第33章-肾上腺皮质激素PPT课件
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肾上腺皮质激素类药物PPT演示课件
临床应用与适应症
临床应用
肾上腺皮质激素类药物在临床上主要用于治疗一些内分泌失调、免疫性疾病和 炎症反应等。例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾病综合征等。
适应症
肾上腺皮质激素类药物的适应症包括但不限于自身免疫性疾病、炎症性疾病、 过敏反应等。在使用肾上腺皮质激素类药物时，需要根据患者的具体情况进行 个体化的治疗方案制定，并注意监测不良反应的发生。
降低不良反应风险
某些药物可能减少肾上腺皮质激素类药物的不良反应。
不良反应不变
某些药物与肾上腺皮质激素类药物合用时，不良反应风险无明显变 化。
06
肾上腺皮质激素类药物 的合理应用与展望
适应症选择与剂量调整
适应症选择
肾上腺皮质激素类药物主要用于治疗 炎症、免疫性疾病和某些肿瘤。在选 择适应症时，应充分考虑患者的病情、 药物的疗效和副作用等因素。
药物动力学特点
01
02
03
吸收
口服给药后，肾上腺皮质 激素类药物在胃肠道吸收 迅速，进入血液循环后分 布广泛。
半衰期
不同肾上腺皮质激素类药 物的半衰期不同，影响其 在体内的消除速度和作用 时间。
药效学特点
具有抗炎、抗免疫、抗毒 素、抗休克等多方面的药 效学作用。
04
肾上腺皮质激素类药物 的不良反应与注意事项
骨骼系统
性激素能够促进骨骼的生长和成熟， 维持骨密度和骨强度。同时，性激 素能够促进钙磷代谢和骨矿化。
心血管系统
性激素能够影响血管平滑肌的舒缩 功能，调节血压和血流。同时，性 激素能够影响血脂代谢，增加低密 度脂蛋白胆固醇水平。
03
肾上腺皮质激素类药物 的合成与代谢
合成途径与调控
合成途径
肾上腺皮质激素-精品医学课件
• 加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液， 加热即显黄色。
作用： 用于治疗风湿病、类风湿性关节炎、
红斑狼疮等结缔组织病，还可用于免疫抑 制、抗休克等
影响电解质平衡，引起钠潴留
结构修饰：
O
21 20
OH
18
HO
OH
19
11
H
13 17
10 H
H
① C21-OH成酯，增加稳定性，延O效3 ，4 为前体药物，
七、薄层色谱法
根据甾类药物分子结构及构型上的差异，在不 同溶剂系统中展开后的斑点数目、Rf值、显色后 斑点的颜色的不同，与相应对照品按同法所得的 色谱图作对比来进行药品的鉴别、杂质检查或含 量测定。
八、红外分光光度法
红外分光光度法是鉴别甾类药物的一种重要而可靠 的方法，比紫外分光光度法和其他传统化学鉴别法专 属性都高。因为许多甾类药物分子结构中都有C=C— C=O和C=C—C=C共轭体系，所以它们的紫外吸收光 谱非常相似，专属性较差，而结构上存在的较小差异 却都能在红外吸收图谱上反映出来。我国药典、世界 各国药典对收载的甾类药物几乎都采用了红外分光光 度法进行鉴别。
17
• 本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却， 加硫酸煮沸，产生醋酸乙酯的香气。
临床应用：
• 是临床常用的甾体激素，作用强，副作用小。 • 主要用于肾上腺皮质功能减退症、风湿性关节
炎、类风湿性关节炎、红斑狼疮等疾病，支气 管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病。
OH
OH
O
H
HH
HO
O
O
3
O
O
含有甲基酮和亚甲基酮的甾体药物或其它有机 化合物在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用，可 生成蓝色复合物，用于定性鉴别。
作用： 用于治疗风湿病、类风湿性关节炎、
红斑狼疮等结缔组织病，还可用于免疫抑 制、抗休克等
影响电解质平衡，引起钠潴留
结构修饰：
O
21 20
OH
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HO
