替莫唑胺temozolomide
抗肿瘤药：烷化剂抗肿瘤药替莫唑胺
抗肿瘤药：烷化剂抗肿瘤药替莫唑胺物名称替莫唑胺药物别名 Temodar英文名称 temozolomide说明本品有4种规格，分别为每粒胶囊含替莫唑胺5，20，100或250mg，药用墨水印记，印记颜色依次为绿色、棕色、蓝色和黑色。
琥珀色玻璃瓶装，各规格均有5粒和20粒装两种包装。
功用作用患顽固性多形性成胶质细胞瘤的成年患者。
用法用量本品剂量必须根据上一治疗周期的中性白细胞和血小板计数谷值和下一周期开始时的中性白细胞和血小板计数调整。
以150 mg.m-2为起始剂量，28d为一治疗周期，在头5 d连续给予本品，每日一次。
若在第29天即下一周期给药的第1天，绝对中性白细胞计数(ANC)谷值≥1.5×109/L(1500/μl)，血小板计数≥100×109/L(10万/μl)，应将本品剂量增至200mg.m-2.d-1。
在治疗第22天(第一次给药21d后)或该天的48 h内必须进行完整的血液计数，并且每周一次，直至ANC＞1.5×109/L(1500/μl)，血小板计数＞100×109/L(10万/μl)。
在ANC和血小板计数超过这些数值之前，不得开始下一周期治疗。
如果在任一周期中，ANC低于1.0×109/L(1000/μl)或血小板计数＜50×109/L(5万/μl)，下一周期的剂量应减少50 mg.m-2，但不得低于最低建议剂量100 mg.m-2。
在病情恶化前可持续本品的治疗。
在临床试验中，治疗最长可持续2年；但治疗持续时间未知。
注意事项对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
对本品胶囊中任何成分有过敏反应史的患者禁用。
同时本品还禁用于对达卡巴嗪(DTIC)有过敏反应史的患者，因为这两种药物都代谢为MTIC。
以妊娠的危险等级为D类。
动物实验表明，替莫唑胺可能引起胎儿伤害。
如果在妊娠期间用药或在用药期间怀孕，应告知对胎儿的伤害。
建议育龄妇女在进行本品治疗期间避免怀孕。
替莫唑胺化疗方案
Hale Waihona Puke 4.不良反应监测与处理：a.治疗期间，定期监测患者血常规、肝肾功能等指标。
b.出现不良反应时，根据严重程度，及时调整治疗方案，给予相应处理。
c.对于严重不良反应，如骨髓抑制、感染等，采取积极对症支持治疗。
5.随访与评估：
a.治疗期间，每月进行一次全面评估，包括体检、影像学检查等。
五、总结
本替莫唑胺化疗方案旨在为患者提供一套合法合规、个性化、人性化的治疗方案，以提高治疗效果，降低治疗风险，改善患者生活质量。在实施过程中，需密切关注患者病情变化及不良反应，及时调整治疗方案，确保治疗顺利进行。同时，加强医疗机构、医疗团队及监管部门的协同合作，为患者提供优质的医疗服务。
第2篇
替莫唑胺化疗方案
一、前言
替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）作为一种多靶点抗肿瘤药物，在中枢神经系统肿瘤治疗中具有重要地位。本方案旨在为患者提供一份详尽、合规的替莫唑胺化疗方案，以期实现最佳治疗效果，保障患者安全，提高患者生活质量。
二、目标
1.制定合法合规的替莫唑胺化疗方案，确保治疗过程遵循国家相关法律法规及医疗规范。
b.给药周期：28天为一个周期，前21天每天给药，后7天停药。
c.剂量调整：根据患者耐受情况及不良反应，适时调整剂量。
d.治疗周期：共6个周期，可根据患者病情及治疗效果适当延长或缩短。
3.辅助治疗：
a.叶酸补充：治疗前1-2周开始口服叶酸，直至治疗结束。
b.维生素B12注射：治疗前1-2周给予维生素B12注射，以预防与叶酸相关的副作用。
c.抗癫痫治疗：根据患者病情，给予抗癫痫药物预防癫痫发作。
4.不良反应监测与处理：
替莫唑胺应用于恶性脑胶质瘤的研究进展
万方数据
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ．２００９，Ｖ０１．９。Ｎｏ．１
最低推荐剂量１００ ｍｇ·ＩＴＩ～。 ４联合放射治疗
若肿瘤于手术加放疗后残余的肿瘤细胞数为 １０９个即１ ｇ时，由于ＣＴ图像上不能查出，此时若不 进一步治疗，残余的细胞仍会分裂增殖，恢复到１０１１ 个细胞数只需要５０余天时间；若治疗后残余的肿瘤 细胞数再减少一个数量级为１０８个，此时若停止治疗 则恢复到１０１１个细胞数也只需７０余天。故手术及放 疗后必须继续化疗进一步杀灭残留的肿瘤细胞巩固 手术和放疗的效果Ｌ９］。Ａｔｈａｎａｓｓｉｏｕ等ｕ叫对１３０例 多形性胶质母细胞瘤研究报道显示，放疗同时联合 ＴＭＺ与单纯放疗相比，无论１年总生存时间（１３．４ 个月：７．７个月，Ｐ＜０．０００ １）还是１年总生存率 （５６．３％：１５．７％）均有显著提高，而且联合治疗方 案副作用较小。一项由欧洲癌症研究和治疗组织及 加拿大国立癌症研究所共同完成的Ⅲ期临床试验数 据显示：５７３例患者被随机分为放疗组和放疗＋ ＴＭＺ化疗组，中位随访时间为２８个月，放疗加ＴＭＺ 组化疗与单纯放疗相比病死率降低了３７％（Ｐ＜ ０．００１），中位生存期分别为１４．６个月、１２．１个月，２ 年生存率分别为２６．５％、１０．４％。证实放疗＋ＴＭＺ 综合治疗对胶质母细胞瘤有良好疗效［１１１。ＴＭＺ联 合放疗治疗胶质瘤具有协同作用，且具有很好的耐 受性［１ ２。。联合放化疗不仅可以利用ＴＭＺ代谢产物 所具有的细胞毒性和放疗本身对细胞的杀伤作用， 还可以利用ＴＭＺ的放疗增敏性［１３｜。利用两种疗法的 协同效应，可减少ＴＭＺ的使用剂量。放疗前１～２ ｈ 口服ＴＭＺ，即可充分利用ＴＭＺ具有的放疗增敏性。 ５联合化疗
