肾细胞癌分子生物学研究进展与病理分型
肾癌(病理)
肾癌病理
肾癌来源于肾小管上皮细胞,外有包膜，切面呈亮黄色，如瘤体伴有出血则呈红色、棕色或褐色，常有囊性变及中心坏死，如有钙化，状如皮革。
显微镜下所见常有两种类型：
一种为透明细胞癌，癌肿主要由大的多角形细胞所组成，胞浆含有较多的胆固醇，由于在切片过程中胆固醇被溶解，因此细胞在镜下呈透明状,这类癌细胞分化较好；另一类为颗粒细胞癌，细胞较小，胞浆内含有嗜酸性颗粒，此类细胞分化程度差，恶性程度也较高。
肾癌病理类型常见有以下几类:
1、肾透明细胞癌
肾透明细胞癌的发病率较高也最为常见，-般所占百分比为60% ~ 85%。
肾透明细胞癌是由胞浆透明或嗜酸性的肿瘤细胞构成的恶性肿瘤，肿瘤内有纤细的血管网。
多发生于双侧肾脏,肿瘤中常见囊腔、坏死、出血和钙化，影像学可显示钙化影。
2、Bllini集合管癌
Bllini集合管癌一般多发于中老年人群中，它的发病率约为1% ~ 2%。
Bllini集合管癌是来源于Beli集合管的恶性上皮性肿瘤，患者常有腹部疼痛、肋部肿块和血尿，常转移至骨，肿瘤多为实性，灰色,可见坏死和卫星结节。
3、乳头状肾细胞癌
乳头状肾细胞癌虽然发病率约为7% ~ 14%，但在肾癌患者病例
也较为普遍。
乳头状肾细胞癌是具有乳头状或小管乳头状结构的肾实质恶性肿瘤，常伴出血、坏死和囊性变,肿瘤组织易碎,可有假包膜，常可发生于双侧肾脏。
4、肾嫌色细胞癌
肾嫌色细胞癌作为肾癌病理中的一个类型，其发病症状较不明显易被患者忽视，其发病率约为4% ~ 10%。
肾嫌色细胞癌癌细胞大而浅染，细胞膜清楚，无特殊的症状和体征，影像学
检查常表现为肿块，无坏死和钙化。
肾细胞癌的病理分级与预后评估
肾细胞癌的病理分级与预后评估1. 肾细胞癌定义肾细胞癌（Renal cell carcinoma，简称RCC）是最常见的肾脏恶性肿瘤，起源于肾小管上皮细胞。
该病在全球范围内发病率呈逐年增加的趋势，占所有肾脏肿瘤的85%。
2. 肾细胞癌的病理分型根据不同的病理特征，肾细胞癌可分为多种不同类型，其中最常见的类型是肾透明细胞癌（clear cell carcinoma，简称ccRCC），占所有肾细胞癌的70-80%。
其他类型包括肾集合管癌（collecting duct carcinoma）、肾毛细血管瘤（renal angiomyolipoma）和肾和胚胎癌（renal embryonal carcinoma）等。
3. 肾细胞癌的病理分级肾细胞癌的病理分级是根据肿瘤的组织学特征进行评估的，常用的病理分级系统是Fuhrman分级系统。
根据Fuhrman分级系统，肾细胞癌可分为4个级别，级别越高，肿瘤的恶性程度越高。
Fuhrman分级系统的具体描述如下：•Fuhrman分级I：（低分级）细胞大小均匀，核仁较小和均匀分布。
•Fuhrman分级II：细胞大小不均，核仁较大和不均匀分布。
•Fuhrman分级III：细胞形态异型性增加，核仁异常分布。
•Fuhrman分级IV：细胞极异型，并且存在核分裂。
4. 肾细胞癌的预后评估肾细胞癌的预后评估是根据多种因素进行综合评估的，包括病理特征、临床表现、患者年龄、肿瘤分期、肿瘤大小等。
以下是一些常用的预后评估指标：4.1. TNM分期系统TNM分期是评估肾细胞癌预后的关键指标之一。
TNM分期系统根据肿瘤的大小（T）、淋巴结受累情况（N）以及是否存在远处转移（M）将肾细胞癌分为不同的阶段，其中T分期和M分期对预后评估尤为重要。
4.2. 完整性切除完整性切除指肾细胞癌手术切除中是否能够完整切除肿瘤，完整性切除对预后评估具有重要意义。
如果手术中未能完整切除肿瘤，可能会导致术后复发和转移。
肾细胞癌 Renal cell carcinoma
七. 预后(prognosis)
• • • • 肾癌未能手术切除者3年生存率<5%. 局限性肾癌根治术后5年生存率>90%. 局部进展性肾癌根治术后5年生存率40%-80%. 转移性肾癌5年生存率2%-20%.
R:43 G:46 B:48
谢 谢！
《肾细胞癌 Renal cell carcinoma 》
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四. 诊断(Diagnosis)
• 1. 临床表现 • 血尿, 腰疼, 腹部包块为肾癌的三联症. 三联症俱全的患者在 诊断时往往为晚期. • 血尿, 尤其是无痛性血尿, 是最常见的症状. • 由于国人健康意识的提高以及健康体检的普及, 无症状肾癌 的发病率逐年升高.
四. 诊断
• 国内外文献报道为13.8%-50%. • 30%为转移性肾癌, 可由于肿瘤转移所致的骨痛, 骨折, 咳血 等症状就诊. • 2. 实验室检查及特殊检查 • (1) 血液检查. 血常规检查可以发现因慢性出血而引起的贫 血. • (2) 腹部彩超检查. 可以发现肾脏肿瘤.
六. 治疗
• 术后(手术完全切除病灶)辅助治疗(放疗和化疗)的地位并没 有得到确认. • 尚未发现全身治疗能降低复发可能.
六. 治疗
• (3). 转移性肾癌的治疗 • 转移性肾癌应采用以内科治疗为主的综合治疗. • 2006年起, 将分子靶向治疗药物(索拉非尼, 舒尼替尼等)作为 转移性肾癌(透明细胞癌为主型)的一二线治疗用药. • 术后辅助放疗并无益处. 姑息放疗可达到缓解疼痛, 改善生 活质量的目的.
