RNA转录后地加工与修饰
RNA转录后修饰的生物学功能与调控机制
RNA转录后修饰的生物学功能与调控机制RNA转录后修饰是指在RNA合成后，通过一系列化学修饰作用加工RNA分子的过程。
这些化学修饰包括：甲基化、剪切、退火和交叉链互补等等，它们可以影响RNA分子的生物学功能。
RNA分子的转录后修饰在细胞命运决定、疾病发生和发展中具有重要的作用。
RNA甲基化修饰RNA甲基化修饰是指在RNA分子上的腺嘌呤或胸腺嘧啶等位置上附着甲基基团，从而调节RNA的翻译、剪接和稳定性等生物学过程。
RNA甲基化修饰最早被发现是在tRNA合成过程中，随后在mRNA、rRNA和miRNA等分子中也被发现。
RNA甲基化修饰的酶分为甲基转移酶、去甲基化酶和甲基酰化酶三类。
其中，已知的甲基转移酶包括methyltransferase-like 3、METTL14等，它们与蛋白质为一体，形成RNA甲基化复合物，对RNA进行定向的甲基化修饰。
去甲基化酶包括ALKBH5等，它们能够去除RNA分子上的甲基基团。
甲基酰化酶主要功能是在细胞转录过程中对DNA进行甲基化修饰。
RNA甲基化修饰在细胞的转录和剪接调控中具有关键作用。
以METTL14为例，它与CPSF、CTD和CMTR1等核苷酸处理因子相互作用，能够调节RNA的剪接和剪接后稳定性，同时影响细胞命运。
ALKBH5则能够去除m6A修饰，从而控制mRNA的降解和代谢。
RNA剪切修饰RNA剪切修饰是指在RNA分子翻译前段落的加工过程。
RNA剪切修饰通过剪切RNA分子的预定义的部分，產生两个或更多的不同RNA分子。
这些RNA分子可以有与母体RNA分子不同的结构和功能。
RNA剪切修饰在细胞的转录后过程中非常常见，一般被用于调节转录后mRNA的剪接和多样性。
RNA剪切修饰在细胞中主要由剪切酶负责完成。
目前已知的剪切酶分为小核核糖核蛋白复合物（snRNP），校对酶和剪切酶三类。
这些酶类能够识别剪切点，并据此促进剪切反应的进行。
其中，snRNP在剪切和剪切选择性中具有非常重要的作用。
简述rna转录后加工过程
简述rna转录后加工过程摘要：1.RNA转录后加工过程的概述2.RNA转录后加工的主要步骤a.剪接b.剪切c.RNA编辑d.RNA降解3.各步骤的功能和意义4.实例分析5.RNA转录后加工在生物体中的作用6.研究RNA转录后加工的意义和前景正文：在我们生物体内，基因通过转录过程将DNA信息转化为RNA，但这只是RNA生命历程中的第一步。
接下来，RNA要经历一系列复杂的加工过程，才能最终发挥其生物学功能。
这个过程被称为RNA转录后加工。
RNA转录后加工的主要步骤包括剪接、剪切、RNA编辑和RNA降解。
剪接是指将RNA前体分子中的内含子去除，并将外显子连接成成熟的RNA分子。
这一过程通过特定的酶家族，如剪接酶，来实现。
剪切是指在RNA分子的3"端添加poly(A)尾巴，这是几乎所有真核生物RNA的共同特征。
RNA编辑则是指在RNA分子上发生碱基改变，这一过程依赖于特定的编辑酶和相应的底物。
最后，RNA降解是指RNA分子在细胞内的分解过程，这对于调控RNA水平和维持细胞内稳态至关重要。
这些加工过程对于RNA最终的生物学功能具有重要意义。
以剪接为例，它能消除RNA前体中无功能的RNA片段，使成熟的RNA更具特异性和高效性。
同时，RNA编辑能够改变RNA的序列，从而影响其翻译效率和稳定性。
在生物体中，RNA转录后加工涉及多种生物过程，如基因表达调控、病毒复制和免疫反应等。
对RNA转录后加工的研究，有助于我们深入了解生命过程中的基因表达调控机制，为治疗疾病和开发新型药物提供理论依据。
随着生物科学技术的不断发展，对RNA转录后加工的研究将越来越深入。
rna转录后加工方式
rna转录后加工方式
RNA转录后加工（RNA post-transcriptional processing）是指在RNA分子合成之后，在细胞中对其进行修饰和修剪的过程。
这些加工方式可以使原始RNA分子成熟，并使其具有功能性。
以下是几种常见的RNA转录后加工方式：
剪接（Splicing）：在真核生物中，基因的转录产物（前体mRNA）经过剪接过程，去除其中的内含子（intron），保留外显子（exon），从而形成成熟的mRNA分子。
剪接是通过剪接体（spliceosome）来完成的，其中包括snRNPs等辅助因子。
5'端修饰：RNA的5'端通常经过加上7-甲基鸟苷（7-methylguanosine）和三磷酸核苷酸链（PPP 链）的修饰，形成5'甲基鸟苷帽（5' cap）。
这个帽子在RNA稳定性、转运和翻译起重要作用。
