重症脓毒血症和脓毒血性休克的抗生素治疗510简版1ppt课件
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PK/PD参数：与 AUC/MIC比值相关
Craig, 4th ISAAR, Seoul 2003
抗生素的分类及药效动力学（PD）指标
Crit Care Med 2009; 37(3): 840-51
浓度依赖性和时间依赖性抗生素的不同杀菌方式
Log 10 CFU/Thigh at 24 Hrs
脂溶性抗生素:
能够通过脂质细胞膜，分布细胞内和进入脂肪组织，能杀灭细胞内的病 原菌；
脂溶性抗生素Vd依赖于脂肪组织的量，脂肪组织的量通常与总体重成比 例，有较大的Vd值；主要在肝脏代谢。
Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 – 1220 Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324
，血药浓度继续增高时，杀菌活性及速率无明显改变。 对该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床疗效。
浓度依赖性抗生素
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度
，而与作用时间关系不密切，即血 药峰浓度越高，清除致病菌的作用 越强。
这类可以通过提高血药峰浓度来提 高临床疗效。
但在这类药物中对于治疗窗比较狭 窄的抗生素如氨基糖苷类的药物， 应注意在治疗中不能使药物浓度超 过最低毒性剂量。
引言
重度脓毒症和脓毒症休克患者抗生素治疗的PK/PD是一个特 别受关注的问题;
重度脓毒症和脓毒症休克各种病理生理的状态可能已经改变 了药物的PK运行状况;
重要的是为调控目的规定药物剂量的药代学研究来自于健康 志愿者;
ICU患者和临床稳定患者间在一些抗生素的剂量使用上可能 也会出现显著性的不同。
Ct：靶目标浓度 清除半衰期（elimination half-life）：血浆浓度降低到一半的时间 蛋白结合（protein binding）：药物结合到血浆蛋白的部分 AUC 0-24： 24小时曲线下面积（AUC 0-24 ）：0-24小时在浓度曲线
下的总面积
按照抗生素的杀菌方式分类
10
8
6
4
2
0 10
100
1000 1
24-Hr AUC/MIC
10 100 1000 0 25 50 75 100
Peak/MIC
Time Above MIC
左氧氟沙星
Fig 2.
Log 10 CFU/Thigh at 24 Hrs
10
Βιβλιοθήκη Baidu
9
8
7
6
5
4
3
2 10
100
1000
1 10 100 1000 0 25 50 75 100
24-Hr AUC/MIC
Peak/MIC
Time Above MIC
头孢他啶
Andes IJAA 2002
时间依赖性抗生素
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（ MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。
药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在血药浓
度达到>细菌MIC的4-5 倍 时，杀菌速率达到饱和状态
浓度依赖型抗生素：伴延长的持续效应
氨基糖甙类 喹诺酮类 PK/PD参数： 与 Cmax/MIC或AUC0-24/MIC 相关
时间依赖型 抗生素：不伴持续效应
β-内酰胺酶类 PK/PD参数：与MIC上的时间(T>MIC)相关
有时间依赖性的浓度依赖型抗生素： 伴中等度至 延长的持续效应
大环内酯类 氮杂内酯类 克林霉素 四环素类 糖肽类 噁唑烷酮类
常见的水溶性和脂溶性抗生素
Crit Care Med 2009; 37(3): 840-51
常见水溶性和脂溶性抗生素的Vd值
Jason A. Roberts。Current Pharmaceutical Biotechnology, 2011, 12, 2070-2079
重度脓毒症和脓毒症休克 对抗生素PK和PD的影响
2008年重度脓毒症和脓毒症休克的概念
Severe sepsis=Sepsis+急性器官功能不全 Septic shock=Severe sepsis+液体复苏难以纠正的低血压
