GMP文件系统基本知识
GMP基础知识
一.概论和总则1.什么是GMP？2.GMP的基本内容和特点是什么？3.药品的功能和特性及质量要求是什么？4.什么是生物制品？5.为什么实施GMP？6.实施GMP的目的是什么？7.制定GMP的依据是什么？8.GMP的依据的有关法规中的“三证”是什么？9.GMP在我国的发展简略情况是什么？10.GMP的两大要素是什么？11.生物制品的特性是什么？12.有关概念二.机构与人员1.GMP对药品生产企业人员总体素质的要求是什么？2.质量管理的三个阶段是什么？3.GMP对药品生产企业各类人员素质的要求是什么？4.GMP对人员培训的要求是什么？5.GMP培训的内容主要包括哪两个方面？6.GMP对人员安全的要求及目的是什么？7.药品生产企业必须建立什么机构？三.厂房与设施1.什么是“洁净厂房”？2.什么是“洁净室（区）”？3.洁净厂房的功能是什么？4.药品生产企业的总体布局要求是什么？5.洁净厂房的布局要求是什么？6.洁净厂房建造时必须考虑哪些因素？7.选用洁净厂房的建筑材料时应考虑哪些因素？8.药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分级别及划分原则是什么？9.洁净厂房的设施主要包括哪些？10.空调系统的分类及重要功能是什么？11.空气处理的主要目的是什么？12.洁净厂房的内部要求是什么？13.洁净厂房辅助设施的要求是什么？14.洁净厂房的压差、温度和湿度要求是什么？15.不同空气洁净度级别之间洁净室（区）人员及物料出入的要求是什么？16.生物制品生产环境的空气洁净度级别要求是什么？17.不同生产工序操作间的要求是什么？18.与药品直接接触的各种气体有什么要求？19.100级洁净室（区）和无菌灌封室不允许有什么设施？20.特殊药品生产厂房的要求是什么？21.具有特殊功能和特殊要求的生产厂房有什么要求？22.实验动物房的要求是什么？23.仓储区的要求是什么？24.不合格、回收和退回产品有什么存放要求？四.设备1.药品生产用设备的要求是什么？2.与制品直接接触的设备有什么要求？3.设备连接的主要固定管道的要求是什么？4.纯水、注射用水的生产设备有什么要求？5.注射用水的储存条件是什么？6.灭菌设备有什么要求？7.发酵罐有什么要求？8.用于生产和检验的仪器、仪表、量器和衡具有什么要求？9.生产设备应有什么标志？10.不合格的生产设备有什么要求？11.生产过程中接触过病原体的物品和设备有什么要求？12.有关概念五.物料1.有关概念2.物料管理制度主要涉及哪几个方面？3.药品生产物料的要求是什么？4.原材料有什么要求？5.药品生产物料购入的要求和目的是什么？6.待验、合格和不合格物料的管理要求是什么？7.原、辅料和包装材料的储存条件是什么？8.特殊原、辅料的管理要求是什么？9.包装材料必须符合什么要求？10.包装材料分为哪几类？11.物料使用期限的要求是什么？12.原辅料及包装材料的管理要求是什么？13.标签、说明书的管理要求是什么？14.原辅料及包装材料的发放要求是什么？六.卫生1.有关概念2.清洁规程制定的依据及其内容是什么？3.生产区不得存放哪些物品？4.洁净工作服有什么要求？5.100级洁净室（区）的操作要求6.洁净室（区）消毒及消毒剂的要求是什么？7.洁净室（区）对人员的要求是什么？8.洁净室（区）对人员的健康有什么要求？七.验证141.验证的定义及程序是什么？2.药品生产验证的内容是什么？3.药品生产过程验证的内容是什么？4.验证报告的内容是什么？5.验证文件的内容及管理要求是什么？6.有关概念八.文件1.有关概念2.药品生产企业必须具有哪些文件？3.产品生产管理文件包括哪些内容？4.产品质量管理文件的内容5.SOP制订的依据及内容是什么？6.批生产记录包括哪些内容？7.药品生产文件管理制度涉及哪些方面？8.制定药品生产管理和质量管理文件的要求是什么？九.生产管理1.有关概念2.GMP对生产管理有什么要求？3.填写批生产记录有什么要求？4.批生产记录的保存要求是什么？5.生产指令的下发要求是什么？6.生物制品批号编写的依据是什么？7.批包装记录包括哪些内容？8.生产用工艺用水有什么要求？9.防止药品污染和混淆的措施是什么？10.清场记录的内容及要求是什么？11.菌毒种管理制度涉及的方面及制定的依据是什么？12.生物制品标准品的要求是什么？13.生产检验用动物的要求是什么？14.药品零头包装的要求是什么？十.质量管理1.GMP的目标是什么？2.什么是质量管理？3.质量管理活动的目的是什么？4.影响质量的因素是什么？5.质量保证部门的职责是什么？十一.产品销售与回收1.药品发运和销售应执行的原则是什么？2.售后产品定级检查样品的来源是什么？3.制订销售记录的目的是什么？4.销售记录包括哪些内容？5.销售记录的保存要求是什么？6.药品退货和收回记录包括哪些内容？十二.投诉与不良反应报告1.引起制品不良反应的主要因素是什么？2.制品不良反应的管理是什么？十三.自检181.GMP对自检的要求是什么？2.自检报告包括哪些内容？作者: duandian123 发布日期: 2006-03-30一. 概论和总则1.什么是GMP？GMP—Good Practices for Manufacture and Quality Control of Drugs. 药品生产质量管理规范。
