牙周病的治疗(药物)
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2.
大量放线菌时，选用万古霉素、 甲硝唑、咪唑类抗真菌药可单独用于 治疗牙周炎，也可与其他抗菌素联合 使用。 5. 牙周流脓时，首选大环内酯类或 林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显 的抗菌作用，口服后很快吸收入血积 集在炎症灶。耐受性好。
4.
二. 调节宿主防御功能 的药物
宿主免疫和炎症
Matrixs Metalloproteinaeas， （MMPs）的产生
种类：
1. 甲硝唑 Metronidazole
高效灭滴虫药，能有效杀灭厌氧 菌，如产黑色素类杆菌、具核梭 杆菌、螺旋体和可动杆菌。 部分自唾液排泄，因此在唾液中 亦有效。
有胃肠刺激，忌烟、酒。 降白血球，可致癌、致畸。 血液病及肾功能不全慎用。 0.2g/次，Tid，共7日，总量 4.2g，1周后重复用药。
5. 罗红霉素
roxithromycin
新一代大环内酯类抗生素，作用 于G+菌、厌氧菌、衣原体和支原 体等，体内抗菌作用比红霉素强 1-4倍，口服0.15g，Bid。
同类药：螺旋霉素、红霉素
治疗方案
基础治疗为主，抗菌素为辅 注意耐药性 短期大剂量抗生素方案较好
全身给药1-3个月后，微生物 检查证实主要致病菌是否消除或 明显抑制，是否有迭加感染。 检测伴放线放线杆菌（Aa） 和牙龈卟啉单胞菌（Pg）在家庭 成员之间传播。
替硝唑 Tinidazole
硝基咪唑类，效果比甲硝唑好， 半衰期长，副反应轻。 白细胞一过性降低。首次顿服2g， 以后1g/日，共3日。或0.5g/次， Bid，共4天（4g）。
2.螺旋霉素 spiromycin
大环内脂类，对G+菌抑菌力强，对G-菌 也有效 分布到龈沟液、唾液、牙龈和颌骨中， 这些部位的浓度较高。 多与甲硝唑联合使用。 偶有胃肠道反应。0.2g,qid,连用5-7天 为一疗程。 必要时可连续使用2个疗程，3-4周后重 复用药。
5. 中药的全身应用
有文献报道对JP有疗效。 调节免疫力的辅助方法须进一步的临 床研究。
牙周病的局部药物治疗
冲洗药物
药物停留时间短、浓度不足。疗效短暂。
第 三 节
涂布药物：刺激性过强。 含漱药物
口内停留时间短、对袋内菌群无直接影响。
缓释及控释药物
一．冲洗用药
冲洗器：
注射针筒加圆针头； 家用电动加压冲洗器； 龈下超声洁牙机。
广谱抑菌（抑细菌蛋白质合成）。 龈沟液浓度＞血清（2-10倍） 四环素0.25g，qid，2周/疗程。 抑制胶原酶
四环素类药是金属螯合剂。
处理根面可使根面轻度脱矿、降
解内毒素。
抑制胶原酶机制
胶原酶是一种金属蛋白酶， fibroblast可产生少量，参与牙 周组织更新、重建； 正常龈沟液几乎没有胶原酶。 龈沟液中的胶原酶最主要源于 宿主细胞。
器械的适应性不足。 微生物可入侵牙周组织。 其他部位细菌可再定植牙面。 巩固疗效、防复发。 牙周的急性感染较重的牙周炎需要辅 以药物。 有全身疾病者。 根面平整需要辅以药物。
使用原则
循证医学原则，一般用抗生素 （龈炎、轻中度成人牙周炎）。 基础治疗+用药。 选择窄谱抗菌药，防止耐药性 （细菌学检查、药敏试验）。 局部应用。
花生四烯酸代谢产物 牙槽骨的吸收
1.对免疫和炎症反应的调节 IL-1、TNF等细胞因子受体拮抗剂
2. 小剂量强力霉素全身应用
10mg、qd；20mg、qd；20mg、bid 辅助治疗，Probing Deth
3. 非甾体类抗炎药应用
治疗牙周炎的机制
① PGE和白三烯合成而阻止牙槽 骨吸收。 ② 抑制炎症细胞释放PGE。 ③ IL-1、TNF-α等细胞对PGE合 成的诱导作用。
常用缓释抗菌药物
载体（空心纤维、实心纤维、 微囊、薄膜、薄硬片、细药 条）； 药物（甲硝唑、四环素类、 氯已定）
五．药物控释系统
控制药物释放给药系统 抗菌药物理想剂型； 合理的给药途径； 用药剂量小，维持时间长； “0级速度”释放药物，疗效高。
控释系统组成
药物贮库 控释膜 能源部分 特殊传递孔道。
3 羟氨苄青霉素Amoxicillin
别名：阿莫西林、阿莫仙
对G+菌、部分G-菌强杀菌作用，对β 内酰胺酶的耐药菌无效。 与甲硝唑合用：治LJP、RPP疗效好。 有胃肠道反应、皮疹、一过性转氨酶 升高。对青霉素过敏者禁用。 0.5g，tid，7天为一疗程。
4.四环素族药物
缓释剂优点
时间长； 浓度高； 剂量小； 方便患者； 依从性好。
缓释剂缺点
不能渗透到袋壁深层； 药物作用范围局限； 多个牙周袋放置费时； 可致袋内耐药菌株选择性生长。 释放速度不稳定 袋内药浓度波 动大。
分类
载体生物降解： 可降解、不可降解； 药物在机体中的形态： 液态、固态、半固态（凝 胶或膏剂）。
牙周炎加重期
1.
