肝脏的毒性反应
对人体肝脏有毒性反应的药物
对人体肝脏有毒性反应的药物赵信联浙江省新昌县人民医院临床药学室摘要目的在临床用药的同时为避免重要脏器不良反应的发生给医生提供参考以提高医疗质量。
方法一是通过相关专业书籍的阅读二是针对相关药品说明书的查找总计对约种药物进行了详细查阅。
结果统计出种对心脏、种对肝脏、种对肾脏存潜在毒性反应包括副作用和毒性反应。
结论此作为工具表形式可对医生的临床用药提供方便以加强合理用药。
关键词重要脏器心肝肾毒性反应 ??文章编—?? 众所周知药物在发挥治疗作用的同时也存在着不良反应此即药物的两重性。
药物的不良反应包括副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应等其中副作用是指用药剂量在治疗量时出现的与治疗目的无关的不适反应而毒性反应则主要是指用药剂量过大或用药时间过长引起的机体损伤性反应有时病人也可因遗传缺限、病理状态或合用其他药物等使对药物的敏感性增加、在应用治疗量时就易引起中毒。
本文通过对约种药物的详细查阅统计出种对肝脏、种对肾脏存在或潜在毒性反应即包括副作用和毒性反应为临床医生提供参考。
需要着重指出的是作用于传出神经系统类药物如胆碱能受体激动药“氨甲酰胆碱”本身具有的样作用中“减慢心率和传导”属于治疗量时的副作用范畴如“普奈洛尔”治疗量时的受体阻断作用是抑制心脏兴奋、降低心肌耗氧量而用于抗心绞痛其心脏毒性反应则是指其在过量或长期应用时出现的情况。
为避免药物对肝、。
肾毒性反应的发生首先要弄清哪些药物存潜在对这些重要脏器的危风险再针对性的在用药剂量和用药时间上引起高度重视以避免过量和长时间用药尤其是那些治疗指数较小的药物如强心苷类、抗癌药物、氨基糖苷类抗菌素等。
表有肝脏毒性的药物镇静催眠药氯氮卓依替畦仑卤恶唑仑 恶唑仑美沙唑仑硝西洋氟地西泮氟托两泮劳拉西泮抗精神失常药抗精神病药三氟托嚷氯昔噻吨氯哌噻吨氟哌噻吨氨砜嚷吨珠氯噻吨氟哌啶醇氟哌利多溴派利多瞢米哌隆袼沙平奥沙平舒必利奈其必利戛抄帕明吗茚酮抗抑郁药①三环类丙米嗪地莳帕明氯米帕明卡匹帕明阿米替林普罗替林去甲瞢林阿莫沙平②类托洛沙酮苯己肼乙唑肼反苯环丙胺吗氯贝胺⑤选择性 再摄取抑制剂舍曲林帕罗西汀氟西汀茚达品抗帕金森病药 麦角林麦角脲托 朋吡贝地尔解热镇痛药水杨酸类阿司匹林阿司匹林精氪酸盐阿司匹林赖氧酸盐阿司匹林钙腮双水杨酸酯水杨酸钠镁水杨酸味唑乙水杨胺三柳胆镁二氟尼柳美沙拉嚷吲哚己酸类吲哚美辛邻氪基苯甲酸类甲芽那酸芳摹烷酸类布洛芬右布洛芬卡洛芬非索洛芬洛索洛芬 吲哚洛莽阿米洛芬吡洛芬氟吡洛芬酮洛莽舒洛芬金诺芬美诺芬 芬布莽綦昔生奥沙新夫洛非宁钙通道阻滞剂普尼拉明芬地林利多氟嚷地尔硫卓哌克昔林硝苯地平非洛地平依拉地平乐卡地平拉西地平氨氯地平左氨氯地平尼群地平尼鲁地平尼索地平尼伐地平马尼地平贝尼地平巴尼地平尼莫地平尼卡地平抗心律失常药普拉吗林常咯林环苯唑林抗动脉粥样硬化药考来替泊普罗布考藻酸双酯甲亚油酰胺亚油酸异去氧胆酸∞脂肪酸烟酸氯贝丁醋吉非贝齐利贝特环丙贝特 夫拉扎勃毗卡醣洛伐他汀辛伐他汀 普伐他 氟伐他汀美伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀抗岛血盐药 甲摹多巴胍生胍氯赖诺普利缬沙坦坎地沙坦前列腺和膀胱疾病用药丙哌维林坦洛新抗血小板药贝前列毒双嘧达其噻氯匹啶篓堕堑重皇垫堡重升白细胞药地非林葡萄锸苷造血生长因子重组人粒细胞集蘑刺激园子酸碱平钿调节药氯化铵消化系统用药抗消化性溃疡药① 受体阻滞剂西米替丁雷尼替丁法莫瞢丁尼扎替丁乙溴替丁米吩替丁。
肝不好的人有什么症状
肝不好的人有什么症状肝是人体中最大的内脏器官之一，位于腹腔右上部。
它具有多种重要功能，包括排泄毒素、合成血液蛋白、调节血糖和胆固醇等。
然而，由于饮食、环境和生活方式等多种因素的影响，肝脏可能会受到损害，导致肝功能异常。
肝不好的人常常会出现一系列的症状，下面是常见的肝脏问题症状。
1. 腹痛和不适：肝不好的人往往会出现腹部疼痛和不适感。
这可能是由于肝脏肿大或炎症引起的。
2. 乏力和疲劳：肝脏是合成能量的重要器官之一，当肝功能异常时，身体无法正常合成足够的能量，导致乏力和疲劳感。
3. 黄疸：黄疸是肝功能异常的常见症状之一。
当肝脏无法正常分解胆红素时，身体组织和体液就会出现黄色，尤其是眼白和皮肤，这就是所谓的黄疸。
4. 恶心和呕吐：肝脏问题可能导致胆汁分泌减少，消化功能受损。
这会引起恶心和呕吐的症状。
5. 食欲不振：肝脏问题可能导致胃肠道消化和吸收功能受损，造成食欲不振。
这也可能与肝脏对于合成胃液和释放胆汁的功能障碍有关。
6. 体重变化：肝不好的人可能会出现体重下降或体重增加的情况。
体重下降可能是由于食欲不振和营养消耗增加导致的，而体重增加则可能是由于肝脏无法正常代谢脂肪造成的。
7. 腹水：肝脏问题可能导致腹水的积聚。
腹水是指体内过多的液体积聚在腹腔中，造成腹部膨胀和不适感。
8. 多尿和多饮：肝脏问题可能导致肾脏受到影响，从而引起多尿和多饮的症状。
这是由于肝脏无法正常代谢和排泄废物物质，导致肾脏排尿负担增加。
9. 皮肤瘙痒：肝脏问题可能导致体内毒素堆积，其中一种常见的体征就是皮肤瘙痒。
这是由于体内毒素通过皮肤排出的结果。
10. 容易出血和淤血：肝脏是合成凝血因子的重要器官之一，肝脏问题可能导致凝血功能异常，从而导致容易出血和淤血的症状。
以上只是肝不好的一些常见症状，具体情况还需根据个体的病情和病史来确定。
对于出现肝脏问题的症状，建议及时就医并进行相关的检查和治疗。
同时，保持良好的生活习惯和合理的饮食结构也是预防肝脏问题的重要措施之一。
生物和化学药物对肝脏毒性的影响及机制研究
生物和化学药物对肝脏毒性的影响及机制研究肝脏是人体最大的器官之一，也是最容易受到药物毒性影响的器官之一。