OH
19
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H
13 17
10 H
H
① C21-OH成酯，增加稳定性，延O效3 ，4 为前体药物，
七、薄层色谱法
根据甾类药物分子结构及构型上的差异，在不 同溶剂系统中展开后的斑点数目、Rf值、显色后 斑点的颜色的不同，与相应对照品按同法所得的 色谱图作对比来进行药品的鉴别、杂质检查或含 量测定。
八、红外分光光度法
红外分光光度法是鉴别甾类药物的一种重要而可靠 的方法，比紫外分光光度法和其他传统化学鉴别法专 属性都高。因为许多甾类药物分子结构中都有C=C— C=O和C=C—C=C共轭体系，所以它们的紫外吸收光 谱非常相似，专属性较差，而结构上存在的较小差异 却都能在红外吸收图谱上反映出来。我国药典、世界 各国药典对收载的甾类药物几乎都采用了红外分光光 度法进行鉴别。
17
• 本品加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却， 加硫酸煮沸，产生醋酸乙酯的香气。
临床应用：
• 是临床常用的甾体激素，作用强，副作用小。 • 主要用于肾上腺皮质功能减退症、风湿性关节
炎、类风湿性关节炎、红斑狼疮等疾病，支气 管哮喘、皮炎等过敏性疾病及急性白血病。
OH
OH
O
H
HH
HO
O
O
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O
O
含有甲基酮和亚甲基酮的甾体药物或其它有机 化合物在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠作用，可 生成蓝色复合物，用于定性鉴别。
第33章肾上腺皮质激素类药物
3
4
5
化学结构及构效关系
共同的结构特点为 C4-5 有 双 键 ， C3 有 酮基，C17上的二 碳侧链（即C20羰基 和C21羟基）为生理 活性所必需。
肾上腺皮质激素基本结构
6
可的松C11位羟化 糖皮质激素活性
可 可的 的松 松
O= CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
氢 氢化 化可 可的 的松 松
减耐 少受 致内 热毒 原素
稳改 定善 溶微 酶循 体环 膜
骨中造 质枢血 脱兴改 钙奋变
替 代 疗 法
局严
部重
应 用
感 染
或
炎
症
过自 敏身 性免 疾疫 病性
疾 病
抗 休 克
血 液 病
42
GS药理作用与不良反应
物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他
升蛋脂保 脂细移抑增稳稳 干减干
血白肪钠 酶胞行制血定定 扰少扰
A2
糖质分排 合、巨管肥溶 补淋巨
分解钾 活成成噬敏大酶 体巴噬
解
性、纤细感细体 作细细
磷维胞性胞膜 用胞胞
减耐 少受 致内 热毒 原素
稳改 定善 溶微 酶循 体环 膜
骨中造 质枢血 脱兴改 钙奋变
心停功 血药能 管反亢 系应进 统综 并合 发征 症
诱 发 或 加 重 感 染
消骨神 化质经 系疏兴 统松奋 并 发 症
• 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
23
24
受体模式：含三个功能区
N端 免疫原区
DNA结合区
C端 激素结合区
激素结合区：羧基端，能与激素特异性结合 DNA结合区：中间识别细胞核基因启动子中GCS-R结合位点(糖皮质
4
5
化学结构及构效关系
共同的结构特点为 C4-5 有 双 键 ， C3 有 酮基，C17上的二 碳侧链（即C20羰基 和C21羟基）为生理 活性所必需。
肾上腺皮质激素基本结构
6
可的松C11位羟化 糖皮质激素活性
可 可的 的松 松
O= CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
氢 氢化 化可 可的 的松 松
减耐 少受 致内 热毒 原素
稳改 定善 溶微 酶循 体环 膜
骨中造 质枢血 脱兴改 钙奋变
替 代 疗 法
局严
部重
应 用
感 染