如何选用抗生素
牙周袋有大量的G、Gˉ厌氧菌和 微需氧菌时，大多数病例出现牙周流 脓时 首选大环内酯类或林可霉素类抗 菌素，对致病菌有明显的抗菌作用， 口服后很快吸收入血积集在炎症灶。 耐受性好。
牙周病变严重、顽固，如牙周脓 肿形成、坏死性龈炎、合并梭状菌感 染者， 最好使用广谱抗菌素：氯霉素、 利福平口服，短杆菌肽C局部使用 （局部贴敷、酒精液含漱） 3. 致病菌主要是G+球菌时，应选用 先锋霉素Ⅳ胶囊、羟氨卞青霉素、克 拉维酸钾片、氨卞青霉素等。
细胞膜 破坏
膜磷脂 外露
磷脂酶A2
损伤 感染
花 生 四 烯 酸
环 过 氧 化 酶
皮质类 固醇
NSAID
骨吸收
前列 腺素
环内过 氧化物
常用非甾体类抗炎药物
消炎痛（Ind） 布洛芬（Flur） 芬必得（fenbid）风平(Flur) 阿司匹林（Asp） 牙周康。
4. 预防骨质疏松的药物
牙周炎牙丧失与骨质疏松有关。 预防、控制骨质疏松可能抑制骨 质丧失。 结论需要进一步证实
多西环素（强力霉素）
抗胶原酶活性最强，不经肾 代谢，适用糖尿病患者。 抑胶原酶；百分之百杀灭螺 旋菌，龈下总菌数下降。
多西环素（强力霉素）用法 口服20mg，bid，3个月为一疗 程，停3个月后继续一疗程。 （小剂量） 200mg/日，使用8天，口服48 小时后龈沟液中浓度是血清中 的5倍（比四环素高） 40-80mg, Bid, 2周为一疗程。
牙周袋内涂布药物
配合牙周病的基础治疗，以控制 龈炎和牙周炎，已成为牙周病临床 常规的治疗方法。
四．缓释抗菌药物
缓释剂(slow-release preparation)
药物缓慢、有控制的从剂型中 释放出来，直接作用于病变组织， 能维持病变组织较长时间有效药 物浓度的特定剂型。
缓释剂适应症
根面平整和深牙周袋； 急性脓肿引流后； 牙周窦道； 冠周炎； 不宜全身用药的患者
目前国外见少量报道
一种不可降解的四环素控释 系统，由25％的盐酸四环素和 75 ％ 的乙烯 - 醋酸乙烯共聚物 组成，纤维状，φ约0.5mm， 1.0cm=0.446mg 药 ， 10 天后由 医生取出。
六．中医药治疗
需要临床研究进一步明确疗效
1 2 3 4
思考题
牙周炎全身抗生素治疗应遵循的原则。 全身常用的抗生素有哪些？ 非甾体抗炎药物治疗牙周炎的机制。 牙周病的局部用药方法有哪些？
抑制胶原酶机制
胶原酶分有活性、潜在活性 两种形式。 碳-11的羧基及碳-12的羟基 与胶原酶中的Zn2+、Ca2+结合 使酶失活。 胶原酶活化需要与Ca2+、Zn2+ 等金属二价阳离子结合。
二甲胺四环素（米诺环素） 半合成四环素类药，血清中 半衰期长，排泄率低。 100mg，Bid，连用1周。
远期疗效
定期复查+必要的支持
全身用药缺点
牙周袋的浓度较低；诱导 细菌耐药；常用引起菌群 失调； 胃肠道反应； 受患者依从性影响。
影响疗效的因素
药物对组织的吸附 感染的类型 病原微生物量及所在部位 耐药性 药物的配伍
药代动力学 菌斑生物膜的影响 配伍用药（如先用强力霉素 抑菌，再用甲硝唑杀菌）
Good morning
第十三章 牙周病药物治疗