六. 治疗(Treatment)
• 综合影像学检查结果进行临床TNM分期, 根据临床TNM分期 初步制定治疗原则. 依据术后组织学确定的侵袭范围进行病 理分期评价, 按病理TNM分期结果修订术后治疗方案. • 1. 局限性肾癌的治疗 • 外科手术是局限性肾癌首选治疗方法
早读肾细胞癌分子病理研究进展及检测专家共识，重点速览！
早读肾细胞癌分⼦病理研究进展及检测专家共识，重点速览！随着分⼦病理检测技术及研究领域的迅猛发展，肾细胞癌的分类及诊疗⽅案也在快速演变。
近年来涌现了很多新的肾细胞癌类型，对已知类型的认识也得到了极⼤的发展。
⽬前在⼤多数的肾细胞癌中存在分⼦遗传学异常，表现为染⾊体数⽬、结构异常或相关基因突变、扩增以及因染⾊体易位产⽣融合基因等。
这些分⼦遗传学异常的发现，不仅可以协助肾细胞癌确诊、分型，还在预后判断及分⼦靶向治疗⽅⾯有着重要的参考价值。
⽬前批准⽤于转移性透明细胞性肾细胞癌(ccRCC)的靶向药物有6⼤类13个药品，分别为VEGFR、mTORC1、c-MET和FGFR抑制剂、细胞因⼦和抗PD1/PDL1免疫检查点抑制剂［1］。
在过去的10年中，这些药物成功将转移性ccRCC患者中位⽣存期从15个⽉增加到30个⽉［1］。
然⽽不同患者和药物之间，药效差异明显，提⽰药物作⽤机制、肿瘤分⼦遗传学改变和宿主肿瘤-免疫相互作⽤存在明显异质性，亦突显出精准治疗的重要性。
随着癌症基因组图谱的逐渐明晰，分⼦病理检测技术的成熟和推⼴，病理医师可以有机会对肿瘤个体基因层⾯有⼀个全⾯的认识和理解，揭开了泛组学精准诊疗的时代序幕。
国际泌尿病理协会(ISUP)在2019年召开了泌尿男⽣殖系统肿瘤分⼦病理学共识会议［2］。
本⽂参考了该会议中肾癌⼯作组的建议，并结合国内外最新研究进展以及国内泌尿男⽣殖病理学组专家意见，重点介绍肾细胞癌分⼦病理学的最新进展及应⽤，供国内病理同仁们理解和参考。
WHO分类已列出的肿瘤类型▶透明细胞性肾细胞癌(ccRCC)ccRCC是成⼈肾脏肿瘤中最常见的类型，占肾脏肿瘤的65%~70%［3］。
3号染⾊体短臂(3p)上相关基因的分⼦改变，尤其是Von Hippel-Lindau (VHL)基因改变，是ccRCC最经典的早期分⼦遗传学特征。
往往第⼀次肿瘤致病打击来⾃VHL基因的改变(基因突变或启动⼦区甲基化)，随后发⽣“⼆次打击”即3p⼤⽚段缺失，从⽽导致肿瘤发⽣。
肾细胞癌演示课件
临床表现与分型
临床表现
肾细胞癌早期常无明显症状，随着病情发展可出现腰痛、血尿、腹部肿块等症 状。部分患者还可出现副瘤综合征，表现为高血压、发热、红细胞增多等。
分型
肾细胞癌可分为多种类型，如透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌等。 不同类型的肾细胞癌在生物学行为、预后和治疗反应等方面存在差异。
诊断标准及鉴别诊断
感染问题应对方案
严格无菌操作
在手术和治疗过程中严格遵守无菌操作原则，降低感染发 生率。
合理使用抗生素
根据患者病情和细菌培养结果，合理使用抗生素，控制感 染。
加强伤口护理
加强手术切口的护理，保持伤口清洁干燥，促进伤口愈合 。
肾功能保护措施
控制血压和血糖
积极控制患者的血压和 血糖水平，减轻肾脏负 担，保护肾功能。
淋巴结清扫术
对于存在淋巴结转移的肾细胞癌患者，需进行淋巴结清扫以控制 病情。
放射治疗策略
术前放射治疗
用于缩小肿瘤、缓解症状、提高手术切除率。
术后放射治疗
用于消灭残存癌细胞、减少复发和转移的风险。
姑息性放射治疗
对于无法手术的晚期肾细胞癌患者，可采用姑息性放射治疗以减轻症 状、延长生存期。
化疗药物治疗进展
02 影像学检查在肾细胞癌中应用
CHAPTER
超声检查
01
02
03
简便易行
超声检查是一种非侵入性 检查方法，对患者无痛苦 、无放射性损害，可重复 性好。
实时动态观察
能够实时显示肾脏及肿瘤 的大小、形态、位置和毗 邻关系，有助于判断肿瘤 的性质。
鉴别诊断
通过超声造影技术，可以 进一步提高肾细胞癌的检 出率，并与其他肾脏疾病 进行鉴别诊断。
肾细胞癌的病理分级标准及意义
肾细胞癌的病理分级标准及意义
肾细胞癌的病理分级标准是根据病理组织学对肿瘤细胞的分化程度、核分裂活动和肿瘤织构进行评估，以确定肿瘤的恶性程度和预后。
常用的肾细胞癌病理分级标准有Fuhrman分级和WHO/ISUP 分级两种。
1. Fuhrman分级：根据肿瘤核的形态特征和核分裂活动，将肾细胞癌分为四个等级：
- I级：细胞呈较为规则的圆形或椭圆形，核的形态正常，核仁较小而均匀，核分裂很少；
- II级：细胞形态较I级不规则，核仁较大且不均匀分布，核分裂轻度增多；
- III级：细胞形态更为不规则，核仁较大且不均匀分布，核分裂明显增多；
- IV级：细胞形态严重不规则，核仁大小不一，核分裂明显增多。
2. WHO/ISUP分级：根据肿瘤核的形态特征、核分裂活动和肿瘤织构，将肾细胞癌分为四个等级：
- Grade 1：细胞形态规则，核呈圆形或卵圆形，核仁小而均匀分布，核分裂很少；
- Grade 2：细胞形态较为不规则，核仁大小不一，核分裂轻度增多；
- Grade 3：细胞形态不规则，核仁较大且不均匀分布，核分裂明显增多；
- Grade 4：细胞形态严重不规则，核仁大小不一，核分裂显著增多。
这些分级标准的评估结果通常与肿瘤患者的预后有关。
一般来说，分级越高，表示肿瘤的恶性程度越高，预后越差。
较低的分级通常与较好的预后相关。
病理分级对于判断肾细胞癌的分期、选择治疗方案以及预测患者预后等具有重要意义。
肾透明细胞癌病理分级标准
肾透明细胞癌病理分级标准肾透明细胞癌是一种最常见的肾癌，约占肾癌病例的70-80％。
肾透明细胞癌的病理分级标准是根据肿瘤的组织形态、细胞学特点和肿瘤的生物学行为进行评估的。
本文将介绍肾透明细胞癌的病理分级标准及其临床意义，以帮助临床医生更好地了解和治疗这一疾病。
一、肾透明细胞癌的病理分级标准1.组织形态学特征：肾透明细胞癌通常呈现为单一的实质性肿块，肿瘤切面呈现为黄白色，质地坚实，常常有出血和坏死表现。
镜下观察可见肿瘤细胞排列呈不规则的团块状，细胞质清亮透明，核呈圆形或椭圆形，核分裂象明显。
2.细胞学特点：肾透明细胞癌的肿瘤细胞具有高度异质性和异型性，细胞质清亮透明，核分裂象明显。
肿瘤细胞的核分化程度也是评估肿瘤分级的重要指标之一。
3.肿瘤生物学行为：肾透明细胞癌的生物学行为通常较为侵袭性，易发生淋巴结和远处转移，肿瘤复发和转移的风险较高。
二、肾透明细胞癌的病理分级标准及临床意义1.肾透明细胞癌的分级标准：目前通常采用的是WHO/ISUP（世界卫生组织/国际肾癌病理学会）2016年版的分级标准，将肾透明细胞癌分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。