或
炎
症
过自 敏身 性免 疾疫 病性
疾 病
抗 休 克
血 液 病
42
GS药理作用与不良反应
物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他
升蛋脂保 脂细移抑增稳稳 干减干
血白肪钠 酶胞行制血定定 扰少扰
A2
糖质分排 合、巨管肥溶 补淋巨
分解钾 活成成噬敏大酶 体巴噬
解
性、纤细感细体 作细细
磷维胞性胞膜 用胞胞
减耐 少受 致内 热毒 原素
稳改 定善 溶微 酶循 体环 膜
骨中造 质枢血 脱兴改 钙奋变
心停功 血药能 管反亢 系应进 统综 并合 发征 症
诱 发 或 加 重 感 染
消骨神 化质经 系疏兴 统松奋 并 发 症
• 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
23
24
受体模式：含三个功能区
N端 免疫原区
DNA结合区
C端 激素结合区
激素结合区：羧基端，能与激素特异性结合 DNA结合区：中间识别细胞核基因启动子中GCS-R结合位点(糖皮质
《肾上腺皮质激素》课件
。
随着生物技术的不断发展，肾上腺皮质 激素的作用机制将更加清晰，为新药研
发提供更多理论支持和实践经验。
未来将有更多的研究成果转化为实际应 用，为患者带来更好的治疗效果和生活
质量。
THANKS
详细描述
肾上腺皮质激素分泌过多可能导致机体出现向心性肥胖、满月脸、水牛背等症状 ，同时伴随肌肉萎缩、骨质流失等生化反应，严重时可能导致机体出现高血压、 糖尿病等并发症。
分泌不足
总结词
肾上腺皮质激素分泌不足可能导 致机体出现一系列症状，影响正 常生理功能。
详细描述
肾上腺皮质激素分泌不足可能导 致机体出现疲乏无力、食欲不振 、抵抗力下降等症状，严重时可 能出现肾上腺危象，威胁生命。
性激素
性激素是由肾上腺皮质网状带分泌的一类激素，包括雄 性激素和雌性激素。
性激素对机体的性征发育和生殖功能具有重要作用，同 时还能影响机体的代谢和免疫功能。
性激素的分泌也受下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节，在青 春期和成年期，性激素的分泌量会有所增加。
髓质激素
髓质激素是由肾上腺髓质分泌的 一种激素，具有刺激机体代谢的
分泌节律紊乱
总结词
肾上腺皮质激素分泌节律紊乱可能导致机体出现一系列症状 ，影响正常生理功能。
详细描述
肾上腺皮质激素分泌节律紊乱可能导致机体出现晨起低血糖 、夜间高血压等症状，影响心血管系统正常功能，同时可能 伴随睡眠障碍、情绪波动等表现。
04
肾治疗
03
治疗范围
作用。
髓质激素能够促进糖原分解、脂 肪分解和蛋白质分解等代谢过程 ，同时还能刺激机体产生热量。
髓质激素的分泌也受下丘脑-垂体 -肾上腺轴的调节，在机体处于应 激状态时，髓质激素分泌增加，
随着生物技术的不断发展，肾上腺皮质 激素的作用机制将更加清晰，为新药研
发提供更多理论支持和实践经验。
未来将有更多的研究成果转化为实际应 用，为患者带来更好的治疗效果和生活
质量。
THANKS
详细描述
肾上腺皮质激素分泌过多可能导致机体出现向心性肥胖、满月脸、水牛背等症状 ，同时伴随肌肉萎缩、骨质流失等生化反应，严重时可能导致机体出现高血压、 糖尿病等并发症。
分泌不足
总结词
肾上腺皮质激素分泌不足可能导 致机体出现一系列症状，影响正 常生理功能。
详细描述
肾上腺皮质激素分泌不足可能导 致机体出现疲乏无力、食欲不振 、抵抗力下降等症状，严重时可 能出现肾上腺危象，威胁生命。
性激素
性激素是由肾上腺皮质网状带分泌的一类激素，包括雄 性激素和雌性激素。
性激素对机体的性征发育和生殖功能具有重要作用，同 时还能影响机体的代谢和免疫功能。
性激素的分泌也受下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节，在青 春期和成年期，性激素的分泌量会有所增加。
髓质激素
髓质激素是由肾上腺髓质分泌的 一种激素，具有刺激机体代谢的
分泌节律紊乱
总结词
肾上腺皮质激素分泌节律紊乱可能导致机体出现一系列症状 ，影响正常生理功能。
详细描述