药物治疗目的、原则
依据 牙周病是细菌感染性疾 病，抗菌治疗有效。
第一节
目的
预防和减少菌斑形成。 牙周炎的辅助治疗。
一. 针对病原微生物 的药物 要求
清除始动因子； 尽可能靠近发病的起始点。 影响发病机制的某一环节。
用抗菌素的原因
Biblioteka Baidu
碘氧疗法
可先将碘化钾置于牙周袋内，并注入3% 双氧水数滴。 0.9%
盐水液
二．含漱药物
0.12%- 0.2%洗必泰液（氯已定）
盐水液； 1％过氧化氢液。 复方硼砂液（多贝氏液）； 1:5000高锰酸钾； 2％碳酸氢钠。
2%
三．涂布药
碘伏：是一种安全、低毒刺激小 的广谱消毒剂； 碘甘油：具有收敛灭菌作用； 碘酚：是一种腐蚀较强的药物。
药物治疗三种类型
抗菌疗法___病原菌 ___ 阻断疗法 骨吸收过程 ___ 强身健齿 中医药治疗
牙周炎的全身药物治疗
一、 抗菌药物的全身应用
第二节
优点
作用于器械难达到的区域； 杀灭袋内壁的微生物； 消除口腔病原微生物
全身用药疗效
近期疗效
合理使用（短期）+菌斑清除
冲洗方式：
龈上、龈下冲洗。 专业人员定期执行； 患者自己操作。
常用冲洗药物
3％过氧化氢液（H2O2）：
与过氧化氢酶接触时，立刻释放新 生态氧，产生大量气泡，可清创、 止血、灭菌除臭，改变牙周袋厌氧 环境，抑制和减少厌菌。
0.1-0.2%洗必泰液(氯已定)
是双胍类的高效、广谱杀菌济，通过迅速 吸附细菌表面，改变细胞膜结构，使渗透 平衡被打破，胞浆沉淀，从而杀菌。
大量放线菌时，选用万古霉素、 甲硝唑、咪唑类抗真菌药可单独用于 治疗牙周炎，也可与其他抗菌素联合 使用。 5. 牙周流脓时，首选大环内酯类或 林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显 的抗菌作用，口服后很快吸收入血积 集在炎症灶。耐受性好。
4.
二. 调节宿主防御功能 的药物
宿主免疫和炎症
Matrixs Metalloproteinaeas， （MMPs）的产生
种类：
1. 甲硝唑 Metronidazole
高效灭滴虫药，能有效杀灭厌氧 菌，如产黑色素类杆菌、具核梭 杆菌、螺旋体和可动杆菌。 部分自唾液排泄，因此在唾液中 亦有效。
有胃肠刺激，忌烟、酒。 降白血球，可致癌、致畸。 血液病及肾功能不全慎用。 0.2g/次，Tid，共7日，总量 4.2g，1周后重复用药。
5. 罗红霉素
roxithromycin
新一代大环内酯类抗生素，作用 于G+菌、厌氧菌、衣原体和支原 体等，体内抗菌作用比红霉素强 1-4倍，口服0.15g，Bid。
同类药：螺旋霉素、红霉素
治疗方案
基础治疗为主，抗菌素为辅 注意耐药性 短期大剂量抗生素方案较好
全身给药1-3个月后，微生物 检查证实主要致病菌是否消除或 明显抑制，是否有迭加感染。 检测伴放线放线杆菌（Aa） 和牙龈卟啉单胞菌（Pg）在家庭 成员之间传播。
替硝唑 Tinidazole
硝基咪唑类，效果比甲硝唑好， 半衰期长，副反应轻。 白细胞一过性降低。首次顿服2g， 以后1g/日，共3日。或0.5g/次， Bid，共4天（4g）。
