神经系统遗传性疾病症状、临床表现与诊断
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脏和肝的细胞线粒体的内膜，致线粒体功能障 碍。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
2、病理
肉眼：脊髓变细、胸段为显著 鏡下：脊髓后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束变
性，后根神经节和Clark柱神经细胞丢失； 周围神经脱髓鞘、胶质增生；脑干、小脑和大
脑受累较轻； 心肌肥厚致心脏扩大。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
分类
脊髓型 脊髓小脑型 小wk.baidu.com型 1993年Harding的分类(据发病年龄、临床特征、遗传
方式和小脑型) 早发性共济失调 晚发性共济失调 ADCA(脊髓小脑性共济失调)
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(一)Friedreich型共济失调(FRDA)
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
1、病因及发病机制
致病基因内三核苷酸如(CAC)拷贝数逐代增加 的突变。
相应的基因外显子CAC拷贝数异常扩增产生多 聚谷氨酰胺所致。
共同突变机制：外显子CAC拷贝数异常扩增产 生多聚谷氨酰胺链，获得新的毒性。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
2、病理
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
6、治疗
无特效治疗 轻型：支持疗法，功能锻炼 重型：手术治疗弓形足等畸形 胞二磷胆碱、毒扁豆碱
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(二)脊髓小脑性共济失调SCA
特点：中年发病、常染色体显性遗传、共济失 调
Harding分类 ADCAI型(SCA1-4、SCA8) ADCA2型(SCA7) ADCA3型(SCA5、6、10)
3、临床表现
1)8-15岁发病、偶婴儿期及50岁以后发病； 2)首发症状双下肢共济失调、行走不稳、步态
蹒跚、左右摇晃、易于跌倒； 双上肢共济失调、动作笨拙、取物不准、意向
性震颤； 言语不清或暴发性语言、视听力减退、反应迟
钝；
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
3)查体：水平眼震，双下肢无力、肌张力减退、跟膝 胫试验和闭目难立征阳性，早期下肢音叉振动觉和关 节位置觉减退；后期巴氏征阳性、肌萎缩、偶有括约 肌功能障碍。
2、特征性症状： 肝豆状核变性-KF环 黑蒙性痴呆：眼底樱桃红斑 结节性硬化：面部皮脂腺瘤
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(五)诊断
1、收集资料 2、系谱分析 3、常规辅助检查 4、遗传物质和基因产物检测 1)染色体检查 2)基因诊断 3)基因产物检测
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(六)预防和治疗
预防：避免近亲结婚、遗传咨询、携带者检测 和产前诊断、选择性人工流等。
治疗：早期诊断早期治疗、神经营养药物、饮 食疗法、酶替代、手术、康复治疗。基因治疗。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
二、遗传性共济失调
三大特征：世代相传的遗传背景、共济失调的 临床表现及小脑损害为主的病理改变
小脑、脑干和脊髓变性和萎缩。 SCA1小脑、脑干神经元受损，脊髓小脑束和
后索受损，很少累及黑质、基底节及脊髓前角 细胞。 SCA2以下橄榄核、小脑、脑桥受损重； SCA3损害脊髓小脑束和脑桥受损；SCA7视 网膜神经细胞变性。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
1863年 常染色体隐性遗传 临床特征：肢体进行性共济失调，腱反射消失，
巴氏征阳性，常伴发音困难、锥体束征、深感 觉异常、脊柱侧突、弓形足和心脏损害。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
1、病因及发病机制
9号染色体长臂(9q12.1-13)基因缺陷 基因产物Frataxin蛋白位于脊髓、骨骼肌、心
神经系统遗传性疾病症状、临床表现和 诊断
神经系统遗传性疾病症状、临床表现和 诊断
—、概述