肾上腺皮质激素分泌节律紊乱可能导致机体出现晨起低血糖 、夜间高血压等症状，影响心血管系统正常功能，同时可能 伴随睡眠障碍、情绪波动等表现。
04
肾治疗
03
治疗范围
作用。
髓质激素能够促进糖原分解、脂 肪分解和蛋白质分解等代谢过程 ，同时还能刺激机体产生热量。
髓质激素的分泌也受下丘脑-垂体 -肾上腺轴的调节，在机体处于应 激状态时，髓质激素分泌增加，
《肾上腺皮质激素》课件
肾上腺皮质激素的合理使用
个体化剂量
根据患者疾病的严重程度和特点，制定个体化的用药方案。
定期监测
定期监测患者的血压、血糖和骨密度等指标，以便及时调整治疗方案。
逐渐减量
在长期使用后，逐渐减少剂量以减少副作用的风险。
结语和总结
肾上腺皮质激素在医学领域扮演着重要的角色，临床上的应用需要仔细权衡 其疗效和副作用，以达到最佳的治疗效果。
肾上腺皮质激素类药物的种类
皮肤类药物
用于治疗皮肤炎症、过敏和 其他皮肤病。
呼吸系统类药物
用于哮喘等呼吸系统疾病的 治疗。
眼科类药物
用于眼睛炎症和过敏的治疗。
肾上腺皮质激素在临床上的应用
1
免疫系统疾病
肾上腺皮质激素常用于治疗自身免
呼吸系统疾病2疫性疾病，如类湿性关节炎和系 统性红斑狼疮。
在哮喘和慢性阻塞性肺疾病等呼吸
《肾上腺皮质激素》PPT 课件
探索什么是肾上腺皮质激素，它是由肾上腺分泌的一类重要激素，影响人体 的多个生理功能。
肾上腺皮质激素的作用和功能
调节免疫系统
肾上腺皮质激素能够抑 制免疫系统的活性，帮 助减少炎症和过敏反应。
维持水盐平衡
它们调节肾脏的钠和水 的吸收，维持身体的水 盐平衡。
调控糖代谢
肾上腺皮质激素参与调 节血糖水平，确保机体 正常的糖代谢。
系统疾病治疗中，肾上腺皮质激素
发挥重要作用。
3
过敏反应
肾上腺皮质激素被用于缓解和控制 过敏反应，如过敏性鼻炎和过敏性 哮喘。
常用的肾上腺皮质激素类药物副作用
1 免疫抑制
高剂量使用可能导致免疫系统抑制，增加感染和癌症的风险。
2 骨质疏松
长期使用可引起骨质疏松，增加骨折的风险。
肾上腺皮质激素类药(生理药理)PPT课件
抗炎作用
肾上腺皮质激素类药物具有强大的抗炎作用，可以抑制炎症 细胞的活化和炎症介质的产生，从而减轻炎症反应和组织损 伤，缓解自身免疫性疾病的症状。
呼吸系统疾病的治疗
哮喘治疗
肾上腺皮质激素类药物是治疗哮喘的重要药物之一，通过抑制炎症反应和免疫反 应，缓解哮喘发作时的症状，减少哮喘的发作频率和严重程度。
为预防骨质疏松，建议在使用肾上腺皮质激素类药物期间，适 量补充钙和维生素D，进行负重运动，定期进行骨密度检测。
增加糖尿病的风险
01
长期使用肾上腺皮质激素类药物 可能增加糖尿病的风险。这是因 为肾上腺皮质激素类药物会拮抗 胰岛素的作用，导致血糖升高。
02
为降低糖尿病风险，建议在使用 肾上腺皮质激素类药物期间，定 期监测血糖，注意控制饮食，保 持适当的体重。
病情分析
根据患者的具体病情，如 炎症、免疫性疾病等，选 择合适的肾上腺皮质激素 类药物。
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等，制定个性化的用 药剂量，确保治疗效果并 减少不良反应。
监测指标
在治疗过程中，定期监测 患者的血压、血糖、电解 质等指标，以便及时调整 药物剂量和种类。
注意与其他药物的相互作用
抗炎作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和炎性介质的释放，从 而减轻炎症反应。
抑制细胞因子
通过抑制肿瘤坏死因子、白介素等细胞因子的合成和释放，减轻炎 症反应。
抑制炎症细胞因子信号转导
通过抑制炎症细胞因子信号转导通路的活化，进一步抑制炎症反应。
抗毒素作用
抗内毒素作用
肾上腺皮质激素能够抑制内毒素 的合成和释放，从而减轻内毒素 血症和内毒素引起的组织损伤。
注意观察不良反应并及时处理
肾上腺皮质激素类药物具有强大的抗炎作用，可以抑制炎症 细胞的活化和炎症介质的产生，从而减轻炎症反应和组织损 伤，缓解自身免疫性疾病的症状。
呼吸系统疾病的治疗
哮喘治疗
肾上腺皮质激素类药物是治疗哮喘的重要药物之一，通过抑制炎症反应和免疫反 应，缓解哮喘发作时的症状，减少哮喘的发作频率和严重程度。