2.螺旋霉素 spiromycin
大环内脂类，对G+菌抑菌力强，对G-菌 也有效 分布到龈沟液、唾液、牙龈和颌骨中， 这些部位的浓度较高。 多与甲硝唑联合使用。 偶有胃肠道反应。0.2g,qid,连用5-7天 为一疗程。 必要时可连续使用2个疗程，3-4周后重 复用药。
5. 中药的全身应用
有文献报道对JP有疗效。 调节免疫力的辅助方法须进一步的临 床研究。
牙周病的局部药物治疗
冲洗药物
药物停留时间短、浓度不足。疗效短暂。
第 三 节
涂布药物：刺激性过强。 含漱药物
口内停留时间短、对袋内菌群无直接影响。
缓释及控释药物
一．冲洗用药
冲洗器：
注射针筒加圆针头； 家用电动加压冲洗器； 龈下超声洁牙机。
广谱抑菌（抑细菌蛋白质合成）。 龈沟液浓度＞血清（2-10倍） 四环素0.25g，qid，2周/疗程。 抑制胶原酶
四环素类药是金属螯合剂。
处理根面可使根面轻度脱矿、降
解内毒素。
抑制胶原酶机制
胶原酶是一种金属蛋白酶， fibroblast可产生少量，参与牙 周组织更新、重建； 正常龈沟液几乎没有胶原酶。 龈沟液中的胶原酶最主要源于 宿主细胞。
器械的适应性不足。 微生物可入侵牙周组织。 其他部位细菌可再定植牙面。 巩固疗效、防复发。 牙周的急性感染较重的牙周炎需要辅 以药物。 有全身疾病者。 根面平整需要辅以药物。
使用原则
循证医学原则，一般用抗生素 （龈炎、轻中度成人牙周炎）。 基础治疗+用药。 选择窄谱抗菌药，防止耐药性 （细菌学检查、药敏试验）。 局部应用。
花生四烯酸代谢产物 牙槽骨的吸收
1.对免疫和炎症反应的调节 IL-1、TNF等细胞因子受体拮抗剂
2. 小剂量强力霉素全身应用
10mg、qd；20mg、qd；20mg、bid 辅助治疗，Probing Deth
3. 非甾体类抗炎药应用
治疗牙周炎的机制
① PGE和白三烯合成而阻止牙槽 骨吸收。 ② 抑制炎症细胞释放PGE。 ③ IL-1、TNF-α等细胞对PGE合 成的诱导作用。
常用缓释抗菌药物
载体（空心纤维、实心纤维、 微囊、薄膜、薄硬片、细药 条）； 药物（甲硝唑、四环素类、 氯已定）
五．药物控释系统
控制药物释放给药系统 抗菌药物理想剂型； 合理的给药途径； 用药剂量小，维持时间长； “0级速度”释放药物，疗效高。
控释系统组成
药物贮库 控释膜 能源部分 特殊传递孔道。
3 羟氨苄青霉素Amoxicillin
别名：阿莫西林、阿莫仙
对G+菌、部分G-菌强杀菌作用，对β 内酰胺酶的耐药菌无效。 与甲硝唑合用：治LJP、RPP疗效好。 有胃肠道反应、皮疹、一过性转氨酶 升高。对青霉素过敏者禁用。 0.5g，tid，7天为一疗程。
4.四环素族药物
缓释剂优点
时间长； 浓度高； 剂量小； 方便患者； 依从性好。
缓释剂缺点
不能渗透到袋壁深层； 药物作用范围局限； 多个牙周袋放置费时； 可致袋内耐药菌株选择性生长。 释放速度不稳定 袋内药浓度波 动大。
分类
载体生物降解： 可降解、不可降解； 药物在机体中的形态： 液态、固态、半固态（凝 胶或膏剂）。
牙周炎加重期
1.