用免疫组化检测ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ一２和 ＣＤ３４，提示联合用药有抗肿瘤血管生成作用。 ６ 耐药
MGMT在替莫唑胺(TMZ)治疗恶性脑胶质瘤中的表达和意义
ｔｈｅｈｅ
英文摘要
Ｔｈｅ ｅｅｘＤｒｒｃｃｓｓｓｓｉｌｏｏｎ ａａｎｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａａｎｎｃｃｅｅ ｏｏＩｆ １ＩＶ。 Ｉ ＩＪＪＧＶＭｌ Ｔｌ ｉｎ ｔｈｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｇｌｉｏｍａ ｂｙ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ
结合临床化疗效果应用ＳＰＳＳ １ １．５统计学软件对实验结 果数据进行统计学分析。以ｐ＜Ｏ．０５作为判断差异有无统计 学意义的标准，探讨ＭＧＭＴ在胶质瘤中的表达与替莫唑胺 （ＴＭＺ）耐药之间的关系。
结果： １化疗疗效评价
通过影像学比较，其中３６例病例中失访１例，随访的 ３５例中完全缓解３例，部分缓解１０例，好转４例，稳定ｌ Ｏ 例，病变进展８例，其中因该疾病死亡２例。客观有效率为 ３７．１ ４％，疾病控制率为７７．１４％，６个月无进展存活率为
河北医科大学 硕士学位论文 MGMT在替莫唑胺（TMZ）治疗恶性脑胶质瘤中的表达及意义 姓名：刘宏雷 申请学位级别：硕士 专业：外科学 指导教师：焦保华
20080301
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本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则， 承担相应的法律责任。
４５．７１％。
２化疗药物不良反映 患者服用ＴＭＺ后主要不良反应是恶心，呕吐，达到
中文摘要
５ １．４３％，骨髓抑制及肝肾功能损害其次，但可快速逆转并修 复。 ３化疗方案应用情况及ＭＧＭＴ的表达结果
评价替莫唑胺对脑胶质瘤治疗敏感性的新方法
《中国癌症杂志》2018年第28卷第9期 CHINA ONCOLOGY 2018 Vol.28 No.9657欢迎关注本刊公众号·专家述评与论著·［摘要］ 背景与目的：替莫唑胺（temozolomide ，TMZ ）是治疗胶质母细胞瘤的唯一化疗药。
O 6-甲基鸟嘌呤DNA 甲基转移酶（O 6-methylguanine-DNA methyltransferase ，MGMT ）基因启动子甲基化是评价TMZ 敏感性的唯一指标。
但通过检测MGMT 的甲基化程度来评估TMZ 的敏感性是不够的，因为目前MGMT 检测只是定性检测，而且这种检测只能反映DNA 损伤修复的一条通路，而另两条通路的修复情况却没有反映出来。
方法：该研究一方面是应用高分辨率熔解曲线（high resolution melting ，HRM ），对MGMT 的甲基化进行定量检测，同时应用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction ，RTFQ-PCR ）来探讨另外两条修复通路蛋白N-甲基化嘌呤DNA 糖基化酶（N-methylpurine DNA glycosylase ，MPG ）和人类烷烃羟化酶基因同系物2（alkane hydroxylase gene homolog 2，ALKBH 2）的mRNA 表达。
将MPG 和ALKBH 2的表达分为高表达和低表达。
结果：结合MGMT 的甲基化（阳性）和非甲基化（阴性）程度，再把MPG 和ALKBH 2结合起来评估患者对TMZ 的敏感性。
三阳性（MGMT 非甲基化，MPG 阳性和ALKBH 2阳性）通信作者：刘云会 E-mail: liuyh@刘云会，中国医科大学附属盛京医院副院长，神经外科主任，主任医师、教授、博士研究生导师。
1997年获得日本山梨医科大学博士学位，1999年完成美国UCLA Cedars-Sinai Medical Center博士后研究工作。
替莫唑胺 (Temozolomide)治疗的疾病及其副作用
替莫唑胺 (Temozolomide)治疗的疾病及其副作用替莫唑胺 (Temozolomide)治疗的疾病及其副作用替莫唑胺是一种用于治疗多种类型的肿瘤的化疗药物。
它被广泛应用于脑胶质瘤和转移性黑色素瘤的治疗中。
本文将详细介绍替莫唑胺的应用领域以及可能的副作用。
一、替莫唑胺的应用领域1. 脑胶质瘤：替莫唑胺是一种经口服的化疗药物，并且可以穿过血脑屏障进入脑组织。
它被广泛应用于治疗高度恶性的脑胶质瘤，特别是胶质母细胞瘤和少突胶质细胞瘤。