定义：由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质在 数量、结构或功能上发生改变，使发育的个体 出现神经系统缺陷为主要临床表现的疾病。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(一)发病概况
先天愚型：出生后即表现异常 婴儿型脊肌萎缩症：婴儿期 假肥大型肌营养不良：儿童期 肝豆状核变性、少年型脊肌萎缩症：少年期 腓骨肌萎缩症：青年期 强直型肌营养不良：成年期 遗传性共济失调：成年后期 橄榄脑桥小脑萎缩症：老年期
次扩增。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
5、诊断和鉴别诊断
诊断：1)儿童少年期起病；2)下肢至上肢，进行性共 济失调、纳差、眼震、膝踝反射消失及巴氏征阳性； 3)MRI示脊髓萎缩。
确定：脊柱侧突，弓形足，下肢振动觉、位置觉消失， 心脏损害，GAA异常扩增。
鉴别：腓骨肌萎缩症、脱髓鞘性疾病、VitE缺乏秕倍 他脂蛋白缺乏致共济失调鉴别。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(二)特点
大多30岁前发 家族性 终生性 致残率高 病因及机制诸多不明
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(三)分类及遗传方式
1、单基因病：腓骨肌萎缩症、肝豆状核变性、遗传 性共济失调、假肥大型肌营养不良(常染色体显(隐)性 遗传、X连锁显(隐)性遗传、动态突变性遗传
视神经萎缩25%，上胸段脊柱畸形75%，弓形足50%， 心律紊乱、心脏杂音85%，糖尿病10%-20%
4)15年后不能行走，40-50岁时死于感染或心脏病
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
4、辅助检查
X光片骨骼畸形 CT或MRI脊髓变细，小脑和脑干受累较少 心电图：T波倒置、心率紊乱、传导阻滞 超声心动：心室肥大、梗阻 视诱发电位：波幅下降脑脊液蛋白正常 DNA分析FRDA基因18号内含子GAA大于66
2、多基因遗传病：癫痫、偏头痛、脑动脈硬化(1个以 上基因突变累加效应+环境因素)
3、线粒体遗传病：线粒体脑肌病 线粒体DNA突变、母系遗传 4、染色体病：先天愚型。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(四)症状和体征
1、共同性症状：智能差、痴呆、行为异常、语言障 碍、抽搐、眼球震颤、不自主运动、共济失调、笨拙、 瘫痪、感觉异常、肌张力改变和脑肌肉萎缩、五官畸 形、脊柱裂、弓形足、皮肤毛发异常等
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
2、病理
肉眼：脊髓变细、胸段为显著 鏡下：脊髓后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束变
性，后根神经节和Clark柱神经细胞丢失； 周围神经脱髓鞘、胶质增生；脑干、小脑和大
脑受累较轻； 心肌肥厚致心脏扩大。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
分类
脊髓型 脊髓小脑型 小wk.baidu.com型 1993年Harding的分类(据发病年龄、临床特征、遗传
方式和小脑型) 早发性共济失调 晚发性共济失调 ADCA(脊髓小脑性共济失调)
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(一)Friedreich型共济失调(FRDA)
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
1、病因及发病机制
致病基因内三核苷酸如(CAC)拷贝数逐代增加 的突变。
相应的基因外显子CAC拷贝数异常扩增产生多 聚谷氨酰胺所致。
共同突变机制：外显子CAC拷贝数异常扩增产 生多聚谷氨酰胺链，获得新的毒性。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
2、病理
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
6、治疗
无特效治疗 轻型：支持疗法，功能锻炼 重型：手术治疗弓形足等畸形 胞二磷胆碱、毒扁豆碱
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(二)脊髓小脑性共济失调SCA
特点：中年发病、常染色体显性遗传、共济失 调
Harding分类 ADCAI型(SCA1-4、SCA8) ADCA2型(SCA7) ADCA3型(SCA5、6、10)
3、临床表现
1)8-15岁发病、偶婴儿期及50岁以后发病； 2)首发症状双下肢共济失调、行走不稳、步态