3'端修饰：RNA的3'端通常经过加上聚腺苷酸（polyadenylation）的修饰。
这个poly(A)尾巴有助于RNA的稳定性、转运和翻译，并参与转录终止的过程。
RNA编辑：在一些生物体中，RNA的序列可以通过RNA编辑（RNA editing）进行改变。
这种编辑通常涉及碱基的替换、插入或删除，从而改变RNA的编码能力和功能。
RNA修饰：RNA分子可能会经历各种修饰，如甲基化、脱氨基、糖基化等。
这些修饰可以增强RNA的稳定性、调节翻译和识别，以及影响RNA的功能。
RNA转录后加工是一个复杂而精确的过程，它可以使原始的转录产物转化为功能性的RNA 分子。
这些加工方式对于基因表达调控和细胞功能起着重要的作用。
转录后RNA加工在基因表达调控中的作用
转录后RNA加工在基因表达调控中的作用在人类细胞中，转录后RNA加工是一项非常重要的过程，它决定了RNA是否能最终被翻译成蛋白质。
RNA加工包括了剪接、剪切、去除内含子和poly(A)尾处理等多个过程。
这些过程可以去除不必要的RNA，修饰RNA分子的稳定性、定位和功能等，从而在基因表达调控中起到极为关键的作用。
RNA剪接RNA剪接是RNA加工的一个重要分支，通过剪接可以将RNA前体分子中的内含子去除掉，从而促进mRNA的形成。
在剪接过程中，先由snRNP等辅助RNA 蛋白辅助组装剪接酶，然后在RNA前体分子的精确识别和定位下进行剪接。
在正常情况下，RNA前体分子的剪接是高度精确的，但在某些情况下，错误的剪接可能会导致某些疾病和癌症的发生。
RNA剪接通常分为五类，其中包括了acceptor位点、donor位点、branch位点、poly-pyrimidine三元序列和剪接增强子等多个元素。
这些元素都相互作用，形成一个复杂的调控网络，从而实现了RNA剪接的高度精确和复杂性。
RNA剪切RNA剪切是另外一个RNA加工的分支，它包括了一系列的过程，可以影响RNA的稳定性、生命周期和功能等。
相比于RNA剪接，RNA剪切更加复杂多变，因为它可能会发生在RNA分子的各种位置。
在RNA剪切过程中，主要存在三种不同类型的剪切，分别是特异剪切、选择性剪切和组合剪切。
特异剪切通常会有精确的位点被剪切，包括了接头剪切和凝集素剪切等多种类型。
选择性剪切则会受到外部调节因子的影响，从而在特定条件下发生剪切。
组合剪切则是特异剪切和选择性剪切的结合，通常会在多种条件下发生剪切。
RNA去除内含子内含子是RNA前体分子中不需要的RNA片段，通过内含子去除过程，这些RNA也可以被去除并最终形成mRNA。
内含子去除过程通常与RNA剪接紧密相连，同时又包括了许多独立的调控元素。
RNA去除内含子同样也会被一系列RNA蛋白调控，从而形成一个复杂的调控框架。
第四节 真核生物RNA转录后的加工修饰
一、mRNA的转录后加工 1．加帽(adding cap)：即在mRNA的5‘-端加上 m7GTP的结构。 发生在细胞核内，即HnRNA即可进行加帽。 加工过程首先是在磷酸酶的作用下，将5'-端的磷 酸基水解，然后再加上鸟苷三磷酸，形成GpppN 的结构，再对G进行甲基化。
2．加尾(adding tail)：
o过程在细胞核内完成，首先由核酸外切 酶切去3'-端一些过剩的核苷酸，然后再 加入polyA。 *、polyA结构与mRNA的半寿期有关。
3．剪接（splicing)：
o 真核生物中的结构基因基本上都是断裂基因。 o 结构基因中能够指导多肽链合成的编码顺序被
❖ 主要有以下几种加工方式： ❖ 切断。 ❖ 剪接。 ❖ 化学修饰。
三、rRNA的转录后加工
四膜虫前rRNA的自身剪接
称为外显子。 o 而不能指导多肽链合成的非编与构
成的核蛋白体参加，通过形成套索状结构而将 内含子切除掉。
• 4．内部甲基化： • 由甲基化酶催化，对某些碱基进行甲基化处理。
真核生物mRNA的转录后加工修饰
二、tRNA转录后加工的方式
RNA转录后的加工
二、真核生物RNA修饰加工的主要方式：
pre-RNA
capping tailing splicing methylation editing
mature RNA
生物学意义;
l interrupted gene (interrupted RNA)
move introns as template (stop codon) (protein translation)
Man β- globin mRNA 5’-------UGCCUAAUAAA------------poly(A) 3’ -20
2、mRNA 3’端的加尾时间：
➢转录过程中暴露 出AAUAAA信号 后，核酸酶在该信 号下游约11－30个 碱基处进行切割。