为预防骨质疏松，建议在使用肾上腺皮质激素类药物期间，适 量补充钙和维生素D，进行负重运动，定期进行骨密度检测。
增加糖尿病的风险
01
长期使用肾上腺皮质激素类药物 可能增加糖尿病的风险。这是因 为肾上腺皮质激素类药物会拮抗 胰岛素的作用，导致血糖升高。
02
为降低糖尿病风险，建议在使用 肾上腺皮质激素类药物期间，定 期监测血糖，注意控制饮食，保 持适当的体重。
病情分析
根据患者的具体病情，如 炎症、免疫性疾病等，选 择合适的肾上腺皮质激素 类药物。
剂量调整
根据患者的年龄、体重、 病情等，制定个性化的用 药剂量，确保治疗效果并 减少不良反应。
监测指标
在治疗过程中，定期监测 患者的血压、血糖、电解 质等指标，以便及时调整 药物剂量和种类。
注意与其他药物的相互作用
抗炎作用
抗炎作用
肾上腺皮质激素能够抑制炎症细胞的活化和炎性介质的释放，从 而减轻炎症反应。
抑制细胞因子
通过抑制肿瘤坏死因子、白介素等细胞因子的合成和释放，减轻炎 症反应。
抑制炎症细胞因子信号转导
通过抑制炎症细胞因子信号转导通路的活化，进一步抑制炎症反应。
抗毒素作用
抗内毒素作用
肾上腺皮质激素能够抑制内毒素 的合成和释放，从而减轻内毒素 血症和内毒素引起的组织损伤。
注意观察不良反应并及时处理
肾上腺皮质激素(共49张PPT)
C9引入- F，C16引入 -CH3 或 –OH 则抗炎作用更强、 水盐代谢作用更弱； C9引入- F， C6再引入- F，C16
和 C17引入缩丙酮，成为氟轻松，抗炎作用更强、水盐 代谢作用亦很强。
胆固醇
胆酸
孕烯醇酮
可的松
睾酮
孕酮 雌二醇
醛固酮
第一节 糖皮质激素类药
糖皮质激素的分泌调节
Normally, the control of cortisol production involves the interaction of the hypothalamus, anterior pituitary gland and the adrenal cortex.
炎症各个阶段的反应
早期：红肿热痛
晚期：肉芽组织，疤痕
※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能， 也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩 散，伤口愈合障碍。
[抗炎作用机制]： （1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响： ① 蛋白脂皮质素的生成，抑制 PLA2 → AA →
PG → 抗炎；
② NO合成酶和环氧化酶的表达
③ 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖，抑 （1）自身免疫性疾病：风湿病、红斑狼疮、肾
A healthy individual will produce cortisol throughout the day, following a diurnal pattern, with peak 影响细胞因子及黏附分子的生物效应的发挥 * 降低：外周淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱
4. 允许作用 (permissive action)
有的激素本身并不能直接对某些器官、组织或细胞 产生生理效应，然而在它存在的条件下，可使另一 种激素的作用明显增强，即对另一种激素有调节起 支持作用。这种现象称允许作用。
和 C17引入缩丙酮，成为氟轻松，抗炎作用更强、水盐 代谢作用亦很强。
胆固醇
胆酸
孕烯醇酮
可的松
睾酮
孕酮 雌二醇
醛固酮
第一节 糖皮质激素类药
糖皮质激素的分泌调节
Normally, the control of cortisol production involves the interaction of the hypothalamus, anterior pituitary gland and the adrenal cortex.