药物通过肝脏代谢后被排泄出体外，但是在代谢过程中可能会产生毒性代谢产物，进而对肝脏细胞产生危害。
生物和化学药物对肝脏毒性的影响是医学研究的热点之一。
本文将阐述生物和化学药物对肝脏毒性的影响及机制研究。
一、生物药物对肝脏毒性的影响生物制剂是由生物技术生产的药物，包括基因工程制品、蛋白质制品等。
这些药物具有高度专业性和个体化治疗特点，但是也具有一定的毒性。
生物制剂一般是通过血管输注给患者，进入体内后被肝脏代谢。
但是一些生物制剂可能会被肝脏内的免疫系统所攻击，导致肝脏炎症和组织损伤。
目前已经发现有些生物制剂可能会引起肝脏毒性反应。
例如，靶向治疗肿瘤的抗体药物可能会引发肝毒性反应，这种反应在治疗时经常发生。
另外，生物制剂治疗的免疫性疾病，如风湿性关节炎、炎症性肠病等，可能会影响肝功能。
这些生物制剂也会影响肝脏肝细胞内的逆转录酶酶，进而干扰肝脏内核糖体生物合成，引起肝脏细胞代谢异常，加重肝毒性反应。
二、化学药物对肝脏毒性的影响化学药物是通过人工合成或提取天然物质的药物。
这些药物可以治疗各种疾病，如癌症、心血管疾病、感染病等。
但是，化学药物使用时也会带来一定的毒性作用。
大多数化学药物在体内代谢后，会形成代谢产物，这些产物可能会对肝脏细胞造成损伤，导致肝脏疾病的发生。
目前已经发现许多化学药物具有肝毒性。
其中一些比较常见的药物包括对乙酰氨基酚、苯妥英钠、地高辛等。
对乙酰氨基酚是一种非处方式药物，用于退烧和缓解轻度疼痛。
长期使用过量可能会导致肝细胞坏死和肝功能异常。
苯妥英钠是一种抗癫痫药物，但是长期使用可能会导致肝细胞炎症。
地高辛是一种治疗心衰药物，但是如果使用不当可能会引起危险的肝毒性反应。
除了以上这些药物，类固醇、抗生素、抗肿瘤药等药物也可能对肝脏造成损伤。
例如，在治疗感染时长期使用抗生素会破坏肠道菌群平衡，影响肝脏代谢，引起肝脏损伤。
药物对肝脏功能的影响及安全性评估
药物对肝脏功能的影响及安全性评估药物的使用是人们维护健康和治疗疾病常用的方法之一。
然而，我们也需要认识到药物对肝脏功能的影响，并评估其安全性。
本文将就药物对肝脏的影响进行探讨，并介绍相关安全性评估方法。
一、药物对肝脏功能的影响药物与肝脏的相互作用是研究药物安全性的重要方面。
不同的药物可能会对肝脏功能产生不同的影响，包括以下几个方面：1. 药物代谢酶的影响：肝脏是身体中重要的药物代谢器官，许多药物在肝脏中会经历代谢转化。
某些药物可抑制或诱导肝脏中特定的药物代谢酶，从而影响其他药物的代谢过程。
这可能导致药物的积累或过快代谢，引起药物治疗效果不理想或药物毒性副作用的发生。
2. 肝毒性：一些药物具有潜在的肝毒性，即药物使用过程中可能对肝脏造成损害。
肝毒性可以表现为肝酶水平升高、肝功能异常、肝细胞损伤等。
一些非甾体抗炎药、抗结核药物等即具有一定的肝毒性。
3. 药物与肝病的相互作用：药物的使用可能会与患有肝病的个体产生相互作用，影响疾病的进展，或增加肝病的风险。
例如，肝炎患者在药物使用上需要更加慎重，以免对肝脏产生进一步伤害。
以上只是药物对肝脏功能的一些常见影响，具体影响因药物种类、剂量、疗程长短、患者个体差异等因素而异。
二、药物安全性评估方法为了评估药物对肝脏功能的影响以及其安全性，研究者们采取了多种评估方法，以确保患者用药的安全性。
以下是常用的安全性评估方法：1. 临床试验：临床试验是评估药物安全性的重要手段之一。
研究者通过对一定数量的患者进行药物治疗，观察药物对肝脏功能的影响以及可能的副作用。
这些试验通常会对肝酶水平、肝功能指标等进行监测，以评估药物的安全性。
2. 动物模型研究：在临床试验之前，通常会在动物模型中进行药物安全性评估。
动物模型能够模拟人体内药物的代谢过程，通过观察动物肝脏功能的变化，初步评估药物的安全性。
3. 医学数据库分析：医学数据库中存储了大量的药物使用和患者用药后的结果，研究者可以通过对这些数据的分析，评估特定药物对肝脏的影响及其安全性。
肝脏的毒性反应
酒精性肝损伤
酒精性肝损伤是指长期大量饮酒导致肝脏的损害。
酒精性肝损伤通常在饮酒数年后出现症状，可表现为脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝 硬化等。
酒精性肝损伤的严重程度与饮酒量呈正相关，同时与个体差异、营养状况等因素有 关。
03
CATALOGUE
肝脏毒性反应的机制
药物代谢动力学机制
药物吸收
药物通过胃肠道吸收进入肝脏， 肝脏是药物代谢的主要器官。药 物的吸收速度和程度直接影响其
结合反应是肝脏内最主要的药物代谢反应，包括葡萄糖醛酸结合、硫 酸结合、乙酰化等。结合反应能够使药物失活并从体内排泄。
免疫反应机制
免疫激活
某些药物能够激活肝脏内的免疫细胞，如巨噬细胞、自然 杀伤细胞等，引发免疫应答和炎症反应，导致肝损伤。
免疫细胞介导的损伤
免疫细胞能够释放炎症介质和细胞因子，引起肝细胞损伤 和凋亡。此外，免疫细胞还能够介导过敏反应和细胞毒作 用，导致肝毒性。
02
CATALOGUE
肝脏毒性反应的分类
急性毒性反应
急性毒性反应是指药物或化学物 质在短时间内对肝脏造成严重损 害，通常在接触后数小时至数天
内出现症状。
急性毒性反应可能导致肝细胞坏 死、肝脏功能衰竭，甚至危及生
命。
常见的急性毒性反应原因包括药 物过量、药物过敏、药物相互作
用等。
慢性毒性反应
慢性毒性反应是指长期接触低 剂量药物或化学物质对肝脏造 成的损害，通常在数月或数年 内逐渐发展。
解毒功能
总结词
肝脏在人体内发挥重要的解毒作用。
详细描述
肝脏能够转化和排泄许多有害物质，如药物、酒精和环境毒素，以减少对机体 的损害。
免疫功能
总结词
肝脏是人体内重要的免疫器官，参与 抵御病原体的入侵。
