主要组织相容性复合体
免疫学11主要组织相容性复合体
20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮 肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的 多个基因决定。
各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合 体（major histocompatibility complex, MHC)，人的MHC统称为HLA。
MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。
1. 抗原肽的锚定残基(anchor residue) 在抗原肽-MHC复合物中, 抗
原肽的两个或两个以上专司与 MHC分子结合的氨基酸残基, 称 为锚定残基; MHC分子抗原结合 糟中与抗原肽锚定残基相对应的 氨基酸残基称为锚定位 2. MHC的包容性(flexibility)
特定MHC分子可提呈或识别 带有特定共同基序的一群抗原肽
二、人类MHC－HLA复合体
定位于第6号染色体短臂（6p21,3）
（一）HLA复合体的结构 1. 经典的HLA基因 HLA Ⅰ类基因：A、B、C——HLA Ⅰ类分子 HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLA Ⅱ类分子 2. 免疫功能相关基因 (1) 血清补体成分编码基因：编码C2、C4A、C4B、 Bf，位于 HLA Ⅲ类基因 (2) 抗原加工提呈相关基因 ： 位于HLA Ⅱ类基因区域 (3) 非经典Ⅰ类基因： 位于经典HLA I类基因 (4) 炎症相关基因： 位于HLA Ⅲ类基因区内
抗原肽(8~10aa)
锚定残基 锚定位
抗原肽(13~17aa)
锚定残基
锚定位
H-2Kd
共同基序 xY*xxxxxV/I*
H-2Kb
xxxxY/F*xxL*
Y:酪氨酸 I:异亮氨酸 V:缬氨酸 L:亮氨酸 F:苯丙氨酸 F: 苯丙氨酸
以上表明:与同一MHC分子结合的不同抗原 肽,其锚定残基往往相同或相似(均显示一个特征 性的共同基序)
主要组织相容性复合体及其编码抗原系统
一.名词解释：1.主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。
人类的MHC被称为HLA （human leukocyte antigen，HLA），即人白细胞抗原;小鼠MHC则被称为H-2。
HLA位于人的6号染色体短臂上，H-2位于小鼠的17号染色体上2. MHC限制性（MHC restriction)二. 单选题1.人类HLA-I类抗原α链编码基因的染色体定位是（ B ）A.第15号B.第6号C.第9号D.第2号E.第8号2.TNF的编码基因位于（ D ）A.HLA-I区B.HLA-B区C.HLA-II区D.HLA-III区E.HLA-DR区3.对人而言，HLA抗原是（ C ）A.异种抗原B.改变的自身抗原C.同种异型抗原D.隐蔽抗原E.异嗜性抗原4.HLA-I 类分子的主要功能是（ D ）A.向TH细胞提呈外源性抗原肽B.向CTL细胞提呈外源性抗原肽C.向TH细胞提呈外源性抗原肽D.向CTL细胞提呈内源性抗原肽E.向B细胞提呈外源性抗原肽5.与TH细胞表面CD4 分子结合的部位是（ C ）A.MHC-I类分子的β链B.MHC-II类分子α1β1区C.MHC-II类分子α2β2区D.MHC-I类分子α链α1α2区E.MHC-I类分子α3区6.肿瘤细胞表面（ A ）A.HLA-1类抗原显著减少B.HLA-I类抗原显著增加C.HLA-II类抗原显著增加D.HLA-II类抗原显著增加E.HLA-I和II类抗原表达均降低7.多次接纳同一血液供体输血的病人发生的非溶血性输血反应与哪种抗体有关（ D ）A.ABO血型抗体B.抗Ig抗体C.Rh血型抗体D.抗白细胞和血小板HLA抗体E.抗核抗体8.单倍型指的是（ D ）A.在两条染色体的HLA等位基因的组合B.一条染色体上的基因组合C.两条染色体上的基因组合D.同一条染色体上HLA等位基因的组合E.决定一个个体HLA特异性的一串基因9.HLA基因复合体中等位基因数最多的是（ B ）A.HLA-AB.HLA-BC.HLA-CD.HLA-DRE.HLA-DQ10. 人主要组织相容性复合体(HLA)基因除哪一项外，其他全部特性都具有：BA.位于第6对染色休B.性连锁C.共显性D.多态性E.以单倍型为一个单位遗传11.活化的T淋巴细胞表达哪类分子（ C ）M HC-ⅡA.只表达MHC-Ⅱ类分子 B.只表达MHC-Ⅰ类分子 C.同时表达MHC-Ⅰ、类分子D.仅同时表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅲ类分子E.