配制过滤系统清洁验证方案
万级滴眼液配液过滤系统清洗验证
清洗验证编号：SOP-VM/EC-006-00万级滴眼液配液过滤系统清洗验证ABC有限公司目录 1. 验证方案审批1.1 验证方案起草1.2 验证方案批准1.3 验证方案实施2. 验证报告的审批2.1 验证报告的起草2.2 验证报告的批准3.验证小组4.验证目的5.设备简介6.清洗操作7.清洁验证步骤7.1检测项目及标准7.2用该设备生产的一组产品及其相关数据7.3取样7.4 样品检测7.5允许的最大残留物浓度(C f)的计算8.清洁验证结论9. 清洁验证批准1. 验证方案审批1.1 验证方案起草1.2 验证方案批准1.3 验证方案实施2. 验证报告的审批2.1 验证报告的起草2.2 验证报告的批准4．验证目的证明设备按规定的清洗方法清洗后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染的风险，从而给患者提出供安全、纯净、有效的药品。
5.设备简介本次验证涉及的配液过滤系统主要由不锈钢粗过滤器(中速滤纸)、不锈钢圆盘过滤器、不锈钢除菌呼吸器和管路等构成。
用不同规格的聚丙烯折叠式微孔滤膜作滤材。
整个过滤系统流程图如下：浓配罐—粗过滤器—稀配罐—圆盘过滤器(0.45µm、0.22µm) —暂存罐(呼吸器0.22µm) —贮罐(呼吸器0.22µm)6.清洗操作按万级滴眼(耳、鼻)剂配液过滤系统清洁规程进行清洗工作。
SOP-HY-082-00 7.清洁验证步骤7.1检测项目及标准：7.2用该设备生产的一组产品及其相关数据由上表可知：上一产品选复方硫酸新霉素滴眼液，下一产品选醋酸可的松滴眼液。
7.3取样洗液法：难以清洗的部位，如管道。
可采用洗液法取样，设备清洗干净后用100L的注射用水循环冲洗，抽取冲洗液进行检验。
7.4 样品进行检测，检测结果如下：检测人：日期：年月日7.5允许的最大残留物浓度(C f)的计算：设最后一次清洗液的体积：V q(ml) 上一产品最小有效量：W min(mg) 下一产品最大日剂量：V max(ml) 下一产品的批量：V x(ml)C f =（V x×W min）/（V q×V max×1000）=(160000×0.1) / (100000×0.4×1000)=0.0004 mg/ml=0.4μg/ml结果是：8.清洁验证结论：结论人：日期：9.清洁验证批准：批准人：日期：。
无菌过滤器清洗验证方案
无菌过滤器清洗验证方案一、验证目的：本验证从目检及微生物角度试验并再次证明，无菌过滤器按清洗规程（QG/HW WS－47－1997）进行清洗后，使用该设备进行无菌过滤生产时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，以考证该SOP的可行性和可靠性。
三、清洗规程：执行SOP QG/HW WS-47-1997清洗流程图溶液(加NaOH溶液调PH值至 50℃,0.9%生理盐水 300PPMNaClO310左右)无菌过滤器冲洗15min80℃注射用水 121℃、蒸汽灭菌30min循环30min 冲洗30min 无菌状态装入灭菌盒四、验证方法：1、取样方法：1.1 取样点：无菌过滤器滤液出口。
1.2 取样液：最终冲洗水（洗出液）——按《中国药典》2000年版二部相关项下检验合格的新鲜注射用水冲洗的最终洗出液；1.3 取样方法：于上述取样点接取最终冲洗水作为被验样品。
Ⅰ、用经注射用水清洗的具塞三角烧瓶，接取最终冲洗水约500ml，供理化检验用。
Ⅱ、用经灭菌处理的具塞三角烧瓶，接取最终冲洗水约100ml，供无菌检查用。
1.4 空白对照品：空白对照（1）——灭菌注射用水空白对照（2）——已接种细菌的蒸馏水2、试验方法及判断标准：对上述样品按《中国药典》2000年版二部相关项下方法进行检查。
2.1 PH值测定：5.0～7.0。
2.2 澄明度检查：应符合规定。
2.3 无菌检查：样品、空白对照（1）结果均应为阴性，空白对照（2）结果应为阳性。
3、验证步骤:3.1 完整性测试按完整性测试仪标准操作维护规程(QJ/HW SB-YQ-08-1997)，测定无菌过滤器滤膜的最低起泡点压力。
合格标准：最低起泡点压力不低于45Psi。
3.2取样进行无菌检查无菌过滤器按清洁规程进行清洗后，滤膜经完整性测试合格，接取最终冲洗水进行各项检查。
实验人：日期：六、验证结论：。
钛棒过滤器清洁验证方案
钛棒过滤器清洁验证方案XX车间钛棒过滤器清洁验证方案设备编号：审批验证实施小组成员及分工验证方案目录1. 引言1.1 概述1.2 验证目的1.3 人员培训1.4 验证周期1.5 验证进度安排2. 清洁验证前的准备工作2.1 验证所需文件2.2 人员培训文件的检查3. 执行的清洁规程4. 最难清洁部位的确定5. 可接受的残留限度6. 取样6.1 取样点的确认6.2 取样方法6.3 取样方法的验证7.化学残留限度检验方法8.清洁验证实施9.清洁有效期的确定10.偏差的处理11. 评价与分析1. 引言1.1 概述：钛棒过滤器系指赋形剂制备系统的脱碳专用的滤器，滤器由套筒、套筒底座、套筒密封圈、O型圈、卡箍、卡箍夹组成，物料与套筒、套筒底座内表面直接接触。
1.2 验证目的：通过试验结果证明所制定的钛棒过滤器的清洁规程能够清除滤器表面上的活性药物残留，使设备的清洗效果达到洁净要求，避免产品被残留物料和微生物污染。
1.3 人员培训1.4 验证周期：1.4.1 每年进行一次再验证。
1.4.2 出现下列情况之一时，必须进行清洁规程的再验证：1.4.2.1 增加新产品；1.4.2.2 钛棒过滤器、生产工艺或清洁规程发生变更；1.4.2.3 清洁/污染滤器保留时间发生改变；1.4.2.4 清洁剂发生变更。