蹒跚、左右摇晃、易于跌倒； 双上肢共济失调、动作笨拙、取物不准、意向
性震颤； 言语不清或暴发性语言、视听力减退、反应迟
钝；
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
3)查体：水平眼震，双下肢无力、肌张力减退、跟膝 胫试验和闭目难立征阳性，早期下肢音叉振动觉和关 节位置觉减退；后期巴氏征阳性、肌萎缩、偶有括约 肌功能障碍。
2、特征性症状： 肝豆状核变性-KF环 黑蒙性痴呆：眼底樱桃红斑 结节性硬化：面部皮脂腺瘤
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(五)诊断
1、收集资料 2、系谱分析 3、常规辅助检查 4、遗传物质和基因产物检测 1)染色体检查 2)基因诊断 3)基因产物检测
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(六)预防和治疗
预防：避免近亲结婚、遗传咨询、携带者检测 和产前诊断、选择性人工流等。
治疗：早期诊断早期治疗、神经营养药物、饮 食疗法、酶替代、手术、康复治疗。基因治疗。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
二、遗传性共济失调
三大特征：世代相传的遗传背景、共济失调的 临床表现及小脑损害为主的病理改变
小脑、脑干和脊髓变性和萎缩。 SCA1小脑、脑干神经元受损，脊髓小脑束和
后索受损，很少累及黑质、基底节及脊髓前角 细胞。 SCA2以下橄榄核、小脑、脑桥受损重； SCA3损害脊髓小脑束和脑桥受损；SCA7视 网膜神经细胞变性。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
1863年 常染色体隐性遗传 临床特征：肢体进行性共济失调，腱反射消失，
巴氏征阳性，常伴发音困难、锥体束征、深感 觉异常、脊柱侧突、弓形足和心脏损害。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
1、病因及发病机制
9号染色体长臂(9q12.1-13)基因缺陷 基因产物Frataxin蛋白位于脊髓、骨骼肌、心
神经系统遗传性疾病症状、临床表现和 诊断
神经系统遗传性疾病症状、临床表现和 诊断
—、概述
定义：由于生殖细胞或受精卵里的遗传物质在 数量、结构或功能上发生改变，使发育的个体 出现神经系统缺陷为主要临床表现的疾病。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(一)发病概况
先天愚型：出生后即表现异常 婴儿型脊肌萎缩症：婴儿期 假肥大型肌营养不良：儿童期 肝豆状核变性、少年型脊肌萎缩症：少年期 腓骨肌萎缩症：青年期 强直型肌营养不良：成年期 遗传性共济失调：成年后期 橄榄脑桥小脑萎缩症：老年期
次扩增。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
5、诊断和鉴别诊断
诊断：1)儿童少年期起病；2)下肢至上肢，进行性共 济失调、纳差、眼震、膝踝反射消失及巴氏征阳性； 3)MRI示脊髓萎缩。
确定：脊柱侧突，弓形足，下肢振动觉、位置觉消失， 心脏损害，GAA异常扩增。
鉴别：腓骨肌萎缩症、脱髓鞘性疾病、VitE缺乏秕倍 他脂蛋白缺乏致共济失调鉴别。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(二)特点
大多30岁前发 家族性 终生性 致残率高 病因及机制诸多不明
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(三)分类及遗传方式
1、单基因病：腓骨肌萎缩症、肝豆状核变性、遗传 性共济失调、假肥大型肌营养不良(常染色体显(隐)性 遗传、X连锁显(隐)性遗传、动态突变性遗传
视神经萎缩25%，上胸段脊柱畸形75%，弓形足50%， 心律紊乱、心脏杂音85%，糖尿病10%-20%
4)15年后不能行走，40-50岁时死于感染或心脏病
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
4、辅助检查
X光片骨骼畸形 CT或MRI脊髓变细，小脑和脑干受累较少 心电图：T波倒置、心率紊乱、传导阻滞 超声心动：心室肥大、梗阻 视诱发电位：波幅下降脑脊液蛋白正常 DNA分析FRDA基因18号内含子GAA大于66
2、多基因遗传病：癫痫、偏头痛、脑动脈硬化(1个以 上基因突变累加效应+环境因素)
3、线粒体遗传病：线粒体脑肌病 线粒体DNA突变、母系遗传 4、染色体病：先天愚型。
神经系统遗传性疾病症状 、临床表现和诊断
(四)症状和体征
1、共同性症状：智能差、痴呆、行为异常、语言障 碍、抽搐、眼球震颤、不自主运动、共济失调、笨拙、 瘫痪、感觉异常、肌张力改变和脑肌肉萎缩、五官畸 形、脊柱裂、弓形足、皮肤毛发异常等