28章肝炎病毒

世界性传染病 传染性强 传播途径复杂 流行广泛 发病率较高
二、种类
肝 经粪—口途径传播 炎 病 毒 经血液体液传播
甲型肝炎病毒 戊型肝炎病毒
乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒 丁型肝炎病毒
第一节
甲型肝炎病毒
Hepatitis A virus
甲型肝炎病毒是甲肝的病原体， 1973年Feinstone 采用免疫电镜技术 首次在急性期患者的粪便中发现HAV 颗粒。
第二十八章
肝炎病毒
Hepatitis viruses
目的与要求
❖ 掌握：
人类肝炎病毒的种类及其致病性； HBV的性状、传播方式及血清学检查的意义； HAV的性状、致病性和免疫性；
❖ 熟悉：
HCV、HDV、HEV的形态结构及传播途径。
一、概念
❖ 肝炎病毒（hepatitis viruses）是指主要 损害肝脏而引起病毒性肝炎的病原体。
❖ 据统计，本次流行患者多达30余万例，死亡47例 。
本次暴发流行特点：
❖ ①来势凶猛，发病急； ❖ ②病人症状明显，90%以上的病人出现黄疸，85%
以上的病人抗HA试验阳性； ❖ ③发病主要集中在市区，人群分布以青壮年为主； ❖ ④80%以上的病人有食用毛蚶史。
致病机制：
甲肝病毒(通过污染水源、食物) 粪—口途径
第五节 戊型肝炎病毒HEV
1. 球形，直径27-34nm，20面体对称，无包 膜；
2. 传染源：戊型肝炎患者及隐性感染者； 3. 传播途径：粪—口途径； 4. 临床表现：多为急性黄疸型，一般不发展
为慢性； 5. 防治原则：加强食物、水源、粪便管理。
人类肝炎病毒的主要特征
名称 大小 基因组 传播途径
主要疾病
HAV 27nm ssRNA 粪-口 急性甲型肝炎
HBV 42nm dsDNA 血源性 急、慢性乙肝， 垂直传播 重型肝炎,肝硬化
HCV 55-65nm ssRNA 血源性 急、慢性丙肝， 垂直传播 重型肝炎,肝硬化
HDV 35nm ssRNA 血源性 急、慢性丁肝， 重型肝炎,肝硬化
HEV 30-32nm ssRNA 粪-口 急性戊型肝炎
❖ 乙型肝炎诊断； ❖ 乙型肝炎病情程度、疗效及预后的判断； ❖ 筛选献血员； ❖ 乙肝疫苗预防接种免疫效果监测； ❖ 流行病学调查。
四、防治原则
❖ 控 制 传 染 源：定期健康检查； ❖ 切断传播途径：严格控制血制品、注射用品 ❖ 提 高 免 疫 力：接种疫苗
血源疫苗 基因工程疫苗
第三节 丙型肝炎病毒HCV
X区：全长462bp
❖ 编码产生154个氨基酸的HBxAg ❖ HBxAg可反式激活HBV基因和细胞内原癌
基因，与肝癌的发生发展密切相关
（三）、HBV的抗原抗体系统
HBV的抗原组成 HBsAg：表面抗原 HBcAg：核心抗原 HBeAg：e抗原
1、HBsAg
❖ 存在于乙肝病毒三种形态颗粒中；
❖ 是HBV感染的主要标志； ❖ 抗原性强，可刺激机体产生保护性抗体，是制备
❖ 恢复期：（2周~4个月，平均1个月）黄疸 消退，临床上症状减轻以至消失，一般不 形成慢性。
免疫性：
隐性感染或显性感染均可诱导机体产 生持久免疫力，我国成人血清HAV抗体阳 性率达70~90%。
三、微生物学检查
血清学检查 抗-HAV IgM检测：早期、快速诊断 抗-HAV IgG检测：了解既往感染史或流行病
学调查 病原学检查 RT-PCR法检测粪便标本中的HAV RNA 免疫电镜检查病毒颗粒
辅助诊断：肝功能检查
四、防治原则
1、控制传染源： 病人早期隔离治疗
加强食物、水源、粪便管理
2、切断传播途径：养成良好饮食习惯 3、特异性预防：减毒活疫苗
灭活疫苗
第二节
乙型肝炎病毒
Hepatitis B virus
乙肝病毒的发现
❖ 1965年美国科学家Blumberg首次报道澳大利亚土 著人血清中含有一种与肝炎相关的抗原成分，称为 “澳大利亚抗原”或“肝炎相关抗原”，随后证实该 抗原为乙肝病毒表面抗原；
❖ 1970年Dane等人在乙型肝炎病人血清中，在电镜下 发现42nm球形颗粒，称Dane颗粒；
❖ 1986年，国际病毒命名委员会，正式将乙肝病毒划 归为“嗜肝DNA病毒科”。
疫苗的主要成分；
❖ HBsAg具有几种抗原组分，是划分亚型依据； 各亚型有共同的a抗原表位，两种相互排斥的抗 原表位d/y和w/r，组合构成adr、adw、ayr、ayw 四种亚型，我国汉族主要adr亚型，少数民族多 为ayw，欧美为adw。
2、HBcAg
❖ 存在于Dane颗粒内； ❖ 一般不游离于血循环中，外周血不能检出； ❖ 可刺激机体产生无保护性的抗-HBc，抗HBc-