同时表达SIgM和SIgD分子12.下列哪一种细胞在正常情况下不表达HLA-Ⅱ类抗原（ A ）A.胰岛β细胞B.朗格汉斯细胞C.B细胞D.树突状细胞E.巨噬细胞13.HLA-Ⅱ类基因包括（ D ）A.HLA-A基因B.HLA-A,B,C基因C.HLA-DR基因D.HLA-DR,DP,DQ基因E.C4、C2、Bf基因14.根据HLA复合体的单倍型遗传方式，兄弟和姐妹之间有一个单体型相同的概率是（ C ）A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%15.根据HLA单体型的遗传规律，同胞之间两个单体型完全相同的概率是（ B ）A.10%B.25%C.50%D.75%E.100%16.关于HLA-Ⅰ类分子的叙述正确的是（ C ）A.表达于专职APC细胞表面B.表达限于淋巴细胞和单核细胞C.以β2微球蛋白作为其结构D.其基因与免疫应答基因紧密连锁E.主要参于外源性抗原的提呈17.下列哪一种细胞不表达HLA-Ⅰ类抗原（ C ）A.T淋巴细胞B.B淋巴细胞C.成熟红细胞D.上皮细胞E.中性粒细胞18.关于HLA-Ⅱ类分子的描述错误的是（ A ）A.能与辅助受体CD8分子结合B.对Th细胞的活化起限制作用C.由染色体上HLA复合体编码D.由两条糖肽链借非共价键连接而成E.主要存在于抗原递呈细胞表面19.一般说,与外源性抗原递呈有关的分子是（ A ）A.MHC-Ⅱ类分子B.MHC-Ⅰ类分子C.MHC-Ⅲ类分子D.CD1分子E.黏附分子20.下列过程中，体现MHC的限制性的是（ D ）A.巨噬细胞吞噬B.ADCCC.B细胞识别外来抗原D.Tc细胞杀伤E.NK细胞杀伤三.多项选择题：1. HLA分子的生物学功能包括（ ABCDE ）A.参与T细胞在胸腺的分化和发育B.MHC限制性C.抗原的加工处理和提呈D.引起排斥反应E.约束免疫细胞间作用2.根据HLA的单体型遗传方式，在器官移植供者的选择、法医的亲子鉴定中应用，机制是（ ABCDE ）A.HLA单体型一个来自父方，一个来自母方B.同胞之间两个单体型完全相同或完全不同的机率各占25%C.孪生兄弟的HLA两个单体型完全相同D.亲代与子代之间必然有一个单体型相同E.同胞之间一个单体型相同或不相同机率各为50%3.关于HLA-I类分子的叙述，错误的是（ ACD ）A.将内源性抗原提呈给CD8T+细胞B.参与外源性抗原的加工C.参与T细胞在胸腺的发育D.编码的基因均为HLA基因E.由两条的重链和两条轻链构成4.HLA-II类分子抗原肽结合区具有的特征是（ ABDE ）A.引起器官移植排斥反应B.能与外源性抗原肽复合物形式被TH细胞识别C.可结合内源性抗原肽D.决定HLA-II类分子的多态性E.是同种异型抗原决定簇的存在部位5.不表达HLA-I类抗原的细胞有（ BDE ）A.网织红细胞B.胎盘滋养层细胞C.淋巴细胞D.神经细胞E.成熟红细胞6.HLA具有高度多态性的遗传基础是（ ABC ）A.HLA复合体多基因性B.HLA基因共显性表达C.HLA复合体复等位基因D.HLA复合体单倍型遗传E.HLA复合体连锁不平衡7.HLA-II类分子Ig样区所具备的特征是（ ACD ）A.α2和β2功能区组成B.结合Tc表面CD8 分子C.氨基酸序列高度保守D.与Ig恒定区有同源性E.α3 和β2M组成8.HLA-II类分子表达异常可见于（ BDE ）A.肿瘤细胞B.Graves 病人甲状腺上皮细胞C.病毒感染细胞D.原发性胆管肝硬化患者的胆管上皮细胞E.I型糖尿病患者的胰岛β细胞9.MHC的生物学意义在于（ ACD ）A.可用于亲子鉴定B.利于机体识别自己和非己C.赋予机体对环境改变抵抗的能力D.器官移植选择供者必须进行组织配型E.利于限制不同亚群T 细胞的抗原识别10. MHC限制性表现在：BCDEA.ADCC反应B.B细胞对TD抗原的应答C.CD8+T细胞杀伤靶细胞D.T细胞对抗原识别过程E.B细胞与TH细胞的相互作用11. MHC I类,Ⅱ类蛋白质具有如下共性：BCDEA.它们均在所有的有核细胞上表达B.它们均制约T细胞应答C.它们均在细胞上呈共显性表达D.它们都是完整的膜蛋白E.它们均具有遗传多态性12. 父母的HLA分型分别是A9A2B6B9和A3A5B10B7，子女的基因型可能是：ABEA.A9A3B6B10B.A3A2B10B9C.A2A3B9B6D.A5A3B7B6E.A9A5B6B713.HLA-A，HLA-B，HLA-C抗原具有哪些特性？ABCDEA.分布于体内大多数有核细胞上B.在排斥反应中被宿主淋巴细胞识别C.在细胞介导的细胞溶解作用中参与MHC限制作用D.由一条α链及非共价结合的β2微球蛋白所组成E.也能分布于体液中14.参与外源性抗原加工，处理和递呈的MHC基因产物有那些?ABA.MHCⅡ类分子B.CLIP链(恒定链)C.低分子量多肽(LMP)D.