冠心病与免疫ppt课件
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冠心病与免疫
内皮下脂质过度堆积的巨噬细胞泡沫细胞，fatty streak T淋巴 细胞10岁见于主动脉，20岁见于冠脉，30岁见于脑动脉 早期病灶中心坏死，含细胞碎片、胆固醇、炎症细胞、巨噬细胞 泡沫细胞，由平滑肌细胞、细胞外基质，内表细胞包埋—内皮纤维帽，T细 胞、肥大细胞、巨噬细胞易在帽下聚集
内皮细胞产生的NO抑制VCAM-1表达，抑 制炎症过程 脂蛋白过多，促进氧化修饰，促进炎症 反应 单核细胞-CD36 ，结合修饰脂蛋白，MCSF 单核细胞 巨噬泡沫细胞
T细胞激活后制造释放炎症细胞因 子，IDF-r、淋巴毒素（TNFβ ）进 一步激活内皮细胞、平滑肌细胞、 单核-巨噬细胞、平滑肌细胞，在 细胞因子作用下产生胞外基质
Fatty-Streak formation Lipid-laden monoagte and maciophages
Foam cells
T lymphocyte Later: vsmc vsmc migcation PDGF FGF-2(lymphocyte) TGFβ
正常血管内皮细胞与血细胞相斥， 在促动脉粥样硬化饮食下，内皮细 胞表面粘附分子、趋化蛋白主要是 VCAM-1、MCP-1结合各种白细胞， 白细胞局部聚集，如单核细胞、T 淋巴细胞
Activated macrophage express class II histocompatility antigen HLA-DR Present antigens to T-cell cell-mediated inimune response CD4,CD8 T-cell in the lesions Macrophages present antigen T-cells bind antigen and are activated
脂纹 发展
晚期
钙化、溃疡、新血管形成、破裂、血栓形成
1-2h 心肌凝固性 坏死,间质充血性 水肿，大量炎症 细胞浸润
8hs 间质水肿，中性细胞浸 入RBC浸入小血管坏死
3ds 间质 水肿，WBC浸入 ，RBC浸入
4d 巨噬细胞清除坏死物，淋 巴细胞浸入，成纤维细胞 浸入
10d 中性粒细胞 ，肉芽组织 出现，血管生长，成纤维 细胞 ， 清除坏死物
氧化脂蛋白、LDL聚集于内膜，结合蛋白多糖，修饰氧化，修饰LDL本身 有趋化作用，可误导粘附分子、趋化蛋白、促炎细胞固子及其它炎症介质 表答。载脂蛋白Apo修饰后显抗原性，能引起T细胞应答，激活免疫应答 的抗原特异适应变。炎症反应介质如TNF a，IL-1，M-CSF促进LDL与内 皮、平滑肌结合，上调LDL受体转录 ox-LDL+CD36 诱导尿激酶，炎症细胞因子，如IL-1
MDCs-melalloproteinase-like,disintegrin-like,systemrich protein(disintegrins) endothelium,SMC,macrophges transmembrane proteins cell-cell interaction metalloproteurase sequence in their extracellular segment activate TNF-α not found in normal artories MDC15 is present in lesions Cleave adhesion molecules-L-selectin surface of leukocytes
mediated by
ox-LDL mcp-1 IL-8 PDGF M-CSF osteopontin
Activated T-cell secretion of cytokines INF r,TNF-α, TNF- β, HLA on surface of SMC in lesion INF -r antigen-ox-LDL,HSP60
4w 坏死物清除完毕
6w 疤痕坚实
1-2h 心肌凝固性坏死，间质充血性水肿，大 量炎症细胞浸润 8hs 间质水肿，中性细胞浸入RBC浸入小血管 坏死 3ds 间质水肿，WBC浸入，RBC浸入 4d 巨噬细胞清除坏死物，淋巴细胞浸入，成 纤维细胞浸入 10d 中性粒细胞 ，肉芽组织出现，血管生长 ，成纤维细胞 ，清除坏死物 4w 坏死物清除完毕 6w 疤痕坚实
T-cell activation TNF α IL-2 GM-CSF
上调粘附分子
Leukocyle
L-Selection integrins
platelet-endothelial-cell adhesion molecule 1 Endothelial： E-selection P-selection ICAM-1 VCAM-1 Migration of leukocyte into the artery wall
platelet adherence and aggregation
p-selection fibrih Thromboxane A2 Tissue factor Ox-LDL MCP-1 IL-8 PDGF MCSF Osteopontin
Platelet adnesion and mesal thrombosis adhere to dysfunction endotheliums exposed collogen macrophage activated release their granules cytokines and GF thombin migration and prolifecation or SMC and monocytes TXA2 ，leukotrienes GP 116/111A repeptor
FoHale Waihona Puke Baidum cells formation
ox-LDL M-CSF TNF α IL-1
immunoregulatory molecule CD40 ligand-receptor Macrophages,T-cells,endothelium,SMC
In lesions