➢polyA的长度一 般是50－200个碱 基左右。
•外显子较短(100~200bp)，内含子较长(1 kb)。
Hale Waihona Puke ➢剪接(RNA splicing)：内含子的去除和外显 子的连接过程就称为剪接或称为RNA 剪接。
➢不均一核RNA(heterogeneous nuclear, hnRNA) ：mRNA 的初始转录产物比成熟的 mRNA平均长度长，非常不稳定，序列的复 杂程度也非常高，称为不均一核RNA。
Rabbit α- globin mRNA 5’-------CUUUGAAUAAA-----------poly(A) 3’ -20
Rabbit β- globin mRNA 5’-------UGGCUAAUAAA-----------poly(A) 3’ -20
Man α- globin mRNA 5’-------CUUUGAAUAAA------------poly(A) 3’ -20
转录后RNA的加工
hnRNA的剪接
核酸剪接体—— 内含子是在复杂的核酸蛋白 的复合结构。结构类似于核糖体， 由小核RNA和蛋白质共同组成 。
三、RNA编辑
定义： 基因转录产生的mRNA分子中，迚行 核苷酸的缺失、插入或置换，导致生 成的mRNA的序列丌不基因编码序列 互补，这种现象称为RNA编辑
现象：1986.R.Benne在研究锥虫线 粒体mRNA转录加工时发现mRNA 多个编码位置上CU替换。 意义：修正，扩充遗传信息； 调控翻译
二、选择性剪接
某些tRNA前体的剪接
剪 接 方 式
某些rRNA前体的剪接
mRNA前体hnRNA的剪接
tRNA前体的剪接
剪接内切核酸酶—— 准确在内含子、外显子中迚行切割 剪接连接酶—— 外显子重新连接，形成成熟tRNA
rRNA前体的剪接
RNA自剪接—— rRNA前体的内含子是在RNA分子 本身催化下完成，发生一系列磷脂键转 移，丌需外界能量，蛋白质酶的参不。 核酶—— 具有自动催化活性RNA
转录后RNA的加工
5’端加帽及poly（A）尾巴的添加 选择性剪接 RNA编辑 hnRNA选择性加工不运输
mRNA的降解作用
鸡卵清蛋白基因
hnRNA
首、尾修饰
hnRNA剪接
鸡 卵 清 蛋 白 基 因 及 其 转 录 、 转 录 后 修 饰
成熟的mRNA •核内的初级mRNA称为杂化核RNA ( hnRNA)
5'加帽： 在真核细胞中，几乎所有的mRNA在核内转录大 概达到30个核苷酸后，就在其5'端上加上一个7甲基鸟嘌呤核苷的帽子。 poly尾巴的添加： 前体mRNA上加上一个25~250腺嘌呤核苷酸组 成的尾巴，RNA聚合酶Ⅱ催化下合成的前体 hnRNA，比实际mRNA要长一些，一般终止于 加polyA尾巴的3'端的下游1000~2000个核苷 酸处，然后由核苷酸内切酶对其迚行加工，切除 多余的核苷酸。
rna转录后加工名词解释
rna转录后加工名词解释
RNA转录后加工是指对在转录过程新合成的RNA的前体分子，进行进一步的加工修饰，从而使其成为具有生物学活性的、成熟的RNA 分子的过程，主要包括剪接、化学修饰等方式。
1.可变剪切：通过不同的剪切方式使得同一个基因可以产生多个不同的成熟mRNA，最终产生不同的蛋白质，从而使转录本和蛋白质结构与功能具有多样性。
2.RNA编辑：属于修饰的一种，是指转录后的RNA在编码区发生碱基的加入、丢失或转换等现象，可以在RNA水平上增加一些原来DNA模板上没有编码的碱基，从而扩充遗传信息。
因此，经过剪切或者修饰等加工，遗传信息的含量以及多样性大大增加。
转录后修饰和功能研究
转录后修饰和功能研究在细胞内，基因进行转录产生RNA，但这只是一个起始点。
RNA还需要经过修饰才能成为功能性RNA，才能发挥其重要的生物学功能。
因此，转录后修饰和功能研究是RNA生物学领域的重要研究方向之一。
一、转录后修饰转录后修饰是指RNA在转录后经过多种化学修饰而形成的生物学活性分子。
这些修饰包括methylation、pseudouridylation、5'-capping和3'-polyadenylation等。
其中5'-capping是在RNA 5'端加上甲基鸟苷的修饰；3'-polyadenylation是将RNA 3'端加上一个poly(A)序列，而pseudouridylation则是将尿嘧啶转变为伪尿嘧啶。
这些修饰至关重要，因为它们可以影响RNA的稳定性、翻译效率和介导蛋白质-核酸相互作用等。
在人类基因组中，超过一半的转录本都被修饰过。
这些修饰差异不仅存在于不同的转录本之间，也存在于同一个转录本的不同部位。