抗原多肽转运蛋白(TAP)E.HSP（热休克蛋白）四.B型选择题A.HLA-A、HLA-B、HLA-C基因B. HLA-E、HLA-F、HLA-G基因C.C2、C4、Bf基因D. HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR基因E.HLA-DM、HLA-DO 基因1.编码HLA-I类分子（ A ）2.编码HLA-II类分子（ D ）A.HLA-B27B.HLA-DR2C.HLA-DR3D.HLA-DR4E.HLA-DR53.与人类强直性脊柱炎相关联的是（ A ）4.与寻常天疱疮相关联的是（ D ）5.与乳糜泻相关联的是（ C ）A.成熟红细胞B.胰岛β细胞C.CTLD.神经细胞E.活化T细胞6.不表达HLA-Ⅰ类分子的细胞是（ A ）7.表达MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子的细胞是（ E ）8.异常表达MHC-Ⅱ类分子的细胞是（ B ）A.TAP基因B.HLA-DR基因C.HLA-E基因D.HLA-A基因E.HLA-III基因区9.非经典HLA-I类基因（ C ）10.编码补体成分的基因位于（ E ）11.与内源性抗原肽转运相关的基因是（ A ）A.HLA-Ⅰ类分子轻链β2mB.HLA-I类分子α1和α2结构域C.HLA-Ⅱ类分子α1和β1结构域D.HLA-Ⅰ类分子α3结构域E.HLA-Ⅱ类分子α2和β2结构域12.与T细胞表面CD8分子结合的部位是（ D ）13.与T细胞表面CD4分子结合的部位是（ E ）14.结合加工的内源性抗原肽的部位是（ B ）15.不是HLA基因编码的产物是（ A ）五.问答题：1.试述MHC分子在免疫应答调控中的作用？(1)MHC分子结合抗原多肽，供TCR识别。
第4章 主要组织相容性复合体
所有I类重链羧基末端含有一谷氨酰胺 残基，它是谷氨酰胺转移酶的适合底 物，这些结构特征的功能意义仍不清 楚。但它们在MHC I类分子与其他膜蛋 白或细胞骨架素相互作用时，可能起 调节作用。
(二)MHC II类分子
所有MHC II类分子均由两条非共价相联 的多肽链组成(图5—4)，总体讲两条链 的整体结构相似，链(32—34kDa)由于 其广泛的糖基化，因而略长于链(29— 32kDa)。两条多肽链均含有N端相连的 寡糖，胞外为氨基端，胞内为羧基端， 每条链的2／3部分位于胞外。两条链由 不同的MHC基因编码，具有多态性(少数 例外)。
(一)MHCI类分子
所有I类分子包含两条不相连的多肽链： 一条为MHC编码的a链或称重链，人类约 4kDa，小鼠约为47kDa； 一条为非MHC编码p链，人类和小鼠均为 12kDa(图5—2)。
链由一个约40kDa的核心多肽形成，N端 连有一个(人类)或两个(小鼠)寡糖， 链 的3／4在胞膜外，包括氨基端和寡糖群， 跨膜区为一疏水短片段，胞浆区为30个氨 基酸残基的碳末端。链与重链的胞膜外 部分非共价结合，不与细胞直接相连。 根据许多I类分子基本氨基酸序列和一些 分子的胞外晶体结构，我们可将I类分子 分成四部分：胞外肽结合区(氨基末端)、 胞外免疫球蛋白样区、跨膜区和胞浆区。
(三)肽与MHC分子结合的结构基础
在进行有关肽与MHCI类或II类 分子结合的结构特征研究之前， 我们首先总结一下生化研究得 出的这种相互结合的主要特征：
(1)抗原多肽与MHC分子的结合是一种可 饱和的、低亲和力的相互作用，它们结 合慢、解离更慢。这最初是通过平衡透 析技术以及利用纯化的MHCI类分子与荧 光素或放射性同位素标记的肽进行的凝 胶过滤技术而得出的。多肽—MHC相互 之间的亲和力远远低于抗原—抗体的结 合。
主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。
其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。
不同种类哺乳动物MHC 及其编码产物的名称各异。
小鼠的MHC称为H-2复合体。
人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。
其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)。
为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。
目录1基本类型2研究简介3MHC结构特点多基因性多态性4MHC的生理意义5HLA研究6HLA复合体基因名称7HLA与疾病1基本类型MHC又称主组织相容性复合基因，是存在于大部分嵴椎动物基因组中的一个基因家族，与免疫系统密切相关。
共分成三类：第一型：MHC class I（MHC I）位于一般细胞表面上，可以提供一般细胞内的一些状况，比如该细胞遭受病毒感染，则相病毒外膜碎片之氨基酸链（peptide）透过MHC提示在细胞外侧，可以供杀手T细胞等辨识，以进行扑杀。