替莫唑胺通过破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其生长和分裂，从而抑制癌症的进展。
2. 转移性黑色素瘤：替莫唑胺也被用于转移性黑色素瘤的治疗。
黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，常常扩散到其他器官。
替莫唑胺可以通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程来抑制黑色素瘤的生长和扩散。
二、替莫唑胺的副作用1. 消化系统副作用：服用替莫唑胺可能导致恶心、呕吐、腹泻和食欲不振等消化系统副作用。
建议患者在用药前或同时服用抗恶心药物，以减轻这些不适。
2. 骨髓抑制：替莫唑胺可能会抑制骨髓的功能，导致白细胞、红细胞和血小板数量减少。
这可能会增加感染、贫血和出血的风险，因此患者需要定期进行血液检测，并遵循医生的建议。
3. 免疫系统副作用：替莫唑胺会对免疫系统产生影响，可能增加感染的风险。
同时，它也可能导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹和呼吸困难等。
如果出现任何不良反应，患者应立即告知医生。
4. 神经系统副作用：部分患者在使用替莫唑胺后可能出现头晕、头痛和乏力等神经系统副作用。
在进行某些活动时需要格外小心，如驾驶车辆或操作机器。
5. 其他副作用：替莫唑胺还可能引发肌肉疼痛、关节痛、背痛和呼吸道感染等其他非常见的副作用。
如果发现任何异常反应，患者应咨询医生。
总结：替莫唑胺是一种常用于治疗脑胶质瘤和转移性黑色素瘤的化疗药物。
尽管它在抑制癌细胞生长和扩散方面显示出显著的疗效，但也伴随着一些副作用。
患者在使用替莫唑胺时需要密切关注自身的身体反应，并与医生保持良好的沟通，以确保安全和有效的治疗。
替莫唑胺 temozolomide
替莫唑胺temozolomide【药物别名】Temodar【分子式成分】化学名为3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并［5，1-d］-1，2，3，5-四嗪-8-酰胺。
原料药为白色或浅棕色/淡粉色粉末，相对分子质量为194.15。
pH＜5下稳定，pH＞7时易分解，因此可口服给药。
【制剂规格】本品有4种规格，分别为每粒胶囊含替莫唑胺5，20，100或250 mg，药用墨水印记，印记颜色依次为绿色、棕色、蓝色和黑色。
琥珀色玻璃瓶装，各规格均有5粒和20粒装两种包装。
【药理毒理】替莫唑胺用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤，于1999年8月11日通过FDA批准，在美国上市。
替莫唑胺不直接发挥作用，在生理pH下，它经非酶途径快速转化为活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］。
人们认为MTIC的细胞毒性主要源于其D NA烷基化(甲基化)作用，烷基化主要发生在鸟嘌呤的O6和N7位。
【毒理作用】遗传毒性：替莫唑胺对体外细菌有致突变作用（Ames试验），对哺乳细胞染色体有致裂变作用（人外周血清淋巴细胞试验）。
生殖毒性：目前尚未进行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重复给药毒性研究表明，大鼠和狗给药剂量分别为50mg/m2和125mg/m2（按体表面积计算，分别约相当于最大推荐人日用量的1/4和5/8）时，本品对动物睾丸有毒性，表现为合胞体细胞（即未成熟精子）出现和睾丸萎缩。
致癌性：尚未进行替莫唑胺的常规致癌试验。
给大鼠每隔28天连续5天给予替莫唑胺125mg/m2 （按体表面积计算、与最大推荐人日用量相当），给药3个周期后，雌性和雄性大鼠均产生乳腺癌。
以25、50、125mg/ m2 (按体表面积计算，大约相当于最大推荐人日用量的1/8到1/2)给药6个周期后，所有剂量组动物均出现乳腺癌：高剂量组在心脏、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宫及前列腺等组织出现纤维肉瘤，还出现精囊癌、心脏神经鞘瘤、视神经癌、哈德氏腺癌，另外可见动物皮肤、肺、垂体、甲状腺等组织产生腺瘤。
替莫唑胺片的制备及含量测定
广 东 药 学 院 学 报
ACADEMIC JOURNAL OF GUAN GDON G COLL EGE OF PHARMACY
Vol. 18 No . 2 J un. 2002
图 1 紫外吸收光谱图
3. 2 工作曲线 精密称取经 60 ℃减压干燥至恒重的替莫唑胺对
照品 10. 16 mg ,置 100 mL 量瓶中 ,加 0. 1 mol/ L 盐酸 溶解并稀释至刻度 ,摇匀 ,分别精密量取 1 、3 、5 、7 、9 mL 置 50 mL 量瓶中 ,加 0. 1 mol/ L 盐酸稀释至刻度 , 摇匀 ,取上述溶液 ,照分光光度法[4 ]在 329 nm 波长处 分别测定吸收度 ,测定结果见表 1 。
[ 4 ]张涛. 丹参提取工艺及复方丹参制剂临床应用概况 [J ] . 时 珍国医国药 ,1999 ,05 ,17 (5) ∶1.