一、GMP基本知识
一、概念：GMP是药品生产和质量管理的 基本准则，是生产出万无一失合格产品的 一套科学管理方法。 二、发展 20世纪“反应停” 美国在1963年颁布世界第一部GMP。 到1977年世界80多个国家实施GMP。 我国GMP发展史：1982版→1992版 →1998版→2010版
1962年，世界上第一个GMP在美国诞生。 1969年，WHO（世界卫生组织）公布了GMP， 标志着GMP从一个国家走向世界。 1982年，中国医药工业公司制定了《药品生产 管理规范》（试行版）。 1984年，国家医药局正式颁布《药品生产管理 规范》，并在医药行业推行，在重庆西南制药 三厂建成第一座基本符合GMP的大输液车间。 1988年，卫生部公布我国的GMP。 1992年，卫生部发布了GMP修订版。 1998年，国家药品监督局发布GMP1998修订 稿。 2010年国家药品监督局发布GMP2010修订稿。
2、培 训 你一加入本公司就要接受GMP基本要求的培训。 然后你将接受一系列培训以了解GMP的重要性和它 对你及产品质量的影响。 我们会帮助你获得所需的所有技能和知识。 就此培训是两个过程，所以你必须： 参加培训课：对于自己不直接从事的工作有一个了
解。
提问：如有不明确的地方，请提问。 不要做不熟悉的工作，除非有人监督并且这是你培 训课程的一部分。 为生产高质量的产品，我们需要优秀的员工，这就 需要适当的培训。 所有培训，不论与你的工作是否有直接关系都应记 录在案。
E GMP与什么人有关？ GMP影响每一个人 遵守GMP是生产过程中每个人的职责 1．生产线操作人员 5．设备维护人员 2．生产管理人员 6．采购供应人员 3．QA、QC人员 7．仓库管理人员 4．工艺技术人员 8．售后服务人员
F 怎样实现GMP？ 按照以下原则办事，即可实现GMP。 1、SOP（标准操作规程） SOP是为工作安全、有序而制定的经过试 验的方法。 严格执行SOP是实现优良药品生产规范的 前提。 SOP包含了工厂的大部分设备、制造工作 和清洁的操作。 标准操作规程是每个人必须执行的最低标 准。 如果你有疑问，向你的直接领导询问。
GMP基础知识
GMP基础知识一、GMP与质量管理的关系GMP在本质上是预防性的质量管理，它的出发点是不仅是最终产品检验合格，而且是制全过程都合格。
（一）实施GMP与质量管理的目的是一致的；1）防止不同药物或其组分之间发生混杂；2）防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染的情况发生包括物理污染，化学污染，生物和微生物污染等；3）防止差错，防止计量传递和信息传递失真，把人为的误差降低最小限度；4）防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；5）防止任意操作不执行与低限投料等违章违法事故发生，保证药品的质量。
（二） GMP是质量管理工作的基本准则（三）实施GMP是质量管理的具体化工作◆GMP的定位：是药品生产必须达到的最低要求，GMP认证证书是企业进入市场的通行证。
GMP证书有效期是五年。
◆ GMP管理的特点：GMP的管理是文件管理，任何活动必须有书面的依据及相应的记录。
“写下要做的，做好所写的，记下所做的”。
◆实施GMP的意义：保证生产出：安全、有效、均一、稳定、方便、经济的药品，其中“安全”列为首位。
◆GMP管理的三要素■人员，也叫湿件，是第一要素；■硬件，包括：厂房、设施、设备、仪器；■软件，包括：文件（分为TS、SMP和SOP）、记录、验证。
◆GMP原则与实施技术GMP原则：最大限度地追求药品在生产过程的均一性，杜绝差错和污染，确保药品质量完全符合工艺要求和质量标准。
实施技术，可以多样并不断优化。
如：记录必须真实、及时、清晰、数据完整。
实施中有人工，仪表和电脑自动记录。
二、GMP相关用语及概念（2010版GMP）物料：指原料、辅料、包装材料，生物制品的原料是指原材料。
批号：用于识别一个特定批次的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。