第二型：MHC class Ⅱ（MHC Ⅱ）只位于抗原提呈细胞（APC)上，如巨噬细胞等。
这类提供则是细胞外部的情况，像是组织中有细菌侵入，则巨噬细胞进行吞食后，把细菌碎片利用MHC提示给辅助T细胞，启动免疫反应。
第三型：MHC class Ⅲ(MHC Ⅲ) 主要编码补体成分，肿瘤坏死因子（TNF），热休克蛋白70（HSP70)和21羟化酶基因（CYP21A和CYP21B)。
2研究简介主要组织相容性复合体（MHC）系编码主要组织相性抗原的基因群，是早期从组织器官移植实验中发现的，也是当今免疫遗传学的主要内容。
已发现，在人群或同种动物不同个体间进行皮肤移植时出现的排斥反应，具有记忆性、特异性和可转移性等免疫反应的基本特征，故从廿世纪40小鼠H-2复合体结构示意图小鼠H-2复合体结构示意图年代起就确认移植排斥反应是一种典型的免疫现象。
主要组织相容性复合体
组织相容性 在器官移植的过程中受体和供体 器官相互接受的程度 移植物的排斥反应与免疫反应的实质是一致的 组织相容性抗原 决定组织相容性的结构是位 于移植器官组织细胞的表面 主要组织相容性抗原（MHAS） 在移植过程 中引起迅速、强烈排斥反应的组织相容性抗原 主要组织相容性复合体（MHC）编码MHAS 的基因 人类的MHAS为HLA，人类的MHC为HLA复 合体
HLA复合体 定位于第6号染色体短臂上，长约3600kb 结构：有三类基因，其中产物位于细胞表面 的是Ⅰ、Ⅱ类基因 遗传特征 单倍型遗传 高度多态性 复等位基因；共显性遗传 连锁不平衡
HLAⅠ类分子 广泛存在于组织细胞表面（除成熟红细胞外） 不同的细胞其表达的密度有差异 结构 功能 引起移植排斥反应 参与抗原提呈 约束免疫细胞间相互作用 参与T细胞的分化过程
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HLA单倍型遗传
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HLAⅠ类分子的结构
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αβ两条多肽链组 成 α为HLA复合体 的产物
Байду номын сангаас
α1、α2为多肽结 合区，α3为CD8 分子结合的部位
HLAⅡ类分子结构
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由αβ组成
其中α1和β1为 多肽结合区， α2和β2为CD4 识别的区域
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抗原提呈作用
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HLA与疾病的相关性
HLAⅡ类分子 分布 抗原提呈细胞、活化T细胞、血管内 皮细胞等 结构 功能 引起移植排斥反应 参与抗原提呈 约束免疫细胞间相互作用 参与T细胞的分化过程
HLA在医学上的意义 HLA与疾病的相关性 HLA与排斥反应 HLA与输血反应 HLA与法医
第五章主要组织相容性复合体
集炙兰喧妖懈整吩铱键砂腮从枝仕丫羊蠢貉垣匡涸新旷轨期责漂泞津界荒第五章主要组织相容性复合体第五章主要组织相容性复合体
尤蜗涩腥顺颧培臼鬼唾麻取障才嗣幸盎还膀锣巡哗咬刮越将茁华需暖采途第五章主要组织相容性复合体第五章主要组织相容性复合体
四、诱导同种免疫应答
在同种移植免疫应答中，HLA抗原既是诱发同种免疫应答的抗原，又是同种免疫应答中效应阶段被攻击的靶抗原。 在同种组织器官移植或输血中，它可在受者体内诱导产生相应的抗体和特异的Tc细胞，从而攻击移植物细胞发生排斥反应。
一、命名来源
小鼠在第17号染色体上，H-2基因有两个特点：一、是排斥中起主要作用；二、是本身又包含多个功能相近的基因座位，形成一个复合体。由此把小鼠的H-2称为主要组织相容性复合体。（MHC） 人MHC为HLA基因，或HLA基因产物。 MHC的主要功能：是以其产物递呈抗原，进而激活T淋巴细胞，因此形成T细胞对抗原和MHC分子双重识别。因而MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。
暑江署汇蕉炳期啄析哄澜肃屠竭桔扫杂释客尔堆架万款渡春古撩颠烤嫩句第五章主要组织相容性复合体第五章主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体
• α链、β链以非共价键连接的异二聚体 • α链、β链分为胞外区、跨膜区和胞内区，胞外区各含
α1、α2，β1、β2两个结构域
20
Overall structure of MHC class II molecules