[ 5 ]袁璐 ,苏桂兰 ,胡冠时. 丹参及复方丹参注射液质量分析研 究[J ] . 中草药 ,1994 ,25 (6) ∶301. (收稿日期 2002 - 02 - 21)
表 1 工作曲线的制备
ρ/ (μg/ mL) 2. 03 6. 10 10. 16 14. 22 18. 29
吸收度 A 0. 096 0. 289 0. 480 0. 675 0. 864 工作曲线 A = 0. 0473 + 3. 01 ×10 - 4C r = 0. 9999
313 溶液的稳定性 本品溶液在 0. 1 mol/ L 盐酸中室温放置 ,于 0 、1 、
3 含量测定
3. 1 紫外吸收特征 取本 品“316”项 下 的 对 照 品 溶 液 , 照 分 光 光 度
法[4]在 200～400 nm 波长范围扫描 ,本品在 254 nm 和 329 nm 的波长处有最大吸收 。
替莫唑胺胶囊(泰道)的说明书
替莫唑胺胶囊(泰道)的说明书身体出现体热以及镇痛的症状时，多半的原因是由于内火和虚火的原因造成的，镇痛的罪魁祸首是体内的炎症。
治疗这种疾病我们一定不能掉以轻心，否则会对我们的身体造成很大的危害。
替莫唑胺胶囊(泰道)的出现就能很好的帮您解决这一问题，让您尽快的恢复健康的身体。
【药品名称】通用名称：替莫唑胺胶囊商品名称：替莫唑胺胶囊(泰道)英文名称：Temozolomide Capsules拼音全码：TiMoZuoAnJiaoNang【主要成份】替莫唑胺【成份】化学名：3.4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-不对称-四唑-8-酰胺分子式：C6H6N6O2分子量：194.15【性状】本品为白色胶囊,胶囊有棕色标记。
【适应症/功能主治】用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤,开始先与放疗联合治疗,随后作为辅助治疗;常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤.【规格型号】20mg*5s【用法用量】起始剂量:150mg/m2/日,共5天,然后停药23天.一周期为28天.从第2周期开始,根据前1周期不良反应,剂量可增至200mg/m2/日,或减至100mg/m2.常规患者治疗:以前曾接受过化疗者的起始剂量是150 mg/m2/日,共5天.成人没有接受过其他化疗者的起始剂量为200mg/m2/日,均连用5天,28天为一个周期.治疗可继续到病变出现进展,最多为2年.【不良反应】尚不明确。
【禁忌】对本药或达卡巴嗪过敏、妊娠期、严重骨髓抑制的患者禁用。
【注意事项】对于接受42-49天合并治疗者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。
男性患者在治疗过程及治疗结束后6个月之内应避孕，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。
严重肝功能异常或肾功能异常者慎用。
本药不应用于哺乳期妇女。
目前尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤的化疗耐药机制
替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤的化疗耐药机制陈欢欢;蔡炜嵩【摘要】胶质瘤约占原发性颅内肿瘤的50％以上,多形性胶质母细胞瘤(GBM)为WHOⅣ级胶质瘤,复发率高,5年生存率不到10％.化疗是GBM综合治疗中的重要一环,而替莫唑胺作为多形性胶质母细胞瘤基石化疗药物在临床广泛应用,然而因其化疗耐药性的存在,严重影响了治疗效果的进一步提高.本文针对目前胶质瘤化疗药物的主要耐药机制:多药耐药、DNA损伤修复机制、凋亡通路异常、胶质瘤干细胞学说等几个方面,结合替莫唑胺药理机制进行分析、总结,希望对提高替莫唑胺在多形性胶质母细胞瘤中的疗效有一定启示.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(018)002【总页数】5页(P215-219)【关键词】多形性胶质母细胞瘤;替莫唑胺;化疗耐药【作者】陈欢欢;蔡炜嵩【作者单位】中国医科大学附属盛京医院肿瘤科,沈阳110022;中国医科大学附属盛京医院肿瘤科,沈阳110022【正文语种】中文胶质瘤(Glioma)是成年人最常见的颅内恶性肿瘤，其中多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)占胶质瘤的40%～50%，是人类生存预后最差的恶性肿瘤之一。
临床上现普遍采取手术切除，术后替莫唑胺同步放化疗序贯替莫唑胺口服化疗为主要治疗手段。
然而，即便经积极治疗后，GBM中位生存期平均仅为14.6个月,5年生存率不到10%[1]。
除GBM恶行程度高、侵袭性生长及某些部位手术难度较大外，胶质瘤的放疗抵抗与化疗耐药也是肿瘤复发预后不良的重要原因。
有研究表明，替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)对恶性胶质瘤的有效率约45%[2]，TMZ耐药是造成GBM化疗失败的主要原因之一。
TMZ是第二代咪唑并四嗪类烷化剂，广泛应用于恶性胶质瘤和黑色素瘤中。
TMZ 口服给药，易通过血脑屏障，生物利用度高。
进入胶质瘤碱性组织中后，自动分解,其分解产物作用于肿瘤DNA，甲基化肿瘤DNA嘌呤残基—主要分为甲基化鸟嘌呤N7(70%)、O6(6%)以及腺嘌呤N3(9%)、O3，为N7-meG、O6-meG及N3-meA、O3-meA，使DNA在复制时出现碱基错配，最终致DNA双链断裂,干扰DNA合成,使肿瘤细胞G2/M期停止生长，诱导肿瘤细胞自噬或凋亡。
替莫唑胺
征求意见稿替莫唑胺Timozuo ,anTemozolomideNNN N N H 3C ONH 2 C 6H 6N 6O 2 194.15 本品为3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。
按干燥品计算，含C 6H 6N 6O 2应为98.0%～102.0%。
【性状】 本品为白色至微红色粉末；无臭。
本品在二甲基亚砜中略溶，在水中微溶，在甲醇中极微溶解，在乙醇中几乎不溶；在冰醋酸中微溶。
【鉴别】 （1）取本品，加冰醋酸（5→1000）定量稀释成每1ml 约含10ug 的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）于200～400nm 的波长处测定吸光度，在254nm 与330nm 的波长处有最大吸收，在240nm 与279nm 的波长处有最小吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1216图）一致。
【检查】 有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml 中含1.0mg 的溶液，作为供试品溶液；另取4-氨基-5-氨基甲酰基咪唑一水合物对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml 中含1.0mg 的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置同一200ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下色谱条件，取对照溶液20ul 注入液相色谱仪，出峰顺序依次为4-氨基-5-氨基甲酰基咪唑一水合物与替莫唑胺，以替莫唑胺峰调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%以上，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20ul 注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。