1.5 验证进度安排：XXXX年XX月XX日——XXXX年XX月XX 日2. 清洁验证前的准备工作2.1 验证所需文件2.1.1 检查内容：2.1.2 检查方法：在文件的存放处现场检查。
2.1.3 接受标准：清洁验证所需的文件齐全，且符合GMP要求。
2.1.4 结果：清洁验证文件记录见附表1。
2.2 人员培训文件的检查2.2.1 检查方法：查看钛棒过滤器清洁验证人员的培训记录。
2.2.2 接受标准：2.2.2.1 参与钛棒过滤器清洁验证的人员均接受了验证前的培训；2.2.2.2 验证人员已熟练掌握了验证原理和操作方法。
注射剂配制过滤系统及灌装机清洁再验证方案
配制过滤系统及灌封机清洁验证方案编号：起草（车间）：年月日审核(生产部)：年月日审核(质量部)：年月日审核(总工办)：年月日批准（总工程师）：年月日目录1、概述 (4)2、验证目的 (4)3、验证小组成员及职责 (4)4、验证实施……………………………………………….……….4.5、验证偏差分析 (5)6、验证所需仪器 (6)7、验证相关文件及规程 (6)8、验证结论 (6)注射剂配制过滤系统及灌装机清洁再验证方案1、概述本车间的配制过滤系统是由两套独立的配制过滤系统组成：浓配罐（只用1#罐）内药液用药液泵经浓配脱炭过滤器打入稀配罐后，再由药液泵循环经脱炭过滤器到终端过滤器（经聚丙烯、聚醚砜滤器二级过滤）后经循环管线输送至灌封系统，配制过滤系统及灌封机均具有在线清洗装置。
2、验证目的和范围为了确认按照《配制过滤系统清洁规程》及《全自动制袋灌封系统清洁规程》在换批或换品种进行清洁后，化学残留符合限度标准，不会产生交叉污染,符合GMP的要求,能够保证药品的质量，同时也进一步完善清洁规程，特进行本次验证。
替硝唑微溶于水，其溶解度较葡萄糖，氯化钠低，较难清洁，所以本次清洁验证以模拟替硝唑注射液的生产进行。
3、验证小组人员及职责3.1小组成员3.2职责与分工车间：负责验证方案、报告的起草和按验证方案实施。
生产部：(1)负责验证方案、报告的审核。
(2)负责对验证用仪器、仪表的校验工作。
质检中心:负责验证检验项目的检测并及时出具检验报告书。
总工办：(1)负责验证方案、报告的审核。
(2)负责验证小组的培训。
（3）负责验证工作的指导。
质量部：负责验证方案、报告的审核。
总工程师：负责验证方案、报告的最终审批。
3.3验证前，验证小组人员应接受培训，明确自己的职责。
4、验证实施4.1对配制过滤系统2007年的清洁规程执行情况情况进行汇总，写出汇总报告。
如果各项指标合格，则进行系统的性能验证。
4.2验证前的准备工作将与验证有关的所有仪器、仪表、计量器经过校验或校验在有效期内，并确定其准确度、精密度、选择性符合验证的使用要求。
药液过滤系统验证方案
药液过滤系统验证方案药液过滤系统验证方案药液过滤系统是药品制造中一个非常重要的环节，负责对药品液体进行过滤，确保药液中的杂质和微生物得到有效去除，保证药品的纯净性和安全性。
为确保药液过滤系统的有效性和稳定性，需要建立一套科学而完整的验证方案。
验证方案的目的药液过滤系统验证方案的目的是确保药品制造过程中过滤系统的有效性和稳定性，以保证生产出的药物的质量符合药品质量标准和药物安全要求。
验证方案应包括各种药品的生产场景和生产设备参数的情况，并同时满足国际药典的相关规定和标准。
验证方案的内容药液过滤系统的验证方案应包括以下内容：1.验证范围和目标验证方案应明确验证的范围和目标，包括所验证药品种类、生产场景和设备参数的情况等。
需要对所涉及生产车间、设备和工艺环节进行详细记录和分析。
2.验证方案的制定根据验证范围和目标，建立符合药品制造规范和质量标准的验证方案，其中应涵盖验证的方法、实验流程、工具和仪器设备的选择和使用等。
3.验证前准备验证前需要进行相关准备工作，包括清洁和检查过滤设备、准备药液、验证操作人员的岗前培训、验证设备的检验和校准等。
4.实验流程验证方案要明确实验流程，包括定量检测筛选范围、检测方法及标准、检测前的设备调试、样品的采集、操作步骤的标准化等。
5.数据分析及文档化验证后需要对实验数据进行统计、分析和评估，从而得出验证结论，对于有问题的地方需要进行改进和改善。
通过文档化手段记录实验过程和结论，为验证的后续实验提供参考。
验证方法药液过滤系统的验证方法可以采用以下方式：1.实验分析法通过实验分析药液过滤系统对药品的过滤效果，包括去除效率、残留微生物等指标，实验结果可以被记录和分析。
2.系统校验法该方法基于环境条件和准确的过滤效果检测，通过设备现场检查入侵污染的模拟环境进行压力测试，从而确定新设备和系统的校验方法。
实施过程注意事项在药液过滤系统验证的过程中，需要注意以下几个方面：1.实验需在实验室指导下进行。
针剂配液系统清洁验证方案
1验证目的证明经过按照配制过滤系统的清洗消毒规程，对配制过滤系统进行清洗消毒后，该设备上药物残留量限度及微生物限度达到了规定的要求，确认所使用的清洗消毒方法能将配制过滤系统清洗消毒至符合工艺要求。
2 范围本验证方案适用于针剂工段配液过滤系统（包括浓配罐、稀配罐、输要管路及过滤器）的清洗消毒验证。
3 责任4概述在针剂制剂生产过程中，从浓配、稀配、过滤药液直接与配制系统内表面及过滤器接触，配制过滤系统的清洗消毒是否干净直接影响下一批产品的质量，因此我们对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证，以***做为清洗对象，对配制过滤系统的清洗消毒方法进行验证。