这表明转录后修饰的模式是非常复杂的，也非常重要。
因此，人们正在努力发现和研究转录后修饰的作用以及它们的调控机制。
二、转录后修饰与基因表达调控转录后修饰可以影响基因表达的调控。
例如，methylation、pseudouridylation和3'-binding protein与mRNA稳定性有关，因为它们可以处理RNA稳定性的标记并保护RNA免受降解的影响。
此外，5'-capping也可以影响mRNA翻译效率和稳定性。
在真核生物中，5'-capping不仅可以帮助保护RNA不受核酸酶的攻击，还可以与翻译起始因子相互作用，从而提高RNA的翻译效率。
此外，转录后修饰还可以影响RNA的相互作用。
例如，microRNA（miRNA）是一种小分子RNA，它可通过与mRNA互动来抑制翻译。
与此有关的是，miRNA在其发生过程中就存在有多种转录后修饰，包括3'-untranslated region-binding protein和xrn1-mediated RNA降解。
RNA后转录修饰及其生物学意义
RNA后转录修饰及其生物学意义RNA后转录修饰指的是在RNA转录之后，通过各种化学反应对RNA分子进行化学修饰。
这些修饰可以改变RNA分子的结构和功能，在RNA转录后的生物学过程中起到至关重要的作用。
1. RNA后转录修饰的种类RNA后转录修饰的种类繁多，其中最常见的包括：甲基化、腺苷酸转换、亚硫酸化、伸长和端修饰等。
1.1 甲基化甲基化是RNA后转录修饰中最常见的一种。
RNA甲基化是指在RNA分子上添加甲基基团。
甲基化的位置和数量可能不同，从而影响RNA分子的稳定性、可行性、转录激活和基因表达等方面。
RNA 甲基化的存在对于体内细胞的抗衰老、肿瘤等方面的研究有着非常大的潜力。
1.2 腺苷酸转换RNA腺苷酸转换是RNA后转录修饰中最具代表性的一种。
通过改变RNA中腺苷酸的结构，进而影响RNA的功能和稳定性。
如RNA编辑便是腺苷酸转换的一种典型形式。
RNA编辑是指在RNA中单核苷酸的改变，从而影响RNA的功能。
RNA编辑是人类基因组学研究的一个重要热点。
1.3 亚硫酸化亚硫酸化是一种较少见的RNA后转录修饰。
该修饰是在RNA上加入亚硫酸基团，从而影响RNA的功能和稳定性。
这种修饰常常涉及到RNA分子的3′末端，对于RNA分子的转移特别重要。
1.4 伸长和端修饰RNA伸长和端修饰指的是在RNA分子两端进行修饰。
在RNA的5端，伸长和端修饰可以提高RNA稳定性和转录激活，同时可以加强RNA的抗衰老和诱导基因表达的效果。
而在RNA的3端，伸长和端修饰则有助于增加RNA的可行性，并可以抑制某些RNA的稳定性降低。
2. RNA后转录修饰的生物学意义RNA后转录修饰对于生物学过程中的一些基本功能起到了非常重要的作用。
2.1 RNA后转录修饰与细胞周期RNA后转录修饰的存在对于细胞周期的正常运作有着至关重要的作用。
例如，RNA甲基化可以影响许多细胞周期关键基因的表达，从而影响细胞的生长和增殖。
2.2 RNA后转录修饰与免疫反应RNA后转录修饰对于免疫反应的调节有着非常重要的作用。
真核生物的转录和后加工
– 隔断基因的线性表达而在剪接过程中被除去的 核酸序列。
鸡
卵
鸡卵清蛋
清
白基因
蛋
白
基
hnRNA
因
及
首、尾修饰
其 转
录
、
hnRNA剪接
转
录
后
成熟的mRNA
修
饰
3. 内含子的分类
I：主要存在于线粒体、叶绿体及某些低等真核生物 的 rRNA基因； II：也发现于线粒体、叶绿体，转录产物是mRNA； III：是常见的形成套索结构后剪接，大多数mRNA基
ppi
mRNA鸟苷酰转移酶 5` GpppN
pppG pi
mRNA
甲基化酶
（S-腺苷甲硫氨酸）CH3
5` m7GpppN
mRNA
注：帽子结构中G未甲基化，翻译效果差，但稳定性不变
帽子结构
3`-末端多聚腺苷酸的合成
• 先于剪接加工 • poly A polymerase 催化，转录后修饰
点序列（AAUAAA）提供信号 • 一般长度为100~200个腺苷酸
1. 转录起始前的上游区段
顺式作用元件(cis-acting element)
• 顺式作用元件是指与结构基因串联的特定DNA序列，是转录因子的结合位点，它们通 过与转录因子结合而调控基因转录的精确起始和转录效率。
AATAAA
OCT-1
翻译起始点
外显子
转录起始点
内
含
TATA盒
子
转录终止点
CAAT盒
GC盒
解聚现象。
•
核小体
转
录
延
RNA-Pol
长 转录方向
中
RNA转录后的加工与修饰