-chain of 32～34kDa -chain of 29～32kDa
1 1 and chains anchored to the cell membrane
– α1、β1组成抗原肽结合槽 – 螺旋和β片层组成的槽状结构 – 两端开放，容纳10-30aa的抗原肽 – 多态性区
23
• 免疫球蛋白样区
– α2、β2组成 – 维持Ⅱ类分子构型 – β2参与和T细胞CD4
分子结合
24
• 跨膜区
– 锚定HLA-II类分子
• 胞内区
– 参与跨膜信号传递
25
Ⅰ类分子
– 一种HLA分子所能结合的不同抗原肽，往往带 有相同或相似的锚定位和锚定残基，后者即为 不同抗原肽的共同基序。
35
二、抗原肽与MHC分子相互作用的特点
1.抗原肽与MHC分子的结合具有一定的特异性： HLA分子识别抗原肽的共同基序而非抗原表位， 一种HLA分子可以与具有共同基序的多种抗原肽 结合，也可以提呈同一抗原分子的不同表位，并 非呈现一对一的关系，特异性不高。
1
二、基本概念
组织相容性：
是在个体间进行器官或组织移植时，供体与受 体双方相互接受的程度。
组织相容性抗原：(Histocompatibility antigen）
移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面 的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同 种抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排 斥反应的抗原，又称移植抗原。）
第八章主要组织相容性复合体
TCR的共受体
辅助性T细胞
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
� 肽与MHC分子结合槽的结合是非共价结合，结合 和解离的速度均很慢，一旦两者结合后，能保证 与T细胞的作用。
� 不同的肽可与同一MHC结合而形成不同的表位， 再与不同的T细胞TCR结合。
� 两类MHC分子在结构上有差异，所以与之相结合 的肽也各有自己的特点。
Class II molecules
1/1
两端是开放的
13－17个氨基酸残 基 锚定残基沿肽全长 分布
连续地结合在结合 槽底部
三、 肽与MHC分子结合的结构基础
MHCⅠ分子与肽段的相互作用
� 在MHCⅠ分子结 合的肽段内，某 个位点和羧基端 常有相同（或性 质相似）的氨基 酸（锚定残基） 。
� 锚定位：抗原肽 上能和MHC分子 抗原结合槽相互 作用的特定位点 。
� 位于人体6号染色体和小鼠17号染色体。 � 概念区分：
� MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 � MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原
第二节 人类MHC分子的结构
一、第一类主要组织相容性抗原(MHCⅠ)分子
� 1、MHCⅠ类分子的基本结构 � 含有两条多肽链： α链和β链 � α链(重链) � 有五个结构域: 1、 2、 3、
一、 人的MHC（HLA）基因结构
TNF-肿瘤坏死因子
二、 MHC的遗传特性
� MHC的单体型遗传 � MHC在一条染色体上的组合，称单体型。 � 单体型：在同一条染色体上有紧密连锁的一系
列等位基因的特殊组合。 � MHC是以单体型遗传的。 � HLA各基因呈现连锁不平衡：HLA各基因并未完
全随机组成单元型，一些基因紧密连锁，一些基 因不常连锁。
mhc医学名词解释
mhc医学名词解释一、主要组织相容性复合体（MHC）的定义主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。
二、MHC在人类中的名称及位置1. 在人类，MHC称为人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）复合体，位于人的6号染色体短臂上。
三、MHC的结构特点1. 多基因性- MHC由多个紧密连锁的基因座组成。
这些基因座包含了众多的等位基因。
例如在人类的HLA复合体中，存在多个基因座如HLA - A、HLA - B、HLA - C等Ⅰ类基因座，以及HLA - DR、HLA - DQ、HLA - DP等Ⅱ类基因座，每个基因座又有众多的等位基因。
2. 多态性- MHC是目前已知的人类基因组中多态性最高的区域。
多态性是指在一个群体中，同一基因座上存在多个等位基因，且各个等位基因的频率较高。
这使得不同个体之间MHC分子在结构和组成上存在很大差异。
这种差异对于个体的免疫应答和免疫调节具有重要意义。
四、MHC分子的分类及功能1. MHCⅠ类分子- 结构- 由一条重链（α链）和一条轻链（β2 -微球蛋白，β2m）组成。
