
3.根据自变量范围，确定最佳效应，结合实际得到具体的工艺参数
秋记与你分享
静思笃行持中秉正
1 .单个指标的数据处理
秋记与你分享
0
0
中心点次数＝5
秋记与你分享
静思笃行持中秉正
x1
1 +1
x2
+1
x3
+1
2
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
+1
+1 +1 –1 –1 –1 –1 +1.682 – 1.682 0 0 0 0
+1
–1 –1 +1 +1 –1 –1 0 0
–1
+1 –1 +1 –1 +1 –1 0 0 0 0 +1.682 –1.682 0
秋记与你分享
静思笃行持中秉正
1. 星点设计-效应面法的简介
RSM最早用于普通剂型处方的筛选,实验设计有因子分析、基于单纯形的球面设计、CCD计等,
近年来新型给药系统处方筛选和工艺优化应用较
多,实验设计主要为CCD设计,考察的水平数多为2
、3、4因素。
采用CCD设计法的RSM可以很好地应用于药
学领域,有推广应用价值。