5清洁程序执行配制过滤系统的清洗消毒规程SOP—P50095.1 在线清洗5.1.1在药液灌装完成后，排空配液罐，关闭管道阀门，卸下钛棒，折叠滤芯，并将过滤器外壳重新安装好，打开罐体顶部清洗球阀门，用注射用水冲洗罐体内部，打开罐体排污阀冲洗至排污阀出水澄清为止，关闭排污阀。
5.1.2 向配液罐加注射用水至1/3处，打开管路上所有阀门并打开药液泵，使注射用水冲洗至管道的终端或灌装机头（注：输液配液过滤系统需开启灌装机，使每一个灌装机头都得到冲洗）。
5.1.3 打开所有排污阀（终端出水口、取样口、液位计出水口，高位罐排污口、罐体排污口等）冲洗至出水澄清为止，在线清洗完成。
5.1.4 如果更换品种时，用大量注射用水冲洗罐体，至排污阀出水澄清为止，罐体放入1/3体积的注射用水，冲洗管道及终端至澄清，重复以上操作5-6次，清洗完成。
5.1.5 液位计的清洗：将液位计的上下卡环松动取下液位计，用细长毛刷刷洗至目检无异物，再用注射用水冲洗5-6次，然后在罐体上安装好。
5.2 在线灭菌5.2.1 在线灭菌流程：排空管路—打开所有溢流阀门—通入纯蒸汽灭菌—用注射用水冲洗。
5.2.2 在罐体及管道在线清洗后，检查并打开所有排污阀、溢流阀，打开罐体上部纯蒸汽阀门，向罐体通入纯蒸汽，待罐体温度显示至100℃，各排污口溢流蒸汽时，关小各排气口阀门，待温度显示121℃时开始灭菌计时。
除菌过滤系统验证方案
除菌过滤系统验证方案编制人：编制日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：实施日期：验证方案目录1．概述及验证方案说明 (4)1.1概述 (4)1.2验证目的 (4)1.3验证实施条件 (4)2.预确认 (4)2.1目的 (5)2.2项目 (5)2.3小结 (5)3.安装确认 (5)3.1目的 (5)3.2项目 (5)3.3小结 (6)4.性能确认 (6)4.1目的 (6)4.2项目 (6)4.2.1过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果的确认 (6)4.2.2对药液质量影响的确认 (8)4.3小结 (8)5.异常情况处理程序 (8)6.验证周期的确认 (9)附表2.1预确认检查记录 (10)3.1安装确认检查记录 (11)4.1最佳泵速确认记录 (12)4.2过滤能力确认记录 (13)4.3系统损耗量及完整性确认记录 (14)4.4清洗效果确认记录 (15)4.5过滤效果确认记录 (16)4.6过滤对药液质量影响确认记录 (17)4.7性能确认小结 (18)1．概述及验证方案说明1.1概述****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。
我公司在生产中使用的除菌过滤系统由粗滤系统和精滤系统组成，包括滤芯、滤壳、硅胶管、蠕动泵。
滤芯为****厂生产的聚醚砜滤芯，规格为5英寸、通过精度为0.2μm；滤壳为先维过滤设备厂生产的316L不锈钢滤筒；硅胶管为美国道康宁公司生产的药用级硅胶管，径为**英寸（**mm），壁厚为**英寸（**mm）；蠕动泵为****生产的****型工业蠕动泵。
粗滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和两根各****m长硅胶管组成；精滤系统由滤芯（5英寸，0.2μm），滤壳和一根****m长、一根****m长硅胶管组成。
1.2验证目的通过对设备厂家资质、技术文件、设备材质的检查，及对设备各项性能的试验，证明该设备符合生产工艺要求和GMP规定。
清洁验证方案
清洁验证方案配滤系统和灌装加塞机清洁验证方案 1. 简介在洁净的环境下，对生产使用后的配滤系统、灌装加塞机按预定的清洁规程进行拆卸、处理、清洁，对设备外表及接触药液的内表通过目测、进行外表擦拭、淋洗取样物化学检查、微生物检验的方法，证实设备的清洁效果能持续稳定达到预期目标。
2. 背景配液罐通过硅胶管连接过滤器、储液罐与灌装机相连，配液罐装有搅拌桨，通过压缩空气输送药液，使用后将硅胶管、过滤器及储液罐等拆卸清洗灭菌，配液罐在线清洗灭菌;灌装加塞机为直线送瓶间歇灌装与连续加塞的西林瓶液体灌封生产线。
目前用于化学药物冻干制剂的生产。
配滤系统的搅拌桨、输送管道、滤筒为难清洁部位，灌装机的传送带、包括灌装泵、针头在内的灌装管道、拾塞吸盘为最难清洁部位，与药液直接接触部位表面先碱处理再清洗，是本方案进行重点清洁效果测试的部位。
设备情况:主机主要部件材质主要构造备注罐体 316L不锈钢光面搅拌桨 316L不锈钢平板双翼状配滤系统过滤器 316L不锈钢筒式状软管硅胶管流线式进瓶转盘不锈钢平面传送带高聚PVC 履带式难清洁传送导轨高聚硅胶+不锈钢线段式灌装机分瓶卡瓶板高聚硅胶边衬不锈钢板式灌装泵不锈钢柱塞式难清洁灌装管道硅胶管+不锈钢管流线式难清洁机台不锈钢平面加塞机理塞斗不锈钢桶式理塞盘不锈钢平面加塞导槽不锈钢直线片式加塞转毂(拾塞臂) 不锈钢吸盘为波纹状难清洁传送带高聚PVC 履带式难清洁传送导轨高聚硅胶+不锈钢线段式定位压板高聚硅胶板式出瓶斗不锈钢平面机台不锈钢平面相关资料:配滤系统清洁标准操作程序配液罐标准操作程序灌装加塞机清洁标准操作程序灌装标准操作程序加塞机标准操作程序3. 验证目的证实本公司的配滤系统及灌装加塞机按预定的清洁规程进行处理清洁，其清洁效果能符合验证标准，清洁程序方法可靠，能防止产品的污染与交叉污染。
4. 验证范围适用冻干粉针车间配滤系统及灌装加塞系统的清洁验证。
5. 人员职责冻干车间负责验证方案的起草、初审与质量部共同实施并形成报告;工程设备部负责方案审核，生产部、技术部、质量部负责方案与报告的审核。