待验：指原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品或成品，采用物理手段或其它有效方式将其隔离，在允许用于投料生产或上市销售之前所处的的搁置、等待作出合格、不合格决定的状态。
物料平衡：产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差范围。
GMP知识手册资料页
41、如何填写清场记录？清场记录内容是什么？
42、批的划分原则是什么？
43、中药材炮制加工的方法有哪些？
44、中药炮制的目的是什么？
45、哪些文件作为批生产记录的附件审核，归档？
46、批生产记录是否包括原辅材料与包装材料检验记录？
47、生产中物料平衡超过限度如何处理？
48、制药工艺用水有什么要求？
11、GMP三大目标要素是什么？
答：⑴将人为的差错控制在最低限度；⑵防止对药品的污染；⑶建立严格的质量保证体系，确保产品质量。
12、什么叫SMP，它包括哪些内容？
答：SMP是英文Standard Management Procedure的缩写，它的中文含意是标准管理程序。
SMP包含了：1、文件管理；2、物料管理；3、生产管理；4、质量管理；5、设备与计量管理；6、验证管理；7、行政管理；8、卫生管理；9、人员培训管理；10、厂房与设施管理。
85、用户投诉分几类？
（九）销售管理
86、成品销售记录包含什么项目？
87、销售记录保存期多长时间？
88、药品退货回收记录包含什么内容？
89、因质量原因退货怎样处理？
90、销售人员能代销别的企业产品吗？
（十）与GMP相关的药品知识和药品管理知识
91、什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？
92、什么叫OTC？
三、GMP术语名词解释
1、药品 2、GMP 3、物料 4、批号 5、特验 6、批生产记录 7、物料平衡 8、标准操作规程 9、生产工艺规程
10、工艺用水 11、纯化水 12、注射用水 13、饮用水 14、洁净室（区） 15、验证 16、批 17、洁净厂房 18、污染
19、气闸室（缓冲区） 20、技术夹层 21、层流 22、乱流 23、无菌室 24、空气净化 25、净化
GMP基础知识
第四节 参数放行〔9〕
鉴于此，我国在实施参数放行试点工作中 明确规定了供货商应符合的四个条件：至 少三批样品检验合格；现场质量审计符合 要求；当内包装材料的理化性质可能影响 产品的密封完好性时，应进展密封完好性 试验；物料其他性质可能影响产品的稳定 性时，应对成品进展加速稳定性试验或长 期稳定性试验。
第三节 验证的由来〔1〕
验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活 动或系统确实能到达预期结果的有文件证明的一系 列活动。
GMP的理论和实践必然遵循“形成、开展和不断完善 〞的规那么。
频频出现败血症案例及民众的强烈呼声使美国政府 受到了强烈的压力，以致FDA成立了特别工作组。考 虑到输液污染的原因比较复杂，工作组除政府药品 监管官员外，还特邀请生物专家及工程师参加。他 们先从美国4个主要的输液生成厂查起，之后将调查 范围扩大到所有的输液厂及小容量注射器生产厂。
参数放行最早是由美国百特公司1981年第一次在 美国向FDA提出申请的，但由于管理机构内部意 见不统一而被推迟审批。1985年1月，FDA首次批 准百特对其大小容量输液产品实行参数放行。此 时FDA尚无正式工业指南，百特的放行程序被FDA 视为今后的模型。
第四节 参数放行〔2〕
1987年，FDA公布了第一部?参数放行政策指南?， 首次成认过程控制优于结果检验。
二、是关于生产环境的要求。实行参数放行 必须对生产的干净环境进展严格控制，而我 国实施GMP对生产干净环境采用的是静态标 准，不适应参数放行对微生物监控的要求。
药品生产GMP课件—文件管理
8.1 文件基本知识
三、文件使用的管理
❖ 文件的使用管理包括分发、培训、执行、保管与 归档、复审与修订、撒销与销毁等过程，文件使 用管理的目的是确保文件的使用过程程序化、规 范化。
8.2 质量标准
❖ 物料和产品的质量标准主要包括原料、辅料、直 接接触药品包装材料、印刷包装材料、制药用水 的质量标准。
8.1 文件基本知识
8.1 文件基本知识
（二）文件的编码
❖ 厂房、设备、物料、文件和记录应当有编号，并制 定编号编制操作规程，确保编号的唯一性。
8.1 文件基本知识
（二）文件的编码
❖1.编码要求：文件的编码应符合系统性、 准确性、 识别性、可追溯性、一致性、发展性要求。
❖ 2.编码方式：企业内部文件编码应统，其代码可选用 英文缩写或首个字母、汉语拼音的第一个字母，再 加上一 组数字组成。企业可根据经营与管理模式确 定编码系统，但须制定文件编码系统的操作规程， 详细列出编码规定，指导正确编码。
8.1 文件基本知识