供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液相应的4-氨基-5-氨基甲酰基咪唑—水合物峰，其含量不得过0.5%，其他各单一杂质峰面积不得大于对照溶液中主成分峰的峰面积（0.5%），杂质总量不得过1.0%。
胶质瘤靶向MGMT增敏替莫唑胺治疗
胶质瘤靶向MGMT增敏替莫唑胺治疗替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）作为一种新型烷化剂药物对各种实体性肿瘤有着明显的抗肿瘤作用，其中在胶质瘤的治疗中，其作为一线用药更是有着不可取代的地位。
替莫唑胺能够对基因组DNA造成损伤，从而杀伤肿瘤细胞，但是这种损伤能被O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（O6-methylguanine DNA methyltranferase，MGMT）所修复，从而造成化疗耐药，直接影响替莫唑胺的杀伤肿瘤的作用。
本综述主要叙述了近期在本领域中最新的针对MGMT增敏替莫唑胺的研究。
[Abstract] Alkylating agents such as temozolomide（TMZ）are effective anticancer drugs for treating a variety of solid tumors. What’s more，it has an irreplaceable position in glioma treatment as a first-line drugs.TMZ exerts its effects mainly via a cytotoxic DNA lesion. Unfortunately，this damage may be repaired by the DNA repair enzyme O6-methylguanine DNA methyltransferase（MGMT），a key player in the resistance of cancers to TMZ. In this review，we provide an overview of recent advances about improving the killing of tumor cells by TMZ，with inhibition of MGMT being the most promising.[Key words] Glioma；MGMT；TMZ；Sensibilization脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤，约占所有原发颅内肿瘤的33.7%，主要治疗方式是以手术、放疗和化疗为主的综合治疗。
替莫唑胺胶囊说明书
核准日期： 2007.07.23 修改日期：2008.06.112009.05.19 2011.06.012012.9.26 2013.2.19 2013.8.1替莫唑胺胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：替莫唑胺胶囊 英文名称：Temozolomide Capsules 汉语拼音：Timozuoan Jiaonang 【成份】主要成分：替莫唑胺化学名称：3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并[5，1-d]-不对称-四唑-8-酰胺 化学结构式：分子式：C 6H 6N 6O 2 分子量： 194.15 【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色至淡粉色或淡棕色粉末。
【适应症】 本品用于治疗：N N N N N CH 3OC NH 2O- 新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗。
- 常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。
【规格】(1) 20mg，(2) 100mg。
【用法用量】新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：同步放化疗期口服本品，每日剂量为75 mg/m2，共42天，同时接受放疗（60 Gy 分30次）；随后接受6个周期的本品辅助治疗。
根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。
同步放化疗期如果符合以下条件：绝对中性粒细胞计数≥1.5 × 109 /L ，血小板计数≥100×109 /L ，普通毒性标准（CTC）-非血液学毒性≤1级（除脱发、恶心和呕吐外），本品可连续使用42天，最多49天。
治疗期间每周应进行全血细胞计数。
在同步放化疗期间应按血液学和非血液学毒性标准（表1）暂停或终止服用本品。
数≥100 × 109 /L ，CTC-非血液学毒性≤1级（脱发、恶心和呕吐除外）。
TMZ = 本品；CTC =普通毒性标准。
辅助治疗期：本品同步放化疗期结束后4周，进行6个周期的本品辅助治疗。
第1周期的本品剂量是150 mg/m2/日，每日一次，共5天，然后停药23天。
替莫唑胺说明书
二、适应症
１、新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随 后作为辅助治疗。
２、常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形 细胞瘤。
三、用法用量
（一）、新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者:
１、同步放化疗期 口服本品，每日剂量为75mg/m2,共42天，同时接受放疗
(60Gy分30次) ;随后接受6个周期的本品辅助治疗。 根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。同步放化
六、注意事项
１、在一项治疗时间延长到42天的小规模试验中，接受本品和放 疗合并治疗的患者是卡氏肺囊虫性肺炎的高危者。因此对于接受 42天（最多为49天）合并治疗的全部患者需要预防卡氏肺囊虫性 肺炎发生。
２、在较长期的给药方案治疗期间，接受替莫唑胺治疗期间卡氏 肺囊虫性肺炎发生率可能较高。不管何种治疗方案，都应密切观 察替莫唑胺治疗的全部患者（特别是接受类固醇治疗患者）发生 卡氏肺囊虫性肺炎的可能性。
一、作用机制
替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。 在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC (3-甲基. (三嗪1-)咪唑。4-甲酰胺) MTIC的 细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原 子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基 化加成物的错配修复发挥细胞毒作用。