肝毒理09
第十六章肝脏毒理学卫生毒理学教研室 卫生毒理学教研室徐培渝徐培渝肝脏毒理学（toxicology of the liver）是利用毒理学的基本方法和技术，研究外源化学物对肝的损害作用特点及其机制的学科，它是靶器官毒理学的一个重要研究领域。
主要内容一、肝脏作为毒作用靶器官三、肝对外源化学物的毒性反应与机制三、肝损害所致的生物功能障碍四、化学性肝损伤的检测与评价基础知识•肝结构肝腺泡•肝功能代谢酶人肝脏大鼠肝脏肝损害的程度与类型因素:☻化学物质的种类☻时间长短☻物种差异主要内容一、肝脏作为毒作用靶器官三、肝对外源化学物的毒性反应与机制三、肝损害所致的生物功能障碍四、化学性肝损伤的检测与评价二、肝 毒 物肝毒物(hepatotoxicant):凡是能引起肝损害的化学物质二、肝 毒 物（一）肝毒物的分类（按毒作用机制）�体质依赖性肝毒物�真性肝毒物�直接肝毒物�间接肝毒物二、肝 毒 物（1）体质依赖性肝毒物在具有特异体质（idiosyncrasy）如存在某种遗传特异性或处于某种特殊生理状态的机体中发生毒作用，潜伏期长短不一，其损害作用不易通过动物实验模型复制，亦无剂量依赖性。
多见于药物主要表现：肝细胞坏死与胆汁淤积。
二、肝 毒 物（2）真性肝毒物在接触人群中发生率高，肝损害程度一般有剂量-效应或剂量-反应关系，潜伏期短，造成的肝损害能在动物实验模型中复制。
真性肝毒物可分为- - 直接肝毒物- - 间接肝毒物二、肝 毒 物①直接肝毒物�直接作用于肝细胞膜、细胞器膜或生物大分子的化学毒物；�机制:导致膜脂质过氧化、膜蛋白质变性，最后肝细胞死亡；�例：CCｌ4、CHCL3、四溴化碳、四氯乙烷、碘仿。
二、肝 毒 物②间接肝毒物�指进入肝细胞内具有干扰细胞酶活性从而导致细胞内物质代谢紊乱的化学毒物或指经代谢转化后其代谢产物能与细胞内生物大分子结合，使细胞功能发生改变的化学毒物；�例：乙硫氨酸、乙醇肝毒物按毒作用机制分类肝毒物类别发生率实验复制剂量依赖性组织学表现毒物实例体质依赖性肝毒物过敏反应低——胆汁瘀积、细胞坏死磺胺、氟烷代谢异常低——胆汁瘀积、细胞坏死异烟碱、异丙嗪真性肝毒物直接肝毒物高++细胞坏死、脂肪变性CCL4、CHCL3间接肝毒物高++脂肪变性、细胞坏死乙硫氨酸、乙醇二、肝 毒 物（二）肝毒物的分类（按毒物的化学性质）�无机肝毒物包括砷、铬、镉、汞、铅、铜及四氯化碳等；�有机肝毒物包括天然毒素如黄曲霉毒素、细菌内毒素和人工合成的医用有机药物与化学物如氯丙嗪、保泰松等。
肝功能异常十个表现症状
肝功能异常十个表现症状一、肝功能异常的十个表现症状1、肝功能不好可以使消化功能减弱，有厌食症状，因为肝细胞持续受到损害会直接导致消化功能障碍，致食欲减退、厌油、恶心、呕吐等。
2、当肝脏的肝细胞损害，会直接引起转氨酶升高，肝功能不好患者乏力、易倦、思睡。
3、肝功能病情进一步加重会出现胆色素代谢异常，造成黄疸、出现蜘蛛痣、肝掌、脸色黝黑;严重时导致腹水、胸水等症状。
4、当肝功能不好的症状最后导致整个机体紊乱，造成皮肤粗糙、夜盲(夜盲【译】：是指间或白天在黑暗处不能视物或视物不清，对弱光敏感度下降，暗适应时间延长的重症表现。
)、唇舌炎症、浮肿、皮肤流血、骨质疏松等症状;有的会导致牙龈出血、鼻出血、性欲减退、月经失调等症状。
5、代谢障碍，可致血脂含量改变，胆固醇合成及酯化能力降低。
所以肝功能损害要视情况限制糖和其他高热量食物的摄入，以免形成营养过剩，促使体内脂类物质增多而易发生高血脂或脂肪肝，加重病情。
6、肪代谢异常可形成脂肪肝。
肝脏是进行脂肪代谢、游离脂肪酸氧化和利用的重要器官，也是脂蛋白、大部分载脂蛋白的主要合成、分泌、降解及转运场所。
肝脏疾病时可引起血浆总脂肪酸浓度下降和多不饱和脂肪酸缺乏，血浆游离脂肪酸及甘油三酯增高，过量的甘油三酯则以脂肪小滴形式贮存，从而导致脂肪肝。
可引起肝区疼痛或叩击痛等。
7、蛋白合成异常，白蛋白低，血液的胶体浓度下降，血液中的水分透过血管进入组织中，严重时导致腹水、胸水等。
8、激素代谢异常，可致性欲减退、男性乳房发育、女性月经失调、皮肤小动脉扩张，出现蜘蛛痣、肝掌、脸色黝黑等。
9、维生素类代谢异常，各种维生素的缺乏可致皮肤粗糙、夜盲、唇舌炎症、浮肿、皮肤出血、骨质疏松等。
10、凝血因子合成异常，可致牙龈出血、鼻出血等出血倾向。
二、肝功能异常生活中注意事项1 、勿过度劳累，减少体力活动工作之外的其他时间以平卧休息为主，不能熬夜。
中医认为“人卧，血归于肝”，平躺休息时，气血归于肝脏，起到滋养肝脏、帮助肝脏修复的作用，现代医学研究也证实，人体在平卧休息时，肝血窦开放，肝脏内血流较活动时充沛，有利于有害物质被清除，促进肝细胞修复。
5大症状看出肝脏是否有毒 教你肝脏排毒最强攻略
5大症状看出肝脏是否有毒教你肝脏排毒最强攻略1.指甲表面有凸起的棱线，或是向下凹陷中医认为肝主筋，指甲是筋的一部分，所以毒素在肝脏蓄积时，指甲上会有明显的信号。
如果指甲过白或是慢性贫血或肝、肾有问题。
指甲凹凸不平，若还有出现一条条的条纹，可能是肝不好。
2.乳腺出现增生，经前乳腺的胀痛明显增加乳腺属于肝经循行路线上的要塞，一旦肝经中有毒存在，乳腺增生随即产生，尤其在经血即将排出时，会因气血的充盛而变得胀痛明显。
3.情绪容易抑郁肝脏是体内调控情绪的脏器，一旦肝内的毒不能及时排出，阻塞气的运行，就会产生明显的不良情绪。
4.偏头痛，脸部的两侧长痘痘，还会出现痛经脸部两侧以及小腹，是肝经和它的搭档胆经的一亩三分地，一旦肝的排毒不畅快，自己的后院就会先着火。
5.肝不好，手上有哪些信号肝脏不好，不要掉以轻心，如果您在一段时间内总是出现全身乏力、食欲不振、恶心腹胀、肝区隐痛等症状，甚至出现双手掌均有紫色斑点，大鱼际颜色深重，食指上有明显的米字纹及杂细纹，食指与拇指中间的三角线内有明显的红白相间的点状，那就要赶紧去医院检查了，千万不可耽误病情。