α链为跨膜蛋白，其胞外段有α1、α2和α3三个结构域。
β2m不插入细胞膜而游离于细胞外。
- 分布- 广泛分布于体内各种有核细胞表面，包括淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞，以及肝、肾、肺等组织细胞。
- 功能- 主要功能是提呈内源性抗原肽，供CD8⁺T细胞识别。
例如，被病毒感染的细胞可以将病毒蛋白降解成肽段，这些肽段与MHCⅠ类分子结合后被转运到细胞表面，被CD8⁺T细胞的T细胞受体（TCR）识别，从而激活CD8⁺T细胞，启动细胞免疫应答，杀伤被病毒感染的细胞。
2. MHCⅡ类分子- 结构- 由α链和β链组成，两条链均为跨膜蛋白，胞外段分别有α1、α2和β1、β2结构域。
主要组织相容性复合体概述
随着对主要组织相容性复合体结构和功能的认识加深，科学家们将能够开发出更特异、更敏感的诊断 试剂和方法，用于检测和监测各种疾病的发生和发展。同时，针对主要组织相容性复合体的治疗策略 也将不断涌现，例如通过调节其表达或功能来治疗某些免疫相关疾病或肿瘤。
免疫疗法与疫苗开发
总结词
主要组织相容性复合体的深入研究将为免疫 疗法和疫苗开发提供新的思路和方法，有助 于开发出更有效、更安全的免疫治疗方案。
01
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损 害所引起的疾病。
02
主要组织相容性复合体基因编码的分子在自身免疫性疾病中发挥重要 作用，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
03
这些基因编码的分子参与了免疫细胞的激活和分化，以及免疫应答的 调节，从而影响自身免疫性疾病的发生和发展。
04
THANKS
定义
主要组织相容性复合体（MHC）是一组基因编码的分子，主要分布在人体的白 细胞表面，负责识别和呈递抗原给T细胞，从而启动免疫应答。
MHC分子分为两类，MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ，它们分别在不同的细胞表面表达，并 参与不同的抗原呈递过程。
功能
抗原呈递
MHC分子能够捕获并呈递来自细胞内或细胞外的抗原给T细胞， 从而启动适应性免疫应答。
研究主要组织相容性复合体的功能和作用机制有助于深入了解自身免 疫性疾病的发病机制，为疾病诊断和治疗提供新的思路和方法。
感染性疾病
感染性疾病是指由各种病原体 感染引起的疾病，如细菌、病
毒、真菌等。
主要组织相容性复合体基因编 码的分子在感染性疾病的免疫 应答中发挥重要作用，如HIV感
染、流感等。
这些基因编码的分子参与了免 疫细胞的激活和分化，以及免 疫应答的调节，从而影响感染 性疾病的发生和发展。
免疫学主要组织相容性复合体
挥免疫学效应现象。
3. 决定免疫应答能力- - - HLA Ⅱ类分子
免疫学主要组织相容性复合体
第21页
免疫学主要组织相容病关系
R.R (relative risk，相对危险率)
处理) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)； 双向法：淋巴细胞(供者) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)。
主要应用：检测DR抗原
免疫学主要组织相容性复合体
第29页
3. 基因分型法 --- 分子生物学技术
原理：比较供、受者编码HLA抗原基因DNA序 列，判定供、受者间相同程度。
A基因 --- 约27种； B基因 --- 约50种； C基因 --- 约10种； DR基因 --- 约23种； DQ基因 --- 约9种； DP基因 --- 约6种。
免疫学主要组织相容性复合体
第27页
第五节 HLA分型
分型方法：血清学、细胞学、分子生物学方法
1. 血清学分型法 --- 补体介导微量细胞毒试验
第24页
四. HLA与肿瘤关系
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表示降低或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。
实际应用：INF- 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分 子表示 增强CD8+CTL细胞特异 性杀伤。
免疫学主要组织相容性复合体
第25页
五. HLA检测在法医学上应用
在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA 基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面法医 学判定。