-Ⅰ级：肿瘤细胞分化良好，组织结构规整，核分化程度高，核分裂象较少，肿瘤生长缓慢，预后良好。
-Ⅱ级：肿瘤细胞分化中等，组织结构较为紊乱，核分化程度中等，部分核分裂象，肿瘤生长速度适中，预后一般。
-Ⅲ级：肿瘤细胞分化差，组织结构混乱，核分化程度低，明显核分裂象，肿瘤生长迅速，预后较差。
2.临床意义：肾透明细胞癌的病理分级标准对患者的治疗和预后具有重要意义。
根据肿瘤的分级，可以更好地选择合适的治疗方案，包括手术切除、放疗、靶向治疗等。
同时，肿瘤的分级也可以帮助预测患者的预后，指导临床医生进行随访和治疗。
三、肾透明细胞癌的病理分级标准的局限性尽管肾透明细胞癌的病理分级标准在指导临床治疗和预后评估方面具有重要意义，但其也存在一定的局限性。
首先，病理分级是基于肿瘤组织学形态和细胞学特点进行评估的，而忽略了肿瘤的分子生物学特征，如肿瘤的基因突变情况，对肿瘤的治疗和预后也具有重要意义。
LncRNA在肾癌的诊断、治疗以及预后方面的研究进展
肾癌又称肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC），在我国RCC发病率呈现逐年上升趋势，男女比例为2.6:1[1]。
肾透明细胞癌（Renal clear cell carcinoma，ccRCC）是RCC中最常见的一种，约占RCC的75％～80％[2]。
目前肾脏CT和B超是国内诊断肾癌最常用的辅助检查方法。
RCC早期缺乏明显的临床症状，而且没有典型的肿瘤标志物供其早期诊断，部分RCC患者初次就诊时即为RCC晚期，无法进行手术，预后较差[3]。
随着分子生物学的进展，越来越多的LncRNA被证实参与了RCC细胞内多种重要的调控过程。
LncRNA是一类特殊类型的RNA，是指长度大于200bp的非编码RNA，主要存在于核内，研究表明，LncRNA参与了基因调控的基本过程，包括染色质的修饰和直接的转录调控，同时也调控转录后事件，根据LncRNA功能和涉及的分子机制可将其分为信号分子、诱饵分子、引导分子和支架分子等四类[4]。
LncRNA虽然不具有编码蛋白质的功能，但能在不同的肿瘤组织中过度表达或表达不足，在特定类型的癌症中，许多LncRNA已被证明是有效的潜在生物标志物[5]。
本文综述了LncRNA在肾癌分子领域发挥的作用，并探讨LncRNA作为肿瘤标志物在肾癌的诊断、治疗以及预后方面的研究进展。
1LncRNA用于RCC的诊断目前RCC的诊断金标准主要依赖于肾组织活检，但活检本身具有创伤性，难以重复检测且不适合用于大规模人群筛查[6]，因此需要更加简便的诊断手段。
由于LncRNA可以在几种体液中检测到并可以抵抗核糖核酸酶介导的降解，因此它们有希望成为用于筛查肾癌的生物标志物。
无创血清学和尿液指标用于早期筛查诊断具有重要的临床价值。
研究表明，5-Ln⁃LncRNA在肾癌诊治及预后方面的研究进展程波1，邹菊2，向碧兰2，王倩2，刘威2，叶涛21.西南医科大学附属医院泌尿外科（泸州646000）；2.西南医科大学临床医学院（泸州646000）【摘要】肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是泌尿系统常见的肿瘤之一，且发病率逐年上升。
肾细胞癌的临床病理讨论
肾细胞癌的临床病理讨论背景介绍肾细胞癌（Renal cell carcinoma，RCC）是一种常见的肾脏恶性肿瘤，起源于肾小管上皮细胞。
该病的发病率逐年增加，占据了所有肾脏肿瘤的90%以上。
由于早期症状不明显，大部分患者在诊断时已经进展到晚期，给治疗带来一定困难。
因此，对肾细胞癌的病理讨论具有重要临床意义。
病理特征1.组织学类型：–清细胞型肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）：占肾细胞癌的70-80%，其特征为细胞内富含脂质颗粒。
–呈乳头状生长的肾细胞癌（papillary renal cell carcinoma，pRCC）：占肾细胞癌的10-15%，呈现成带状的，有纤维轴突的柱状细胞。
–肾细胞癌的未分化型（unclassified renal cell carcinoma，uRCC）：占肾细胞癌的5-10%，没有特征性的组织学特点。
- 其他类型：包括黑色素瘤、肉瘤和称为收集管癌的肾细胞癌变异型。
2.组织学分级：–根据肿瘤细胞核的大小、形态和核仁的大小等指标进行划分。
–Fuhrman分级体系是目前常用的分级体系，分为G1-G4级，级别越高，预后越差。
3.临床分期：–根据肿瘤大小、侵犯淋巴结的情况以及是否存在远处转移来判断疾病的分期。
–目前常用的肾细胞癌分期系统是国际抗癌联盟（UICC）和美国抗癌联盟（AJCC）联合制定的TNM分期系统。
分子生物学特征1.VHL基因突变：VHL（Von Hippel-Lindau）基因突变与肾细胞癌的发生密切相关。
VHL基因是一个肿瘤抑制基因，突变导致了促进肿瘤生长的信号通路的激活。
2.PD-L1表达：PD-L1是免疫检查点分子，与肾细胞癌的免疫治疗反应密切相关。
高水平的PD-L1表达通常与免疫治疗的良好反应相关。
临床表现1.无症状：大部分患者在早期阶段无明显症状，常因体检或偶然发现肾脏肿块而就诊。
2.腰痛：当肿瘤生长到一定大小时，可压迫周围神经，引起腰痛。
临床病理学课件：肾细胞癌
• 可见卫星病灶
• 侵犯肾静脉
肾细胞癌组织学类型
肾细胞癌组织学类型
2004 年WHO 肾细胞癌分类
1，肾透明细胞癌
2，多房囊性肾细胞癌
3，乳头状肾细胞癌
Ⅰ型乳头状肾细胞癌
Ⅱ型乳头状肾细胞癌
4.肾嫌色细胞癌
5.Bellini 集合管癌
6.肾髓质癌
7.Xp11.2 易位性癌
8.神经母细胞瘤相关性肾细胞癌
• TFE3基因定位于Xp11.2，发挥转录因子作用。
• 好发于儿童及青少年，成人亦可，女性较多，男:女≈1:2.5
• 大体 单灶性肿块，体积较大，界清。
• 形态：
呈乳头状、巢团状、腺泡状、小管状排列，
瘤细胞大，胞浆透明或嗜酸颗粒状，核大，空泡状。核仁明显
间质可见透明变性、砂粒体
总之，形态多样，类似于透明细胞癌、集合管癌、多房性囊性
最常见 约70—80%
大体：结节状，界清，切面多彩状
镜下：
– 癌细胞排列 片状、条索状、腺管状，无乳头状结构
– 癌组织间质 纤细，但血管丰富（大量薄壁窦隙样血管）
– 癌细胞形态 呈圆形或多边形，胞膜清楚，胞浆丰富,
清亮透明或嗜酸性颗粒状；细胞核小而深染。
IHC：（+）：RCC、CD10(膜）、Vimentin、CKpan、CKL、
肉瘤。
• 与TFE3基因激活相关肿瘤 腺泡状软组织肿瘤、血管周上皮