Release IL-1β Inflammatory response
内皮下脂质过度堆积的巨噬细胞泡沫细胞，fatty streak T淋巴 细胞10岁见于主动脉，20岁见于冠脉，30岁见于脑动脉 早期病灶中心坏死，含细胞碎片、胆固醇、炎症细胞、巨噬细胞 泡沫细胞，由平滑肌细胞、细胞外基质，内表细胞包埋—内皮纤维帽，T细 胞、肥大细胞、巨噬细胞易在帽下聚集
内皮细胞产生的NO抑制VCAM-1表达，抑 制炎症过程 脂蛋白过多，促进氧化修饰，促进炎症 反应 单核细胞-CD36 ，结合修饰脂蛋白，MCSF 单核细胞 巨噬泡沫细胞
T细胞激活后制造释放炎症细胞因 子，IDF-r、淋巴毒素（TNFβ ）进 一步激活内皮细胞、平滑肌细胞、 单核-巨噬细胞、平滑肌细胞，在 细胞因子作用下产生胞外基质
Fatty-Streak formation Lipid-laden monoagte and maciophages
Foam cells
T lymphocyte Later: vsmc vsmc migcation PDGF FGF-2(lymphocyte) TGFβ
正常血管内皮细胞与血细胞相斥， 在促动脉粥样硬化饮食下，内皮细 胞表面粘附分子、趋化蛋白主要是 VCAM-1、MCP-1结合各种白细胞， 白细胞局部聚集，如单核细胞、T 淋巴细胞
Activated macrophage express class II histocompatility antigen HLA-DR Present antigens to T-cell cell-mediated inimune response CD4,CD8 T-cell in the lesions Macrophages present antigen T-cells bind antigen and are activated
脂纹 发展
晚期
钙化、溃疡、新血管形成、破裂、血栓形成
1-2h 心肌凝固性 坏死,间质充血性 水肿，大量炎症 细胞浸润
8hs 间质水肿，中性细胞浸 入RBC浸入小血管坏死
3ds 间质 水肿，WBC浸入 ，RBC浸入
4d 巨噬细胞清除坏死物，淋 巴细胞浸入，成纤维细胞 浸入
10d 中性粒细胞 ，肉芽组织 出现，血管生长，成纤维 细胞 ， 清除坏死物
氧化脂蛋白、LDL聚集于内膜，结合蛋白多糖，修饰氧化，修饰LDL本身 有趋化作用，可误导粘附分子、趋化蛋白、促炎细胞固子及其它炎症介质 表答。载脂蛋白Apo修饰后显抗原性，能引起T细胞应答，激活免疫应答 的抗原特异适应变。炎症反应介质如TNF a，IL-1，M-CSF促进LDL与内 皮、平滑肌结合，上调LDL受体转录 ox-LDL+CD36 诱导尿激酶，炎症细胞因子，如IL-1
MDCs-melalloproteinase-like,disintegrin-like,systemrich protein(disintegrins) endothelium,SMC,macrophges transmembrane proteins cell-cell interaction metalloproteurase sequence in their extracellular segment activate TNF-α not found in normal artories MDC15 is present in lesions Cleave adhesion molecules-L-selectin surface of leukocytes
mediated by
ox-LDL mcp-1 IL-8 PDGF M-CSF osteopontin
Activated T-cell secretion of cytokines INF r,TNF-α, TNF- β, HLA on surface of SMC in lesion INF -r antigen-ox-LDL,HSP60
4w 坏死物清除完毕
6w 疤痕坚实
1-2h 心肌凝固性坏死，间质充血性水肿，大 量炎症细胞浸润 8hs 间质水肿，中性细胞浸入RBC浸入小血管 坏死 3ds 间质水肿，WBC浸入，RBC浸入 4d 巨噬细胞清除坏死物，淋巴细胞浸入，成 纤维细胞浸入 10d 中性粒细胞 ，肉芽组织出现，血管生长 ，成纤维细胞 ，清除坏死物 4w 坏死物清除完毕 6w 疤痕坚实
T-cell activation TNF α IL-2 GM-CSF
上调粘附分子
Leukocyle
L-Selection integrins
platelet-endothelial-cell adhesion molecule 1 Endothelial： E-selection P-selection ICAM-1 VCAM-1 Migration of leukocyte into the artery wall
platelet adherence and aggregation
p-selection fibrih Thromboxane A2 Tissue factor Ox-LDL MCP-1 IL-8 PDGF MCSF Osteopontin
Platelet adnesion and mesal thrombosis adhere to dysfunction endotheliums exposed collogen macrophage activated release their granules cytokines and GF thombin migration and prolifecation or SMC and monocytes TXA2 ，leukotrienes GP 116/111A repeptor
FoHale Waihona Puke Baidum cells formation
ox-LDL M-CSF TNF α IL-1
immunoregulatory molecule CD40 ligand-receptor Macrophages,T-cells,endothelium,SMC
In lesions
Release IL-1β Inflammatory response