制药制剂工程技术与设备复习重点

制药制剂工程技术与设备

制药机械的分类，按GB/T15692分为8类，

（1）原料药设备及机械，如中药、生物制药、化学制药设备等。

（2）制剂机械。（3）药用粉碎机械。

（4）饮片机械，如选、洗、润、切、烘等。

（5）制药纯水设备，如去离子水、注射用水设备等。

（6）药品包装机械，铝塑包装机、瓶装机等。

（7）药物检测设备，崩解仪,测定仪等。

（8）其他制药机械设备，真空泵、空压机、空调净化设备等

其中制剂机械按剂型分为14类。

(1）片剂机械，将中西原料药与辅料经混合、制粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备（2）水针剂机械，将灭菌或无菌药液灌封于安瓿等容器内，制成注射针剂的机械与设备

（3）西林瓶粉、水针剂机械（4）大输液剂机械（5）硬胶囊剂机械（6）软胶囊剂机械（7）丸剂机械（8）软膏剂机械(9）栓剂机械10）口服液剂机械（11）药膜剂机械（12）气雾剂机械（13）滴眼剂机械14）糖浆剂机械

制药机械的代码，按《全国工农业产品（商品、物资）分类与代码》GB7635-87分，制药机械代码共六层。第一层:机械产品 65 第二层:制药机械 64 第三层:制药机械的大类，第四层:区分各剂型机械的代码第五层:按功能分类的代码第六层:按型式、结构分类 P6

制药机械产品的型号编制来源于《制药机械产品型号编制方法》，其型号编制为主型号+辅助型号。 P6

主型号：制药机械分类名称、产品型式、功能及特征型号。

辅助型号：主要参数、改进设计顺序号。

制剂工程项目的设计：设计前期工作阶段、设计工作阶段和设计后期服务。 P10

中医药现代化的六大标准-GAP,GEP, GMP, GCP,GLP, GSP

中药材生产质量管理规范--GAP（Good Agriculturing Practice）

中药提取生产质量管理规范--GEP（Good Extracting Practice）

药品生产质量管理规范--GMP（Good Manufacturing Practice）

药品临床试验管理规范--GCP（Good Clinical Practice）

药品非临床研究质量管理规范--GLP（Good Laboratory Practice）

药品经营质量管理规范--GSP（Good Supply Practice

《药品生产质量管理规范》又称《最佳生产工艺规范》

英文名：Good Manufacturing Practices for Drug 缩写GMP

GMP的基本点是为了保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批，混杂污染和交叉污染。 P23

人员

GMP—硬件：厂房与设施、设备

软件：组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等。洁净室（区）的空气洁净度级别表

洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米

静态动态

≥0.5μm ≥5.0μm ≥0.5μm ≥5.0μm

A级3520 20 3520 20

B级3520 29 352000 2900

C级352000 2900 3520000 29000

D级3520000 29000 不作规定不作规定洁净区微生物监测的动态标准如下

洁净度级别浮游菌

cfu/m3

沉降菌（φ）

cfu /4小时

表面微生物

接触（φ）

cfu /碟

5指手套

cfu /手套

A级<1 <1 <1 <1

B级10 5 5 5

C级100 50 25 －

D级200 100 50 －

厂房污染来源于人员因素的占35%，人是洁净室最大的污染源。P31

洁净室压力：洁净室与室外至少保持10Pa的正压，洁净级别高的房间对洁净级别低的房间保持不小于5Pa 的正压。 P32

厂房工艺布局应符合生产工艺流程及空气洁净度等级的要求，应根据工艺设备安装和维修、管线布置、气流类型以及净化空调等各种技术措施的要求综合确定。 P38

片剂的特点：

优点：1.剂量准确2.质量稳定3.服用方便4.便于识别5.成本低廉

缺点：1.儿童或昏迷病人不易吞服 2.制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；

3.含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。 P47

优良的片剂一般要求：P48

(1)含量准确，重量差异小;(2)硬度和崩解适当;色泽均匀,外观美观;(3)规定时间内不变质;

(4)溶出速率剂生物利用度符合要求; (5)符合卫生检查标准

粉碎的目的：

①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度；

②便于适应多种给药途径的应用；

③加速药材中有效成分的浸出；

④有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等。

制粒的目的：除某些结晶性的药物或可供直接压片的药粉外，一般粉末状药物均需制成颗粒才能进行压片。这是由于：

1、粉末之间的空隙存在着一定量的空气，当冲头加压时，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当压力移去时，片剂内部空气膨胀以致片剂松裂；

2.有些药物的细粉较疏松，容易聚积，流动性差，不能由饲料斗顺利流入模孔中，因而影响片重，使片剂含量不准；

3.处方中如有几种原料粉末，密度差异较大，这在压片过程中，由于压片机的振动，使重者下沉，轻者上浮，产生分层现象以致使含量不准；

4.压片过程中形成的气流容易使细粉飞扬，黏性的细粉极易黏附于冲头表面往往造成黏冲现象，因此必须按照药物的不同性质，设备条件和气候等情况合理地选择辅料制成一定粗细松紧的颗粒来克服。

制粒的3种形式：湿法制粒、流动床制粒、干法制粒。 P52

包衣的目的：（什么情况下需要包衣）：1、对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性；2、掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不适感；3、有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包肠溶衣；4、控制药物释放速度；5、可防止复方成分发生配伍变化；6、改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。 P54

片剂车间按照其工艺流程可分为控制区和一般生产区，按照GMP要求，控制区的洁净度要求不大于300000级。 P57

胶囊剂可分为：硬胶囊剂、软胶囊剂（即胶丸）和肠溶胶囊剂，一般供口服用。

空胶囊的生产过程分为：溶剂、蘸胶、干燥、脱膜、截割、套合等工序。操作环境的温度应为10—25℃，相对湿度为35%—45%，空气洁净度为10000级。 P59

2005版《中国药典》对颗粒剂的一般性质要求：水分，按“水分测定法”测定，除另有规定外，不得超过6.0%。

2005版《中国药典》规定硬胶囊的内容物水分含量不得超过9.0%。

片剂的质量评价有如下方面：1）片重差异2）含量均匀度3）硬度和脆碎度4）崩解时限5）其他（对于包衣片还需要测定其溶剂残留量、冲击强度等）