样细胞肿瘤和Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌。
• 与TFEB基因激活相关肿瘤 伴有6号及11号染色体易位的肾
细胞癌（TFEB RCC）。
Xp11.2易位/TFE3基因融合性肾癌
肾细胞癌组织学类型
2016版WHO肾脏肿瘤新分类解读
2016版WHO 肾脏肿瘤新分类解读2004版WHO 泌尿系统和男性⽣殖器官肿瘤分类的发⾏已有⼗多年时间，随着对肾脏肿瘤组织发⽣学和分⼦遗传学研究地不断深⼊，⼈们对已知的肾脏肿瘤有了新的认识，许多新的肾肿瘤实体及其独特的临床病理特征也被⼴泛认知。
基于这些变化，新版WHO 泌尿与男性⽣殖系统肿瘤分类于2016年春季正式出版。
本⽂就该版本肾脏肿瘤分类的主要变化予以解读。
与旧版相⽐，2016版WHO 肾脏肿瘤分类纳⼊了6种新的肾细胞癌亚型，另有4种尚未充分认识的肿瘤列为暂定的肾细胞癌亚型，并对某些原有类型肾肿瘤的认识进⾏了更新[1]。
肿瘤根据组织形态学、免疫表型、分⼦遗传学特征和肾脏疾病背景等⽅⾯进⾏命名。
神经母细胞瘤相关性肾癌现被认为是⼀组异质性肿瘤，包括了多种类型，如MiT 家族易位性肾细胞癌等。
因此新版WHO 没有单独将其列为⼀类。
但确实有⼀类嗜酸细胞性肾细胞癌发⽣于已有神经母细胞瘤的患者，这类肾癌被列为暂定的肾细胞癌亚型[1]。
⼀、肾细胞癌的预后指标肾细胞癌应⽤最⼴泛的是1982年发布的Furhman 分级系统。
虽然应⽤⼴泛，但该分级系统仅仅是基于对103例肾癌进⾏分析的结果，其中只有85例获得随访，⽽且没有考虑肾细胞癌的组织学分型。
实际应⽤中，该分级系统存在判读困难及可重复性差等问题。
因此在2016版WHO 肾脏肿瘤新分类中，该系统被新的分级标准所取代，称为WHO/国际泌尿病理学会(InternationalSociety of Urological Pathology ，ISUP)分级系统(表1)。
新的分级系统根据核仁明显程度将肾细胞癌分为1～3级，⽽4级的瘤细胞显⽰为明显多形性的核、瘤巨细胞、⾁瘤样或横纹肌样分化。
该分级系统已经证实为透明细胞肾细胞癌和乳头状肾细胞癌很好的预后指标，但嫌⾊细胞癌不适⽤于该系统[1]。
表1Furhman 分级和WHO/国际泌尿病理学会分级的对⽐表1Furhman 分级和WHO/国际泌尿病理学会分级的对⽐分级Furhman WHO/国际泌尿病理学会G1瘤细胞直径10 µm ，圆形，核仁不明显或没有400倍光镜下瘤细胞⽆核仁或核仁不明显G2瘤细胞直径15 µm ，不规则，400倍光镜下可见有核仁400倍光镜下瘤细胞可见清晰的核仁，但在100倍下核仁不明显或不清晰G3瘤细胞直径20 µm ，明显不规则，100倍光镜下可见有⼤核仁100倍光镜下可见清晰的核仁G4瘤细胞直径⼤于20 µm ，怪异或分叶，⼤核仁，染⾊质凝块，梭形细胞明显多形性的核、瘤巨细胞、⾁瘤样或横纹肌样分化⾁瘤样及横纹肌样形态是另⼀个不良预后指标，并经常与可识别的癌性成分混合存在，诊断⾁瘤样形态⽆需最低⾯积⽐例限制，只要存在⾁瘤样分化就需要在报告中指出，并描述所占⽐例，同时报告可识别的癌组织类型。
肾细胞癌诊治指南解读
病因和发病机制
病因
肾细胞癌的病因尚未完全明确，但与遗传、吸烟、长期慢性炎症、致癌物质暴露等因素有关。
发病机制
肾细胞癌的发生与多种基因突变有关，如VHL、MET、FGFR等基因的突变或扩增，导致肿瘤的发生 和发展。
临床表现和诊断方法
临床表现
肾细胞癌早期常无明显症状，随着病情进展可能出现血尿、腰痛、腹部肿块等 症状。
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指南解读的重点和亮点
早期诊断的重要性
早期诊断有助于提高治愈率
肾细胞癌在早期阶段通常没有明显症状，因此早期诊断至关重 要。通过及时的诊断和治疗，可以显著提高治愈率，降低复发
和转移的风险。
定期筛查和体检
指南建议对高危人群进行定期筛查和体检，通过B超、CT等 影像学检查以及血液检查等手段，及早发现肿瘤的存在。
提高公众对肾细胞癌的认识
通过宣传教育，提高公众对肾细胞癌的认知和重视程度， 以便及时发现并就医。
个体化治疗的原则
Байду номын сангаас1 2 3
根据患者情况制定治疗方案
个体化治疗原则强调根据患者的具体情况，如年 龄、性别、肿瘤分期、病理类型等，制定针对性 的治疗方案。
综合治疗手段的应用
除了传统的手术和放化疗外，个体化治疗还涉及 靶向治疗、免疫治疗等多种治疗手段的综合应用， 以提高治疗效果。
新疗法研究
针对肾细胞癌的免疫治疗、靶向治疗等新型治疗方法的研究正在不断 深入，未来有望为患者提供更多有效的治疗选择。
临床试验
开展大规模、多中心的临床试验，以验证新型治疗方法的疗效和安全 性，为临床实践提供更可靠的依据。
早期诊断
加强肾细胞癌的早期诊断技术研究，提高早期诊断率，有助于提高治 愈率和改善患者预后。
肾透明细胞癌的病理特征与治疗进展
肾透明细胞癌的病理特征与治疗进展简介肾透明细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）是最常见的肾癌类型之一，占据了肾脏恶性肿瘤的大部分比例。
RCC具有明显的异质性，其病理特征和治疗进展对于肾癌的诊断和治疗具有重要意义。
病理特征1.肿瘤细胞形态学特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞呈现多形性，常见的形态有多角形细胞和梭形细胞。
2.肿瘤细胞核特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞核呈现规则的圆形或椭圆形，核浆比例正常或略大于正常。
3.细胞膜特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞膜常常呈现清晰的透明特征，因此得名。
4.细胞器结构特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞内含有丰富的胞质和线粒体，且线粒体结构常常异常。
5.血管侵犯特征：肾透明细胞癌的肿瘤细胞可通过血管侵犯的方式扩散到其他器官和组织。
分期与预后肾透明细胞癌的分期非常重要，通常使用TNM分期系统进行分期，其中T代表原发肿瘤的侵犯程度，N代表淋巴结转移，M代表远处转移。
根据分期的不同，预后也会有所差异。
1.早期肾透明细胞癌（T1或T2N0M0）：这些患者的预后相对较好，手术切除常常能够完全去除肿瘤，5年生存率超过90%。
2.晚期肾透明细胞癌（T3或T4或N+或M+）：这些患者的预后相对较差，肿瘤常常具有侵犯性，不易完全切除。