炎症各个阶段的反应
早期：红肿热痛
晚期：肉芽组织，疤痕
※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能， 也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩 散，伤口愈合障碍。
[抗炎作用机制]： （1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响： ① 蛋白脂皮质素的生成，抑制 PLA2 → AA →
PG → 抗炎；
② NO合成酶和环氧化酶的表达
③ 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖，抑 （1）自身免疫性疾病：风湿病、红斑狼疮、肾
A healthy individual will produce cortisol throughout the day, following a diurnal pattern, with peak 影响细胞因子及黏附分子的生物效应的发挥 * 降低：外周淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱
4. 允许作用 (permissive action)
有的激素本身并不能直接对某些器官、组织或细胞 产生生理效应，然而在它存在的条件下，可使另一 种激素的作用明显增强，即对另一种激素有调节起 支持作用。这种现象称允许作用。
肾上腺皮质激素类药物 PPT课件
雌激素
促蛋白质合成
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
与生长发育有关的激素
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
激素
主要作用
─────────────────────────────
生长素 促骨骼的发育(幼年↑→巨人症,成年↑→肢端肥大症)
甲状腺素 促神经系统的发育,对生长素有允许作用(幼年↓→呆小症)
激素
主要作用
──────────────────────────────────
胰岛素
促脂肪合成,抑脂肪分解
生长素
对脂肪氧化酶具有允许作用
胰高血糖素 促脂肪分解
糖皮质激素 脂肪重新分布→出现怪现象:向中性肥胖、水牛背、满月脸
甲状腺素
促胆固醇分解
肾上腺素
促脂肪分解
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
▪2. 蛋白质代谢：
➢ 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速 肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质 分解，抑制其合成。
➢ 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、 皮肤变薄，淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。
8
▪ 3. 脂肪代谢：
➢ 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑 制其合成。
▪ 1. 糖代谢
▪ 2. 蛋白质代谢
▪ 3. 脂肪代谢
▪ 4. 对水盐代谢的影响
▪ 5. 对血细胞生成与破坏的影响
▪ 6. 对血管反应的影响
▪ 7. 在应激反应中的作用
7
▪1. 糖代谢：
正常量： ➢ 对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝
脏与肌肉的糖原含量。 过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱 发糖尿病的倾向。
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3、严重感染及感染中毒性休克
预防炎症后遗症
– 中毒性菌痢，暴发型脑炎， 粟粒性结核等
合用足量、有效的抗生素
– 严重传染性肝炎 ，乙脑，麻疹等
– （一般病毒感染不用， 如水痘）
休克： 足量抗生素基础上： 及早、短时、大剂量突 击使用
4.哮喘：吸入性糖皮质激素；严重时，静脉给药 5.肾脏疾病：肾病综合征 6.局部应用:湿疹等 7.血液相关疾病:急淋、再障
允许作用 (permissive action) 如增强NA,Adr血管收缩； 增强胰高血糖素的升血糖 作用
二、 药理作用
（1）. 强大的 抗炎作用
对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免 疫等）
炎症各个阶段： 初期： 红、肿、热、痛症状减轻; 后期： 延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成
同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻 碍创口愈合
GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合
– 复合物组成：热休克蛋白90 、70(Hsp90、70)； 免疫亲和素
– 作用：维持受体的折叠状态， 利于糖皮质激素与GR结合； 避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应
GR受体激活后的反应
GCS与GR结合 Hsp90等被解离 GCS-GR复合物活化 进入核内 与靶基因启动子序列的 糖皮质激素反应成分（GRE） 负性糖皮质激素反应成分（nGRE） 结合 相应转录增加或减少 通过mRNA影响蛋白质合成