肝脏排毒方法有哪些肝脏是重要的解毒器官，而肝脏排毒是各种毒素经过肝脏的一系列化学反应后，转变成无毒或低毒物质的过程。
如何排毒效果好呢？1.吃青色的食物按中医五行理论，青色的食物可以通达肝气，起到很好的疏肝、解郁、缓解情绪作用，属于帮助肝脏排毒的食物。
中医专家推荐青色的橘子或柠檬，连皮做成青橘果汁或是青柠檬水，直接饮用就好。
2.枸杞提升肝脏的耐受性除了排毒之外，还应该提升肝脏抵抗毒素的能力。
这种食物首推枸杞，它具有很好的保护肝脏的作用，可以提升肝脏对毒素的耐受性。
食用时以咀嚼着吃最好，每天吃一小把。
3.按压肝脏排毒要穴这是指太冲穴，位置在足背第一、二跖骨结合部之前的凹陷中。
用拇指按揉3~5分钟，感觉轻微酸胀即可。
不要用太大的力气，两只脚交替按压。
4.眼泪排毒法相较于从不哭泣的男人，女人寿命更长，这不能不说和眼泪有关系。
2、药物对肝脏的毒性作用(Toxic effects of drugs on liver)
2、药物对肝脏的毒性作用(Toxic effects of drugs on liver)肝脏特点1、肝脏可看成是肝细胞围绕动静脉血管树形成的大团块。
2、肝脏是外源性物质代谢的中心器官,极易受到损害。
肝脏毒物的分类1、真性肝脏毒物(药物)真性肝脏毒物，接触后肝损害发生率高，潜伏期短，与剂量大小有直接关系，并能在实验动物中复制出相似的肝损害。
对于药物的肝脏毒物来说，真性肝脏毒物对肝脏的毒性，是其药理作用的延伸，或者是由药物或其代谢产物引起的肝脏毒性，通常可在动物实验中发现，成为预测人体可能发生肝脏毒性的依据。
2、体质依赖性性肝脏毒物(药物)它们的肝脏毒性主要决定于病人的性状（遗传、生理和病理变化），表现为对药物的反应发生质的变化，可能是遗传因素引起，或者是获得性药物变态反应。
这类肝脏毒物的肝损害主要表现为胆汁淤积，且仅在小部分接触者中发生，潜伏期和长短不一，与剂量无关，不易在实验室复制出来，因而难以在首次用药时预防其肝脏毒性肝脏毒物的性质与特点药物性肝损害类型及常见的诱发药物药物性肝损害机理1、肝细胞毒作用药物肝细胞毒作用，是指某些药物本身具有原浆毒性质，通过干扰肝细胞正常代谢，或抑制酶的活性，或阻滞胆汁分泌，损害肝脏。
其肝损害严重程度与用药量有关，且潜伏期短，发病率高。
/2、特异体质性反应特异体质性反应，包括药物过敏反应引起的肝损害和机体对药物异常代谢引起的肝损害，其病变程度与用药量无关，潜伏期长，发病率低。
肝损害的类型肝坏死脂肪肝胆汁淤积纤维化及肝硬变慢性坏死性肝炎（一）肝坏死坏死（necrosis）是指一个或多个细胞或组织器官的一部分由于不可逆的损害引起的病理性死亡。
许多肝脏毒物能引起肝坏死，根据其范围及严重程度可分为局部性和弥漫性，局部性多见。
⏹多数引起肝小叶中央区坏死，如对乙酰氨基酚（扑热息痛）即可引起；⏹有些也可出现在中间区，如大剂量利尿药呋噻米可引起大鼠肝小叶中间区坏死；⏹少数可引起周边区坏死，如硫酸亚铁。
3药物对肝脏的毒性作用
肝索与肝肝血血窦窦模式图
1.肝板间的窦状毛细血管 2.肝巨噬细胞，（又叫库普弗细胞）有很强的吞噬 能力。
窦周隙（Disse 隙）
肝血窦内皮和肝板之间的狭窄间隙，宽 0.4um。含血浆、肝细胞微绒毛等。
是肝细胞和血液之间物质交换的场所。
• 贮脂细胞（Ito细胞）：形态不规则，有突起。
左：正常Hela-60细胞，使用凋亡小体/细胞核DNA染色试剂 (#C1100)显示正常的蓝染细胞核。 右：药物诱导凋亡的Hela-60细胞，与完整、圆形、大型的细 胞核相比，单个凋亡小体呈细小不规则颗粒状，同一细胞内 可出现大小不等的多个凋亡小体。右图呈现的是典型的凋亡 小体染色。
2.坏死范围 灶状：死亡细胞呈单个或小簇随机分散
2.肝腺泡 三胆带管组成。
1带：与血液入口相邻（≈门周区） 2带：过渡区 3带：与中央静脉相邻（≈小叶中心区）
①肝腺泡是人体肝脏的最小功能单位，肝腺泡一 般都是卵圆形。
②肝腺泡有3个代谢区：
1带：是指体内最接近门脉终末支中轴肝细胞，此区血 液成分近动脉性，氧分压高，细胞代谢十分活跃，抗 病能力比较强，再生出现比较早。
4.药物：氯丙嗪、雌激素、阿米替林、氨苄西 林、巴比妥类、卡马西平等
胆汁淤积
（四）血管损伤 1.肝静脉闭塞病变：双苄基异喹啉类生物碱、 达卡巴嗪、口服避孕药 2.肝紫癜：为肝实质的腔隙出现大而充满血 液的空腔，导致斑状肝。这些空腔偶尔会 破裂导致血液进入腹腔。如同化激素。
（五）肝硬化
1.概念:慢性肝损伤晚期,纤维组织逐渐增多，肝脏微循环变 形引起细胞缺氧并重建，最终肝脏结构由纤维组织壁包绕互 连成为重建肝细胞结节。不可逆。
脂肪变性部位 与药物引起坏死相似
肝脏损害的诊断标准
肝脏损害的诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：肝脏是人体最重要的器官之一，其功能包括合成蛋白质、储存能量以及分解有毒物质。
由于各种原因，肝脏可能遭受损害，导致肝功能异常。
肝脏损害的诊断是非常重要的，可以帮助医生及时发现疾病并采取相应的治疗措施。
本文将介绍肝脏损害的常见诊断标准。
一、临床表现肝脏损害的临床表现具有多样性，常见的症状包括黄疸、恶心、呕吐、腹部疼痛、食欲减退、乏力等。
黄疸是肝脏疾病最常见的症状，患者眼睛和皮肤会呈现黄色。
当患者出现这些症状时，应及时就医进行进一步的检查。
二、实验室检查1. 肝功能检查：包括血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素等指标的检测。
ALT和AST 是肝脏损害的早期指标，升高可能表明肝细胞损伤。