２、维持治疗期： 本品同步放化疗期结束后4周，进行6个周期的本品辅助治疗
。第1周期的本品剂量是150mg/m2/日，每日一次，共5天，然后 停药23天。
第2周期开始时，如果第1周期CTC的非血液学毒性≤2级（ 除外脱发、恶心和呕吐）、绝对白细胞计数（ANC）≥1.5 ×10/L和血小板计数≥100×10/L，则剂量可增至200mg/m2/日。
蒂清(替莫唑胺胶囊)
蒂清(替莫唑胺胶囊)【药品名称】商品名称：蒂清通用名称：替莫唑胺胶囊英文名称：Temozolomide Capsules【成份】替莫唑胺【适应症】本品用于治疗:新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗；常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。
【用法用量】本药第一疗程28天，最初剂量为按体表面积口服一次150mg/ m2 ,一日一次。
在28天为一治疗周期连续服用5天。
如果治疗周期内，第22天与第29天（下一周期的第一天）测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L 时，下一周期剂量为按体表面积口服200mg/m2，一日1次。
在28天的治疗周期内连续服用5天。
在治疗期间，第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L,血小板数为≥100×109/L时，再进行下一周期的治疗。
在任意治疗周期内，如果测得的绝对中性粒细胞数（ANC）【不良反应】最常见的不良反应为恶心、呕吐。
可能会出现骨髓抑制，但可恢复，病人应定期地检测血常规。
其他的常见的不良反应为疲惫、便秘和头痛、眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热、免疫力下降等。
【禁忌】1 对本品及辅料过敏者禁用。
2 由于替莫唑胺与达卡巴嗪均代谢为MTIC，对达卡巴嗪过敏者禁用。
【注意事项】1.有可能出现骨髓抑制，给药前患者必须进行绝对中性粒细胞及血小板数检查。
在治疗第22天（首次给药后的21天）或其后48小时内检测病人的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的绝对中性粒细胞数（ANC）&ge；15×；109/L，血小板数为&ge；100×；109/L时，再进行下一周期的治疗。
替莫唑胺的合成
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. 替莫唑胺的合成山东省医药工业研究所 蔡霞 冯光玲 任业明替莫唑胺(Temozolomide ),其化学名为3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-酰胺。
本品是恶性神经胶质瘤的新型治疗药物,它是烷化剂米托唑胺的类似物,但骨髓抑制作用明显减小,且耐受性较好。
本品由英国Can ReseachVentures 公司首创,Schering -plough 公司开发,1999年8月11日经FDA 批准在美国获准上市,同时在欧洲多国上市。
据文献报道:5-氨基咪唑-4-羧酰胺一水合物的盐酸溶液,保持0～5℃,滴加硝酸钠溶液,可得到中间体5-重氮咪唑-4-羧酰胺,此中间体和异氰酸甲酯反应21天,得替莫唑胺。
按文献方法试验,第一步中间体为粉红色,将该反应改为反滴,得淡黄色中间体,产物熔点符合文献报道;第二步反应,加入了适量的N ,N -二甲基甲酰胺后,反应时间缩短为2天,所得替莫唑胺经结构确证,和目标化合物一致。
实验部分R Y -1型熔点仪,核磁:Varian INOVA -300核磁共振波谱仪。
元素分析:perkin -Elmer PE2400元素分析仪。
红外仪器:N ICOL ET Magna 750FTIR 。
115-重氮咪唑-4-羧酰胺(1)亚硝酸钠(80g ,1116mol )与水(1260ml )混合,降温到0～5℃,滴加5-氨基咪唑-4-羧酰胺一水合物(100g ,01694mol )和2N 的盐酸(1250ml )的混合溶液,滴毕,保持0～5℃反应半小时,过滤,干燥得99g 类白色中间体,收率:8212%,熔点:205～210℃(dec )(文献熔点:205～210℃)。
21替莫唑胺(2)将5-重氮咪唑-4-羧酰胺(19g ,011093mol )、乙酸乙酯(50ml )和N ,N -二甲基甲酰胺(15ml )搅拌混合,加入异氰酸甲酯(20ml ,016730mol )混合,室温搅拌2天,过滤,用95%乙醇洗涤,真空干燥得1715g粗品。
替莫唑胺局部缓释制剂的研究进展
替莫唑胺局部缓释制剂的研究进展张晶晶;王永峰;王国成;杨海龙;范立君【摘要】近年来，为更有效地发挥替莫唑胺对神经胶质瘤的治疗活性，局部、缓释给药成为替莫唑胺的研究热点。
本文简述了几种研发中的替莫唑胺的局部缓释新制剂，其中替莫唑胺-聚酸酐缓释微球（ TMZ-pCPP：SA）由于聚酸酐表面溶蚀等特性，具有良好的缓释特性，鼠颅内植入试验显示，比口服替莫唑胺具有更好的治疗效果，因此替莫唑胺-聚酸酐缓释微球作为颅内缓释制剂具有极为光明的前景。
%In order to overcome the toxicity and side effects of systemic administration of temozolomide, locally sustained release administration of temozolomide has become the hot research topics in recent years. This paper reviewed a number of newly locally and sustained release fomulations of temozolomide. Among them, temozolomide-polyanhydrid ( TMZ-pCPP:SA) ,for its character of surface erosion, has the favourable sustained release property. The intracranial implantation test of rats indicated that TMZ-pCPP:SA had better treatment effects, less toxicity and side effects than oral administration of temozolomide. Thus, TMZ-pCPP:SA as an intracranial sustained release formulation has a bright future.【期刊名称】《生物技术进展》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】5页(P263-267)【关键词】替莫唑胺;缓释;局部;颅内;聚酸酐【作者】张晶晶;王永峰;王国成;杨海龙;范立君【作者单位】天士力控股集团有限公司研究院专利部，天津300402;天士力控股集团有限公司研究院化学所，天津300402;天士力控股集团有限公司研究院化学所，天津300402;天士力控股集团有限公司研究院化学所，天津300402;天士力控股集团有限公司研究院专利部，天津300402【正文语种】中文替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是一种口服化疗药，为咪唑四嗪类衍生物，因其是一个小分子药物，既表现出极佳的生物利用度(98% ～100%)，又可透过血脑屏障，目前与放射治疗相结合成为神经胶质瘤的基本治疗手段。