术后辅助治疗、靶向治疗或免疫治疗对于延长生存期具有一定作用。
治疗进展1.手术切除：对于早期肾透明细胞癌患者，手术切除是首选治疗方法。
手术切除可通过肾脏切除术（部分肾切除或全肾切除）或肾脏保留术（肿瘤切除、肾乳头部分切除等）进行。
2.辅助治疗：对于高危肾透明细胞癌患者，可以考虑术后辅助治疗。
辅助治疗的方式包括放疗、化疗和靶向治疗等。
这些治疗方式可以减少术后的复发和转移风险。
3.靶向治疗：近年来，靶向治疗已成为晚期肾透明细胞癌的主要治疗方法之一。
靶向药物通过干扰特定信号通路的活动，抑制肿瘤生长和扩散。
常用的靶向药物包括TKI（酪氨酸激酶抑制剂）和mTOR抑制剂（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂）等。
肾透明细胞癌的病理学分级与治疗策略
肾透明细胞癌的病理学分级与治疗策略引言肾透明细胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）是一种常见的肾脏恶性肿瘤。
其病理学分级对于制定治疗策略具有重要意义。
本文将介绍肾透明细胞癌的病理学分级标准以及针对不同分级的治疗策略。
肾透明细胞癌的病理学分级根据细胞核大小、形态以及细胞分化程度，肾透明细胞癌可以被分为多个病理学分级。
以下是常见的几种分级方法：Furhman分级系统Furhman分级系统是最早引入的肾透明细胞癌病理学分级系统之一，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别。
该系统主要根据肿瘤核的大小、核仁的大小以及核仁与周围染色质的比例来判断分级。
WHO分级系统世界卫生组织（World Health Organization，WHO）提出的分级系统是较为成熟和广为接受的肾透明细胞癌病理学分级系统之一。
根据肿瘤细胞形态、核仁形态以及细胞分化程度等因素来判断分级，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别。
该系统相对于Furhman分级系统更加细致和方便实施。
ISUP分级系统国际泌尿系统病理学协会（International Society of Urological Pathology，ISUP）提出的分级系统被认为是目前使用最广泛和最有代表性的肾透明细胞癌病理学分级系统。
该系统同样分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个级别，主要考虑了肿瘤的核大小、核甚至程度、核分裂以及细胞形态等指标。
肾透明细胞癌的治疗策略在制定肾透明细胞癌的治疗策略时，病理学分级是一个重要的参考因素。
下面将介绍根据不同分级制定的治疗策略：分级Ⅰ和Ⅱ的治疗策略对于分级Ⅰ和Ⅱ的肾透明细胞癌，手术切除是标准的治疗方法。
根据病变的大小和位置，可以选择肾部分切除或全肾切除术。
手术后，需要进行长期的随访以及定期进行影像学检查，以便及时发现和处理任何可能的病变。
分级Ⅲ的治疗策略对于分级Ⅲ的肾透明细胞癌，手术切除同样是首选的治疗方法。
然而，由于Ⅲ级肿瘤具有更高的侵袭性和转移倾向，常常需要进一步的治疗手段。
2022年肾癌诊疗规范(2022年版)
肾癌诊疗标准〔2022年版〕一、概述肾细胞癌〔renal cell carcinoma，RCC，简称肾癌〕是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80%～90%。
肾癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌，其次为乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌，以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌。
肾癌发病率仅次于前列腺癌及膀胱癌，占泌尿系统肿瘤第三位。
随着医学影像学的开展，早期肾癌的发觉率逐渐增长，局限性肾癌经过根治性肾切除术或者保存肾单位的肾脏肿瘤切除术可获得中意的疗效。
据统计，目前确诊时既已属晚期的患者已由数年前的30%下降至17%，随着靶向医治的延续开展及新型免疫医治药物的兴起，晚期肾癌的疗效也逐渐得到改善。
二、流行病学及病因学〔一〕流行病学在世界范围内，肾癌的发病率约占成人恶性肿瘤的3%，其分布具有明显的地域差异，北美、西欧等西方兴旺国家发病率X，而非洲及亚洲等开展中国家发病率X。
全世界范围内，肾癌发病目前排在男性恶性肿瘤第9位〔21.4万例新患者〕及女性第14位〔12.4万例新患者〕，其男女发病率约为2∶1，发病顶峰在60～70岁。
依据GLOBOCAN 2022年世界恶性肿瘤流行病学研究数据，肾癌的全球发病率居恶性肿瘤第14位，死亡率居第16位。
近几十年来，在大多数国家和地区肾癌的发病率都呈现延续增长趋势，包含北美、局部欧洲、亚洲、大洋洲及局部拉丁美洲，但肾癌的死亡率在兴旺国家中趋于稳定或下降。
据中国肿瘤登记年报的资料显示，从1988年至2022年我国肾癌的发病率为上升趋势。
人口结构老龄化、生活方法西方化及早期筛查的推广可能是发病率增高的原因。
2022年至2022年肾癌的发病率分别为3.96/10万、4.44/10万、4.64/10万、5.08/10万、4.5/10万。
2022年2月，国家癌症中心公布了癌症数据，汇总了339家癌症登记点的数据，共覆盖中国2.8亿人群。
数据显示，2022年中国肾癌发病率为 4.99/10万，其中男性肾癌发病率为6.09/10万，女性肾癌发病率为3.84/10万。
第五版WHO《泌尿和男性生殖系统肿瘤分类》中分子定义的肾细胞癌
第五版WHO《泌尿和男性生殖系统肿瘤分类》中分子定义的肾细胞癌张慧芝;赵明【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2024(40)4【摘要】近年来随着分子生物学研究的进展及基因测序技术的广泛开展,我们对肾脏肿瘤的分类有了新的认识,一些由特定基因改变引起的肾细胞癌逐渐被认识。
2022年发布的第五版WHO《泌尿和男性生殖系统肿瘤分类》将驱动基因明确的肾细胞癌单列一类,即分子定义的肾细胞癌,包括TFE3重排肾细胞癌、TFEB改变肾细胞癌、ELOC(原TECB1)突变肾细胞癌、延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)缺陷型肾细胞癌、琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)缺陷型肾细胞癌、ALK重排肾细胞癌和SMARCB1缺陷型肾髓质癌[1](表1)。