ALP和总胆红素升高则可能与胆道阻塞有关。
2. 凝血功能检查：包括凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（PTT）的检测。
肝脏损害会导致凝血功能异常，出现PT和PTT延长的情况。
3. 肝炎病毒标志物检测：包括丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎病毒表面抗原、核心抗体等标志物的检测。
这些标志物对肝炎的诊断和鉴别诊断非常重要。
4. 肝脏超声或CT检查：可以帮助医生观察肝脏的形态和结构，发现肝脏肿瘤、脂肪肝、肝囊肿等病变。
三、肝穿刺活检在一些情况下，如肝功能异常的原因不明或需要进一步确诊时，肝穿刺活检是必要的。
医生通过穿刺取材，镜下观察肝脏病变组织的形态学特征，以确定病变的性质和程度。
四、其他检查1. 透射法检查：可以帮助医生了解肝血管的情况，排除肝脏静脉血栓形成等情况。
2. 磁共振胆道造影（MRCP）：可以帮助医生观察胆囊、胆管和胆总管等结构的情况，排除胆道梗阻等情况。
通过以上各种检查手段，医生可以对肝脏损害进行全面的评估，确定病因并制定相应的治疗方案。
在日常生活中，要注意保护肝脏健康，戒烟限酒、均衡饮食、避免滥用药物等都是非常重要的。
肝脏不好的六大症状
肝脏不好的六大症状肝脏不好的六大症状肝脏不好的六大症状11、消化道表现这是最常见的肝病症状，大多数肝病都会出现，比如：恶心、厌油腻、食欲差、全身乏力等，可出现呕吐，腹泻，脾肿大等症状。
此类症状也可能与慢性肝病引起的肝原性溃疡病，门静脉高压性肠病等有关。
2、肝区不适在所有肝病症状中，肝区不适和肝区疼痛较具有特异性，出现此类症状时首先怀疑是肝病引起的，应排除外伤因素。
偶尔正常人也会出现暂时性肝区疼痛不适，比较少见。
肝区不适和肝区疼痛往往与肝肿大压迫肝包膜有关，随着病情的转归，肝肿大的加重或减轻，肝区疼痛的性质和程度也不相同。
肝癌一般是进行性加重，主要是肝癌肿瘤不断增大压迫肝包膜所致。
3、全身表现身体乏力、容易疲劳是最常见的全身表现。
部分肝病患者可伴有不同程度黄疸，表现为尿黄、眼睛黄和皮肤黄，是最具有特异性的.肝病症状小儿生理性黄疸除外。
黄疸过高时出现皮肤瘙痒。
4、肝掌蜘蛛痣很多慢性肝病会出现肝掌、蜘蛛痣、肝病面容，尤其肝硬化病人比较多见。
但是肝掌和蜘蛛痣没有特异性，在正常人中同样可以见到，因此不能人有蜘蛛痣或肝掌就说是肝病症状。
5、肝腹水肝腹水一般在肝病晚期或病情极为严重时才会出现，如肝硬化出现肝腹水表示已经进入肝硬化晚期。
6、出血倾向肝病出血现象体现在肝功能减退，使凝血因子合成减少所致。
容易引起肝病患者牙龈出血、痔疮出血、胃肠道出血等，且出血时难以止住。
肝脏不好的六大症状21、疲倦乏力：正常情况下通过一夜睡眠休整，往往在晨起时应为神清气爽、浑身轻松的状态。
但如果肝脏受损后引起解毒功能下降以及新陈代谢减慢，可能会导致体内堆积毒素，并且无法及时排出体外，可能会引起体内电解质紊乱，从而可引起疲倦无力；2、口臭：多数情况下，肝脏功能受损者往往会表现消化不良，是由于进食后在胃肠内蠕动过慢，可能导致食物在胃内发酵并残留后产生一定量的`氨气，而氨气带有腐臭味，进而可导致在呼吸时散发出难闻的异味。
如果有胆汁淤积、胆汁反流等情况时，还有可能会导致口干、口苦等症状；3、腹胀：肝功能不好会导致消化液分泌不足，使肠道消化吸收功能减弱，有细菌大量繁殖造成食物过度发酵，会产生过多的气体而感觉到腹胀；4、右上腹不适：肝脏主要位于右上腹，发生病变时可表现为此区域不适，早期症状并不明显，随病情发展，后期可表现出疼痛不适，呈胀痛感或者针扎样疼痛。
肿瘤靶向治疗相关的毒性反应
肿瘤靶向治疗相关的毒性反应全球疾病负担研究数据显示，在发达国家由恶性肿瘤导致的患者死亡人数已位居全部死亡原因的第二位，在发展中国家位居第三位。
2020 年全世界约有1 930 万新发恶性肿瘤病例，其中1 000 万患者死于恶性肿瘤。
目前针对恶性肿瘤的治疗方法包括手术、放疗、化疗及生物治疗，由于化疗药物存在细胞毒性及不良反应较多，因此临床上需要靶向性更强、不良反应更小的治疗手段来提高肿瘤的治疗效果。
分子靶向治疗是指使用靶向特定分子( 分子靶点) 的药物或其他物质来阻止肿瘤细胞的生长和扩散，其具有较强的靶向性、疗效性，近年来作为临床治疗肿瘤的主要手段逐渐被应用于临床，但分子靶向抗肿瘤药物在临床应用过程中同样会出现一些毒性反应，限制了其临床应用和发展。
一、皮肤毒性反应皮肤毒性反应是众多靶向药物治疗中最常见的不良反应，发生率高达79% ～88% ，皮肤毒性反应的出现可能会降低患者的用药依从性，影响后续治疗甚至导致治疗计划中断。
此外，严重的皮肤毒性反应还会增加患者感染的风险，降低生活质量，同时还会增加额外的医疗负担。
由于表皮生长因子受体存在于皮肤组织当中，因此使用表皮生长因子相关药物的患者最易出现皮肤毒性，如表皮生长因子抑制剂，包括厄落替尼、拉索菲尼、西妥昔单抗等。
以上药物会对皮肤、指甲、毛发等有特殊的不良反应，常见的毒性反应包括黏膜炎和皮疹。
1．黏膜炎靶向治疗药物引发的黏膜炎症往往易出现在口腔黏膜上，形成口腔黏膜炎，溃疡部位相对较浅，其周围会有异常疼痛，中央部分呈灰色，周围伴有红斑，常始发于治疗后5 天。
Ｒeyes-Habito 等研究结果显示患者服用表皮生长因子受体( EGFＲ) -酪氨酸激酶抑制剂( TKI) 后出现口腔黏膜炎，表现为口干、口腔溃疡等。
Sonis 等通过给78 例实体肿瘤患者应用雷帕霉素进行治疗后发现，66% 的患者出现口腔黏膜溃疡。