第二节 RNA转录后得加工与修饰不论原核或真核生物得rRNAs都就是以更为复杂得初级转录本形式被合成得，然后再加工成为成熟得RNA分子。
然而绝大多数原核生物转录与翻译就是同时进行得，随着mＲNA开始得DNＡ上合成，核蛋白体即附着在mRＮA上并以其为模板进行蛋白质得合成，因此原核细胞得mRNＡ并无特殊得转录后加工过程,相反,真核生物转录与翻译在时间与空间上就是分天得,刚转录出来得ｍRNA就是分子很大得前体,即核内不均一RNA。
ｈnRＮA分子中大约只有10%得部分转变成成熟得mRNA,其余部分将在转录后得加工过程中被降解掉。
（一)mRＮA得加工修饰原核生物中转录生成得mRＮA为多顺反子，即几个结构基因，利用共同得启动子与共同终止信号经转录生成一条ｍＲNA,所以此mRNＡ分子编码几种不同得蛋白质。
例如乳糖操纵子上得Z、Ｙ及A基因,转录生成得mRNA可翻译生成三种酶,即半乳糖苷酶,透过酶与乙酰基转移酶。
原核生物中没有核模,所以转录与翻译就是连续进行得,往往转录还未完成,翻译已经开始了,因此原核生物中转录生成得mRNA没有特殊得转录后加工修饰过程。
真核生物转录生成得mRＮA为单顺反子,即一个mRNA分子只为一种蛋白质分子编码。
真核生物ｍＲＮＡ得加工修饰,主要包括对５’端与３’端得修饰以及对中间部分进行剪接。
1.在5’端加帽成熟得真核生物mRNA,其结构得５’端都有一个m7G-PPNmN结构,该结构被称为甲基鸟苷得帽子。
如图17-９所示。
鸟苷通过5’-5’焦磷酸键与初级转录物得５’端相连。
当鸟苷上第7位碳原子被甲基化形成m7G-ＰPNmＮ时，此时形成得帽子被称为“帽0”,如果附m7G-PPNmN外,这个核糖得第“2”号碳上也甲基化，形成ｍ7G-PPNｍ，称为“帽1”,如果5’末端N1与N2中得两个核糖均甲基化,成为m７Ｇ-PPＮmPNm ２,称为“帽2”。
从真核生物帽子结构形成得复杂可以瞧出,生物进化程度越高,其帽子结构越复杂。
RNA转录后的加工与修饰
第二节RNA转录后的加工与修饰不论原核或真核生物的rRNAs都是以更为复杂的初级转录本形式被合成的，然后再加工成为成熟的RNA分子。
然而绝大多数原核生物转录和翻译是同时进行的，随着mRNA开始的DNA上合成，核蛋白体即附着在mRNA上并以其为模板进行蛋白质的合成，因此原核细胞的mRNA并无特殊的转录后加工过程，相反，真核生物转录和翻译在时间和空间上是分天的，刚转录出来的mRNA是分子很大的前体，即核内不均一RNA。
hnRNA分子中大约只有10%的部分转变成成熟的mRNA，其余部分将在转录后的加工过程中被降解掉。
（一）mRNA的加工修饰原核生物中转录生成的mRNA为多顺反子，即几个结构基因，利用共同的启动子和共同终止信号经转录生成一条mRNA，所以此mRNA分子编码几种不同的蛋白质。
例如乳糖操纵子上的Z、Y及A基因，转录生成的mRNA可翻译生成三种酶，即半乳糖苷酶，透过酶和乙酰基转移酶。
原核生物中没有核模，所以转录与翻译是连续进行的，往往转录还未完成，翻译已经开始了，因此原核生物中转录生成的mRNA没有特殊的转录后加工修饰过程。
真核生物转录生成的mRNA为单顺反子，即一个mRNA分子只为一种蛋白质分子编码。
真核生物mRNA的加工修饰，主要包括对5’端和3’端的修饰以及对中间部分进行剪接。
1．在5’端加帽成熟的真核生物mRNA，其结构的5’端都有一个m7G-PPNmN结构，该结构被称为甲基鸟苷的帽子。
如图17-9所示。
鸟苷通过5’-5’焦磷酸键与初级转录物的5’端相连。
当鸟苷上第7位碳原子被甲基化形成m7G-PPNmN时，此时形成的帽子被称为“帽0”，如果附m7G-PPNmN外，这个核糖的第“2”号碳上也甲基化，形成m7G-PPNm，称为“帽1”，如果5’末端N1和N2中的两个核糖均甲基化，成为m7G-PPNmPNm2，称为“帽2”。
从真核生物帽子结构形成的复杂可以看出，生物进化程度越高，其帽子结构越复杂。
转录后修饰在基因表达调控中的作用
转录后修饰在基因表达调控中的作用转录后修饰是指在基因转录后，对RNA分子进行修饰的一系列改变，包括剪切、加工、拼接等，这些改变使得RNA分子具有多样性的功能。
这些RNA修饰对生物体内基因表达的调控作用很大，对于我们理解生物体内基因表达的调控机制非常重要。
1. 剪切在RNA分子中的作用剪切是一种特殊的RNA修饰过程，在RNA后转录后期将RNA分子中的一部分序列剪切掉，从而形成新的RNA分子。
RNA剪切可以产生不同的RNA分子，这些RNA分子可以编码不同的蛋白质，从而影响基因表达的调控。
不同的RNA剪切方式可以产生不同的蛋白质，其中包含了关键的调控功能。