二、文件制定的管理
(一)文件制定的组织
❖一般由质量管理 部门负责文件的编制管理工作，药 品生产企业成立一个专门的文件起草领导小组。
(二)文件制定的原则 v 文件编制应注重真实性、可靠性、科学性，内容完
整、清晰易懂，便每一个操作只有一个标准，做到 “令有据、行有迹、追有踪”。具体编写应遵循目 标性、统一性、协调性、适用性、一致性、 合规性 的原则。
❖ ②技术标准(STP),质量标准、工艺规程、验证方案、 风险评估;
❖③操作规程(SOP), 岗位负责人职责、岗位人员职责 、操作规程;
❖ ④记录(RD),表格记录，包括账、卡、册，标签、标 记、凭证，报告，电子记录。
GMP第八章-文件
数据完 整性
旧版本在 使用
偏差处理
改变工艺、 方法或标
准
要考证工艺 、方法或标 准的可行性
现行文件样本及原件 应统一归档，更新时 应有记录并归档，旧 文件收回集中归档。 有时是无意，有时是 故意的。
六、文件类型
GMP 要求 的各 种文
件
程 序 文 件
记 录 文 件
标准管理程序：质量管理，文件管理， 验证管理…... 标准操作程序：设备操作，清洁操作， 物料处理…... 技术标准：工艺规程、（物料的）质 量标准，主处方…...
三、文件管理的要求
• 应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印刷、发放、复制及保管制 度
• 文件受控发放，确保使用的文件为批准的现行版本 • 使用者能够及时获得相关文件 • 未经授权任何人不得修改文件 • 文件的制定、审核和批准责任应明确 • 各类文件应有便于识别文本、类别的系统编码和日期 • 文件使用的语言应确切、易懂 • 文件的标题应能清楚地说明文件的性质 • 文件应定期审查修订 • 留有填写数据的足够空间 • 记录应客观、真实、清晰、易保存 • 记录修改后应能看清原来的记录，并签名 • 不使用的栏目应“/”除 • 有秩序存放，便于查找 • 妥善保管，在有效期内不得丢失或受损
GMP基础知识
GMP基础知识1．药品生产质量规范（GMP）在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。
实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，而是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。
实施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。
GMP是药品生产的一种全面质量管理制度.当今时代，竞争愈来愈激烈，产品质量是各个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝。
而GMP提供了保证药品质量的制药企业的基本制度.一．GMP历史GMP是英文名Good Manufacturing Practices for Drugs或者Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的缩写。
GMP可以直译为“优良的生产实践”；当然这里我们主要指的是药品的生产。
食品、化妆品等也应参照GMP进行生产，那就是“for Food'’、“for Cosmetic”。
由于“GMP'’已像“TV'’等外来词缩写习惯应用．除官方文件外，大家已约定俗成，成为国际间通用词汇。
我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”。
国家药品监督管理局1999年6月18日颁布《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。
GMP是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物，它是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。
GMP起源于国外，它是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。
回顾20世纪医药方面的重大发明，有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素、避孕药等代表药物具有划时代的意义，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用：可是人们在认识药物的不良反应方面也付出了重大的代价。
磺酰胺(SN)是第一个现代化学疗法化合物。
1935年生物学家格哈特．多马克发观了其抑菌特性。