配制过滤系统清洁验证方案
配制过滤系统清洁验证方案起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：...........药业有限公司目录1．引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 验证依据1.5 验证次数1.6 验证所需文件2．验证原理3．执行的清洁程序4．使用该设备生产的产品5．设备最难清洗部位（需验证的关键部位）6．验证方法7．评估项目和结论8．可接受标准9．验证实施情况10．清洁效果评价11．出具验证报告1．引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述口服液配制过滤系统的清洗是口服液生产过程中的一个重要环节，换批或换品种时都要进行清洗或消毒，目的是避免污染和交叉污染以及残留清洗剂的潜在污染，保证药品质量。
故制定切实可行的清洗操作规程，并对它进行验证，是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施，也是生产管理的主要组成部分之一。
本验证方案主要适用于口服液配制系统(配制罐、过滤器、管道、高位槽、输送管道)的清洗验证。
1.3 验证目的检查确认直接接触药品的关键设备口服液配制过滤系统换品种、批号清洁规程的制定、运行是否符合GMP要求，是否满足生产卫生需要，资料和文件是否符合管理要求。
设备清洁验证，是指从目测、化学分析和微生物检测角度来证明设备按规定的清洁程序清洁后，使用该设备生产时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而为患者提供安全、纯净、有效的药品。
1.4 验证依据：国家食品药品监督管理局GMP（1998年修订版）《药品生产验证指南》1.5 验证次数：同品种生产三批、清洁消毒48小时。
1.6 验证所需文件准备检查2．验证原理该验证方法选择最不利于清洗的情形，即最差条件，首先确定验证可接受标准，然后分别对最终冲洗样品进行化学检验、对照和微生物限度检查，若结果在规定验证限度标准之内，则可证实清洁规程的有效性、稳定性和可行性。
3．执行的清洁程序《口服液配制系统清洁规程》操作步骤简述：(1) 开启纯化水阀门，使纯化水通过清洗球对混合罐内部进行清洗，纯化水用量约为150L，开启蒸汽阀门少许并开启搅拌和输送泵，使混合罐、过滤器形成一闭路清洗系统，清洗时间为15分钟。
无菌过滤器清洗验证方案
无菌过滤器清洗验证方案一、验证目的：本验证从目检及微生物角度试验并再次证明，无菌过滤器按清洗规程（QG/HW WS－47－1997）进行清洗后，使用该设备进行无菌过滤生产时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，以考证该SOP的可行性和可靠性。
三、清洗规程：执行SOP QG/HW WS-47-1997清洗流程图溶液(加NaOH溶液调PH值至 50℃,0.9%生理盐水 300PPMNaClO310左右)无菌过滤器冲洗15min80℃注射用水 121℃、蒸汽灭菌30min循环30min 冲洗30min 无菌状态装入灭菌盒四、验证方法：1、取样方法：1.1 取样点：无菌过滤器滤液出口。
1.2 取样液：最终冲洗水（洗出液）——按《中国药典》2000年版二部相关项下检验合格的新鲜注射用水冲洗的最终洗出液；1.3 取样方法：于上述取样点接取最终冲洗水作为被验样品。
Ⅰ、用经注射用水清洗的具塞三角烧瓶，接取最终冲洗水约500ml，供理化检验用。
Ⅱ、用经灭菌处理的具塞三角烧瓶，接取最终冲洗水约100ml，供无菌检查用。
1.4 空白对照品：空白对照（1）——灭菌注射用水空白对照（2）——已接种细菌的蒸馏水2、试验方法及判断标准：对上述样品按《中国药典》2000年版二部相关项下方法进行检查。
2.1 PH值测定：5.0～7.0。
2.2 澄明度检查：应符合规定。
2.3 无菌检查：样品、空白对照（1）结果均应为阴性，空白对照（2）结果应为阳性。
3、验证步骤:3.1 完整性测试按完整性测试仪标准操作维护规程(QJ/HW SB-YQ-08-1997)，测定无菌过滤器滤膜的最低起泡点压力。
合格标准：最低起泡点压力不低于45Psi。
3.2取样进行无菌检查无菌过滤器按清洁规程进行清洗后，滤膜经完整性测试合格，接取最终冲洗水进行各项检查。
实验人：日期：六、验证结论：。
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案（文件编号: JSB-QJYZ-008-03）目录一、验证目的----------------------------------------------2二、概述--------------------------------------------------2三、验证范围----------------------------------------------2四、验证人员----------------------------------------------2五、验证时间----------------------------------------------2六、验证内容----------------------------------------------2七、验证结论----------------------------------------------4八、验证周期----------------------------------------------4九、附表--------------------------------------------------5一、验证目的：设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。