替莫唑胺白蛋白纳米粒的制备及其质量评价
替莫唑胺白蛋白纳米粒的制备及其质量评价摘要】目的：制备替莫唑胺白蛋白纳米粒（TMZ-BSA-NPs），并考察其形态、粒径、载药量、包封率和体外释药特性。
方法：采用均质法制备TMZ-BSA-NPs。
以透射电子显微镜观察纳米粒外观形态，激光粒度测定仪测定粒径，透析法结合HPLC法测定包封率及载药量，并采用透析袋法考察体外释药行为，进行综合质量评价。
结果：电镜结果显示TMZ-BSA-NPs呈类球型，平均粒径为117.6 nm，纳米粒载药量为5.33％，包封率达52.16％，24h体外累积释药率为89％。
结论：本法制备TMZ-BSA-NPs工艺简单且包封率较高，体外释药结果显示TMZ-BSA-NPs具有明显的缓释特征。
【关键词】替莫唑胺；白蛋白；纳米粒；质量评价【中图分类号】R965.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）19-0393-02替莫唑胺（temozolomide，TMZ）为新一代烷化剂类化疗药物，以高效、低毒、使用方便等特点，为治疗恶性胶质瘤带来了新突破。
已上市制剂（蒂清胶囊），可快速透过血脑屏障，生物利用高，已成为目前治疗脑胶质瘤的一线用药[1]。
但因TMZ的t1/2非常短（平均t1/21.8h[2]），必须大剂量使用才能维持药物治疗水平，继而引发了一系列毒副作用。
纳米控释系统是抗恶性肿瘤药物输送系统最有应用前途的纳米技术之一；白蛋白毒性低，具有良好生理相容性。
结合了纳米控释系统和白蛋白性质两方面优势所得白蛋白纳米粒载药系统[3]可以增加TMZ在肿瘤细胞内的局部浓度，使心、肾毒副作用降低。
本课题以牛血清白蛋白(BSA)为载体材料，采用均质法制备白蛋白纳米粒，以期提搞TMZ的缓释减毒特性。
仪器与试剂Labconco冷冻干燥机（美国Labconco公司）；Marvern measurement 粒度测定仪（英国马尔文仪器有限公司）；Agilent1200高效液相色谱仪（美国Agilent公司）；JEM-1200EX透射电子显微镜（日本Jeol公司）；替莫唑胺（武汉富驰生物科技有限公司，纯度>99%，批号110415）；牛血清白蛋白（北京索莱宝科技有限公司，纯度98%，批号sigma970825B）；其他试剂均为分析纯。
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替莫唑胺temozolomide【药物别名】Temodar【分子式成分】化学名为3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并［5，1-d］-1，2，3，5-四嗪-8-酰胺。
原料药为白色或浅棕色/淡粉色粉末，相对分子质量为194.15。
pH＜5下稳定，pH＞7时易分解，因此可口服给药。
【制剂规格】本品有4种规格，分别为每粒胶囊含替莫唑胺5，20，100或250 mg，药用墨水印记，印记颜色依次为绿色、棕色、蓝色和黑色。
琥珀色玻璃瓶装，各规格均有5粒和20粒装两种包装。
【药理毒理】替莫唑胺用于治疗成人顽固性多形性成胶质细胞瘤，于1999年8月11日通过FDA批准，在美国上市。
替莫唑胺不直接发挥作用，在生理pH下，它经非酶途径快速转化为活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］。
人们认为MTIC的细胞毒性主要源于其D NA烷基化(甲基化)作用，烷基化主要发生在鸟嘌呤的O6和N7位。
【毒理作用】遗传毒性：替莫唑胺对体外细菌有致突变作用（Ames试验），对哺乳细胞染色体有致裂变作用（人外周血清淋巴细胞试验）。
生殖毒性：目前尚未进行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重复给药毒性研究表明，大鼠和狗给药剂量分别为50mg/m2和125mg/m2（按体表面积计算，分别约相当于最大推荐人日用量的1/4和5/8）时，本品对动物睾丸有毒性，表现为合胞体细胞（即未成熟精子）出现和睾丸萎缩。
致癌性：尚未进行替莫唑胺的常规致癌试验。
给大鼠每隔28天连续5天给予替莫唑胺125mg/m2 （按体表面积计算、与最大推荐人日用量相当），给药3个周期后，雌性和雄性大鼠均产生乳腺癌。
以25、50、125mg/ m2 (按体表面积计算，大约相当于最大推荐人日用量的1/8到1/2)给药6个周期后，所有剂量组动物均出现乳腺癌：高剂量组在心脏、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宫及前列腺等组织出现纤维肉瘤，还出现精囊癌、心脏神经鞘瘤、视神经癌、哈德氏腺癌，另外可见动物皮肤、肺、垂体、甲状腺等组织产生腺瘤。
【药动学】口服给药后，本品快速而完全地吸收；血浆药物浓度于1 h内达峰。
食物可减少其吸收速率和程度。
本品消除迅速，平均半衰期为1.8h，在治疗剂量范围内呈线性动力学。
平均表观分布容积为0.4 L.kg-1。
与人血浆蛋白微弱结合，平均结合百分数为15%。
在生理pH下，替莫唑胺自发水解为活性片段MTIC和替莫唑胺酸代谢物。
MTI C进一步水解为5-氨基-咪唑-4-酰胺(AIC)和甲基肼，前者是嘌呤和核酸生物合成中的中间体，后者被认为是烷基化的活性片段。
细胞色素P450在替莫唑胺和MTIC的代谢中仅起次要作用。
与替莫唑胺的AUC相比，MTIC和AIC的暴露程度分别为2.4%和23%。
给药后7 d，总放射活性剂量的38%被回收；37.7%在尿中，0.8%在粪便中。
尿中回收放射活度的大部分是原形替莫唑胺(5.6%)，AIC(12%)，替莫唑胺酸代谢物(2.3%)和未知极性代谢物(17%)。
替莫唑胺的总体清除率约为5.5L.h-1.m-2。
群体药物动力学分析提示，年龄对替莫唑胺的药物动力学无影响，妇女对本品的清除率(按体表面积校正)比男性低5%，吸烟者与不吸烟者的口服清除率相近。
种族对本品药物动力学的影响未研究。
群体药物动力学分析还表明，肌酐清除率在36～130 ml.min-1.m-2范围内对本品口服给药后的清除率无影响。
未对本品在重度肾功能不全患者(CLcr＜36ml.min-1. m-2)的药物动力学进行研究。
对重度肾功能不全患者给药时须谨慎。
没有考察透析患者的用药情况。
替莫唑胺在轻中度肝损害患者的药物动力学与肝功能正常的患者相似。
对重度肝损害患者给药时须谨慎。
儿科患者(3～17岁)与成年患者对替莫唑胺有相似的清除率和半衰期。
对3岁以下儿童无用药经验。
【适应征】患顽固性多形性成胶质细胞瘤的成年患者。
【不良反应】本品主要的不良反应包括恶心、呕吐、倦怠和血液学反应。
恶心、呕吐、头痛和倦怠的发生频率最高。
这些不良反应通常为NCI通用毒性标准(NCI co mmon toxicity criteria，CTC)1或2级(轻至中度)，且为自限性，用止吐药即可控制恶心和呕吐。
重度恶心和呕吐(CTC3或4级)的发病率分别为10%和6%。
骨髓抑制(血小板减少症和中性粒细胞减少症)为剂量限制性不良反应。
通常在治疗的第1个周期发生，不累积。