针对此类靶向抗肿瘤药引起的黏膜炎症，临床上通常采取减少给药剂量、延长给药周期甚至是停药处理等措施以减轻毒性反应，但无论是减量或停药均会影响药物作用，而目前有研究使用氨磷汀、谷氨酰胺、口服抗氧化剂( 如锌剂、维生素E 等) 、盐酸苯海拉明、己酮可可碱、水杨酸盐等药物治疗皮肤毒性，其效果还需进行临床试验进一步验证。
药物毒理学药物对肝脏的毒性作用
药物毒理学药物对肝脏的毒性作用
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二 肝脏损伤形态学基础
肝腺泡三带
肝小叶三区
门管区
中央静脉
肝动脉 门静脉 胆小管
肝小叶三区
小叶中心区：毒性化学物主要靶位 带中区： 门管区(门静脉，小叶间动脉，小叶间胆管)
肝腺泡三带
1带：与血液入口相邻（≈门管区） 2带: 位于１，３带之间 3带：与中央静脉相邻（≈小叶中心区）
药物毒理学药物对肝脏的毒性作用
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二 肝脏损伤形态学基础
肝内细胞
肝细胞：毒性化学物主要靶点 内皮细胞： 库普弗细胞：免疫系统一部分 星形细胞：胶原生成，VA储存 隐窝细胞
药物毒理学药物对肝脏的毒性作用
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三 胆汁形成
１．四种形成方式：
➢１）液体和离子：直接扩散 ➢２）胆酸：细胞内转运 ➢３）药品，代谢物：MOAT和 MDR-P糖蛋白载体 ➢４）清蛋白：胞饮和胞内转运
➢ （1）脂质过氧化：如乙醇、四氯化碳、可卡因 ➢ （2）不可逆地与大分子结合：如对乙酰氨基酚、可卡因 ➢ (3）钙内环境平衡失调 ➢ （4）免疫反应：如氟烷、二氯芬酸；
其 他：1 线粒体损伤； 2 细胞骨架损坏：半乳糖胺经过耗竭膜蛋白合成 必须三磷酸尿苷造成细胞死亡
药物毒理学药物对肝脏的毒性作用
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药物毒理学药物对肝脏的毒性作用
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3) 胆汁淤积（cholestasis）
概念：胆汁生成量下降或胆汁中某一溶质（如胆红素）分泌障碍。
生化特征：一些正常情况下在胆汁中浓缩化合物（尤其是胆盐和胆红 素）血清含量升高。
原因: 胆管系统完整性受损,胆汁形成与分泌障碍
药品：伴肝 坏死：氯丙嗪、红霉素； 不伴肝坏死：避孕药、同化类激素 其它 药品：巴比妥类、阿米替林、卡马西平、丙米嗪、西米替 丁苯妥英、丙氯拉嗪、甲苯磺丁脲、醋竹桃霉素、 乙醇、甲基睾酮。
药物的肝脏毒性
药物的肝脏毒性关键词药物性肝损害药物性肝损害机制肝损害个体差异肝损害诊治近年来,有两种药物因其肝脏毒性被美国食品与药物管理局从市场撤出,药物的肝毒性再次受到公众关注。
据美国统计,被批准进入市场的药物从市场撤出的最常见原因是肝毒性作用;同时,一半以上的急性肝衰竭由于不当用药引起。
因此,本文对药物的肝脏毒性作一综述。
药物在肝脏的生物学转化肝脏担负着几乎所有外来物质的代谢、解毒作用,大多数药物在吸收时是脂溶性的,易通过肠道表面而被吸收。
在肝细胞中,药物发生生物学转化成为水溶性物质,并进一步与葡萄糖苷酸或硫酸盐、谷胱苷肽结合,由肝细胞膜上的转运蛋白输送至血浆或胆汁发挥作用,经肾脏或胃肠道排出体外。
氧化反应参与了肝脏的生物学转化过程,细胞色素P450系统在其中起重要作用[1 ] 。
药物所致肝脏损害的类型一般来说,在规范使用时多数药物都是安全的,每1 000至100 000例患者中仅有1 例发生药物导致的肝损伤。
肝毒性作用与用药患者的个体差异有关,不同种类或同一种类不同药物的肝损伤作用不尽相同。
多数情况下,首次用药距离肝损发生的时间为5 至90 天不等,一旦药物性肝损出现,继续用药往往导致患者死亡。
而异烟肼有所不同,如果肝脏损害轻微,继续服药患者常可自行缓解,但再次用药则发生严重的药物反应。
而乙酰氨基酚的肝毒性呈剂量依赖性,用药剂量往往决定患者的预后。
此外,患者的年龄、性别、体重指数等也影响药物的肝脏代谢过程,同时使用的其他药物或食物、患者的生理状态(如怀孕、伴发肝脏、肾脏疾病等) 等也对预后起重要作用。
女性似乎更容易发生药物导致的肝脏损害,对乙酰氨基酚的肝脏损害患者中有79 %为女性,由于个体差异导致的药物反应也有73 %是女性,具体原因尚不清楚。
此外,苯巴比妥、苯妥英、乙醇、吸烟等均可诱导肝酶改变血药浓度,导致肝毒性作用。
肝脏的损伤机制至少有六种机制参与了药物的肝毒性作用,由于损伤的细胞器不同,肝损害的表现也不相同。
吃肝脏的坏处有哪些
吃肝脏的坏处有哪些很多人都有食用动物肝脏的习惯，最普通的动物肝脏是猪肝、鸭肝、鸡肝等，购买正规的肝脏进行食用对身体有多种益处，可是食用方式不对，购买的食物有问题等原因时，则会出现多种坏处，那么吃肝脏的坏处有哪些呢?其坏处主要是出现中毒的现象，以食用过量而产生。
此时患者要注意相关的治疗，防止危害现象加重。
肝脏是动物的主要代谢器官，含有多种复杂的成分，有些成分过量可引起各种不良反应。
其中肝组织中含有大量维生素A，肝组织含维生素A高的动物有鲨鱼、鳕鱼、狗肝、熊肝、狼肝、狍子肝等。
进食大量猪肝也可引起中毒。
中毒表现：头痛、头晕、嗜睡、恶心、呕吐、腹痛、水泻、结膜充血、结膜下出血、瞳孔轻度散大、视力模糊、皮肤潮红与灼热感。
有吃动物肝脏或过量鱼肝油史，食后1-5小时发病。
有恶心呕吐，肝大而有压痛，头痛、头晕，面红、眼经，婴儿囟门多隆起。
进一步恶化，腹痛、腹泻、畏寒发热，脱皮。
治疗方案：1.中毒早期可催吐，洗胃，静脉输液。
予大量维生素B族及维生素C。
2.对症治疗如镇静、止痛、止血剂等。