-
肾 上 腺
33.1 糖皮质激素类药物 [化学结构及构效关系]
肾上腺皮质激素基本结构
糖皮质激素化学结构
C17键上抗有炎-O作H用，增C1强1上、有水=盐O代或谢-O作H；用减C1弱-2的为双
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎 作用更强、水盐代谢作用更弱
[体内过程]
吸收：口服、注射均可
骨骼
–骨质脱钙，骨质疏松
CNS
–减少脑中–氨基丁酸的浓度，提高兴奋性;
消化系统
–胃酸、胃蛋白酶分泌增多，促进消化 –诱发或加重溃疡
[临床应用]
1、替代疗法
急、慢性肾上腺皮质功能减退症 (Addison's disease)
垂体前叶功能减退症 肾上腺次全切除
选氢化可的松
2、自身免疫性疾病： 系统性红斑狼疮 风湿热、风湿性心肌炎/关节炎 过敏性疾病：支气管哮喘 异体器官移植：抗排斥反应
1）抑制炎性因子的基因转录 (IL1-6，TNF，iNOS)
2）促进抗炎因子的基因转录(IL-10) 3）抑制炎症相关受体基因表达(BK-R)
（2）. 免疫调节(抗过敏）
1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 2）加速敏感动物淋巴细胞的破坏 3）干扰体液免疫 4）消除炎症反应
（3）血液与造血系统
红细胞、血红蛋白；
隔日疗法：
小剂量替代疗法
垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失
局部用药
糖皮质激素对基因转录的影响
非经典作用原理—快速效应
非基因受体介导效应
– 快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） – 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体
生化效应
– 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 – 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）
[作用] 一、生理效应
糖代谢：促进异生， 减慢分解， 减少组织 对糖的利用——升高血糖
增 加
血小板，纤维蛋白原—— 缩短凝血时间；
中性白细胞——但功能下降；
减少 LC、嗜酸性粒细胞
（4）. 抗毒作用
提高机体对内毒素的耐受力 （不能中和内毒素）
（5）.抗休克作用
1）维持血压 2）减少NO 3）升高血糖 4）抑制免疫反应与炎症
（6）.其他作用
退热作用
–抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶 体膜、减少内源性致热原的释放
[不良反应]
（一）长期大量 1.医源性肾上腺皮质功能亢 进综合症 (Cushing’s syndrome)
向心性肥胖、负氮平衡、低血钾 高血压、高血糖倾向
2.诱发或加重感染： 3.诱发加重溃疡、穿孔 4.骨质疏松、坏死 5.抑制伤口愈合 6.其它：欣快、精神失常
（二） 停药反应
1. 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 （ 应缓慢减量，停药后应激情况下 补充给药）
2.反跳现象及停药反应： 原病复发或加重
（加大剂量给药，控制症状后逐渐减 量、停药）
[禁忌症]
严重精神病和癫痫 活动性消化性溃疡 骨折、创伤修复期 肾上腺皮质功能亢进 严重高血压，糖尿病，孕妇 抗菌药不能控制的感染等
[用法]
大剂量突击疗法
严重中毒性感染、休克
一般剂量长期疗法
免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等
蛋白结合：
– 90%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合 – 10%与白蛋白结合
肝、肾疾病时CBG减少，游离皮质激素增多
肝脏代谢：
大部分与葡萄糖醛酸结合，肾脏排出
可的松—转—化 氢化可的松 泼尼松——泼尼松龙
转化
严重肝功能不全
肝药酶诱导剂： 甲亢时
代谢加速
[机制]
经典甾体激素作用原理
与糖皮质激素受体(GR) 结合，入核，与靶基因反 应成分结合，通过mRNA 影响蛋白质合成
蛋白质代谢——淋巴、皮肤等蛋白质分 解增加，抑制合成——负氮平衡
脂肪代谢 – 促进分解，抑制合成 --- 增高血胆固醇 ，
脂肪重新分布
水电解质代谢
保钠排钾；作用弱，引起水钠潴留(长期)
低血钙: 抑制Ca2+的吸收, 促进Ca2+排出
核酸代谢 诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种抑制细胞膜转运功 能的蛋白质 --- 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等的摄取
第33章 肾上腺皮质激素类药物
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肾上腺皮质激素分类 (adrenocortical hormones)-甾体化合物
盐皮质激素—球状带 （醛固酮；去氧皮质酮等）
糖皮质激素—束状带 （氢化可的松；可的松等）
性激素—网状带 (雄激素；少量雌激素）
肾 上
外
腺
皮 质
内
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下皮
丘质
脑调
垂 体 前
节 系 统
叶