那格列奈与阿卡波糖治疗2型糖尿病的比较

阿卡波糖除了与糖苷酶结合外，还与蔗糖酶、麦芽糖酶、葡聚 糖酶和异麦芽糖酶等几种酶具有一定的亲和力。其与小肠壁上蔗 糖酶的亲和力是蔗糖的 104 倍[15]，但与 β-糖苷酶如乳糖 酶没有亲 和力。
在控制饮食的基础上，每餐单独或与其他降糖药联合应用阿 卡 波 糖 50~100 mg，可 使 餐 后 血 糖 降 低 20%~25%，效 果 比 较 ，差 异 有 统 计 学 意 义 （P<0.01），空 腹 血 糖 降 低 约 10%，单 独 应 用 阿 卡 波 糖 不 引 起 低 血 糖 [16-17]。
那格列奈的促胰岛素分泌作用具有葡萄糖敏感性，在空腹情 况下服用，那格列奈只胰岛素分泌，有效地 抑制餐时血糖升高。
钱茜[9]对那格列奈进行临床试验发现，在餐 前 15 min 口 服 那 格列奈，每天 3 次，不进餐不服药，连续 12 周，患者的总有效率为 92.3%，治疗 12 周后空腹血糖、餐后 2 h 血糖、糖化血红蛋白等均 下降。
阿卡波糖属于可逆的、竞争性的 α-糖 苷 酶 抑 制 剂 ，在 小 肠 刷 状缘与 α-糖苷酶产生竞争性结 合，可以导致消 化 道 中 多 糖 、寡 糖 或双糖的水解，使来自食物的葡萄糖降解和吸收入血的速度延缓， 引起餐后血糖的平均值降低。这种抑制是可逆性的，因为阿卡波 糖只能推迟复杂碳水化合物中糖的降解，而不能阻断糖的吸收， 在上段未被吸收的多糖，被肠内的细菌转化成短链脂肪酸而被吸 收，所 以并不会导致能量的丢失[14]。
那格列奈与阿卡波糖治疗 2 型糖尿病的比较
严赛峰（福州市第一医院，福建 福州 350000）
【关键词】 糖尿病，2 型/药物疗法； 降血糖药/治疗应用； 三糖类/治疗应用； 那格列奈； 阿卡波糖 文章编号： 1009-5519（2012）21-3277-03 中图法分类号： R587.1 文献标识码： A
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现代医药卫生 2012年11月15日 第28卷第21期 J Mod Med Health，November 15，2012，Vol.28，No.21
后血糖，不会导致基础胰岛素分泌或第二时相胰岛素分泌升高， 从而抑制餐后胰升糖素的释放及由之引起的内源性餐后高血糖 尿 ，使 餐 时 及 总 体 血 糖 获 得 更 好 的 控 制[11]。其 快 速 刺 激 胰 岛 素 分 泌的方式与食物引起的生理性初时相胰岛素分泌相似，可以快速 地增强初时相胰岛素分泌，从而控制餐时血糖增高，而它的短效 作用防止了对胰岛 β 细胞的过度刺激，保护胰岛 β 细胞的功能， 不会使第 2 相胰岛素分泌过度升高，可以预防高胰岛素血症，并减 少 低 血 糖 发 生 的 危 险 [12]。 1.2 阿 卡 波 糖 阿 卡 波 糖 是 1984 年 由 德 国 拜 耳 公 司 研 发 ， 于 1994 年投入中国市场。是从放 线 菌培 养 液 中 分离 得 到 的 具有 α糖苷酶抑制作用的伪寡糖类[13]，它是由 一分子环已六醇和一分 子 氨 基 糖 （4，6-二 脱 氢 -4-氨 基 -D-葡 萄 糖 ）组 成 的 活 性 中 心 。
ishifa 公 司 共 同 开 发 ，是 继 瑞 格 列 奈 （repaglinide）之 后 的 “第 二 个 餐时血糖调节剂”，于 1999 年 12 月 获 得美 国 食 品 和药 品 管 理局 （FDA）批准进入临床[5]。那格列奈属于 D-苯丙氨酸衍生物 ，为非磺 酰脲类降血糖药[6]，其作用 机 制 是 通 过 与 胰 岛 β 细 胞 上 磺 酰 脲 受 体 相 结 合 ，阻 滞 胰 岛 细 胞 三 磷 腺 苷 （ATP）敏 感 钾 通 道 开 放 ，引 起 细胞膜去极化，电压依赖的 Ca2+通道开放，造 成 Ca2+内 流 ，导 致 钾 通道开放，促进胰岛素快速而短暂的糖依赖性的释放，是一种目 前常用的餐时 血糖调节剂[7-8]。
近几十年来，2 型糖尿病的发病率逐年增加 ，尤其是在老年 人 群 中 发 病 率 很 高 ，从 20 年 代 的 1%到 2008 年 的 9.7%，居 全 球 之冠，而且中年患者也逐步增多[1]。2 型糖尿病的致病原因主要 有 两个：胰岛素抵抗和 β 细胞功能缺陷。除极少数综合征患者外， 人体一般只有出现了胰岛 β 细胞功能缺陷， 才会发生 2 型糖尿 病。因此，胰岛 β 细胞功能缺陷是引发 2 型糖尿病的根本 原因 。2 型糖尿病患者胰岛 β 细胞功能改变之一是胰岛素早期分泌相对 减弱甚至消失，以及胰岛素分泌高峰的延迟，从而导致餐后血糖 的升高和相应的代谢紊乱[2-3]。2 型糖尿病患 者血糖的全面控制应 包括空腹和餐后血糖两方面，每天餐后和餐时血糖状态约占 15～ 18 h，控 制 餐 后 血 糖 的 意 义 更 为 重 要 ，而 餐 后 高 血 糖 与 心 血 管 并 发症的关系更加密切[4]。因此，改善 2 型糖尿病患者的胰岛素早期 分泌相和胰岛素分泌高峰延迟的状态，是治疗其餐后高血糖以及 预防慢性并发症的手段之一。
在那 格 列奈 的 3 期临 床 试验 研 究中[10]，对 其 进行 了 12 h 的 监 测，在餐前 10 min 服用那格列奈，可以快速恢复 2 型 糖 尿 病 患 者 胰岛素分泌的生理时相，使进餐后胰岛素分泌迅速增加，在下一 餐前又恢复到餐前或用安慰剂的胰岛素水平。
这是因为那格列奈是优先刺激初相胰岛素分泌，降低早期餐
由于餐后血糖的降低，从而间接地降低糖化血红蛋白水平、增 加 胰 岛 素 的 敏 感 性 、降 低 血 脂 和 改 善 胃 肠 道 的 功 能[18]，这 对 降 低 高血糖的不良反应，降低糖尿病的并发症具有一定的临床意义。
由 于 中 国 人 的 主 食 以 淀 粉 为 主 ，饮 食 中 含 糖 量 也 比 国 外 高 ， 初发的老年人中普遍以餐后血糖升高为主。目前控制餐后血糖疗 效较好的口服药物主要有快速胰岛素促分 泌 剂 如 那 格 列 奈 和 α糖苷酶抑制剂如阿卡波糖两类。
1 药理作用
1.1 那格列奈 那格列奈是由日本味之 素 、山 之 内 Rousel-Mor-