这些分子定义的肾细胞癌虽然具有一定的重现性形态学特征,但是部分存在明显的重叠和交叉,确诊主要依靠与分子异常特异相关的免疫组化标志物或分子检测到明确的遗传学异常。
该文对分子定义的肾细胞癌的病理诊断及研究进展进行简要的总结和归纳。
【总页数】6页(P342-347)【作者】张慧芝;赵明【作者单位】浙江省宁波市临床病理诊断中心【正文语种】中文【中图分类】R737.11【相关文献】1.WHO(2016)泌尿男性生殖系统肿瘤组织学分类解读2.2004年WHO泌尿系肿瘤分类中前列腺腺泡细胞癌的病理诊断及Gleason分级3.负性共刺激分子B7-H4在泌尿系肿瘤中的研究进展4.2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类(第五版)分子诊断指标解读5.第五版WHO《泌尿和男性生殖系统肿瘤分类》中前列腺肿瘤主要变化解读因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
透明细胞乳头状肾细胞癌的临床病理特征分析
透明细胞乳头状肾细胞癌的临床病理特征分析【摘要】目的探讨透明细胞乳头状肾细胞癌（CCPRCC）的临床病理学特征。
方法回顾性分析6例CCPRCC的临床资料，对其组织病理学形态及免疫组化进行观察。
结果 6例CCPRCC患者中男4例，女2例，男女比例2：1，年龄24~75岁，平均年龄（50.12±6.26）岁，肿瘤直径 1.4~6.8cm，平均（4.01±2.25）cm。
肿瘤是由乳头状、腺泡状、实性巢状及囊状结构组成，具有透明胞质，细胞核呈圆形、椭圆形，远离基底膜，且朝向腺泡、管腔及乳头表面，呈单层线状排列。
免疫组化染色CK7 6例均为弥漫强阳性；CD10 5例阴性，1例局灶弱阳性；Ki67指数1%~5%，平均（3.68±0.46）%。
6例患者随访7~29个月，平均（16.35±2.67）个月，随访期内均为无瘤生存。
结论 CCPRCC是肾细胞癌中十分少见的亚型，通过典型的组织学表现与免疫组化结果一般可做明确诊断。
【关键词】透明细胞；乳头状；临床病理特征近年来，随着免疫组化以及分子生物学的不断发展，肾细胞癌（RCC）亚型分类不断增多，其中透明细胞乳头状肾细胞癌（CCPRCC）是近些年发现的新亚型之一，约占到RCC的4.3%[1]。
英文文献报告的CCPRCC病例也就100多例，国内尚无系统性报告[2]。
本研究通过对我院近年来发现的6例CCPRCC的临床资料进行回顾性分析，对其组织病理学形态及免疫组化进行观察，以期进一步提高病理医师及临床医师对CCPRCC的认识。
现报告如下。
1.资料与方法1.1 一般资料病例资料来源于我院2010年10月~2015年2月收治的6例CCPRCC患者，所有患者均通过手术病理证实，均为单发病例，其中男4例（66.67%），女2例（33.33%），男女比例2：1，年龄24~75岁，平均年龄（50.12±6.26）岁，入院时表现为腰痛者4例（66.67%），腹部不适者2例（33.33%），无痛性血尿者2例（33.33%），尿频者1例（16.67%）。
(医学课件)囊性肾癌
2023-11-05CATALOGUE目录•概述•临床表现与诊断•分型与分期•治疗方法与效果•预后与复发•预防与筛查•研究进展与展望01概述囊性肾癌是一种肾实质内充满液体的肾细胞癌，其特征是肿瘤内部存在囊性结构。
根据病理学特点，囊性肾癌可分为单纯型囊性肾癌和混合型囊性肾癌两类。
定义与分类发病原因尚不明确，可能与遗传、吸烟、职业暴露等因素有关。
肿瘤可由肾小管上皮细胞、集合管或肾间质细胞发生，最终形成囊性扩张。
发病机制发病率较低，占肾细胞癌的约5%~10%。
可发生于任何年龄段，但以50~70岁为高发年龄段。
男性发病率略高于女性。
流行病学02临床表现与诊断囊性肾癌患者通常会出现腰部疼痛，疼痛可放射至膀胱、下腹部或背部。
疼痛部分患者会出现血尿，通常为肉眼可见的红色尿液。
血尿在疾病早期，患者可能会在腹部触摸到肿块。
腹部肿块如发热、疲劳、体重减轻等，这些症状可能在疾病晚期出现。
全身症状临床表现诊断标准了解患者是否有疼痛、血尿等症状，以及这些症状出现的时间和程度。
病史体格检查影像学检查病理学检查通过触诊检查腹部是否有肿块，以及肿块的大小和质地。
通过超声波、CT或MRI等影像学检查，观察肾脏的形态和结构，以及是否有肿瘤存在。
通过手术或穿刺活检获取肿瘤组织，进行病理学检查以确定肿瘤的性质。
肾囊肿肾囊肿是一种常见的肾脏疾病，与囊性肾癌在影像学上有相似之处，但肾囊肿通常不会引起疼痛或血尿等症状。
其他肾脏肿瘤如肾细胞癌、肾盂癌等，这些肿瘤在影像学上与囊性肾癌有所不同，通常表现为实性肿块。
鉴别诊断03分型与分期分型标准按照肿瘤的形态学特征，通常将囊性肾癌分为以下三型成人型囊性肾癌儿童型囊性肾癌婴儿型囊性肾癌分期系统根据肿瘤的恶性程度和扩散范围，目前常用的分期系统有Robson分期系统TNM分期系统Fuhrman分期系统病理生理囊性肾癌的发生与囊肿的恶变有关，尤其是多囊肾患者的囊肿容易发生恶变。
囊性肾癌的病理生理过程主要包括肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。
《2023 CSCO肾癌诊疗指南》解读PPT课件
针对患者的具体情况，制定个性化的心理干预方案，包括认知行为 疗法、放松训练、家庭治疗等。
开展康复辅导活动
组织患者参加康复辅导活动，如病友交流会、健康讲座等，帮助患 者增强自我认知和社交能力。
营养支持与运动康复指导原则
营养支持方案
根据患者的营养状况和饮食习惯，制定个性化的营养支持方案，包 括增加蛋白质摄入、补充维生素和矿物质等。
促进多学科协作
强调多学科协作在肾癌诊疗中的重要 性，推动泌尿外科、肿瘤内科、放疗 科等相关科室之间的合作与交流。
适应临床需求
针对肾癌诊疗领域的热点和难点问题 ，结合最新的临床研究和实践经验， 为临床医生提供实用的诊疗建议。
指南制定过程与依据
制定过程
指南制定过程中广泛征求了国内外肾癌领域专家的意见和建议，经过多轮讨论和修改，最终形成了具有指导意义 的诊疗指南。
04
肾癌分期及预后评估系统更新
TNM分期系统更新内容解读
01
TNM分期系统概述
TNM分期系统是国际上通用的肿瘤分期标准，其中T代表原发肿瘤的大
小和是否已侵犯周围组织，N代表局部淋巴结是否受到侵犯，M代表是
否已发生远处转移。
02
肾癌TNM分期更新点
新版TNM分期系统对肾癌的分期标准进行了细化，更加准确地反映了
05
肾癌治疗策略选择与优化方案探 讨
手术治疗适应证及术式选择依据
手术治疗适应证
主要包括局限性肾癌、局部进展性肾 癌以及部分转移性肾癌。对于不同分 期的肾癌，手术方式也有所不同。
