偏差处理管理规程

1 目的

建立生产过程偏差管理规程，在保证产品质量的情况下，对偏差作出正确处理。

2 适用范围

本规程适用于实验室偏差以外包括生产过程中一切偏差的处理。

3 责任人

3.1 全部员工

3.1.1 接收偏差调查程序相关的培训；

3.1.2 按照偏差调查程序规定的定时限上报直接主管、QA员、质量部经理、质量授权人，不得私自隐瞒偏差或对偏差进行处理。

3.2 QA员：

3.2.1 负责整理收集适用于调查的支持文件及记录；

3.2.2 负责质量偏差管理文件，制定不同类型偏差处理程序及时限。

3.3 调查小组：

3.3.1 调查小组由质量领导小组成员组成，负责偏差的调查；

3.3.2 进行偏差分析。对偏差的批次、设备、仪器、或工艺进行影响性分析并提出实施方案。

3.4 质量部经理：

3.3.1 负责对偏差报告和调查系统的管理；

3.4.2 负责组织调查小组对调查的范围和对产品影响性再评估；

3.4.3 审核和批准采取的纠正措施和预防措施跟踪报告，确保其符合法律法规的要求；

3.4.4 批准调查报告，包括批准继续使用受调查影响物料、设备、区域、工艺、程序的书面解释；

3.4.5 审阅、评估和批准调查延期完成的申请；

3.5 相关部门

3.5.1 配合调查小组进行偏差调查。

3.5.2 负责执行实施偏差处理措施的实施

3.6 质量授权人:负责最终批准主要偏差和重要偏差:。

4 内容

4.1 偏差

偏差是指对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等）或质量标准的偏离，它包括药品生产的全过程中发生的任何偏离批准的规程、处方、质量标准、趋势、设备或参数的非计划性差异。

4.1.1物料平衡超出收率的合格范围。

4.1.2生产过程未按程序操作，时间、温度、压力等控制超出工艺规定范围。

4.1.3 生产过程时工艺条件发生偏移、变化。

4.1.4生产过程中设备突发异常，可能影响产品质量。

4.1.5生产环境条件发生偏离。

4.1.6 产品质量（含量、外观、工序加工）发生偏移。

4.1.7错误投料、跑料。

4.1.8生产中一切可能影响产品质量的异常。

4.2 偏差处理原则要求

4.2.1 所有可能参与调查的人员，包括从偏差事件的发现至文件保存的人员必须接受培训，明确偏差作用及处理程序；

4.2.2 根据事件的严重性，规定报告及调查的时间周期，并在周期内完成；向不同的管理层报告；

4.2.3 任何人员必须严格按照已批准的文件操作。出现偏差必须立即报告并按偏差处理程序进行处理。未经批准严禁对已批准的各种标准、规程、条件等进行任何变更。所有偏差必须不能影响最终产品的质量。保证最终产品安全、有效、均一，符合质量标准。

4.3 偏差产生的范围

4.3.1 文件的制定及执行偏差：

⑴文件规程、版本错误；

⑵文件缺失；

⑶已批准的文件存在错误或不完善的方面；

⑷操作人员未按照程序执行；

⑸记录与相应的规程不一致及未按规定执行。

4.3.2 物料接收、储存、发放偏差:

⑴货物损坏，标签及物料状态标识错误；

⑵供应商未经批准；

⑶物料超过复验期或有效期；

⑷物料储存环境超标；

⑸工艺用水个别监测项目超标；

⑹包装材料存在缺陷等。

4.3.3 生产过程的控制偏差：

⑴为控制或未按规定的参数控制（温度、时间、压力、频次等）；

⑵未执行设备/仪器测试参数；

⑶中间产品和待包装产品储存时间超期；

⑷超出工艺规程规定的处理措施。

4.3.4 环境控制偏差：

⑴生产车间微生物指标不符合标准；

⑵高效过滤器泄露或未符合再确认要求；

⑶压差、温度、适度不符合标准，控制区域空气或水的泄漏；

⑷尘埃粒子数不符合标准；

⑸未授权人员出入控制区域。

4.3.5 设施设备偏差：

⑴生产设备出现故障或重要的辅助器具出现故障对产品质量产生影响；

⑵使用未经批准生产的设备；

⑶公用设施(如水、HVAC、压缩空气)故障可能对产品质量产生的影响。

4.3.6 生产过程数据处理偏差：

⑴产出率、物料平衡限度不符合标准；

⑵平行样品检验结果相差较大；

⑶换算、计算错误，单位控制错误、计算过程中保留位数不正确；

⑷批生产指令处方错误。

4.3.7 验证相关偏差：

⑴未验证的仪器、设备、程序、系统或测试方法用于物料、产品的生产；

⑵未对变更进行相关验证审批。

4.3.8 其他可能会对产品质量或质量系统产生潜在影响的事件。

4.4 偏差的分级

4.4.1重大偏差：导致或可能导致产品内/外在质量、安全性或有效性产生严重后果，造成返工、报废及更严重的后果的。

4.4.2 主要偏差：属较重大的偏差，可能对产品的质量产生实际或潜在的影响。

4.4.3 次要偏差：属细小的对法规和程序的偏离，不足以影响产品质量或临时性调整。

4.5 偏差处理程序

4.5.1偏差事件的报告：

4.5.1.1凡发生偏差时，必须由发现人应对可能造成偏差的物料进行有效隔离并挂黄色标志，填写偏差通知单，写明品名、批号、规格、批量、工序、发现/报告日期，偏差的内容（事件描述:如何发现、在何处发现、事件的发现者/报告人、发生的过程及原因、所受影响的生产物料/设备/区域/方法/程序状态、其他相关事件分类、采取的应急措施）。24小时内将偏差通知单交给车间工艺员，并通知车间主任、现场QA员。

4.5.1.2 车间主任、工艺员、QA员会同有关人员进行调查、最初的风险评估并分级。QA员应对可能造成偏差的物料封存，核查“待查”标记。

4.5.2 偏差调查申请

4.5.2.1 任何发现偏差人员均有权并有责任向上级主管人员和现场QA报告偏差状况，部门主管人员和现场QA确认无法立即、完成纠正其偏差状况的，应立即填写《偏差调查申请表》（文件编号：TBL SMP-SC-016-01-01）。

4.5.2.2车间工艺员将上述初步调查结果及现场采取的应急措施详细记录于《偏差调