红色百浪多息作为磺酰胺的前体物也曾应用于临床10多年.1937年在美国田纳西州有位药剂师配制了磺胺酏剂，结果引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡。
GMP文件管理
第七讲GMP文件管理提纲：1、GMP文件的概念;2、GMP文件管理；3、GMP文件的分类;4、GMP文件的编制;5、GMP文件编制的格式；6、GMP文件的编号管理。
文件是GMP的重要组成部分，我国GMP1998年版第八章文件共有5个条目，分别规定了“药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录"、“制定文件的程序”、“制定生产管理和质量管理文件的要求"。
文件系统是制药企业GMP软件的基础.一个运行良好的制药企业不仅靠先进的设备等硬件支撑，也要靠管理软件来运转.管理软件的基础就是附着在GMP管理网络上的文件系统。
文件管理则是制药企业质量保证体系的重要部分，质量保证来自制药企业各个系统的健全和运转，而文件管理则是制药企业绝对不可缺少的。
第一节GMP文件的概念1、《辞海》对文件的解释是：①公文、信件之类。
如：保管好文件。
②计算机的一个专用名词。
a.指由若干相关的记录构成的集合.若干项目构成一个记录。
若干记录构成一个文件。
2、广义文件：文件一般指由法定机关、单位印发的，用来处理公务活动，并具有特定格式的书面文字材料.根据文件的适用范围，可分为通用文件和专用文件。
通用文件是指党政机关在共同的公务活动中形成的文件，其具有统一的用途、格式和一定的办理程序。
专用文件是指在各专业活动中形成，在本专业范围内使用的文件，除使用范围外，还表现在文件处理程序和格式上与通用文件不同。
3、GMP文件：《中华人民共和国药品管理法》规定:药品生产企业必须按照国家药品监督管理部门制定的《药品生产质量管理规范》的要求，配备相应的设施和设备，制定和执行保证药品质量和规章制度、卫生要求。
在这里,“制定和执行保证药品质量和规章制度、卫生要求"可以视为GMP的软件，而这个软件的核心是文件系统的完备和执行.定义：制药企业的文件（GMP文件）是指一切涉及药品生产管理、质量管理的书面标准和实施中的记录结果.WHO药品生产质量管理规范(1992年）对文件的原则提法是：文件是质量保证体系的基本部分，它涉及GMP的所有方面。
兽药GMP文件管理系统资料课件
监管效率和透明度。
企业内部管理
02
除了满足监管要求外，兽药GMP文件管理系统还将为企业内部
管理提供有力支持，提高工作效率和数据安全性。
国际化发展
03
随着国际化进程的加速，兽药GMP文件管理系统将逐渐走向国
际化，满足不同国家和地区的需求。
兽药gmp文件管理系统的未来挑战与机遇
数据安全与隐私保护
随着数据价值的不断提升，数据安全和隐私保护将成为兽药GMP 文件管理系统面临的重要挑战。
文件管理流程
流程设计
根据GMP要求和企业实际需要，设计文件管理流程，包括文件的起草、审核、批准、发放、使用、更改、作废等 环节。
流程图
为方便理解和操作，可以绘制文件管理流程图，明确各环节的责任部门和人员，以及相应的操作要求和审统的 应用
文件管理系统的使用方法
系统登录与权限管理
实施效果
通过实施兽药GMP文件管理系统，该企业规范了药品销售环节的管理，提高了工作效率和准确性。同时 ，该系统还有助于企业符合相关法规要求，提升企业形象和市场竞争力。
05
兽药gmp文件管理系统的 未来发展
兽药gmp文件管理系统的技术发展趋势
云计算技术的应用
随着云计算技术的不断发展，兽 药GMP文件管理系统将更加依赖 于云计算技术，实现数据的高效 存储、处理和分析。
大数据分析与挖掘
通过大数据技术对兽药GMP文件 数据进行深度挖掘和分析，为企 业的决策提供有力支持。
人工智能与机器学
习
人工智能和机器学习技术在兽药 GMP文件管理中的应用将逐渐普 及，实现自动化、智能化的文件 管理。
兽药gmp文件管理系统的应用前景
行业监管
01
兽药GMP文件管理系统将更加广泛应用于行业监管领域，提高
GMP基础知识(新员工培训)
第三部分 GMP规范要求
常见的污染形式： 尘粒污染、微生物污染、遗留物污染。
尘粒污染： 就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。
（每立方米的空气中可能含有60万至3000万尘粒。） 微生物污染：
就是指微生物引起的污染。（1个细菌2小时繁殖281兆 个细菌） 遗留物污染：
清洁、清场不彻底，未按规程操作，清洁规程未经过 验证，验证数据不科学等引起的污染。
第三部分 GMP规范要求
二、人员要求 1、专业知识与技能要求