术式选择依据
手术方式的选择应根据肿瘤大小、位 置、分期以及患者身体状况等因素综 合考虑。常见的手术方式包括根治性 肾切除术、保留肾单位手术等。
一组用于肾细胞癌分子分型的基因及其应用
一组用于肾细胞癌分子分型的基因及其应用引言：肾细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病机制复杂且多样化。
近年来，随着分子生物学和基因组学的快速发展，研究人员发现了一组与肾细胞癌分子分型密切相关的基因。
这些基因的表达水平和突变状态可以帮助临床医生进行肾细胞癌的分子分型，从而指导个体化治疗策略的制定。
一、VHL基因VHL基因是肾细胞癌最为关键的基因之一。
该基因编码的蛋白质被认为是调控细胞对氧气的感应和应答的关键因子。
在肾细胞癌中，VHL基因常常发生突变，导致其蛋白质功能丧失。
该基因的突变可以帮助临床医生鉴别出肾细胞癌的不同亚型，并预测患者的预后和治疗反应。
二、TP53基因TP53基因是肿瘤抑制基因中最为重要的一员。
该基因编码的蛋白质可以调控细胞的生长、凋亡和DNA修复等关键生物学过程。
在肾细胞癌中，TP53基因的突变频率较高，与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。
通过检测TP53基因的突变状态，可以帮助临床医生判断肾细胞癌的分子分型，为个体化治疗提供依据。
三、PTEN基因PTEN基因是一个重要的抑癌基因，其编码的蛋白质可以抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。
在肾细胞癌中，PTEN基因常常发生突变或缺失，导致PTEN蛋白质功能丧失。
检测PTEN基因的突变状态可以帮助临床医生判断肾细胞癌的分子分型，为靶向治疗的选择提供依据。
四、mTOR基因mTOR基因是调节细胞代谢和增殖的关键基因之一。
在肾细胞癌中，mTOR通路的异常激活与肿瘤的发生和发展密切相关。
通过检测mTOR基因在肾细胞癌中的表达水平和突变状态，可以帮助临床医生评估肿瘤的侵袭性和预后，并选择合适的mTOR通路抑制剂进行治疗。
五、HIF基因家族HIF基因家族包括HIF1A、HIF2A和HIF3A等成员，它们在细胞对缺氧环境的应答中发挥重要作用。
在肾细胞癌中，HIF基因家族的异常激活与肿瘤的发生和发展密切相关。
通过检测HIF基因家族的表达水平和突变状态，可以帮助临床医生判断肾细胞癌的分子分型，并选择合适的靶向治疗策略。
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肾细胞癌分子生物学研究进展与病理分型肾细胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一,长期危害着人类健康。
近十年来,对肾细胞癌的分子生物学研究取得了长足的进展,使我们对肾细胞癌有了更深刻的认识。
本文就肾细胞癌各种病理分型的分子生物学研究进展进行综述。
1肾细胞癌发生的分子生物机制肾癌的发生发展是多阶段、多步骤的过程,包括癌基因激活和抑癌基因(tumorsuppressorgene,TSG)失活在内的一系列遗传学改变。
抑癌基因的缺失或失活是肿瘤发生发展过程中重要的分子事件之一。
肿瘤常在抑癌基因位点出现染色体基因缺失,表现为等位基因杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH),通过检测分析肿瘤LOH及其规律,可在染色体一定范围内发现肿瘤的抑癌基因及易感基因。
为了能较全面的了解导致肾细胞癌发生发展的关键分子事件,不同学者对肾细胞癌全基因组进行了不同的研究,发现肾细胞癌发生高频率LOH主要见于以下几个染色体:3p、5q、8p、9p、10q、14q、17和18q染色体。
1.13号染色体:3号染色体短臂的部分缺失是肾癌基因改变中的高发事件。
其中定位于3p25-26的VHL抑癌基因被认为是这些基因改变的首要目标。
在以前的研究中,VHL在肾透明细胞癌(cc-RCC)中的失活机制主要为等位基因缺失和突变,DNA超甲基化很少见。
刘宁等利用PCR限制性片段长度多态性法对3号染色体上的VHL基因的两个单核苷酸多态性位点进行检测来分析VHL基因的杂合性缺失失情况,发现,42%(8/19)发生VHL基因LOH,并未发现VHL基因失活与肿瘤的分期、分级存在联系。
有杂合性缺失研究显示,有可能在染色体3p上存在另外的RCC相关抑癌基因。
定位于染色体3p14.2上包含最常见的FRA3B脆性位点的FHIT基因作为候选抑癌基因日益受到关注。
Velickovic等通过选择性的检测FHIT区域的LOH发生情况认为这个基因在ccRCC的发展过程中起到很重要的作用。
并且发现在cc-RCC中染色体3p的LOH发生率达76%。
Farkas等对88例肾细胞癌病例进行LOH研究,选取了3p14.2-p25范围内16个位点采用PCR技术进行LOH分析,结果显示VHL基因和FHIT基因区域,透明细胞癌的LOH发生率高达96%,而乳头状细胞癌和嫌色细胞癌仅为10%和18%,并且LOH的发生率与肿瘤大小、分期、分级无关。
从而认为VHL和FHIT的等位基因缺失是肿瘤发生的早期事件。
1.25号染色体:1986年APC基因首次在一位患有息肉病及多种其它先天性畸形患者的5号染色体长臂片段先天性中间缺失中得到证实,确切的基因位点随后由定位克隆确定。
Pecina-SlausN等利用相对外显子11和15的特殊寡核苷酸引物对36例肾细胞癌病例进行限制性片段长度多态性的检测,了解与APC基因相关的LOH情况,并同时检测APC蛋白的表达情况。
研究发现36例样本中有33例为信息性病例,其中有17例出现LOH,并且LOH的发生与年龄以及肿瘤的TNM 分期呈正相关。
但并不是所有出现LOH的病例都有APC蛋白的表达。
从而认为APC基因与肿瘤的进展有着密切关系,可能不是肿瘤发生的早期事件。
1.38号、9号染色体:Presti等学者对72例肾透明细胞癌进行LOH测定,并将LOH作为临床预后指标的评估,他们选取了3p,8p,9p,14q四个不同的染色体,在每个染色体上选取两对引物,结果显示8p、9p的LOH发生率与肿瘤复发率正相关。
由此推测8p、9p的LOH可作为判断局部进展型肾癌预后的一个指标。
近年来许多学者在多种肿瘤,如肺癌、食管癌、黑色素、胃癌、成神经细胞瘤等研究中均发现,9号染色体常出现较高频率的LOH,所以推测9号染色体上存在不止一个与这些肿瘤的发生相关的抑癌基因。