2012年“严重脓毒症”的定义
脓毒症引起的组织低灌注或器官功能障碍 脓毒症引起的低血压：SBP<90mmHg,或MAP<70mmHg,或SBP减少>40mmHg，或没有其
他低血压因素下低于年龄对应血压正常值2个标准差
乳酸水平超过测量上限 充分液体复苏后持续2h以上UO<0.5ml/kg/h 无肺炎情况下急性肺损伤（Pac2/Fio2<250） 有肺炎情况下急性肺损伤（Pac2/Fio2<200） 肌酐>176.8umol/L 胆红素>34.2umol/L PLT<10 W 凝血功能障碍（INR>1.5）
目录
PK和PD的概要和联系 重症脓毒症和脓毒症休克病理生理和对药物PK/PD的影响 根据PK和PD原理，决定抗生素的负荷剂量和维持剂量 重症脓毒症和脓毒症休克患者CRRT时的抗生素剂量 根据PK/PD原理,合理使用抗生素
PK和PD的概要和联系
药物动力学的相关参数
Cmax：单一剂量后达到的峰浓度（peak concentration achieved after a single dose ，Cmax)
19
对抗生素PK/PD的影响因素
一、抗生素的分布容积改变：Vd增加，重要靶器官和末梢靶组 织出现抗生素的亚治疗浓度：
1、液体溢出：水肿、脓毒症、创伤、低白蛋白血症、输入液 体过量、肾和心功能衰竭
Vd：液体的表观容积（Vd: the apparent volume of fluid），含有给 予的全部药物剂量，如在血浆中相同浓度的全部药物剂量。水溶性抗生 素的Vd与细胞外水的量相关；脂溶性抗生素的Vd与脂肪的量相关，脂 肪组织的量通常与总体重成比例；
CL：清除（clearance ，CL)，药物通过代谢和分泌从机体中不可逆丧 失的定量
Effect
PK/PD time
按照理化溶解特性抗生素的分类
水溶性抗生素：
优先分布血管内和间隙体液中，不能够通过脂质细胞膜，细胞内不能通 过渗透到达有效的浓度，不能杀灭细胞内的病原菌；
分布容积（ volume of distribution ，Vd) 等于细胞外水，通常符合分 布于0.1 L/kg 和 0.3 L /kg 之间 ，80-90%以原型从肾脏排除。
Craig, 4th ISAAR, Seoul 2003
抗生素的分类及药效动力学（PD）指标
Crit Care Med 2009; 37(3): 840-51
浓度依赖性和时间依赖性抗生素的不同杀菌方式
Log 10 CFU/Thigh at 24 Hrs
脂溶性抗生素:
能够通过脂质细胞膜，分布细胞内和进入脂肪组织，能杀灭细胞内的病 原菌；
脂溶性抗生素Vd依赖于脂肪组织的量，脂肪组织的量通常与总体重成比 例，有较大的Vd值；主要在肝脏代谢。
Marta Ulldemolins et al. CHEST 2011; 139: 1210 – 1220 Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324
，血药浓度继续增高时，杀菌活性及速率无明显改变。 对该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床疗效。
浓度依赖性抗生素
对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度
，而与作用时间关系不密切，即血 药峰浓度越高，清除致病菌的作用 越强。
这类可以通过提高血药峰浓度来提 高临床疗效。
但在这类药物中对于治疗窗比较狭 窄的抗生素如氨基糖苷类的药物， 应注意在治疗中不能使药物浓度超 过最低毒性剂量。
引言
重度脓毒症和脓毒症休克患者抗生素治疗的PK/PD是一个特 别受关注的问题;
重度脓毒症和脓毒症休克各种病理生理的状态可能已经改变 了药物的PK运行状况;
重要的是为调控目的规定药物剂量的药代学研究来自于健康 志愿者;
ICU患者和临床稳定患者间在一些抗生素的剂量使用上可能 也会出现显著性的不同。
Ct：靶目标浓度 清除半衰期（elimination half-life）：血浆浓度降低到一半的时间 蛋白结合（protein binding）：药物结合到血浆蛋白的部分 AUC 0-24： 24小时曲线下面积（AUC 0-24 ）：0-24小时在浓度曲线
下的总面积
按照抗生素的杀菌方式分类
10
8
6
4
2
0 10
100
1000 1
24-Hr AUC/MIC
10 100 1000 0 25 50 75 100
Peak/MIC
Time Above MIC
左氧氟沙星
Fig 2.