3.中药可用石膏、银花各30g，黄连、黄芩、栀子、赤芍各9g，连翘、丹皮各15g，淡竹叶、玄参各6g，知母12g，甘草3g，桔梗4.5g或加生地6g，煎服。
注意事项：1、病人卧床休息，停服鱼肝油。
2、病人卧床安静休息，专人看护，多饮水、低蛋白、低盐饮食。
3、如有浮肿，可暂时限盐限水。
4、加强教育及管理，市售部门不能混杂出售。
3、严格加工肉食食品，去头、去皮、去内脏。
4、鱼肉反复冲冼，用碱水去毒后再制作。
吃肝脏的坏处就为大家分析到此，动物肝脏取出后受到天气、环境等影响，长细菌的机率会增加。
而动物肝脏也是聚集动物疾病的地方，如果食用过多对身体的危害则会增加。
所以夏天的时候要少吃，而其它的季节里必须购买安全的食品，如果担心其质量可自己到正规的地方选购，而食用量也要得到控制才行。
草药并非无毒：与Herbalife食物添加剂有关的10例严重肝脏毒性反应
比肝硬 化 、 门脉 高压 症 、 水 、 管 胃底 静 脉 曲张 破 腹 食
裂 出血 、 性脑 病 、 肝 肝移 植 等 的发 生 率均 升 高 ， 使 而
时 ． Ｂ — Ｉ 重 叠 综 合 征 患 者 与 单 独 Ｐ Ｃ患 者 相 Ｐ Ｃ ＡＨ Ｂ
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药品评价 ２０ ０ ７年 第 ４卷 第 ５期
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—３４ — ３— 源自中每种 疾病 至少 满 足 两条 。Ｐ Ｃ的诊 断标 准 如下 ： Ｂ （ ）血 清 Ａ Ｐ至少 大 于正 常 上 限的 ２倍 或 Ｇ Ｔ至 １ Ｌ Ｇ
少 大于正 常上 限 的 ５倍 ；２ Ａ （ ） ＭＡ 阳性 （ ） 组织 活 ３肝
服药安全与肝毒性评估方法的研究
服药安全与肝毒性评估方法的研究药物是人类可以利用并消化的一种物质，它可以对人体进行治疗、预防、诊断等功能。
但是由于药物的各种成分以及作用方式各不相同，因此在使用药物的过程中我们也需要关注其安全问题。
其中，肝毒性是常见的药物不良反应之一。
那么，如何评估药物的肝毒性，并确保患者服药的安全性呢？药物肝毒性的表现形式肝脏是人体最重要的器官之一，它对药物的代谢、解毒、消毒都有着不可替代的作用。
但有些药物对肝脏的毒性非常强，如阿司匹林、麻醉药物、链霉素等，这些药物会对肝脏造成伤害。
药物肝毒性的表现形式十分复杂，常见的有黄疸、肝炎、肝硬化、肝癌等症状。
而肝毒性的程度也不尽相同，轻者可能只是肝酶的轻微升高，重者则可能导致肝细胞死亡、肝功能衰竭等危险状况。
评估药物肝毒性的方法为了保护患者的健康和安全，在药物研发、生产和上市后，都需要进行药物肝毒性的评估。
1. 动物实验动物实验是一种最基本的评估药物肝毒性的方法，也是实验室最常用的方法之一。
通过观察动物在服用药物后的体征变化和生理指标变化，来判断药物是否会有肝毒性反应。
2. 体外实验体外实验是指在离体状态下对药物的肝毒性进行评估。
试验一般是将药物与肝细胞切片（肝细胞是人体中代谢药物的主要器官）或血清混合，观察药物作用后的反应，来评估药物的肝毒性。
3. 人体试验人体试验由于涉及患者的安全问题，因此可以说是最有价值、最重要的一种评估方法。
人体试验分为临床前研究和临床试验。
在临床前研究中，研究人员会对志愿者进行耐受性测试，以评估药物是否会对肝脏造成伤害；在临床试验中，则是直接观察各种病人服用药物后的形态变化和生理反应，来判断药物是否有肝毒性反应。
如何预防药物肝毒性与评估药物肝毒性相比，预防肝毒性更为重要，因为一旦出现肝毒性反应，后果是非常严重的。
下面介绍一些预防肝毒性反应的方法。
1. 限制药物的使用量和时间对于一些药物，我们无法避免其肝毒性反应，但是可以通过控制药物的使用量和时间的方法来尽量减少其对肝脏的伤害。
毒性反应的名词解释
毒性反应的名词解释毒性反应是一种广泛存在于生物体内的生理现象，指的是当生物暴露在有毒物质或者外界环境中某种有害因素时，身体对其进行的一系列不良反应。
这些不良反应可以涉及机体的各个层面，从细胞、组织、器官乃至整个生命系统都可能受到影响。
毒性反应的程度往往取决于暴露程度、暴露时间、暴露方式以及个体的生理状态等因素。
它可以因物质的种类和浓度而异，在一些情况下可能是暗示生物体正处于潜在的危险之中。
毒性反应的机制非常复杂，因为不同的有毒物质会通过不同的途径作用于生物体。
一些有毒物质以化学方式与细胞结构或功能发生直接作用，导致细胞损伤甚至死亡。
另一些有毒物质则会影响生物体内的生化过程，干扰代谢平衡，或者阻碍重要酶的活性，破坏细胞内的信号传递通路，从而干扰正常生理功能。
此外，一些有毒物质还可以通过改变基因表达，诱导DNA损伤，或者抑制免疫系统等方式对生物体产生毒性影响。
毒性反应的范围非常广泛，涵盖了各种组织和器官系统。
例如，某些有毒物质对肝脏具有特别的毒性，因为肝脏是体内主要的代谢和解毒中心。
肝脏细胞的毒性反应可能导致细胞的损害和坏死，进而引发肝病。
同样，心脏、肺部、肾脏等器官也是有毒物质的主要目标，其毒性反应可能导致器官功能障碍，严重时可能造成器官衰竭甚至死亡。
毒性反应还可以体现在生物行为上。
一些有毒物质具有神经毒性，可以干扰神经系统的正常功能。
这可能导致认知障碍、运动失调、感觉异常等不良神经行为。
另外，有毒物质还可以影响生物繁殖能力，引发性腺发育异常、生殖功能减退等问题。
在实际生活中，毒性反应对人类和其他生物的健康产生了巨大的影响。
接触烟草、有害化学物质、辐射等有毒物质往往会导致各种疾病的发生和发展。
例如，长期吸烟会增加患肺癌、心脏病等疾病的风险；长时间暴露于重金属污染环境中可能导致神经系统损害和生殖问题。
