《肺癌化疗指征》

作用弱、慢
作用快、强
剂量反应曲线渐近线
剂量反应曲线是直线
持续给药维持有效血药浓度 一定范围内与剂量呈正相关,大
剂量间断给药优于小剂量连续给药
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实体瘤疗效标准（WHO）
CR：所有肿瘤病变完全消失，疗效持续4周以 上 PR：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和 缩小50%以上，无其他新病灶出现，疗效持续4 周以上 SD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和 缩小不到50%，或增大不超过25%，无其他新 病灶出现，疗效持续4周以上 PD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和 增大超过25%，或出现新病灶
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细胞增殖动力学
细胞中只有部分处于增殖周期 细胞周期（cell cycle） G1 DNA合成前期
合成RNA、酶及蛋白，为S期作准备 S DNA合成期 G2 DNA合成后期
继续合成RNA和蛋白质 M 有丝分裂期
可分为四个时相 前、中、后、末相
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周期非特异性药 （CCNSA） 对
整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用的药物如烷化剂 、抗肿瘤抗生素及金属药
今后研究方向
新靶点新作用机制药物 ― 单克隆抗体
:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225) ― 酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib,Imatinib,Tarceva ― 多靶向抗叶酸药 Alimta ― 抗血管新生药Avastin
高效低毒的已知抗癌药物衍生物:脂质体 耐药机理的研究及逆转
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作用机制分类法
直接破坏DNA的药物 影响核酸合成的药物 插入DNA中干扰模板作用的药物 影响蛋白质的合成的药物 影响微管蛋白的药物 拓扑异构酶抑制剂
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抗癌药作用机制
嘌呤合成
抗嘌呤药 抗叶酸药
Ara-c 抑制DNA聚合酶
HU 抑制核糖核苷酸还原酶
PCB 引起DNA碎裂
BLM 引起DNA单链断裂
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小细胞肺癌 肺鳞癌 肺腺癌
81 87 134
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传统分类法
抗肿瘤药物的分 类
作用机制分类法 细胞动力学分类法
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传统分类法
烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU 抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP
ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx
插入DNA，干扰转录
mRNA
氨基酸
L-ASP 分解门冬酰胺
翻 译
蛋白质
核苷酸 DNA
嘧啶合成
抗嘧啶药
5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他滨 抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶
MTX 抑制二氢叶酸还原酶 烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU 与DNA交叉联结，破坏DNA
前，几乎所有的临床随机对照研究结果均不支持 完全性切除术后辅助化疗。但法国学者2003年报 告的I-III期NSCLC切除术后辅助化疗的IALT多中 心随机对照研究初步结果显示术后化疗可提高5 年生存率5%，特别是该研究提示越是早期的肺 癌越需要术后辅助化疗。
传统模式 术后或放疗后防止复发、转移而进行的化疗。
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小细胞肺癌（SCLC）： 由于恶性程度高、发展迅速、易早期转移、
对化疗敏感，以往主要应用化疗，手术治疗一度 被摒弃。近年来这一观念有了根本转变，加入手 术治疗是一大进展。
I期患者首选手术，术后化疗 II期患者也有主张先手术后化疗
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非小细胞肺癌（NSCLC）： 手术后是否化疗目前仍有争议。2002年底以
喜树碱类、鬼臼毒素类 抑制拓扑异构酶
DNA
细胞分裂
长春碱类、秋水仙碱、紫杉类 干扰微管蛋白，抑制有丝分裂
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细胞动力学分类法
细胞周期特异性药物(CCSA) 细胞周期非特异性药物(CCNSA)
抗代谢类和有丝分裂抑制剂 烷化剂和抗癌抗生素
作用于某一期，如S期或M期 各期，主要是G1期及M期
对增长迅速的肿瘤有效 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效
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原发性支气管肺癌(简称肺癌)的化学 治疗(简称化疗)在肺癌的治疗中具有重要 地位，它同手术治疗、放射治疗被认为 是目前肺癌的三大支柱疗法。正确掌握 肺癌化疗的适应证和合理实施化疗，是 十分重要的。
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一、化疗在综合治疗中的应用
肺癌的综合治疗已形成共识 综合治疗（Combined modality therapy， CMT）也称多学科治疗（Multimodality therapy， MMT），是依据患者的机体情况、免疫功能状态 、肿瘤的病理类型、细胞分化程度、生物学行为( 如倍增时间、恶性程度、转移快慢、对化放疗的 敏感性等）、肿瘤的侵犯范围和发展趋向、相关 基因功能改变等，对病情综合评估，合理地有计 划地应用现有治疗手段，最大可能地提高疗效， 延长患者的生存期和改善生活质量。
抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM
植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、
紫杉醇（Paclitaxel）
激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、
三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺
杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC
肺癌的化学治疗
Chemotherapy of Lung Cancer
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来自百度文库
肿瘤化疗的发展
1946年
Gilman HN2治疗淋巴瘤
五十年代 CTX、 5Fu 、 MTX治疗绒癌
六、七十年代 ADM、DDP 细胞动力学和抗 癌药药代动力学
八、九十年代 耐药机制研究
生物反应调节剂
免疫治疗
造血因子
单克隆抗体
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目前综合治疗方案主要以手术、放疗 和化疗三种主要疗法进行组合，晚近生物 治疗也加入到综合治疗，许多报道中药在 综合治疗中也发挥了一定作用。应该指出 ，国内外对综合治疗虽然进行了大量的研 究，有的相对成熟，但还有许多问题存在 争议，有待继续深入研究。
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1、综合治疗中目前常用的几种化疗模式：
●辅助化疗（Adjuvant chemotherapy）
周期特异性药（CCSA） 对某一周期
有杀灭作用的药物，如抗代谢药作用于S期，植物药主 要作用于M期 有一部分细胞处于静止期（G0），对各类药均不敏感 ，是目前肿瘤化疗的难题
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细胞周期（cellcycle） 6
增殖比例和倍增时间
处于增殖周期的肿瘤细胞数 增殖比例=
肿瘤细胞总数
倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一 倍所需的时间