女性患者4级中性粒细胞减少症(ANC＜500个细胞/ L)和4级血小板减少症(＜2万个细胞/L)发生率比男性患者高(12%比5%和9%比3%)；70岁以上患者4级血小板减少症发生率比70岁以下患者高(9.5%比5.5%)，4级中性粒细胞减少症发生率相同(均为7%)。
但就总体不良反应发生率而言，70岁及70岁以上患者的发生率并不更高。
【相互作用】丙戊酸可使替莫唑胺的清除率降低约5%。
雷尼替丁不会改变替莫唑胺和MTIC的cmax或AUC。
同时给予地塞米松、普鲁氯哌嗪、苯妥英、卡马西平、奥丹亚龙、H2受体拮抗剂或苯巴比妥，对口服替莫唑胺未见影响。
【用法用量】本品剂量必须根据上一治疗周期的中性白细胞和血小板计数谷值和下一周期开始时的中性白细胞和血小板计数调整。
以150 mg.m-2为起始剂量，28d 为一治疗周期，在头5 d连续给予本品，每日一次。
若在第29天即下一周期给药的第1天，绝对中性白细胞计数(ANC)谷值≥1.5×109/L(1500/μl)，血小板计数≥100×10 9/L(10万/μl)，应将本品剂量增至200mg.m-2.d-1。
在治疗第22天(第一次给药21d 后)或该天的48 h内必须进行完整的血液计数，并且每周一次，直至ANC＞1.5×109 /L(1500/μl)，血小板计数＞100×109/L(10万/μl)。
在ANC和血小板计数超过这些数值之前，不得开始下一周期治疗。
如果在任一周期中，ANC低于1.0×109/L(1000/μl)或血小板计数＜50×109/L(5万/μl)，下一周期的剂量应减少50 mg.m-2，但不得低于最低建议剂量100 mg.m-2。
在病情恶化前可持续本品的治疗。
在临床试验中，治疗最长可持续2年；但最佳治疗持续时间未知。
【禁忌】1、对本品及辅料过敏者禁用。
2、由于替莫唑胺与达卡巴嗪均代谢为MTIC，对达卡巴嗪过敏者禁用。
【注意事项】对儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
对本品胶囊中任何成分有过敏反应史的患者禁用。
同时本品还禁用于对达卡巴嗪(DTIC)有过敏反应史的患者，因为这两种药物都代谢为MTIC。
以妊娠的危险等级为D类。
动物实验表明，替莫唑胺可能引起胎儿伤害。
如果在妊娠期间用药或在用药期间怀孕，应告知对胎儿的伤害。
建议育龄妇女在进行本品治疗期间避免怀孕。
虽未知本品是否从乳汁中排泄，授乳妇女在用药期间应停止哺乳。
动物实验和体外实验表明，本品有致癌、致畸和生殖毒性。
治疗时必须注意。
对重度肝肾功能不全的患者和70岁以上患者给药时，应谨慎。
不得咀嚼和打开胶囊。
如果无意间打开或破坏了胶囊，须对胶囊内容物万分小心，避免吸入或与皮肤、粘膜接触。
应避免让儿童和宠物接近本品。
药物过量时，需进行血液学检查。
必要时应采取支持治疗措施。
伊立替康Irinotecan【药品名称】通用名称：注射用盐酸伊立替康商品名称：艾力（国产）开普拓（进口）英文名称：Irinotecan Hydrochloride for Injection汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Yilitikang【成份】本品主要成份是盐酸伊立替康。
其化学名称为（+）－（4S）－4,11－二乙基－4－羟基－9－[(4－哌啶基哌啶) 羰基]-1H-吡喃并[3，4：6，7]吲哚嗪[1，2b]喹啉－3，14－（4H，12H）－二酮盐酸盐三水合物。
分子式：C33H38N4O6·HCI·3H20分子量：677．19其辅料为乳酸和甘露醇。
【性状】本品为淡黄色至黄色的疏松块状物或粉末。
【适应症】用于成人转移性大肠癌的治疗，对于经含5－Fu化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。
同时，伊力替康应用于胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌的多种临床试验正在进行中，就以得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床适用前景，值得密切关注。
【规格】40mg（按C33H38N4O6·HCI计）。
【用法用量】本品推荐剂量为350mg／m2，静脉滴注30～90分钟，每三周一次。
（注：剂量似乎偏大，实际操作中以有经验的医师指导为准。
）剂量调整：对于无症状的严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数＜500／mm3），中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38℃，中性粒细胞计数＜1000／mm3，或严重腹泻（需静脉输液治疗）的病人，下周期治疗剂量应从350mg／m2减至300mg／m2，若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg／m2减量至250mg／m2。
延迟给药：患者中性粒细胞计数未恢复至1500／mm3以上前请勿使用本品。
当患者曾出现过严重中性粒细胞减少症或严重胃肠道的不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，本品的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。
疗程：本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。
特殊人群：肝功能受损的患者：当患者的胆红素超过正常值上限由（ULN）的1.0～1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。
对该人群应经常进行全血细胞计数。
当患者的胆红素超过正常值上限1.5倍时，不可用本品治疗。
肾功能受损的患者：本品不宜用于肾功能不良的患者。
老年人：未对老年人进行过特殊药代动力学研究。
但是，由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退机率很大，选择剂量时须谨慎。
【不良反应】1．胃肠道：迟发性腹泻：腹泻（用药24小时后发生）是本品的剂量限制性毒性反应，在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20％发生严重腹泻。
出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5天。
有个别病例出现假膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌）。
恶心与呕吐：使用止吐药后10％患者仍发生严重恶心及呕吐。
其他胃肠反应：腹泻及／或呕吐伴随脱水症状已有报导。
少于10％的患者发生与本品治疗有关的便秘。
少见发生肠梗阻报道。
其他轻微反应如：厌食、腹痛及黏膜炎。
2．血液学：中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。
78.7％的患者均出现过中性粒细胞减少症，严重者〔中性粒细胞计数＜500／mm3) 占22.6％。
在可评价的周期内，18％出现中性粒细胞计数＜1000／mm3，其中7.6％中性粒细胞计数＜500／mm3，中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的，到最低点的中位时间为8天，通常在第22天完全恢复正常。