Fukunaqa等利用荧光多重PCR 技术比较提取自肿瘤组织和对应的外周血液样本中的DNA,通过对9号染色体上的13个位点进行分析,发现109例肾细胞癌中27例至少有一个位点出现LOH,其中最高发生率出现在PTCH基因所在的9P22区域。
而Sanz-casla等对40例单发肾细胞癌病例同时进行p16基因附近染色体9p21区域的LOH和p16基因启动子超甲基化的检测,出现LOH的为9例,超甲基化的为8例但是两者之间没有必然联系由此推测p16基因的失活和其他未知的抑癌基因共同参与肾细胞癌的发病机制。
Grady则通过对60例肾细胞癌病例进行9号染色体上的16个微卫星位点的LOH分析,60例样本中至少一个位点出现LOH的为44例,主要缺失区域出现在位于9p21的DS171、D9S1749和DS270上。
有46%的病例在9q32-9q33出现LOH,在这一区域的D9S170位点LOH发生率达22%,研究认为除了在9p21附近的p16候选抑癌基因外,在9p21以及9q32-9q33附近很有可能存在其它的抑癌基因。
1.410号染色体：Velickovic等对10号染色体上与PTEN/MMAC1抑癌基因相关的7个微卫星标记物LOH发生率进行分析，其中肾透明细胞癌的LOH发生率为37.5%，乳头状细胞癌为29.7%，嫌色细胞癌为87.5%，且LOH发生率与肿瘤的分期、分级和生存率有关，并且认为双等位基因失活的发生多由非点突变畸变导致。
1.514号染色体：Kaku等对染色体14q24-31区域的7个微卫星位点进行研究，发现42例信息性病例中23例（54.8%)出现LOH，并发现LOH发生最普遍的区域位于D14S67附近的2-Mb范围，且LOH的发生率与肿瘤分期呈正相关。
同样Alimov等利用2个RFLP位点对45例肾细胞癌患者进行研究，发现45例信息性病例中17例（38%）在染色体14q31-q32.2上出现LOH，并且LOH的发生率与肿瘤的分级和低生存率正相关。
而Gallou等的实验则将14q上的普遍缺失区域定位于D14S281到D14S277之间。
另外有学者对130例肾透明细胞癌病例采用D14S588、D14S617、GATA136B01三个位点进行LOH分析，数据显示LOH发生率与肿瘤大小、组织学分级、生长速度以及致死率呈正相关。
以上关于14q染色体的LOH研究均显示与肿瘤的分级和低生存率呈正相关关系，表明肿瘤的14qLOH很可能与肿瘤的侵袭发展有关。
1.617号染色体：p53基因位于17p13.1上，具有反式激活功能和广谱抑癌作用，与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后有关。
因此研究染色体17p上TP53位点的LOH情况对于揭示P53在肿瘤发生过程中发挥的作用意义重大。
在29例肾细胞癌中，W.M.L.报道了关于P53的杂合性缺失为48%(14/29)，并通过序列测定确认单链构象多态性而发现了有11例出现突变。
Ogawa等利用p53基因附近的5个多态性探针对48例肾癌进行研究，发现染色体17p的等位基因缺失率为17%(6/36)，并且染色体17p的等位基因缺失与肿瘤分期无确切相关性。
其他研究者发现在17号染色体上还存在着其它LOH发生区域。
Khoo等对BHD基因区域的2个微卫星位点D17S740和D17S2196进行检测，28例肾细胞癌中10例（36%）出现LOH，其中6例嫌色细胞癌中2例（33%）出现LOH，6例乳头状细胞癌中出现5例（83%），透明细胞癌12例出现3例（25%）。
并推测BHD 基因可能在肾脏肿瘤的发生发展中起重要作用。
而Simon-kayser等对处于17q11到17q23之间的7个微卫星标记物进行检测，15例乳头状肾细胞癌中14例为信息性病例7例出现LOH。
发生频率最高的为与FBXO47候选抑癌基因相关的D17s250位点。
1.718号染色体：Hirata等对126例肾透明细胞癌病例进行研究，通过对染色体18q上的9个微卫星位点实验，发现24例(19%)发生LOH，LOH最高发生率出现在DCC基因所在的18q21.3区域，并发现LOH的发生率与性别、肿瘤分期、分级、等参数无关。
认为DCC和SMAD4可能做为候选抑癌基因与肾透明细胞癌的发生有关。
2肾细胞癌的病理分型与分子生物学机制1997年国际抗癌联盟(UICC)和美国癌症联合委员会(AJCC)根据已知基因改变以及肿瘤细胞起源，并结合肿瘤细胞形态特点将肾癌分为透明细胞癌(clearcellrenalcellcarcinoma)、乳头状肾细胞癌(papillaryrenalcellcarcinoma)、嫌色细胞癌(chromophoberenalcellcarcinoma)和集合管癌（carcinomaofthecollectingducts）4种基本形式。
约有4％~5％肾癌细胞形态及遗传学改变不一，细胞成分混杂或有未识别的细胞成分，此类肿瘤归为未分类肾细胞癌（renalcellcarcinoma，unclassified），有待今后进一步研究。
由于在各型肾癌组织中都可见到细胞质中含有嗜酸颗粒或梭形细胞成分，所以在新分类中取消了颗粒细胞癌和肉瘤样癌。
肾透明细胞癌或称为传统的肾细胞癌或非乳头状肾癌，约占70％~80％，是最常见的病理类型，起源于肾近曲小管。
已明确的遗传学改变是以3p缺失、VHL 基因突变、甲基化或缺失为特征，此外尚有不十分明确的改变。
综合国内外文献报道，常见的染色体缺失区域包括4q、6q、9p、13q、Xq、8p，常见的染色体扩增区域包括5q、9q、17p、17q。
Jiang等利用分枝树模型及时间树模型对肾癌比较基因组杂交数据进行分析后认为透明细胞癌至少可能分为两个亚型，一型伴有-6、+17p、+17q，另一型伴有-9p、-13q、-18q。
-4q是透明细胞癌发展过程中除-3p外的另一重要早期事件，-8q多出现在转移灶中，是原发性透明细胞癌的一个晚期事件，9p、13q上可能存在与肾癌进展相关的抑癌基因。
乳头状肾细胞癌或称为嗜色肾细胞癌或肾小管乳头状癌，约占10％一15％，是第二常见的肾恶性肿瘤，可能起源于肾近曲小管。
遗传学上，以Y染色体丢失、7号染色体和17号染色体的三倍体或四倍体异常为特征，此外较典型的分子遗传学异常尚有C-MET基因活化、+12q、+16q、+20q、-1P、-4q、-6q、-9p、-13q、-xp、-xq、-Y等。
Delahunt和Eble在1997年应用免疫组化方法分析91例乳头状肾细胞癌，根据形态学改变分为2型，1型乳头状肾细胞癌光学显微镜下呈乳头管状结构，被覆小细胞，含有卵圆形小细胞核，核仁不显著，胞质少、灰白。
2型乳头状肾细胞癌为乳头状结构，被覆丰富嗜酸性胞质的大细胞，含有大球形细胞核。
分析结果显示：7号染色体和17号染色体倍体异常多见于乳头状肾细胞癌1型，而-Xp常提示预后不良。