核素治疗

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1、放射性核素治疗:是将放射性核素或其标记物靶向性引入体内的病变组织或细胞,利用核素发出的β-粒子的电离辐射生物效应,抑制或破坏病变组织,达到治疗的目的。
射线作用于组织、细胞将其能量部分或全部交给组织,产生一系列电离辐射生物效应
通过电离辐射的直接和间接作用,使机体生物活性大分子的结构和性质遭受损害
导致细胞代谢紊乱失调、繁殖能力丧失、细胞衰老或死亡。

①特点:高特异性、高效性和低副反应性。

②一般情况下,正常细胞和病变细胞群体对核素的敏感性不同:细胞分裂活性越大、浓聚放射性核素能力越强、对射线越敏感,所受的放射损伤越大。
而射线在破坏或抑制病变组织的同时,对正常组织的损伤较轻微。

2、治疗用放射性药物分类:
α粒子:211At(砹)、212Bi 、223Ra、225Ac (锕)
射程:数十微米
β射线:131I、32P、89Sr、90Y
射程:数百微米—数毫米
内转换电子:125I
射程:数十纳米

3、常见治疗
131碘治疗甲状腺功能亢进症 (GD);
131碘治疗分化型甲状腺癌及转移灶;
131碘治疗功能自主性甲状腺结节
131碘-MIBG治疗嗜铬细胞瘤;
骨转移瘤的同位素治疗(153Sm; 89Sr; 188Re-HEDP);
β离子的敷贴治疗;
32P治疗血液系统疾病(真性红细胞增多症、原发性血小板增多症)
核素介入治疗。

一、131碘治疗甲状腺疾病
(一)131碘治疗G raves’病
1、甲亢:HT分泌过多引起的心血管、消化、神经等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的综合征。
内科:抗甲状腺药物
外科:手术
同位素: 131I
①131I射线:(1%) ,β(99%)。
②T1/2 = 8.04天。
③β射线能量低 ( 605KeV占90.4% )

2、三种方法治疗GD比较:
①ATD:优点:方便,缺点:疗程长、复发率高、副作用较多
②手术:优点:孕妇及巨大甲状腺者可用
缺点:并发症多、风险高、手术瘢痕远期甲减发生率高、
③131I:简单、安全、便宜、治愈率高、复发率低;缺点:妊娠及哺乳期妇女禁用

3、适应征:
甲状腺中度弥漫性肿大,25岁以上,病情中等;
ATD效差、过敏或复发者。
手术禁忌、不愿手术、术后复发者;
Teff1/2大于3天。
相对适应症:
年龄小于25岁者;
甲状腺明显肿大;
甲亢合并心脏病或肝功能损伤者;
白细胞或血小板减少的患者;
Teff1/2小于3天
甲亢伴恶性突眼者。

4、禁忌征:
妊娠和哺乳期妇女;
急性心梗者;
严重肾功能障碍者。

5、方法:
(1)疗前准备;
禁碘: 禁用含碘丰富的药物及食品2周以上。
停药: 停服影响摄131I的抗甲药物和激素类药物。
常规检查
甲功、吸 131I 率、 Teff1/2 、估重
重症

者对症处理
交代病情、副作用、注意事项

(2)确定治疗剂量
服131I量(MBq)=甲状腺重量(g)×每克组织需131I量(MBq/g)/甲状腺最高摄131I率(%)
式中每克甲状腺组织需131I量为70-120 uCi
计量修正:
剂量增加:
①年龄大
②病程长、ATD疗效差
③Teff1/2短
④甲状腺硬、大
⑤第一次131I治疗效果欠佳
剂量减少:
①年龄小
②病程短
③未经药物治疗者
④甲状腺不大
⑤术后复发

(3)给药方法:
目前国内外多主张一次剂量法。
甲状腺体积过大者或症状过重者宜分次治疗。

(4)治疗后注意事项
①服131I后2小时内禁食,以免影响131I吸收。
②加强休息和营养,避免劳累和情绪波动,预防感染和精神刺激,以免加重病情,甚至诱发危象。
③一月内禁碘剂、富碘食品及药品等。
④避免揉捏和挤压甲状腺。
⑤心衰或周期性麻痹应对症。
⑥病情较重者在服 131I后抗甲药物辅助治疗,以减轻症状。
⑦一周内避免与婴幼儿密切接触。交代门诊病人尿液的处理和防护方法。
⑧女性(男性)半年内不可妊娠(避孕)。

(5)综合治疗

(6)随访
近期:2-3月后定期复查、随访。
远期

(7)重复治疗
疗后3月,无效者重复治疗;
好转者观察3月。

6、疗效:
一般于2~3周出现疗效,2~3月症状和体征基本缓解,半年左右病情趋于稳定。
痊愈:疗后6月,症状、体征、甲功(-)
好转:减轻
无效:无改善或加重
甲减:

一次性治愈率为50~80%,总有效率90%以上
甲亢性所致心脏病、肌病、肝脏损害及DM者可因甲亢治愈而缓解
复发率1~4%

7、并发症
①早期反应:
少数患者于服药后1周可出现乏力、食欲差、口干、恶心、皮肤搔痒以及甲状腺局部胀痛。
部分患者服药后短期内可出现甲亢症状加重,可自行消失,或给予对症治疗。
甲亢危象:是严重的并发症,但很罕见
血相:个别患者WBC↓
②甲减:早发性、永久性
③Graves’眼病:突眼症状,1/3好转,1/3不变,1/3加重
④晚期:
致癌、致畸、致突变
生育