族组员)： 链：1和 2功效区 链：1和 2功效区 1和1 ---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子
主要组织相容性复合体
05
主要组织相容性复合体的研究 前景与展望
深入探索其功能与作用机制
作用
MHC分子还参与细胞间的相互识别，维持免疫系统的自稳态，以及参与移植排斥反应等。
02
主要组织相容性复合体的基因 编码
基因编码的组成
要点一
基因编码的组成
主要组织相容性复合体（MHC）基 因编码由多个基因组成，这些基因位 于人类的第六号染色体上。这些基因 编码的蛋白质在免疫系统中起着关键 作用，它们参与抗原的呈递和T细胞 的激活。
主要组织相容性复合体基因的多态性还与自身免疫性疾病的病情严重程度、病程进展以及治疗反应等方面存在关联。例如， 某些主要组织相容性复合体基因型可能增加类风湿性关节炎患者关节破坏的风险，而另一些基因型则可能影响疾病的治疗效 果。
与移植排斥反应的关系
移植排斥反应是指受者进行同种异体 组织或器官移植后，外来的器官或组 织被受者免疫系统识别为异物，进而 被清除的现象。主要组织相容性复合 体是决定同种异体移植排斥反应的主 要遗传因素。
要点二
基因编码的特性
MHC基因编码的蛋白质具有高度多 态性，这意味着存在许多不同的等位 基因，这些等位基因可以产生多种不 同的MHC分子。这种多态性有助于 免疫系统识别和应对各种病原体。
要点三
基因编码的功能
MHC基因编码的蛋白质主要在抗原 呈递过程中发挥作用。当病原体侵入 人体时，抗原呈递细胞（APC）会摄 取并处理病原体，然后将处理过的抗 原呈递在细胞表面，供T细胞识别。T 细胞通过与APC表面的MHC分子结 合来识别抗原，从而启动免疫应答。
主要组织相容性复合体
b
A
A/He, A/Sn, A/Wy, B10.A
a
A.SW
B10.5, SJL
s
A.TL
tl
DBA/1
STOL1, B10.Q, BDP
q
k
k
k
k
k
d
d
d
d
d
b
b
b
b
b
k
k
k
dd
s
s
s
ss
s
k
k
kd
q
q
q
带有不同单体型的一些小鼠 H-2 同类系和重组系
上方为经典H-2 Ⅰ类（K、D）、Ⅱ类（I-A、I-E）和 Ⅲ类基因（S），为图5-2 中H-2基因图的简化 和浓缩。 S相当于补体区。下方为各种单体型小鼠H-2同类系等位基因的构成。其中单体型a、s、tl中 发生了基因座位间的重组，形成重组系。
等位 基因数
0 9 12 16 20 7 1196 1 58 15 20 3 2 1 1
基因名称
HLA-DQA1 HLA-DQB1 HLA-DQA2 HLA-DQB2 HLA-DQB3 HLA-DOA HLA-DOB HLA-DMA HLA-DMB HLA-DPA1 HLA-DPB1 HLA-DPA2 HLA-DPB2 TAP1 TAP2
主要组织相容性复合体
Major Histocompatibility Complex
主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）是由一组高度多态性基因组成的染色 体区域。MHC基因产物能在不同细胞表面表达，通常 称之为MHC分子或MHC抗原，又因这些抗原在器官 移植中代表供受者双方的组织相容程度，亦称为移植 抗 原 或 组 织 相 容 性 抗 原 。 人 的 MHC 是 HLA 。
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主要组织相容性复合体
H-2复合体
小鼠的主要组织相ห้องสมุดไป่ตู้性复合体（MHC） 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）
H-2抗原
小鼠的主要组织相容性抗原（MHC分子）
主要组织相容性复合体
HLA复合体
人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA）
MHC XX
Survival of individual threatened
Population threatened with extinction
主要组织相容性复合体
Example: If each individual could make two MHC molecules,
MHC X and Y
主要组织相容性复合体
基本概念
主要组织相容性复合体
基本概念
移植排斥反应
主要组织相容性复合体
Inbred mouse strains - all genes are identical Transplantation of skin between strains showed that
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