如何选用抗生素
牙周袋有大量的G、Gˉ厌氧菌和 微需氧菌时，大多数病例出现牙周流 脓时 首选大环内酯类或林可霉素类抗 菌素，对致病菌有明显的抗菌作用， 口服后很快吸收入血积集在炎症灶。 耐受性好。
牙周病变严重、顽固，如牙周脓 肿形成、坏死性龈炎、合并梭状菌感 染者， 最好使用广谱抗菌素：氯霉素、 利福平口服，短杆菌肽C局部使用 （局部贴敷、酒精液含漱） 3. 致病菌主要是G+球菌时，应选用 先锋霉素Ⅳ胶囊、羟氨卞青霉素、克 拉维酸钾片、氨卞青霉素等。
细胞膜 破坏
膜磷脂 外露
磷脂酶A2
损伤 感染
花 生 四 烯 酸
环 过 氧 化 酶
皮质类 固醇
NSAID
骨吸收
前列 腺素
环内过 氧化物
常用非甾体类抗炎药物
消炎痛（Ind） 布洛芬（Flur） 芬必得（fenbid）风平(Flur) 阿司匹林（Asp） 牙周康。
4. 预防骨质疏松的药物
牙周炎牙丧失与骨质疏松有关。 预防、控制骨质疏松可能抑制骨 质丧失。 结论需要进一步证实
多西环素（强力霉素）
抗胶原酶活性最强，不经肾 代谢，适用糖尿病患者。 抑胶原酶；百分之百杀灭螺 旋菌，龈下总菌数下降。
多西环素（强力霉素）用法 口服20mg，bid，3个月为一疗 程，停3个月后继续一疗程。 （小剂量） 200mg/日，使用8天，口服48 小时后龈沟液中浓度是血清中 的5倍（比四环素高） 40-80mg, Bid, 2周为一疗程。
牙周袋内涂布药物
配合牙周病的基础治疗，以控制 龈炎和牙周炎，已成为牙周病临床 常规的治疗方法。
四．缓释抗菌药物
缓释剂(slow-release preparation)
药物缓慢、有控制的从剂型中 释放出来，直接作用于病变组织， 能维持病变组织较长时间有效药 物浓度的特定剂型。
缓释剂适应症
根面平整和深牙周袋； 急性脓肿引流后； 牙周窦道； 冠周炎； 不宜全身用药的患者
目前国外见少量报道
一种不可降解的四环素控释 系统，由25％的盐酸四环素和 75 ％ 的乙烯 - 醋酸乙烯共聚物 组成，纤维状，φ约0.5mm， 1.0cm=0.446mg 药 ， 10 天后由 医生取出。
六．中医药治疗
需要临床研究进一步明确疗效
1 2 3 4
思考题
牙周炎全身抗生素治疗应遵循的原则。 全身常用的抗生素有哪些？ 非甾体抗炎药物治疗牙周炎的机制。 牙周病的局部用药方法有哪些？
抑制胶原酶机制
胶原酶分有活性、潜在活性 两种形式。 碳-11的羧基及碳-12的羟基 与胶原酶中的Zn2+、Ca2+结合 使酶失活。 胶原酶活化需要与Ca2+、Zn2+ 等金属二价阳离子结合。
二甲胺四环素（米诺环素） 半合成四环素类药，血清中 半衰期长，排泄率低。 100mg，Bid，连用1周。
远期疗效
定期复查+必要的支持
全身用药缺点
牙周袋的浓度较低；诱导 细菌耐药；常用引起菌群 失调； 胃肠道反应； 受患者依从性影响。
影响疗效的因素
药物对组织的吸附 感染的类型 病原微生物量及所在部位 耐药性 药物的配伍
药代动力学 菌斑生物膜的影响 配伍用药（如先用强力霉素 抑菌，再用甲硝唑杀菌）
Good morning
第十三章 牙周病药物治疗
药物治疗目的、原则
依据 牙周病是细菌感染性疾 病，抗菌治疗有效。
第一节
目的
预防和减少菌斑形成。 牙周炎的辅助治疗。
一. 针对病原微生物 的药物 要求
清除始动因子； 尽可能靠近发病的起始点。 影响发病机制的某一环节。
用抗菌素的原因
Biblioteka Baidu
碘氧疗法
可先将碘化钾置于牙周袋内，并注入3% 双氧水数滴。 0.9%
盐水液
二．含漱药物
0.12%- 0.2%洗必泰液（氯已定）
盐水液； 1％过氧化氢液。 复方硼砂液（多贝氏液）； 1:5000高锰酸钾； 2％碳酸氢钠。
2%
三．涂布药
碘伏：是一种安全、低毒刺激小 的广谱消毒剂； 碘甘油：具有收敛灭菌作用； 碘酚：是一种腐蚀较强的药物。
药物治疗三种类型
抗菌疗法___病原菌 ___ 阻断疗法 骨吸收过程 ___ 强身健齿 中医药治疗
牙周炎的全身药物治疗
一、 抗菌药物的全身应用
第二节
优点
作用于器械难达到的区域； 杀灭袋内壁的微生物； 消除口腔病原微生物
全身用药疗效
近期疗效
合理使用（短期）+菌斑清除
冲洗方式：
龈上、龈下冲洗。 专业人员定期执行； 患者自己操作。
常用冲洗药物
3％过氧化氢液（H2O2）：
与过氧化氢酶接触时，立刻释放新 生态氧，产生大量气泡，可清创、 止血、灭菌除臭，改变牙周袋厌氧 环境，抑制和减少厌菌。
0.1-0.2%洗必泰液(氯已定)
是双胍类的高效、广谱杀菌济，通过迅速 吸附细菌表面，改变细胞膜结构，使渗透 平衡被打破，胞浆沉淀，从而杀菌。