二、概述：根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。
生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。
除菌过滤系统验证方案
除菌过滤系统验证方案1. 概述XXX剂是我公司获得“国家中药保护品种”称号的一种液体制剂。
该产品的特点是药效明确，药性稳定、安全、卫生、外观澄清。
因此在该产品的整体工艺设计上采用了非最终灭菌方式，并用棕色半透明塑料容器盛装。
我们拟采用的工艺方案如下：原药液→粗配液→精配液→除菌过滤→无菌灌装→成品。
为此，我们验证小组对所用的除菌过滤系统进行了验证，以确保按本工艺流程生产出来的产品品质稳定、安全卫生，且外观澄清度也符合规定。
1.1验证对象液体制剂车间配制岗位所用的除菌过滤系统，1.2验证方法我们采取前验证方法进行验证。
1.3验证目的除菌过滤系统在我们整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们通过它来达到药液中除菌的目的。
这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。
因此，我们通过对该系统作前验证，来建立有科学依据，且有可靠质量保证的过滤除菌系统，以维持全套工艺流程的稳定性。
2. 验证小组结构2.1参与部门生产部、质量保证部2.2 参与人员3. 验证需用的硬件、软件3.1硬件3.1.1过滤系统组件及设备过滤系统组件及设备的构成如下：3.1.2计量仪器一览表3.2工艺验证内容及可接受标准4. 验证过程对本过滤系统工作的验证，在内容上，主要包括以下四部分内容：a.对微生物的截留验证。
b.对有效成分的截留验证。
c.滤膜完整性验证起泡点试验。
d.可溶出成分的卫生安全性验证。
4.1对微生物的截留验证4.1.1验证目的用过滤含有定量指示细菌的培养基，模拟实际过滤工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。
4.1.2指示菌a. 缺陷假单孢菌ATCC19146（由上海第二医科大学科技发展有限公司提供），该菌平均直径0.3μm。
它不能穿透孔径为0.22μm的滤膜。
指示菌量=过滤器膜面积（㎝2）×107个/㎝2我们所用0.22μ聚醚砜滤芯的有效过滤面积为0.7㎡故所需指示菌量为：7000（㎝2）×107=7×1010个b. 由上海第二医科大学科技发展有限公司提供的缺陷假单孢菌规格为1010个/菌片，所以我们投入的指示菌量为七片菌片。
除菌过滤系统验证方案
. .编制人：编制日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：实施日期：………………………………………………………………1.1 概述…………………………………………………………………………………1.2 验证目的……………………………………………………………………………1.3 验证实施条件………………………………………………………………………………………………………………………………………………………2.1 目的…………………………………………………………………………………2.2 工程…………………………………………………………………………………2.3 小结………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.1 目的…………………………………………………………………………………3.2 工程…………………………………………………………………………………3.3 小结…………………………………………………………………………………4.1 目的…………………………………………………………………………………4.2 工程…………………………………………………………………………………4.2.1 过滤速度、过滤能力、对微粒截留效果、物料平衡、清洗效果确实认……4.2.2 对药液质量影响确实认…………………………………………………………4.3 小结…………………………………………………………………………………444445555556666688. . (8) (9)2.1 预确认检查记录……………………………………………………………………3.1 安装确认检查记录…………………………………………………………………4.1 最正确泵速确认记录…………………………………………………………………4.2 过滤能力确认记录…………………………………………………………………4.3 系统损耗量及完整性确认记录……………………………………………………4.4 清洗效果确认记录…………………………………………………………………4.5 过滤效果确认记录…………………………………………………………………4.6 过滤对药液质量影响确认记录……………………………………………………4.7 性能确认小结 (10)1112131415161718****为非最终灭菌的无菌制剂，除菌过滤是整个工艺流程中保证药液无菌的重要环节。
12除菌过滤系统验证方案
12除菌过滤系统验证方案一、引言随着生活水平的提高，人们对于环境卫生和健康问题的关注越来越高。