因此，RNA 剪切是一个重要的基因表达调控机制。
2. RNA加工在基因表达调控中的作用加工是指在RNA反转录过程中，对RNA分子进行修饰，从而使其具有不同的结构和功能。
RNA加工可以改变RNA分子的稳定性、转化效率、翻译效率和调控效果。
这些RNA加工的改变可以改变基因的表达水平或产生不同的蛋白质，实现基因表达的调控。
3. RNA拼接在基因表达调控中的作用拼接是指在RNA后转录后期将RNA中的不同区域组合在一起，形成新的RNA分子。
这种RNA拼接方式可以产生不同的RNA分子，其中包含了关键的调控功能。
因此，RNA拼接是一个重要的基因表达调控机制。
高度特异性的RNA剪切和RNA加工可以在组织和器官水平上产生细微的差异，从而实现对基因表达的调控。
这些调控将表现在一系列与细胞分化、组织形态和功能相关的过程中。
此外，在干细胞分化和肿瘤细胞分化中，RNA剪切和RNA加工也被显示为非常关键的调控机制。
RNA修饰的不同方式可以产生多种RNA分子，在细胞中进行不同的调控。
RNA分子的多样性和复杂性为生命科学研究提供了广阔的空间。
未来进一步的研究，将会对于揭示生物体内基因表达调控的机制做出更为深入地探讨和解析，并带来更为深刻的理解。
RNA编辑和转录后修饰在疾病中的作用
RNA编辑和转录后修饰在疾病中的作用RNA是生命中重要的分子之一，它参与了DNA信息的转录和翻译，是构成生命的重要组成部分。
RNA的功能多种多样，包括传递信息、调节基因表达、参与免疫反应等。
在生物体内，RNA还会被修饰，这种修饰一般在RNA转录后进行，被称为“转录后修饰”。
转录后修饰包括多种形式，如RNA剪接、RNA甲基化、RNA编辑等。
这些修饰能够改变RNA的结构和功能，进而影响生物体的生长和发育，有一定的作用。
RNA编辑是一种转录后修饰的形式，它能够改变RNA序列，其中包括反向转录转录产物（RETROs）、ALU重复序列等。
这些序列存在于人体中的大量RNA 中，经过RNA编辑修饰，这些序列的信息会发生变化，从而影响RNA的功能。
研究显示，RNA编辑在很多疾病的产生和发展中起到了重要的作用。
例如，RNA编辑被广泛认为是肿瘤细胞生长和发展的一个重要因素。
在癌细胞中，RNA编辑机制异常，导致RNA的编码信息发生变化，进而影响细胞的正常生长和发育。
另外，RNA编辑在神经系统疾病中也扮演着重要的角色。
其中典型的例子是脊髓小脑性共济失调（SCA）的相关研究。
在SCA中，RNA编辑机制的缺陷导致RNA的结构和功能产生变化，最终导致患者出现运动障碍、共济失调等症状。
除了RNA编辑，RNA甲基化也是一种常见的转录后修饰形式。
与DNA甲基化不同的是，RNA甲基化不稳定，但在小RNA中，RNA甲基化位点通常比较稳定。
研究表明，RNA甲基化与许多疾病的发生和发展有关。
例如，在肿瘤的形成和发展过程中，RNA甲基化可以直接或间接地参与mRNA降解、信号传导和癌细胞的转化。
此外，在心血管疾病中，RNA甲基化位点和静脉单核细胞活化因子（MIF）的表达水平相关，提示RNA甲基化与心血管疾病有一定关系。
此外，RNA剪接是一种重要的转录后修饰形式。
它可以改变RNA序列，影响蛋白的翻译和功能。
研究发现，在一些神经系统疾病和SLE等自身免疫性疾病中，RNA剪接机制异常，导致RNA表达水平和功能发生变化。
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第二节RNA转录后的加工与修饰不论原核或真核生物的rRNAs都是以更为复杂的初级转录本形式被合成的，然后再加工成为成熟的RNA 分子。
然而绝大多数原核生物转录和翻译是同时进行的，随着mRNA开始的DNA上合成，核蛋白体即附着在mRNA上并以其为模板进行蛋白质的合成，因此原核细胞的mRNA并无特殊的转录后加工过程，相反，真核生物转录和翻译在时间和空间上是分天的，刚转录出来的mRNA是分子很大的前体，即核不均一RNA。
hnRNA 分子约只有10%的部分转变成成熟的mRNA，其余部分将在转录后的加工过程中被降解掉。
（一）mRNA的加工修饰原核生物中转录生成的mRNA为多顺反子，即几个结构基因，利用共同的启动子和共同终止信号经转录生成一条mRNA，所以此mRNA分子编码几种不同的蛋白质。
例如乳糖操纵子上的Z、Y及A基因，转录生成的mRNA可翻译生成三种酶，即半乳糖苷酶，透过酶和乙酰基转移酶。
原核生物中没有核模，所以转录与翻译是连续进行的，往往转录还未完成，翻译已经开始了，因此原核生物中转录生成的mRNA没有特殊的转录后加工修饰过程。
真核生物转录生成的mRNA为单顺反子，即一个mRNA分子只为一种蛋白质分子编码。
