造血细胞因子的种类

完全
与人体相同
不完全
亮代精（23位）
大肠杆菌
无
+蛋氨酸
重组CSF种类
种类 rHu GM-CSF rHu G-CSF 重组细胞 大肠杆菌 大肠杆菌 商品名 升白能、特尔立、 利百多、吉姆欣 惠尔血、优保津、粒 生素、赛强、吉粒芬、 保力津、洁欣、吉赛 欣、特尔津 格拉诺赛特 迈格尔、巨和粒
rHu G-CSF rHu IL-11
CHO 大肠杆菌
不同集落刺激因子的作用机制
作用靶细胞 CSF 来源（细胞） 祖细胞 成熟细胞 GM-CSF T淋巴、中性粒、巨 CFU-blast、 中性、 噬、单核、内皮、纤 GEMM、GM、EO、 巨噬、 维母 嗜酸粒 Meg、BFU-E 中性粒 G-CSF 巨噬、内皮、纤维母 CFU-G M-CSF IL-3 多种细胞 T淋巴 CFU-M CFU-blast、 GEMM、GM、 G、M、EO、 Meg、Baso、 BFU-E 单核、巨噬
造血细胞因子的种类
EPO ILS IL1-18 IFNS α ，β ，γ CSFS G-CSF,GM-CSF,M-CSF,Muti-CSF SCF TPO TNF TGF-β 造血正调控因子：EPO,SCF,CSFS,ILS 造血负调控因子：IFNS,TNF,TGF-β
造血细胞因子的生物学特点
小分子量糖蛋白（15-60KD) 基因：第5、7号染色体长臂 分泌方式：旁分泌、自分泌、内分泌 有效浓度极微量（10-12M） 造血调控网络：等级性、专一性、多能性、 协同性 与靶细胞相应受体结合 调节细胞增殖、分化、修饰成熟细胞
非霍杰淋巴瘤 IFN-α2B 200万u/m2,tiw 低度
有效率 40～50% 33% 14% 45～90%
中度
高度 皮肤T
宜缓解后维持治疗 多发性骨髓瘤 单用 合用 有效率 MP/IFN 36% 68% MP
42%
骨髓增殖症wenku.baidu.comCMML
实体瘤 肾癌、恶性黑色素瘤、类癌 有效率 20～30% 病毒性肝炎适应症： 慢乙肝（HBV复制期：HBeAg 阳性、HBV DNA 阳性，同 时ALT异常） 慢丙肝 丁肝 500万u,tiw×6月 HBeAg 阴转率 30～40%
EPO临床应用适应症
内源性EPO产生减少所致贫血（替代治疗） 存在EPO作用的干扰因素（IL-1、TNF、药 物），对内源性EPO反应降低（药理剂量 治疗）
肾性贫血
疗效：肾衰血透患者伴贫血，有效率95%，12周 内Hct达35% 用法：50～75u/kg，3/周，每2～6周调节一次， 以每周Hct上升1～2%为宜 维持：3/w 2/w 1/w 失效原因：缺铁（铁代谢 4倍）、叶酸和 vitB12缺乏、存在抑制因素（感染、 炎症、外伤、甲旁亢、高铝血症）
α干扰素的种类
IFN- α2A
氨基酸（23位） 赖氨酸
IFN- α2B
精氨酸
IFN- αN1
甘氨酸
抗原性
高
中
低
中和抗体
20%
7%
1%
干扰素的作用
细胞内一种信号蛋白 抗病毒：干扰病毒蛋白合成，降介病毒RNA，阻断 病毒复制 抗肿瘤：延长增殖周期，调节癌基因表达水平， 干扰肿瘤细胞代谢，加强细胞表面抗原 表达，加强补体介导溶瘤作用，血管内 皮细胞变性 免疫调节：加强巨噬、NK、T细胞功能 抑制骨髓：抑制造血细胞因子
多能干细胞
SCF,G-CSF,GMCSF,IL-1,3,6,11
CFU-GEMM
BFU-E EPO IL-9 CFU-E EPO
CFU-GM
IL-3
CFU-Meg TPO
GM-CSF
G-CSF CFU-G GM-CSF CFU-M GM-CSF
IL-3,6,11
G-CSF
G-CSF
巨核细胞
红细胞
中性粒细胞
干扰素的临床应用
原则：合理应用、早期应用、足量应用、正确评 价 毛细胞白血病 IFN-α 200万u/m2，3次/周× 12月，有效率80% CR 9%
意大利CML协作组RCT研究结果
干扰素组 例数 218 羟基脲组 104 P
Ph染色体
0% 1～33% 34～65% 66～99%
15（7%） 25（11%） 25（11%） 54（25%）
集落刺激因子的不良反应
>120 μg /m2· d >1000 μg /m2 或快速静脉注射 骨痛、发热、肌痛 水肿、心包炎、血栓 呼吸困难、低血压 （毛细血管渗漏综合征）