除菌过滤系统作为一种常见的处理污染物的技术手段，广泛应用于水处理、空气净化等领域。
本文将提出一种12除菌过滤系统验证方案，旨在验证该系统的除菌效果是否能够满足使用要求。
二、系统介绍三、验证目标1.验证系统对不同类型污染物的去除效果；2.验证系统对细菌的杀灭效果；3.验证系统温度、压力等工况变化对除菌效果的影响。
四、验证方法1.污染物去除效果验证a.选择常见的水中污染物和空气中的颗粒物，设置不同初始浓度的模拟污染溶液或气体，通过系统进行处理；b.使用适当的分析方法（如滴定法、光谱法、质谱法等）检测处理前后的污染物浓度，计算去除率，以验证系统的去除效果。
2.细菌杀灭效果验证a.在不同初始浓度的细菌悬浊液中分别接种到适宜培养基上，培养到一定程度；b.将培养好的菌液经过系统处理后，采集样品进行菌落计数，计算杀菌率，以验证系统的杀菌效果。
3.工况变化对除菌效果的影响验证a.在不同温度下进行除菌效果的验证，例如选取10℃、25℃、40℃等不同温度条件；b.在不同压力下进行除菌效果的验证，例如选取0.2MPa、0.4MPa、0.6MPa等不同压力条件；c.在不同pH值下进行除菌效果的验证，例如选取pH=7、pH=8、pH=9等不同酸碱条件。
五、验证结果分析1.污染物去除效果验证结果应绘制成柱状图，以直观展示不同过滤器对不同污染物的去除效果；2.细菌杀灭效果验证结果应绘制成折线图，以展示系统处理前后菌落计数的变化情况；3.工况变化对除菌效果的影响验证结果应绘制成散点图，以展示系统在不同工况下的除菌效果变化趋势。
六、验证结论根据验证结果的分析，得出对于12除菌过滤系统除菌效果是否能够满足使用要求的结论。
如果验证结果表明除菌效果良好且稳定，系统能够有效去除污染物和杀灭细菌，满足使用要求，则结论为验证通过。
若验证结果显示除菌效果不达标，则需要进一步调整系统参数或改进工艺，重新进行验证。
药液配制过滤灌装设备清洁验证
文件名称：配制、过滤、灌装、设备清洁验证---------------------------------------------------------------------------------------------------文件编号：SOP·03·3021·1---------------------------------------------------------------------------------------------------验证目的：建立清洁验证方案，验证清洁规程的有效和适用---------------------------------------------------------------------------------------------------适用范围：适用于药液配制罐、离心机、灌轧机清洁效果的验证---------------------------------------------------------------------------------------------------编订：会审：定稿：------------------------------------------------------------------编订日期：会审日期：----------------------------------------------------------------------批准：批准日期：----------------------------------------------------------------------验证时间：一九九九年月日至一九九九年月日---------------------------------------------------------------------------------------------------设备管理人：验证负责人：----------------------------------------------------------------------验证人员：---------------------------------------------------------------------------------------------------正文内容最终冲洗用水样品进行物理、化学检验、对照，若结果在规定验证限度标准之内，则可证实清洁规程的有效性、稳定性。
过滤系统验证方案
****公司标题：页数 5-1过滤系统验证方案文件编号起草人起草日期印数编号审核人审核日期颁发单位批准人批准日期生效日期1.概述：我公司小容量注射剂车间生产中使用的滤器为圆筒形微孔滤膜过滤器。
圆筒形过滤器滤膜的材质为聚醚砜。
过滤器系统为5微米的钛棒、0.45um 、0.22um、，钛棒过滤器用于去除活性炭，0.45um滤膜用于去除微粒，0.22um用于去除细菌。
本次验证主要检测过滤系统对其产品质量有无影响。
2.验证目的：2.1通过过滤器的起泡点实验，来评价过滤系统的完好性。
2.2通过药液与过滤器的相容性试验，来确认滤芯对其产品各项检测指标无影响。
3.选定产品：维生素c注射液。
4.验证范围：过滤系统（5微米钛棒、0.45微米聚醚砜、0.22微米聚醚砜）。
过滤系统流程图：6.验证项目6.1 0.45微米与0.22微米的滤芯说明书（包括内容有蒸汽灭菌、滤芯耐压、泡点滤芯编号等）6.2评价标准：上述参数及材料，必须齐全，准确。
附于验证报告中6.3过滤器的起泡点试验。