分子。
免疫功能相关基因：
补体成分基因 抗原提呈相关基因 非经典HLAⅠ类基因 炎症相关基因
C2、C4A、C4B、Bf等基因 LMP、TAP基因等 HLA-E、F、G，MICA/B等 TNF基因家族等
主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体
HLA基因的命名 HLA-DRB1*15:01 DRB1：基因座位 DR15：相应主型
HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原）
人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究
的最适宜材料来源
主要组织相容性复合体
基本概念
MHC指的是一群基因 HLA指的是蛋白质分子 就人类而言 MHC = HLA复合体
主要组织相容性复合体
主要组织相容性复合体
HLAⅠ类分子递呈内源性抗原 供CD8+T细胞识别
主要组织相容性复合体
HLAⅡ类分子递呈外源性抗原 供CD4+T细胞识别
主要组织相容性复合体
第二节 HLA的结构、分布与功能
三、生物学功能
形成MHC限制性
T细胞与APC或靶细胞相互作用时，必须识别 相应MHC分子结合递呈的抗原肽
01：相应亚型
主要组织相容性复合体
第二节 HLA的结构、分布与功能
一、分子的结构
抗原肽 结合槽
主要组织相容性复合体
HLA和抗原肽的相互作用
抗原肽
2
1
1
1
3
2微 球蛋白
2
2
I 类分子
主要组织相容性复合体
II 类分子
HLA和抗原肽的相互作用
主要组织相容性复合体
HLA和抗原肽的相互作用
主要组织相容性复合体
HLA和抗原肽的相互作用
一、相互作用的分子基础 锚定位：抗原肽与某一特定HLA分子的发生结
合的位置。 锚定残基：抗原肽与某一特定HLA分子的结合
起决定性作用的特殊氨基酸残基。 能和同一HLA分子结合的一系列抗原肽其锚定
位和锚定残基往往相同。
主要组织相容性复合体
HLA和抗原肽的相互作用
（1）相互作用的分子基础
主要组织相容性复合体
HLA和抗原肽的相互作用
（2）抗原肽和MHC分子相互作用的特点 专一性 包容性 赋予种群适应多变的环境条件
主要组织相容性复合体
第二节 HLA的结构、分布与功能
二、分布情况
主要组织相容性复合体
第二节 HLA的结构、分布与功能
三、生物学功能
参与抗原加工和提呈—启动免疫应答
ACCEPTED
Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse
REJECTED
Skin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse
主要组织相容性复合体
基本概念
引起排斥反应的抗原→移植抗原（组织相容性 抗原）
• 主要组织相容性抗原:引起快而强的排斥反应 • 次要组织相容性抗原:引起弱而慢的排斥反应
主要组织相容性复合体
基本概念
主要组织相容性抗原系统的编码基因群→ MHC 主要组织相容性复合体（MHC）：是一群紧密连 锁的基因群，它所编码的抗原可引起快而迅速的 排斥反应，并在免疫应答和免疫调节中起重要作 用。
主要组织相容性复合体
T细胞限制性识别
主要组织相容性复合体
第二节 HLA的结构、分布与功能
三、生物学功能
参与免疫应答的遗传控制与调节
主要组织相容性复合体
Example: If MHC X was the only type of MHC molecule
Pathogen that evades MHC X
Pathogen that evades MHC X
but has sequences that bind to MHC Y
MHC XX
MHC YY
MHC XY
Impact on the
Population survives
individual depends
upon genotype 主要组织相容性复合体
MHC分子 = HLA
主要组织相容性复合体
第一节 MHC的基因定位及结构
HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂，全 长3600-4000kb，239个基因座位，128个功能 基因。
主要组织相容性复合体
第一节 MHC的基因定位及结构
经典HLA基因：
HLAⅠ类基因 包括B、C、A三个座位，编码HLA-I类分子。 HLAⅡ类基因 包括DP、DQ、DR三个亚区，编码HLA-Ⅱ类
第五章 主要组织相容性复合体
Chapter 8 major histocompatibility complex, MHC
主要组织相容性复合体
主要内容
掌握内容 MHC、HLA的基本概念 HLA复合体的基因组成 理解内容 HLA分子的结构、分布与功能 了解内容 HLA遗传特征 MHC在医学上的意义