单核、 嗜酸、 嗜碱粒
两种集落刺激因子作用比较
作用 提升中性粒细胞 开始作用时间 作用持续时间 提升其它血细胞作用 体外白血病细胞 集落形成（平均） 268 35 rhGM-CSF 显著 慢 长 广泛 rhG-CSF 显著 快 短 差
集落刺激因子的临床作用
放化疗引起粒细胞缺乏症 耐受大剂量放化疗、缩短粒缺时间（3d） 减轻粒缺程度、减少感染和抗生素用量、缩短住院天数 化疗结束后24～72小时开始用，停用48h方可用下疗程化疗 用药指征：血液科病人 WBC<1500/ul（中性粒细胞 <800/ul），实体瘤<3000/ul 外周造血干细胞采集动员剂 G-CSF 10μ g/Kg×5d（第5d采集） AML治疗方案“CAG”以G-CSF预激使Go期AML细胞进入增殖 周期，以增加化疗效果 严重再障强烈免疫抑制治疗，粒缺的辅助治疗
非肾性贫血适应症
慢性病贫血、HIV感染贫血、外科手术后贫血、早 产儿贫血、BMT后贫血 MDS贫血：内源性EPO水平63～3700mu/ml，有效率 0 ～ 63%，RA和RAS高于RAEB，可EPO+CSF联合治 疗 不宜输血的贫血，提供“输血”效益 预存自体输血（采血量EPO组5.4u，对照4.1u）
晚期 加速期 急变期
50～60 30～40 20～30
10～20 〈10 〈1
IFN-α疗效与剂量关系
剂量 500万u/m2,qd CHR(%) 80 Ph抑制率（%） 50～60
500万u/m2,tiw
70
40
200万u/m2,tiw <200万u/m2,tiw
30～40 20～30
20 〈10
相同 抗肿瘤/免疫调节
IFN-β
9
166
2
相同
同上
IFN-γ
12
143
不同
免疫IFN
α干扰素的种类
种类
rh IFN-α2B rh IFN-α1B rh IFN-α2A IFNα-N1 重组复合α干扰素 聚乙二醇IFN-α2B 聚乙二醇IFN-α2A
商品名
干扰能、安达芬、凯因益生 赛若金、运德素 罗扰素、因特芬 惠福仁（含22种亚型） 干复津 佩乐能（PEG-INTBON）（长效） 派罗欣（PEGASYS）（长效）
IFN-α不良反应
流感样症群 胃肠道反应 神经系统反应 心血管反应 皮疹 ALT异常 白细胞和血小板减少 63～96% 17～33% 33% 12% 25～50% 12～28%
（厌食42%）
促红细胞生成素（EPO）基础
基因：7q11-12 受体：后期BFU-E（少量），CFU-E和原红（大量）较成 熟幼红（丢失一半），网织（丧失） 产生部位：成人90%肾脏（肾皮质管旁间质细胞） 10%肝脏 血浆EPO水平：4～26mu/ml，和Hb水平呈逆相关， 观察值/预计值log（EPO）比值（o/p ratio） 内源性 EPO>500mu/ml 无效，<200mu/ml 有效 rhu EPO：由CHO细胞重组（糖基化） 氨基酸序列：天然166，重组165（缺末端精氨酸）。中 和抗体产生率很低（少数肾衰贫血病人长期 应用EPO导致PRCA出现） rhu EPO 商品名：利血宝、益比奥、济脉欣、罗可曼、 宁红欣、怡宝
〉66月 〉66月 59%
0 1（1%） 4（4%） 30（29%）
47月 54月 39%
0.01 0.002 0.04 0.41
0.003 0.01 0.01
进入加速/急变中数时间 中数生存期 66月生存期
IFN-α的疗效与CML临床分期关系
临床分期 慢性期 早期 CHR(%) 60～80 Ph抑制率（%） 40～50
单核细胞
血小板
[G-CSF,GM-CSF,IL-1,8]
干扰素 （Interferons,IFNS)
干扰素的种类
分型 pH2 名称
IFN-α
产生细胞
B淋巴、白细胞
Ⅰ型
稳定
IFN-β 纤维母、上皮
Ⅱ型
不稳定
IFN-γ
T淋巴、NK
干扰素的种类
种类 IFN-α 基因定位 9 氨基酸 166 亚型 20 受体 作用
EPO不良反应
高血压 33% 高血压脑病 3.3～5.4% 脑梗塞 5% 导管血栓 流感样症群 5%
集落刺激因子（CSFS）种类
种类 GM-CSF G-CSF M-CSF Multi-CSF(IL-3) 基因染色体定位 5 17 5 5
重组CSFS种类
重组细胞 糖基化 氨基酸序列差异
CHO
酵母