真核生物mRNA的加工修饰，主要包括对5’端和3’端的修饰以及对中间部分进行剪接。
1．在5’端加帽成熟的真核生物mRNA，其结构的5’端都有一个m7G-PPNmN结构，该结构被称为甲基鸟苷的帽子。
如图17-9所示。
鸟苷通过5’-5’焦磷酸键与初级转录物的5’端相连。
当鸟苷上第7位碳原子被甲基化形成m7G-PPNmN时，此时形成的帽子被称为“帽0”，如果附m7G-PPNmN外，这个核糖的第“2”号碳上也甲基化，形成m7G-PPNm，称为“帽1”，如果5’末端N1和N2中的两个核糖均甲基化，成为m7G-PPNmPNm2，称为“帽2”。
从真核生物帽子结构形成的复杂可以看出，生物进化程度越高，其帽子结构越复杂。
图17-9 Post-transcriptional modification of mRNa showing the 7-methylguanosine cap and poly-Atail.真核生物mRNA 5’端帽子结构的重要性在于它是mRNa 做为翻译起始的必要的结构，对核糖体对mRNA 的识别提供了信号，这种帽子结构还可能增加mRNA的稳定性，保护mRNa 免遭5’外切核酸酶的攻击。
2．在3’端加尾大多数的真核mRNA 都有3’端的多聚尾巴（A)，多聚（A)尾巴大约为200bp。
多聚（A)屠巴不是由DNA编码的，而是转录后在核加上去的。
受polyA聚合酶催化，该酶能识别，mRNa 的游离3’-OH端，并加上约200个A残基。
近年来已知，在大多数真核基因的3’一端有一个AATAA序列，这个序列是mRNa 3’-端加polyA尾的信号。
靠核酸酶在此信号下游10-15碱基外切断磷酸二酯键，在polyA聚合酶催化下，在3’-OH上逐一引入100-200个A碱基。
关于polyA尾巴的功能问题尽管经过极其广泛的探索，但还不完全清楚。
有人推测polyA可能与mRNA从细胞核转送到细胞质有关，但是相当数量，的没有polyA屠巴的mRNA如组蛋白mRNA，也照样通过核膜进入细胞质。
还有人认为这种结构对真核mRNA的翻译效率具有某种作用，并能稳定mRNA 结构，保持一定的生物半衰期。
3.mRNA前体（hnRNA）的拼接原核生物的结构基因是连续编码序列，而真核生物基因往往是断裂基因，即编码一个蛋白质分子的核苷酸序列被多个插入片断所隔开，一个真核生物结构基因中含子的数量，往往与这个基因的大小有关，例如胰岛素是一个很小的蛋白质，它结构基因只有两个含子，而有些很大的蛋白质，它的结构基因中可以有几十个含子。
经过复杂的过程后，切去元，将有编码意义的核苷酸片段（Extron外元也叫外显子）连接起来（图17-10）。
图17-10 Primary polymerase 11transcript of a eukaryote gene showing (a)introns after capping and addition of polyA tail.(b)Excision of introns to form the mature mRNA is called splicing.真核生物的结构的基因中具有可表达活性的外显子，也含有无表达活性的含子，但含子序列下是无意义的，越来越多的实验证明有许多基因中的含子参与基因表达调控，在转录时，外显子及含子均转录到hnRNA 中。
在细胞核中hnRNA进行剪接作用，首先在核酸切酶作用下剪切掉含子；然后在连接酶作用下，将外显子各部分连接起来，而变为成熟的mRNA，这就是剪接作用，也有少数基因的hnRNA不需进行剪接作用，例如α-干扰素基因，图17-11以卵清蛋白基因为例，介绍一个典型的转录及加工过程。
图17-11 卵清蛋白基因转录及加工过程图中外显示以1、2、3、4……表示，含子以A、B、C、D…表示mRNA的拼接，需要在拼接部位有供拼接识别的保守性强的一致顺序，通过对100多种真核细胞基因的分析，发现外元和元拼接部位部分碱基顺序有一定的规律（见表17-4）。
表17－4 含有元的转录产物其拼接处的碱基顺序基因区域Exon Intron Exon卵清蛋白元2 UAAG GUGA ～～～～～～～ACAGGUUG卵清蛋白元3 UCAG GUAC ～～～～～～～UCAGUCUGβ-珠蛋白元1 GCAG GUUG ～～～～～～～UCAGGCUG表中划线的碱基对拼接识别有重要作用，如将兔的β-珠蛋白的拼接部位的GT改为AT后，拼接反应即受到影响。