8、辐射卫生防护
专用核医学病房
门诊一次剂量不得超过1.11GBq(30mCi)
尽量少接触未成年人
尿液处理
注意污染

小结:
131-I治疗甲亢是放射性核素治疗中应用最早、最成熟、最广泛的经典性治疗方法;
目前,在美国是甲亢患者的首选治疗方法;欧洲则相对保守;我国正积极开展。

二、131碘治疗甲状腺癌
1、概述:
病理分类:乳头状、滤泡状、未分化和髓样癌。
分化型甲状腺癌及其转移灶对131-碘的摄取状态。
治疗模式:“手术+131-碘+thyroid”

2、治疗原理:
分化好的滤泡性和乳头状甲癌具有选择性摄131I功能。有些

无摄131I功能的转移灶,在切除甲状腺后或用TSH刺激后,可诱发摄131I功能。
利用进入癌组织中的131I的β射线破坏甲癌及其转移灶,达到治疗目的。

3、疗前准备:
①禁服含碘药物和食物 4 周。
②停用甲状腺片 4 周。
③检查血常规、肝肾功、胸片或疑转移灶部位 X片。

5、治疗:
(1)消除残留甲状腺组织
①“去除”的意义:提高转移灶的摄131-碘率、治疗量WBI发现转移灶、降低复发率和转移率、有利于随访(Tg)。

②适应症
分化型甲状腺癌术后残留甲状腺组织。
摄131碘率>1%,甲状腺组织显影。
WBC>3.0×109。
一般状况良好。

③禁忌征:
妊娠期和哺乳期。
甲状腺术后创面未完全愈合者。
WBC<3.0×109。
肝肾功能严重障碍者。

(2)分化型甲状腺癌(DTC)转移灶的治疗
①DTC的诊断:Tg测定、 WBI

②适应症:
DTC复发或转移而无法切除,且证实有摄131I能力;
患者一般情况好,白细胞大于3000。
其余除剂量因素外基本与去除残余甲状腺组织相同。

④方法:
病人准备
治疗剂量:应根据患者年龄适当调整剂量
去除: 100mCi
颈淋巴结转移:120-150mCi
肺转移:150-175mCi
骨转移:200mCi
WBI
放射防护
Thyroid therapy

⑤副作用:
短期:骨髓抑制、放射性胃炎、放射性唾液腺炎
远期:很少
肺纤维化(肺转移)
可能导致骨质疏松、甲状旁腺功能低下等

⑥效果
总体上,手术合并131I治疗效果优于单纯手术,也优于手术联合其他治疗。
目前已成为国内外经典治疗方案。

完全去除: 疗后3-6m摄131碘率<1%及无甲状腺组织显影(甲低状态下);
不完全去除:不满足以上两者。

⑦随访:
完全去除、未见转移灶者,1年—2年—5年后随访;
去除不完全者或发现转移灶者,再次治疗。

⑧辐射防护:
核医学病房
体内131碘低于1.1GBq(30mCi)可出院(一般<3d)

6、实践经验:
①任何组织类型的原发甲癌摄131I率绝大多数皆不高, 131I用于原发灶治疗帮助不大。
②有正常甲状腺组织存在时,转移灶很少摄131I;且甲癌常转移到对侧甲状腺。因此,甲癌患者应争取行包括原发灶在内的全甲状腺切除。
③全切后,转移灶摄131I功能增高,131I治疗更加合适,特别是乳头状癌。
④分化好的癌组织摄131I率高,如乳头状癌和滤泡性癌,但对射线敏感性差;而分化差的摄131I率低,如髓样癌、未分化癌,但对射线敏感。

三、核素治疗骨转移瘤所致的骨痛
1、原理: 153Sm、 89Sr、 188Re-HEDP等聚集于转移瘤成骨区,抑制骨瘤生长、缓解骨皮质和骨膜张力,减少致痛体液因子的分泌,减轻或消除骨痛。

2、常用放射性治疗药物:
①锶: 89S

rCl2 氯化锶
T1/2= 50.6天,纯β射线,最大能量1.49MeV。 与钙元素同族,化学性质和代谢也类似钙,能参与骨的代谢而聚集在代谢活跃的骨转移灶内。于1942年被首次应用。

②钐: 153Sm-EDTMP 乙二胺四甲撑膦酸
T1/2=46.3h, 其中β射线最大能量0.81MeV,γ射线能量103KeV。静脉注入后3h,血中放射性几乎全部清除。载体为磷酸盐,直接参与骨代谢。于1986年起临床试用。

3、适应症
转移瘤摄取核素
WBC>3.5×109 , PLT>80×109。
相对适应症
骨转移尚无疼痛者

4、禁忌症
WBC<3.5×109 , PLT<80×109;
病理性骨折
脊髓压迫症
肾功能严重受损










功能性自主甲状腺结节
非毒性甲状腺肿
分化性甲状腺癌

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