*****公司标题：文件编号：过滤系统验证方案页数：5-26.3.1：由于钛棒过滤器无泡点因此不进行检测，钛棒过滤器用于脱炭处理，0.45微米过滤器预过滤，0.22微米的过滤器起到除菌过滤，0.45微米滤芯在每次大清洁时进行泡点检测（合格标准≥0.24 MPa）均在生产前进行泡点检测，孔径为0.22um的液体过滤器在使用前或使用后均应做完整性试验，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否良好、孔洞率是否正确。
完整性试验方法即为起泡点试验测试滤芯6.3.3实验方法：将微孔滤膜过滤器用注射用水充分浸湿后，开启氮气阀门，通过快接头链接好气源和泡点检测仪，用无预置程序开始测试，检测完毕后将泡点结果打印附于报告中，见附表1。
6.4相容性试验本次试验主要验证三种精度、两种材质的滤芯，具体为：（5微米钛棒、0.45微米聚醚砜、0.22微米聚醚砜）检测项目除5.3.6其他检测项目均在线取样。
药液过滤系统验证方案
药液过滤系统验证方案药液过滤系统验方案药液过滤系统是药品生产过程中非常重要的步骤，其主要作用是去除药液中杂质和微生物等有害物质，保障药品制造过程中的卫生和安全。
因此，对药液过滤系统进行系统性的验证显得非常关键。
本文将为大家介绍药液过滤系统验证方案。
一、验证计划在进行药液过滤系统验证之前，我们需要先制定验证计划。
计划中应明确需要验证的范围、目的、方法、时间、人员、费用等方面的内容。
计划应该根据GMP规范来制定，确保计划内容符合相关的法规要求。
二、验证范围验证范围应包含药液过滤系统的所有流程、设施和人员。
具体包括：空气净化系统、水系统、药液输送系统、过滤器、清洗系统、消毒系统等。
同时要对液体测量、浓度控制、灭菌时间、压差控制等关键参数进行验证。
三、验证目的药液过滤系统验证的主要目的是验证整个过程能否满足生产质量的需求和监管要求。
具体包括：过滤参数、杂质去除效率、微生物去除效率、工艺参数、设备参数、设备状态等方面。
四、验证方案和方法1. 设计合理、合适的验证试验设计验证试验时，应根据生产工艺流程和相关标准，选择合适的试验项目和方法。
针对不同的药物生产及控制要求，设计不同的验证方案，统筹整个验证过程。
2. 试验设备、试剂和实验条件为了保证验证试验的可靠性和准确性，应选择同等的设备、试剂和实验条件。
这些设备应当有实际应用的功效和准确性，试剂也应当是标准品，实验条件也应不同扰动条件下都得到实现。
3. 人员培训验证的每一个环节都需要有熟练的人员参与，从样品准备到结果分析到验收，都要求参与人员对样品处理、操作台上区分准确、数据处理和分析的熟练。
4. 检验报告在进行药液过滤系统验证后，必须编写详尽的检验报告，报告中应包括验证项目、试验方法、实验条件、结果、结论、限度等内容。
同时，报告还应包括验证的分析和总结，为后续的质量保障工作提供支持。
五、验证结果分析通过对药液过滤系统的验证，结果表明过滤效果符合GMP规范要求和工艺要求，验证范围和计划、实际符合要求，对此需要为后续生产和销售提供可靠的数据支持。
最终灭菌小容量注射剂配滤系统清洁验证方案说明
╳╳╳╳公司最终灭菌小容量注射剂配滤系统清洁验证方案编码：方案制定：日期：方案审核：日期：方案批准：日期：目录一、概述二、目的三、验证小组及职责四、验证依据五、仪器仪表校验六、验证内容、方法与判断标准七、偏差汇总八、结果分析与评价九、再验证一、概述本公司最终灭菌小容量注射剂生产线是按20XX版GMP要求建设的,线上各设备已按GMP要求验证完毕,符合设计要求,其验证详情参见各设备验证报告。
配料系统是最终灭菌小容量注射剂生产线用于配制药液的工艺设备,在无菌生产工艺中,配料系统的清洁、灭菌效果对产品的质量有重要的影响,因此,在生产中更换品种时必须进行设备的清洁、灭菌。
该生产线当前生产主要品种是╳╳注射液和╳╳╳╳注射液,均为╳╳生化药品,可以溶于热水,因而根据此性质确定主要以纯化水和注射用水清洗、流通纯蒸汽消毒的清洁消毒方法。
二、验证目的由于在最终灭菌小容量注射剂生产结束后会有一部分的药液残留,如清洁消毒不彻底,在更换品种时易造成交叉污染,因此,制定有效的、可行的清洁灭菌方法,并对其进行验证,是保证药品生产质量、防止或尽可能降低交叉污染的有效措施,也是生产过程管理的主要组成部分之一。
本验证方案,主要是在最终灭菌小容量注射剂生产结束后,对改造后的配滤系统按照最终灭菌小容量注射剂配滤系统使用规程进行在线清洁、灭菌,能够从设备及管道内表面除去原、辅料、清洁剂、微生物、冲洗水中残留的异物等,以保证下一生产品种的安全性。
三、验证小组及职责四、验证依据检查确认人：确认日期：五、仪器仪表校验检查确认人：确认日期：六、验证内容、方法与判定标准1、首次在线清洗效果确认：称取2g核黄素粉,加注射用水搅拌均匀,定容至1000ml,配制成浓度为2‰的核黄素,用喷雾器均匀喷洒在配料罐、贮罐及2个收料罐内表面及罐盖,确保罐体内部各个部位全部喷到。
静置20分钟后,按照清洗规程进行在线清洗,清洗完毕后程序自动停止运行。
使用手持紫外灯照射,波长为365nm,观察罐内有无核黄素残留,如罐内存在黄绿色荧光则说明有核黄素残留。
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配制过滤系统清洁验证方案
起草人：起草日期：
审核人：审核日期：
批准人：批准日期：
...........药业有限公司
目录
1．引言
1.1 验证小组人员及责任
1.2 概述
1.3 验证目的
1.4 验证依据
1.5 验证次数
1.6 验证所需文件
2．验证原理
3．执行的清洁程序
4．使用该设备生产的产品
5．设备最难清洗部位（需验证的关键部位）
6．验证方法
7．评估项目和结论