GMP规定：从事药品生产操作必须具有基础知识和实际操 作技能。 2、职业道德要求：提高医药质量，保证医药安全有效，实 行人道主义，全心全意为人民健康服务。(大家的双重身 份) 三、培训 GMP规定：对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要 求进行培训和考核。 切记：我们药品生产行业的所有员工必须经过培训。合格后 才能上岗。 培训对象：1、在岗人员；2、新进人员；3、转岗、换岗人 员；4、企业临时聘用人员
第三部分 GMP规范要求
4、有效追溯
物料的编码系统：物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码。 帐卡物相符：帐卡物是物料的帐、货位卡或货物签与实物。 各档案相关性与可追溯性：批档案可包括物料批档案和产品批档案。
二、物料管理与生产
药品生产的依据：药品生产必须依据工艺规程进行。 那首先要保正常设备
停用
红色
因故障而停用，短期内尚未修复，而修复后可
再利用，不作报废处理的设备。
（那长期停用的就┅┅）
GMP规定：衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以 及仪器应当有明显的标志，标明其校准有效期。
第三部分 GMP规范要求
第三章 料
物料：原料、辅料、包装材料等。 一、物料的基础管理
GMP
GMP基础知识ⅠGMP概述：ⅰ.什么是GMP：GMP是英文名Good Manufacturing Practice for Drugs的缩写；现行版本：98修订版规范的编制依据：“中华人民共和国药品管理法”ⅱ.GMP发展史：GMP起源于国外，它是由重大的药物灾难（磺胺酏剂事件，“反应停”事件）作为催生剂而诞生的。
1963年，美国颁布了世界上第一部GMP。
我国于1988年国家卫生部颁布了第一部GMP；1992年国家卫生部颁布了92年修订版；1998年新成立的国家药品监督管理局（SFDA)重新颁布了《药品生产质量管理规范（98年修订）》，并决定自1999年8月1日起施行。
新版GMP 修订稿预计11年正式实施ⅲ.实施GMP的意义:①保证药品质量安全有效;②国际形势需要;③药品国际贸易的质量证明制度;④药品进入国际市场参与竞争的先决条件;⑤药品质量的检查制度;⑥国内形势需要实施GMP;⑦药品生产企业的生存和发展需要Ⅱ.GMP基本内容流程的影响因素及控制的有效性：物料选购（所使用物料的质量）→入库验收及检验（库存管理、条件）→发放至生产部门（物料流程的管理）→物料通过机器设备加工及生产（生产过程环境、卫生、设备、物料管理、人员操作）→成品检验合格（检验的准确、可靠）→销售放行（投诉、收回和退货、不良反应等）GMP﹦硬件+人+软件﹦人+机+料+法+环﹦机构与人员+厂房与设施+设备+物料+卫生+验证+文件+生产管理+质量管理+产品销售与收回+投诉与不良反应报告+自检⒈人：药品生产企业应建立生产和质量管理机构（即QAandQC）。
，合格后才能上岗。
人的行为规范：不要在更衣间交谈；不要靠在墙壁上；定时或在任何关键操作前或填写批记录后，应消毒手套；操作台应始终保持干净整洁⒉机：产品形成所涉及的所有设备、设施，也就是我们常说的硬件。
包括厂房设a．设施,厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施。
洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。
GMP知识
一、GM P知识1、GM P是指什么？答：GMP是《药品生产质量管理规范》英文缩写。
是在药品生产全过程中，用科学、合理、规范的条件和方法来保证生产优质药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。
2、GM P的中心内容是什么？答：GM P的中心内容是药品质量第一。
实现这一目的，要求达到：（1）厂房、环境洁净化；（2）质量管理严格化；（3）制药设备现代化；（4）生产操作程序化；（5）各种管理标准化；（6）人员培训制度化；（7）验证工作科学化；（8）卫生工作经常化。
3、什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？答：GSP是《药品经营质量管理规范》的英文缩写；GLP是《药品非临床研究质量管理规范》；GCP是《药品临床试验管理规范》；GAP是《中药材质量管理规范》。
6、QA和QC有什么区别？答：QA是质量保证的英文缩写，其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发。
QC是质量控制的英文缩写，是利用微生物、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。
7、GM P的主要内容包括哪些方面？答：可以概括为湿件、硬件、软件。