因此，我们需要通过加强环境监测和健康教育，避免和减少暴露于有毒物质的风险，从而降低毒性反应对我们健康的威胁。
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3.中毒性肝胆损伤
• 3.1 主要表现 • 胆小管损伤 （分泌排泄受阻、胆盐增加、黄疸） • 肝窦状隙损害
– 窦状隙（Disse间隙）上皮损伤和窦状隙广泛 性阻塞的结局是肝脏充血。
肝脏的毒性反应
Toxic responses of the liver
1.肝脏作为毒作用靶器官
• 1.1 结构和功能 • 重量为体重的1/50。 • 肝细胞、枯否氏细胞、Ito细胞 • 肝动脉、门静脉—肝血窦—静脉 • 胆小管---小胆管---叶间胆管---肝胆管---总
胆管（胆囊）---十二指肠 • 功能：代谢、解毒、分泌、防御
– 同化类固醇、环磷酰胺、对乙酰氨基酸
3.中毒性肝胆损伤
• 3.1 主要表现
• 细胞骨架紊乱
– 鬼笔环肽、微囊毒素
• 肝纤维化和肝硬化
– 肝细胞弥漫性坏死，纤维组织增生和肝细胞 结节状再生，使肝小叶正常结构和血循环破 坏和改建，导致肝脏变形、硬化。
• 癌变
– 肝细胞、胆管上皮常见；窦状隙血管瘤罕见，但高恶 性
2.肝毒物分类
• 2 特异质肝毒物
• 多数引起肝损伤的药物属于此类。引起胆汁淤积和肝细 胞损伤。如磺胺、苯妥英、异烟肼、PAS等。
• 特点：
① 发生率低，常伴有免疫反应 ② 肝损伤程度大多无剂量-反应关系 ③ 潜伏期长短不一，很短周~月。 ④ 肝损害模型难以在动物模型中复制。
3.中毒性肝胆损伤
• 3.1 主要表现 • 3.2 药物引起肝胆损伤的类型
PNP（嘌呤核苷酸磷酸化酶） 肝细胞坏死
MDH
肝细胞坏死
3.中毒性肝胆损伤
• 3.1 主要表现 • 肝细胞死亡
① 细胞膜损害、细胞骨架损伤、膜通透性损害、 钙超载。
② 毒物及其代谢物与大分子结合，引起大分子 功能障碍；或成为致敏原引起免疫反应。
③ 线粒体损伤，细胞凋亡。 ④ 活化TNF、或Fas受体的凋亡。
3.中毒性肝胆损伤
• 3.1 主要表现 • 脂肪变性 （最常见于向心性肥胖及久坐行为的胰岛素抗性）
3.中毒性肝胆损伤
3.2 药物引起肝胆损伤的类型
脂肪肝
肝细胞死亡
免疫介导
胆小管淤积
胆管损伤
肝血窦异常
纤维变性和硬化
肝肿瘤
胺碘酮、CCl4、乙醇、丙戊醇 对乙酰氨基酚、乙醇、
双氯芬酸、乙醇、卤代烷、替尼酸
氯丙嗪、环胞菌素、雌激素 阿莫西林、二苯胺基甲烷
同化类固醇、环磷酰胺、微囊毒素 CCl4、乙醇、维生素A、氯乙烯
1.肝脏作为毒作用靶器官
• 1.4 肝作为靶器官的原因
– 主动转运系统。例如某药物代谢先在肝细胞浓 缩50倍，然后在胆道中再浓缩100倍。干扰胆 汁生成和排泄可损伤胆道系统及周围肝细胞。
– 肝肠循环延长外源性化学物在肝中的高浓度。
1.肝脏作为毒作用靶器官
• 1.4 肝作为靶器官的原因
– 肝脏是外源和内源性化合物生物转化的主要场 所，干扰代谢可以引起毒作用。
乙醇（慢性）
激活并转化为胶质合 成细胞
5.检测和评价
• 动物模型
– 急性肝损伤：半乳糖 – 慢性肝损伤：对乙酰氨基酚
• 1区：丙烯醇 • 3区：溴苯
5.检测和评价
• 体内评价 • 血清酶学检测，分为四组： • I组：胆汁淤积 > 肝实质损伤 • II组：肝实质损伤 > 胆汁淤积
– IIA组：肝损伤及肝外疾病 – IIB组：相对特异性肝损伤 – IIC组：特异性肝损伤
• III组：对肝损伤根本不敏感 • IV组：肝损伤时水平降低
5.检测和评价
组别 酶
I
ALP、LAP、 5-NT、 GGT
IIA AST、LDH、MDH、ALD
IIB ALT、
III CK
IV ChE
胆肝 慢外
++ +
++ +
++ +
++ +
+ ++ ++ +
– 肝脏中驻留着大量的巨噬细胞（Kapffer细胞） 和特定的T细胞，这些外源性化学物引发免疫 细胞介导的毒性作用。
2.肝毒物分类
• 1 固有肝毒物
如C醇C、l4、避C孕H药Cl。3、四环素、乙硫氨酸、同化类固
特点： ① 发生率高； ② 有剂量-反应关系； ③ 潜伏期恒定，一般较短； ④ 肝损伤模型能在动物中复制。
1.肝脏作为毒作用靶器官
• 1.3 肝脏的主要功能及肝功能障碍的后果
1.肝脏作为毒作用靶器官
• 1.4 肝作为靶器官的原因
– 肝接受大量的血液（1.5L/min）。门脉系统占 总肝供血量的2/3。肝脏暴露与经消化道外源性 化学物的第一个器官。
– 肝血窦的内皮上不具有基膜，并有孔，以至于 血流中化学物及细胞直接与肝细胞接触。
1.肝脏作为毒作用靶器官
1.肝脏作为毒作用靶器官
• 1.2 肝小叶和肝腺泡 • 解剖学分区： • 功能学分区： • 1带：血供最好、代谢最强、再生能力强、
氧浓度高、胆盐高。富含线粒体的1带细胞 负责脂肪酸氧化、糖原异生、及氨转化成 尿素。 • 3带：细胞色素P450（尤其是乙醇诱导的 CYP2E1同工酶）含量高。
+
--
5.检测和评价
• 肝脏排泄功能检测
– 血清磺溴酞钠（BSP） – 靛青氯（ICG）
• 肝脏化学成分改变 • 病理学
5.检测和评价
• 体外评价 • 人CYP和UGT超微体、微粒体、细胞悬液
等
5.检测和评价
• 生物标志
生物标志 GST
病理监测 肝小叶坏死
GGT
胆管损伤
PON1（对氧磷脂酶1） 肝功能标志
黄曲霉菌毒素、雄激素、AS、氯乙烯
4.肝脏损伤机制
4.肝脏损伤机制
部位
典型毒物 解释
1带肝细胞 铁（过载） 优先摄取，氧
烯丙醇
氧依赖活化
3带肝细胞 CCl4
P450
对乙酰氨基酚
乙醇
胆管细胞 二苯胺基甲烷 胆汁浓度高
血窦内皮 环磷酰胺 敏感
单野百合碱
枯否细胞
内毒素、三氯化钆 优先摄取
Ito细胞
维生素A 优先存储