mRNA前体拼机制图17-12 The RNA splicing mechanism.RNA splicing is catalyzed by a spliceosome formed from the assembly of U1,U2,U5,and sn RNPs(shown as green circles )plus other components (not shown).After assembly of the spliceosome ,the reaction occures in two speps:in step 1the branch-point A nucleotide in the intron sequence,which is located colse to the 3'splice site ,attacks the 5'splice site and cleaves it;the cut 5'end of the intron sequence thereby becomes covalently linked to this A nucleotide,forming the branched nucleotide shown in Figure 8-55.In step 2 the 3'-OH end of the first exon sequence,which was created in the first step,adds to the beginning of the second exon sequence,cleqving the RNA molecule at the 3'splice site;the two exon sequences are thereby joined to each other and the intron sequence is released ad a ribosone.These splicing reactions occur im the nucleus and gengerate mRNa molecules from primary RNA transcripts (mRNA precursormolecules).mRNA拼接反应需要有核小分子RNA参与它们与蛋白质形成的复合物称为小核糖核蛋白颗粒，SnRNA分别被命名为U1,U2,U3,U4,U5,和U6RNA。
SnRNA中的U2RNA由与元右端拼接部位附近的UACUAA顺序高度互补，形成一个环状结构，由特定的酶来识别切除该环状结构，完成拼接过程，如图17-12所示。
图17-13 Mechanim of mRNa splicing.Note that,for clarity,the process is shown in two stages;energy is not required for the process since transesterification reactions are involved.真核生物 mRNA前体在剪接过程中，还可以形成套索样的结构，在含子序列中常有一个分支部位的腺苷酸残基，它的2’-OH可以自动攻击含子5’端与外显子1连接的磷酸二酯键，切开了外噗子1，而腺苷酸原来已有3’，5’--磷酸二酯键相连的两个相邻的核苷酸残基，加上此3’，5’-磷酸二酯键连接后，在腺苷酸处出现了一个套索，已被切下的外显子1的3’-OH攻击含子3’末端与外显子2之间的3’，5’-磷酸二酯键，键断裂后，含子以套索的形式被节下来，此时外显子1和外显子2可以连接起来（图17-13）。
不论拼接过程如何，拼接必须极为精确，否则会导致遗传信息传递障碍，合成的蛋白质可能丧失其正常的功能。
我国南方广区是β-地中海贫血的高发区，这是由于β-珠蛋白链的合成受到部分或完全抑制所引起的一种血红蛋白病。
实验表明β-珠蛋白基因元1中核苷酸的点突变改变了正常拼接部位的碱基顺序，结果造成错误部位的拼接。
加工成熟的mRNA虽能翻译，但产物不是正常的β-珠蛋白，结果引起血红蛋白级结构和功能的改变。
（二）rRNA转录后加工原核生物rRNA转录后加工，包括以下几方面：①rRNA前体被大肠杆菌RNaseⅢ,RNaseE等剪切成一定链长的rRNA分子；②rRNA在修饰酶催化下进行碱基修饰；③rRNA与蛋白质结合形成核糖体的大、小亚基（见图17-14）图17-14 大肠杆菌rRNA前体的加工真核生物rRNA前体比原核生物大，哺乳动物的初级转录产物为45s，低等真核生物的rRNA前体为38s，真核生物5sRNA前体独立于其他三种rRNA的基因转录（图17-15)。
图17-15 真核生物rRNA前体的加工真核生物rRNA前体中含有插入顺序，rRNA前体要形成成熟的rRNA，需要经过拼接反应。