淤胆型肝炎、无症状HBV携带者、 肝癌、肝硬化
三、微生物学检查
❖ 乙型肝炎病毒抗原抗体检测
HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗HBc、抗HBe
❖ 乙型肝炎病毒DNA检测
核酸杂交、PCR
乙型肝炎病毒抗原抗体检测(两对半)
HBsAg HBeAg
＋
－
＋
＋
抗－ HBs
－
－
＋
＋
－
＋
－
－
－
－
＋
－
－
＋
－
－
－
－
一、生物学性状
（一）、形态与结构
大球形颗粒(Dane颗粒)：42nm 形 态 小球形颗粒：22nm
管形颗粒（柱状颗粒）：22nm
乙肝病毒的三种形态
大球形颗粒：
外层： 相当于病毒的包膜，厚度为7nm，由
脂质双层和包膜蛋白组成；
内层： 相当于病毒的核衣壳，衣壳蛋白为
HBcAg，呈20面体立体对称，直径约 27nm，核心含双链DNA、DNA多聚 酶等。
❖ HDV只感染HBsAg阳性者； ❖ 传播途径与HBV相似，主要经血液传播；
❖ HDV感染分为两种类型：
1. 联合感染(coinfection) ：与HBV同时感染。 2. 重叠感染(superinfection) ：已患HBV感染 的乙型肝炎患者或无症状携带者又继发HDV 感染。重叠感染常可导致原有的乙型肝炎病 情加重与恶化，易于发展为重型肝炎。
致癌性 否 是
是
是
否
IgM出现在血清中表示HBV复制。
3、HBeAg
❖ 游离存在于血循环中； ❖ 与DNA聚合酶消长同步； ❖ 表示HBV复制活跃； ❖ 表示血清具有高度传染性； ❖ 可刺激机体产生具有一定保护性抗体，抗HBe。
HBV的抗体组成
抗—HBs：表面抗体 抗—HBc：核心抗体 抗—HBe：e抗体
1、抗-HBs
一、生物学特性
❖ 直径为27~32nm球形颗粒，无包膜； ❖ 属小RNA病毒科，曾属肠道病毒72型，
现归肝炎病毒； ❖ 衣壳为60个壳微粒，20面立体对称，每
一壳微粒由VP1~VP4四种蛋白组成；
❖ 核心为一条约7.5kb的线形正连RNA。
HAV的结构
抵抗力
较强： 60℃条件下可存活4小时，100℃5分钟 灭活； 在淡水、海水、泥沙和毛蚶等贝类中可 存活数天至数月。
❖ 表示乙肝病毒感染终止 ； ❖ 表示乙型肝炎痊愈，预后良好 ； ❖ 表示乙肝疫苗预防有效 。
2、抗-HBc
❖ 抗HBc-IgM
表示乙型肝炎病毒早期感染，HBV处于复制状 态；
❖ 抗HBc-IgG
表示乙型肝炎病毒继往感染，可能为慢性乙肝。
3、抗-HBe
❖ 表示HBV复制趋于停止； ❖ 表示乙型肝炎趋向恢复； ❖ 血清传染性下降。
二、致病性与免疫性
❖ 传 染 源：多为甲肝患者 （发病前2周~病后一个月）
❖ 传播途径： 粪—口途径 （污染水源、食物、海产品）
❖ 潜 伏 期：15－45天（平均一个月）
88年上海甲肝暴发
❖ 1988年1月至3月，上海市发生了一次世界历史上 罕见的甲型肝炎暴发流行事件。
❖ 1月19日开始，发病人数与日俱增。2月1日，日 发病量高达19013例。流行期间的1月30日至2月 14日，每天发病人数均超过10000例。至3月份疫 情基本得到控制，4月以后发病率逐日下降。
－
＋
抗－ HBe － －
－
＋ ＋ ＋ － －
抗－ HBc结果分析－ HBV感染或无症状携带者
－ 急性或慢性乙型肝炎，或无症状
携带者
＋ 急性或慢性乙型肝炎（传染性强，
“大三阳”）
＋ 急性感染趋向恢复（“小三阳”）
＋ 既往感染恢复期 － 既往感染恢复期
＋ 既往感染或“窗口期” － 既往感染或接种过疫苗
两对半检测的临床意义：
二、致病性
传 染 源：急、慢性乙肝患者及无症状携带者 传播途径：
1. 血液传播：主要为注射、输血； 医源性传播（医疗器械被污染）
2. 母婴垂直传播 3. 性接触及密切接触
二、致病性
致病机制：通过免疫病理反应及病毒与宿主细
胞间的相互作用损害肝细胞；
所致疾病：乙型肝炎 临床类型：急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、
在口咽部或唾液腺初步增殖
在肠粘膜和局部淋巴结增殖 入血并形成病毒血症
肝脏（最终靶器官） 免疫病理作用
临床类型：
隐性感染：80% 显性感染：20%，以儿童和青少年为主
急性黄疸型 急性无黄疸型
急性黄疸型肝炎：总病程1~4个月
❖ 黄疸前期：（2~10天）畏寒发热、乏力、 食欲不振、厌油、厌食。
❖ 黄疸期：（2~6周）自觉症状好转，发热减 退，尿、皮肤、眼黄疸加深，肝脾肿大， 肝功能明显异常。
29 aa
183 aa
❖ C基因：编码产生HBcAg ❖ Pre-C基因+ C基因：编码产生HBeAg前体