Log 10 CFU/Thigh at 24 Hrs
10
Βιβλιοθήκη Baidu
9
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2 10
100
1000
1 10 100 1000 0 25 50 75 100
24-Hr AUC/MIC
Peak/MIC
Time Above MIC
头孢他啶
Andes IJAA 2002
时间依赖性抗生素
抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（ MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。
药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在血药浓
度达到>细菌MIC的4-5 倍 时，杀菌速率达到饱和状态
浓度依赖型抗生素：伴延长的持续效应
氨基糖甙类 喹诺酮类 PK/PD参数： 与 Cmax/MIC或AUC0-24/MIC 相关
时间依赖型 抗生素：不伴持续效应
β-内酰胺酶类 PK/PD参数：与MIC上的时间(T>MIC)相关
有时间依赖性的浓度依赖型抗生素： 伴中等度至 延长的持续效应
大环内酯类 氮杂内酯类 克林霉素 四环素类 糖肽类 噁唑烷酮类
常见的水溶性和脂溶性抗生素
Crit Care Med 2009; 37(3): 840-51
常见水溶性和脂溶性抗生素的Vd值
Jason A. Roberts。Current Pharmaceutical Biotechnology, 2011, 12, 2070-2079
重度脓毒症和脓毒症休克 对抗生素PK和PD的影响
2008年重度脓毒症和脓毒症休克的概念
Severe sepsis=Sepsis+急性器官功能不全 Septic shock=Severe sepsis+液体复苏难以纠正的低血压
2012年“严重脓毒症”的定义
脓毒症引起的组织低灌注或器官功能障碍 脓毒症引起的低血压：SBP<90mmHg,或MAP<70mmHg,或SBP减少>40mmHg，或没有其
他低血压因素下低于年龄对应血压正常值2个标准差
乳酸水平超过测量上限 充分液体复苏后持续2h以上UO<0.5ml/kg/h 无肺炎情况下急性肺损伤（Pac2/Fio2<250） 有肺炎情况下急性肺损伤（Pac2/Fio2<200） 肌酐>176.8umol/L 胆红素>34.2umol/L PLT<10 W 凝血功能障碍（INR>1.5）
目录
PK和PD的概要和联系 重症脓毒症和脓毒症休克病理生理和对药物PK/PD的影响 根据PK和PD原理，决定抗生素的负荷剂量和维持剂量 重症脓毒症和脓毒症休克患者CRRT时的抗生素剂量 根据PK/PD原理,合理使用抗生素
PK和PD的概要和联系
药物动力学的相关参数
Cmax：单一剂量后达到的峰浓度（peak concentration achieved after a single dose ，Cmax)
19
对抗生素PK/PD的影响因素
一、抗生素的分布容积改变：Vd增加，重要靶器官和末梢靶组 织出现抗生素的亚治疗浓度：
1、液体溢出：水肿、脓毒症、创伤、低白蛋白血症、输入液 体过量、肾和心功能衰竭
Vd：液体的表观容积（Vd: the apparent volume of fluid），含有给 予的全部药物剂量，如在血浆中相同浓度的全部药物剂量。水溶性抗生 素的Vd与细胞外水的量相关；脂溶性抗生素的Vd与脂肪的量相关，脂 肪组织的量通常与总体重成比例；
CL：清除（clearance ，CL)，药物通过代谢和分泌从机体中不可逆丧 失的定量
Effect
PK/PD time
按照理化溶解特性抗生素的分类
水溶性抗生素：
优先分布血管内和间隙体液中，不能够通过脂质细胞膜，细胞内不能通 过渗透到达有效的浓度，不能杀灭细胞内的病原菌；
分布容积（ volume of distribution ，Vd) 等于细胞外水，通常符合分 布于0.1 L/kg 和 0.3 L /kg 之间 ，80-90%以原型从肾脏排除。