主要组织相容性复合体

基本概念
引起排斥反应的抗原→移植抗原（组织相容性 抗原）
• 主要组织相容性抗原:引起快而强的排斥反应 • 次要组织相容性抗原:引起弱而慢的排斥反应
主要组织相容性复合体
基本概念
主要组织相容性抗原系统的编码基因群→ MHC 主要组织相容性复合体（MHC）：是一群紧密连 锁的基因群，它所编码的抗原可引起快而迅速的 排斥反应，并在免疫应答和免疫调节中起重要作 用。
HLA和抗原肽的相互作用
一、相互作用的分子基础 锚定位：抗原肽与某一特定HLA分子的发生结
合的位置。 锚定残基：抗原肽与某一特定HLA分子的结合
起决定性作用的特殊氨基酸残基。 能和同一HLA分子结合的一系列抗原肽其锚定
位和锚定残基往往相同。
主要组织相容性复合体
HLA和抗原肽的相互作用
（1）相互作用的分子基础
MHC分子 = HLA
主要组织相容性复合体
第一节 MHC的基因定位及结构
HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂，全 长3600-4000kb，239个基因座位，128个功能 基因。
主要组织相容性复合体
第一节 MHC的基因定位及结构
经典HLA基因：
HLAⅠ类基因 包括B、C、A三个座位，编码HLA-I类分子。 HLAⅡ类基因 包括DP、DQ、DR三个亚区，编码HLA-Ⅱ类
主要组织相容性复合体
基本概念
主要组织相容性复合体
பைடு நூலகம்
基本概念
移植排斥反应
主要组织相容性复合体
Inbred mouse strains - all genes are identical Transplantation of skin between strains showed that
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
第五章 主要组织相容性复合体
Chapter 8 major histocompatibility complex, MHC
主要组织相容性复合体
主要内容
掌握内容 MHC、HLA的基本概念 HLA复合体的基因组成 理解内容 HLA分子的结构、分布与功能 了解内容 HLA遗传特征 MHC在医学上的意义
主要组织相容性复合体
HLA和抗原肽的相互作用
（2）抗原肽和MHC分子相互作用的特点 专一性 包容性 赋予种群适应多变的环境条件
主要组织相容性复合体
第二节 HLA的结构、分布与功能
二、分布情况
主要组织相容性复合体
第二节 HLA的结构、分布与功能
三、生物学功能
参与抗原加工和提呈—启动免疫应答
ACCEPTED
Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse
REJECTED
Skin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse
主要组织相容性复合体
各种哺乳动物都拥有MHC
主要组织相容性复合体
H-2复合体
小鼠的主要组织相容性复合体（MHC） 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）
H-2抗原
小鼠的主要组织相容性抗原（MHC分子）
主要组织相容性复合体
HLA复合体
人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA）
分子。
免疫功能相关基因：
补体成分基因 抗原提呈相关基因 非经典HLAⅠ类基因 炎症相关基因
C2、C4A、C4B、Bf等基因 LMP、TAP基因等 HLA-E、F、G，MICA/B等 TNF基因家族等
主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体
HLA基因的命名 HLA-DRB1*15:01 DRB1：基因座位 DR15：相应主型
主要组织相容性复合体
T细胞限制性识别
主要组织相容性复合体
第二节 HLA的结构、分布与功能
三、生物学功能
参与免疫应答的遗传控制与调节
主要组织相容性复合体
Example: If MHC X was the only type of MHC molecule
Pathogen that evades MHC X
01：相应亚型
主要组织相容性复合体
第二节 HLA的结构、分布与功能
一、分子的结构
抗原肽 结合槽
主要组织相容性复合体
HLA和抗原肽的相互作用
抗原肽
2
1
1
1
3
2微 球蛋白
2
2
I 类分子
主要组织相容性复合体
II 类分子
HLA和抗原肽的相互作用
主要组织相容性复合体
HLA和抗原肽的相互作用
主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体
HLAⅠ类分子递呈内源性抗原 供CD8+T细胞识别
主要组织相容性复合体
HLAⅡ类分子递呈外源性抗原 供CD4+T细胞识别
主要组织相容性复合体
第二节 HLA的结构、分布与功能
三、生物学功能
形成MHC限制性
T细胞与APC或靶细胞相互作用时，必须识别 相应MHC分子结合递呈的抗原肽
HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原）
人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究
的最适宜材料来源
主要组织相容性复合体
基本概念
MHC指的是一群基因 HLA指的是蛋白质分子 就人类而言 MHC = HLA复合体
MHC XX
Survival of individual threatened
Population threatened with extinction
主要组织相容性复合体
Example: If each individual could make two MHC molecules,
MHC X and Y
Pathogen that evades MHC X
but has sequences that bind to MHC Y
MHC XX
MHC YY
MHC XY
Impact on the
Population survives
individual depends
upon genotype 主要组织相容性复合体