4酮咯酸氨丁三醇临床镇痛应用的研究进展_刘丽(中文综述)

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儿科药学杂志 2015 年第 21 卷第 3 期 Journal of Pediatric Pharmacy 2015，Vol. 21，No. 3
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作者简介： 刘 丽（ 1983． 07 ～ ） ，女，硕士，主要从事临床麻醉研究，E-mail： 328907801@ qq． com。 通讯作者： 彭明清（ 1967． 02 ～ ） ，男，硕士，主任医师，主要从事儿科临床麻醉研究，E-mail： 315747391@ qq． com。
儿科药学杂志 2015 年第 21 卷第 3 期 Journal of Pediatric Pharmacy 2015，Vol. 21，No. 3
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（ 编辑： 王乐乐） （ 收稿日期： 2014-01-13 修回日期： 2014-04-15）
doi： 10. 13407 / j． cnki． jpp. 1672-108X. 2015. 03. 021
酮咯酸氨丁三醇临床镇痛应用的研究进展
·综述·
刘 丽，田 春，彭明清 （ 重庆医科大学附属永川医院，重庆永川 402160）
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随着对环氧化酶的深入研究，人们发现 COX-1 不仅 具有结构性，同时也具有诱导性。COX-2 不仅具有诱导 性，同时也具有结构性。很多的基因敲除及其他实验结 果表明 COX-1 和 COX-2 同时参与了许多重要的生理过 程，敲除 COX-1 基因的小鼠未出现肠道和肾脏方面的显 著病变，相反敲除 COX-2 基因的小鼠则出现易发结肠 炎、肾发育不良和肾脏有明显病变。同时还发现 COX-2 特异性抑制剂存在导致钠尿和尿量减少的不良反应，并 影响小鼠骨折愈合。
2 酮咯酸氨丁三醇的临床镇痛效果研究
2． 1 酮咯酸氨丁三醇与非甾体类药物镇痛效果对比 酮咯酸是一种吡咯烷羧酸衍生物，该药是由左旋右
旋异构体组成的消旋体，其生物活性和其右旋 S（ +） 型 有关，结构和药 理 作 用 与 托 美 汀、佐 美哚美辛的 3 ～ 6 倍，为 萘普生的 25 ～ 50 倍，为阿司匹林的 180 ～ 350 倍，为保 泰松的 180 ～ 350 倍。口服 10 mg 的酮咯酸氨丁三醇的 镇痛效果优于 400 mg 布洛芬，可能的原因是酮咯酸比 布洛芬更早达 到 血 药 浓 度 峰 值，并 且 它 的 半 衰 期 更 长。 口服 10 mg 酮咯酸和 400 mg 格拉非宁镇痛效果相当，且 酮咯酸表现出更少的副作用。
酮咯酸氨丁三醇早在 1990 年国外就被批准作为一 种非甾体抗炎药用于缓解术后疼痛，国内对于酮咯酸氨 丁三醇的大量研究开始于 2005 年以后。酮咯酸氨丁三 醇是非选择性 COX-X 抑制剂，对 COX-1 的抑制效果为 COX-2 的 6 倍，是第一种可供注射用的非甾体抗炎药， 也是目前镇痛效果最好的非甾体抗炎药。
酮咯酸氨丁三醇是一种新型非甾体抗炎药 （ NSAIDs） ，被批准用于缓解疼痛。目前国内外已经对 酮咯酸氨丁三醇用于镇痛方面开展了许多研究。本文 对目前酮咯酸氨丁三醇在镇痛中的使用疗效和毒副作 用及酮咯酸氨丁三醇联合其他镇痛药物镇痛时的相互 作用和安全性作一综述。
1 非甾体抗炎药药理学研究进展
手术创伤能够导致明显的炎 症 反 应，使 花 生 四 烯
Lee SY 等［3］研究发现，30 mg 酮咯酸的镇痛效果和 1 g 扑热息痛、700 mg 对乙酰氨基酚 +3 mg 吗啡的镇痛 效果相当，并且其不良反应发生概率相当 （ 约 25% ） 。 周晓忠等［4］在对 比 研 究 酮 咯 酸 氨 丁 三 醇 和 氟 比 洛 芬 酯 用于老年股骨粗隆间骨折术后镇痛的研究中发 现，60 mg 酮咯酸氨丁三醇注射液 +100 mL 生理盐水的 镇痛效果和 100 mg 氟比洛芬酯注射液+100 mL 生理盐 水相当，但是酮 咯 酸 氨 丁 三 醇 的 不 良 反 应 发 生 率 更 低 ， 所以具有更高的患者满意度。综上可见，酮咯酸氨丁三 醇是同类非甾体抗炎药中镇痛效果最好的药物之一，见 图 1。
酸、缓激肽、5-羟色胺、组胺、K+ 和 H+ 等炎性介质和致痛 物质大量释放，同时还可以使环氧化酶-2（ COX-2） 表达 增加。环氧化酶（ COX-X） 是催化花生四烯酸转化为前 列腺素的关键酶，非甾体消炎镇痛药（ NSAIDS） 可以抑 制 COX-X 的生成，从而达到减少前列腺素生成的目的。 减少前列腺素的生成可以减低神经纤维对伤害性刺激 的敏感 性，从 而 起 到 镇 痛、抗 炎 和 退 热 的 效 果。起 初 COX-X 分为结构性 COX-1 和诱导性 COX-2。COX-1 为 机体固有酶，它的代谢产物对机体生理功能有重要作用
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（ 如血小板、肾脏、胃黏膜血管内皮等） 。COX-2 主要在 炎症细胞中 表 达，是 促 使 炎 症 反 应 及 组 织 表 达 的 诱 导 酶，因此人们一直致力于寻找一种 COX-2 抑制剂用于治 疗围术期急性疼痛。这样既不会干扰 COX-1 参与组织 尤其在血小板、肾脏、胃肠等组织中正常的生理过程，同 时也能很好地抑制 COX-2 活性，阻止炎症因子的产生， 从而在获得很好的镇痛、抗炎、退热效果的同时，减少出 血以及胃肠道、肾脏损伤的可能性。
除以上两种环氧化酶外，Simmons DL 在 1999 年还 发现 COX-3［1］。COX-3 被认为是 COX-1 的基因剪接变 体，该 酶 被 证 实 同 样 能 产 生 一 些 致 炎 活 性 因 子， 如前列腺素 D2 （ Prostaglandin D2 ，PGD2 ） 、前 列 腺 素 F2 （ Prostaglandin F2 ，PGF2 ） 、前列腺素 J2（ Prostaglandin J2 ， PGJ2 ） 等。随 后 Chandrasekharan 发 现 COX-3 主 要 表 达 在大脑和心脏，尤 其 在 大 脑 中 的 表 达 水 平 最 高 ，并 确 定 了其编码序列的具体位置和大小。研究发现对乙酰氨 基酚是一种 COX-3 抑制剂，这就是为什么对乙酰氨基酚 对 COX-1、COX-2 没有抑制作用，但是却有很强的抗炎、 镇痛效果的原因。