8．可接受标准
9．验证实施情况
10．清洁效果评价
11．出具验证报告
1．引言
1.1 验证小组人员及责任
1.2 概述
口服液配制过滤系统的清洗是口服液生产过程中的一个重要环节，换批或换品种时都要进行清洗或消毒，目的是避免污染和交叉污染以及残留清洗剂的潜在污染，保证药品质量。
故制定切实可行的清洗操作规程，并对它进行验证，是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施，也是生产管理的主要组成部分之一。
本验证方案主要适用于口服液配制系统(配制罐、过滤器、管道、高位槽、输送管道)的清洗验证。
1.3 验证目的
检查确认直接接触药品的关键设备口服液配制过滤系统换品种、批号清洁规程的制定、运行是否符合GMP要求，是否满足生产卫生需要，资料和文件是否符合管理要求。
设备清洁验证，是指从目测、化学分析和微生物检测角度来证明设备按规定的清洁程序清洁后，使用该设备生产时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而为患者提供安全、纯净、有效的药品。
1.4 验证依据：
国家食品药品监督管理局GMP（1998年修订版）
《药品生产验证指南》
1.5 验证次数：同品种生产三批、清洁消毒48小时。
1.6 验证所需文件准备检查
2．验证原理
该验证方法选择最不利于清洗的情形，即最差条件，首先确定验证可接受标准，然后分别对最终冲洗样品进行化学检验、对照和微生物限度检查，若结果在规定验证限度标准之内，则可证实清洁规程的有效性、稳定性和可行性。
3．执行的清洁程序
《口服液配制系统清洁规程》操作步骤简述：
(1) 开启纯化水阀门，使纯化水通过清洗球对混合罐内部进行清洗，纯化水用量约为150L，开启蒸汽阀门少许并开启搅拌和输送泵，使混合罐、过滤器形成一闭路清洗系统，清洗时间为15分钟。
(2)开启并关闭相关阀门、通过输送泵使混合罐内的清洗水经过滤器进入配制罐。
(3)开启并关闭相关阀门、开启配制罐搅拌，使配制罐、过滤器形成一闭路清洗系统，清洗时间为15分钟。
(4)开启并关闭相关阀门、开启配制罐搅拌，使配制罐、过滤器、高位槽形成一闭路清洗系统，清洗时间为15分钟，弃去清洗水（罐底、进灌装料斗出液口）。
(5)重复上述操作(1)、(2)、(3)、(4)一次，弃去清洗水。
(6)用专用干燥洁净擦机布对配制过滤系统外部擦拭至干净。
(7)用专用洁净擦机布沾75%乙醇进行系统外部擦拭消毒。
(8)开启纯化水阀门，通过清洗球注入适量（约100L）的含臭氧的纯化水于混合罐中、开启输送泵经过滤器进行系统消毒，时间约30分钟，弃去含臭氧的纯化水。
(9) 开启纯化水阀门，通过清洗球注入适量（约150L）的含臭氧的纯化水于配制罐中、开启输送泵经过滤器、高位槽进行系统消毒，时间约30分钟，弃去含臭氧的纯化水。
(10)过滤器中的滤材拆卸后，滤布送容器清洗间进行清洗干净，放入含臭氧的纯化水中浸30分钟后，晾干备用；滤纸弃去。
(11)经质检员检查合格后，发清洁合格证。
(12)具体操作与检查情况记录。
4．使用该设备生产的产品
血生口服液
5．设备最难清洗部位
设备最难清洗部位，即接触物料的设备内腔，也是该设备需验证的关键部位。
取样口为高位槽进灌装机料液口。
6．验证项目及方法
残留物：设备内外明显可见残留物，目测。
澄清度：清洗水与空白水的澄清度对照，目测。
色泽：清洗水与空白水的颜色对照，目测。
PH 值：清洗水与空白水的PH值对照，PH检查法。
微生物：对终洗水取样，按微生物限度检查法进行检查。
7．可接受限度范围的指标
7.1 残留物：按规定的清洁规程清洁结束后，设备内外无明显可见的残留物。
7.2 澄清度：取50ml清洁最终冲洗水，与50ml清洁用水同置纳氏比色管中，在白色
背景下对照，目测无明显差异。
7.3 色泽：取50ml清洁最终冲洗水，与50ml清洁用水同置纳氏比色管中，在白色
背景下对照，目测无色泽差异。
7.4 PH 值：分别取最终清洁冲洗水、清洁用水以PH检查法进行检查，其差值在±
0.2范围内。
7.5 微生物：≤100CFU／ml。
8．微生物取样及样品处理
以经灭菌的500ml输液瓶，进行取样。
取终洗水，各接种10个培养皿，35-37℃培养48小时，观察菌落数。
将每个培养皿菌落总数相加即得。
9．验证实施情况
在产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按以上规定的取样部位和取样方法进行取样检测。
11.1 清洁规程验证文件记录检查表
11.2 清洁规程验证取样记录
11.3 清洁规程验证检验记录
11.4 清洁规程执行情况记录
10．清洁效果评价
10.1 评价人员为验证小组成员。
10.2 根据清洁规程中对清洁效果和本方案中可接受标准进行评价。
10.3 在连续四次验证中，若有二次及以上的验证结果不符合规定，则应考虑修订清洁
规程，若有一次验证结果不符合规定，应重新进行四次连续验证，直至四次连续验证结果均符合规定为止，并找出原因。
11．根据本次验证结果确定并评估下列操作项目的可行性
在更换清洁消毒剂或改变清洁消毒程序时需再验证。
该设备使用完毕，即进行清洁消毒，若清洁消毒后闲置在48小时以上者，在使用前应再次进行清洁消毒。
配制系统清洁消毒程序的可行性
12．出具验证报告
6.1 验证小组应对验证结果进行评价后，不论合格与否均应出具验证报告。
6.2 验证报告经验证管理委员会批准后发放合格证书：质量部、生产部、口服液车间。
13．附记录
11 / 13
清洁验证检测结果汇总评价
12 / 13
13 / 13。