湿件指人员，硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。
8、药品有哪些特殊性？答：药品具有以下特殊性：种类复杂性、医用专属性、质量严格性、生产规范性、使用两重性、审批科学性、检验专业性、使用时效性、效益无价性。
11、开办药品生产企业应具备哪些条件？答：开办药品生产企业，必须具备以下条件：（1）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；（2）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（3）具有能对所生产药品质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备；（4）具有保证药品质量的规章制度。
12、什么是国家药品标准？答：国务院药品监督管理部门的颁布的《中华人民共和国药典》和《卫生部药品标准》为国家药品标准。
药品必须符合国家标准。
GMP基本知识
A
9
3.GMP目前国际国内的发展状况
A
1
“海豹婴儿”
A
2
这场灾难的罪魁祸首正是“反应停”，由于该药品在 正式投产前未经过严格的临床药理试验，导致其不良 反应被隐藏下来，种下祸根。
“反应停”事件是一次惨痛的教训。据资料记载，人 类社会先后经历过12次较大的药物灾难，而“反应停 ”事件被称为“二十世纪最大的药物灾难”。此次事 件的严重后果在公众中引起不安，人们终于开始认识 到药品监督管理的重要性。一些国家的政府部门不得 不加强对上市药品的管理，相继制订法规来强化药品 监督。
A
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修订后《标准》的特点
《药品生产质量管理规范》本身并没有改变，只是对一些评定项 目和评定标准进行了调整。
修订后的《标准》由原来的225条增加到259条，其中关键项目由 56条调整为92条，一般项目由169条调整为167条。
主要增加对企业在人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等 软件管理方面的技术要求，克服试行《标准》重硬件、轻软件的 弊端。
98版GMP把商品生产和质量管理的通用性要求 列入正文，把各类药品的特殊性要求列入附录 ，明确适用范围，防止产生歧义，有利于实施 。
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2. 98GMP 各章的主要内容
第一章 总则 (2条)
明确制定《规范》的法律依据。
明确规范是药品生产和质量管理的基本
准则，以及《规范》适用范围。
GMP--文件管理
第一百五十七条 原版文件复制时，不得产生任何 差错；复制的文件应清晰可辨 。 第一百六十条 应尽可能采用生产和检验设备自动打 印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的 名称、批号和记录设备的信息，操作人应签注姓名 和日期 。
(1)提出对电子打印记 录的控制要求 (2)强调记录的客观性、 追溯性
第一百六十五条 物料的质量标准一般应包括： （一） 物料的基本信息： 1. 企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码； 2. 质量标准的依据； 提出物料质量标准 3. 经批准的供应商； 的编写内容。 4. 印刷包装材料的实样或样稿。 （二） 取样、检验方法或相关操作规程编号； （三） 定性和定量的限度要求； （四） 贮存条件和注意事项； （五） 有效期或复验期 。
审查阶段
• 所有的文件必须定期进行审查，以保证文件的可操作性， 并始终符合GMP要求和相关的法律、法规要求 – 建立文件效期的规定 – 保证复核的有效性和完整性
1.文件的内容如何清楚明确
(1)文件的标题应能清楚地说明文件的属性和目的； (2)文件应有便于识别版本和类别的系统编码及日期； (3)文件中的指令应使用清楚、准确、详细和易懂的文字书写， 并不应有含糊不清之处。
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文件信息的准确性，例如 1. 文件准确描述所需工作 2. 所属类型，文件编号，设备编号等是准确的 3. 拼写与技术术语是准确无误 4. 文件格式符合公司指南 确保文件的逻辑性并且能为执行操作的人员清楚理解 征求其它个人或部门的意见，他们可能会受变更的影响到或者对流程的变更 有兴趣 修订的提出 1.现行的标准发生了变化 2.实际执行过程中发现不符合要求 3.工作或流程需要进行改进 4.文件的使用者或管理人员均有权提出文件变更要求
文件的特点