白血病的靶向治疗
白血病治疗新进展与疗效评估
白血病治疗新进展与疗效评估白血病是一种严重的造血系统恶性肿瘤，常见于儿童和成人。
长期以来，白血病的治疗一直面临着巨大的挑战。
然而，随着科技和医学的进步，我们目睹了白血病治疗领域的新进展和疗效评估方法的不断发展。
本文将介绍这些新进展，并探讨如何评估白血病治疗的疗效。
一、靶向治疗和免疫治疗在过去的几十年里，放化疗一直是白血病主要的治疗手段。
然而，这些传统的治疗方法对于某些患者来说并不够有效，同时也存在很高的毒副作用。
近年来，靶向药物和免疫治疗等新型治疗方式为白血病患者带来了新希望。
1. 靶向药物靶向药物是通过作用于特定分子标靶来抑制肿瘤细胞增殖或引导免搭桥系统消灭肿瘤细胞。
其中，酪氨酸激酶抑制剂和多肽类化合物是比较常见的靶向药物。
例如，伊马替尼、希达利和诺雷替尼等酪氨酸激酶抑制剂已经被广泛应用于治疗慢性粒细胞白血病。
此外，具有免疫活性的靶向药物如PD-1/PD-L1抑制剂也被证明在治疗白血病中具有显著的效果。
2. 免疫治疗免疫治疗通过激活或增强机体自身免搭桥系统来抵抗白血病细胞。
其中最重要的方法之一是CAR-T细胞治疗技术。
CAR-T细胞治疗通过改造患者自身T细胞，使其表达特定的嵌合抗原受体（CAR），从而实现对白血病细胞的识别和攻击。
这种新型免疫治疗方式在顽固性白血糊调滴遣幕分放火回旋目蒲音文别中取得了令人瞩目的疗效。
二、疗效评估方法的发展对于白血病治疗的成功与否，准确评估疗效是至关重要的。
过去，我们主要依靠传统的临床观察和检查手段来评估治疗效果。
然而，这种方法存在主观性强、不准确等问题。
为了克服这些问题，一系列新的疗效评估方法被提出并得到广泛应用。
1. 微环境评估白血病细胞存在于骨髓微环境中，并且与其相互作用。
因此，了解和评估微环境对白血病细胞生长和存活的影响至关重要。
通过分析骨髓或淋巴结活检标本中相关指标（如淋巴细胞浸润和坏死等），医生可以更好地判断患者的治疗反应和预后。
2. 分子遗传学分析近年来，基因组学技术的进步使得我们能够更全面地了解白血病发生和发展的分子机制。
白血病的分子靶向治疗
论文题目：白血病的分子靶向治疗白血病是一种由于骨髓或淋巴组织内白血细胞异常增生而引起的恶性疾病。
传统的治疗方法包括化疗、放疗和骨髓移植，虽然有效，但往往伴随严重的副作用和治疗耐药性。
随着对白血病分子机制的深入了解，分子靶向治疗作为一种新兴的治疗策略，已经取得了显著的进展。
本文将探讨白血病分子靶向治疗的基本原理、主要靶点及其药物、临床应用现状以及未来的发展方向。
1. 分子靶向治疗的基本原理分子靶向治疗是利用特定的分子靶点，如白血病细胞表面的抗原或关键信号通路中的蛋白质，设计并使用靶向性药物来抑制白血病细胞的增生和生存。
与传统化疗相比，分子靶向药物具有更高的靶向性和较少的非靶向副作用，可以提高治疗效果并减少治疗相关的毒性。
2. 主要的分子靶向药物及其靶点2.1 BCR-ABL 抑制剂Imatinib：作为第一代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，广泛应用于慢性髓细胞白血病（CML）的治疗中，通过抑制BCR-ABL融合蛋白的激活，有效抑制白血病细胞增殖。
2.2 CD20 抑制剂Rituximab：Rituximab是一种抗CD20单克隆抗体，用于治疗B细胞型非霍奇金淋巴瘤（NHL），通过诱导细胞毒性作用和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，减少白血病细胞数量。
2.3 FLT3 抑制剂Midostaurin：Midostaurin是一种FLT3酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗FLT3突变阳性的急性髓系白血病（AML），通过抑制FLT3信号通路来阻止白血病细胞的增殖和存活。
2.4 BCL-2 抑制剂Venetoclax：Venetoclax是一种BCL-2抑制剂，已批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL），通过阻断BCL-2抑制凋亡蛋白的功能，促使白血病细胞进入凋亡通路。
3. 分子靶向治疗的临床应用现状分子靶向治疗药物在白血病治疗中已经取得了显著的临床应用成果：CML治疗：Imatinib等BCR-ABL抑制剂使得大多数CML患者可以达到持久的淋巴细胞完全反应（CCyR），大幅提高了生存率。
白血病的治疗方案白血病的有效治疗
白血病的治疗方案白血病的有效治疗
白血病的治疗方案可以根据患者的具体情况定制，通常包括化疗、靶向治疗、放疗、造血干细胞移植等。
1. 化疗：化疗是白血病的主要治疗手段，通过使用药物破坏白血病细胞。
化疗可以包括单药或联合用药，根据白血病类型和病情的不同进行调整。
2. 靶向治疗：针对特定变异基因或分子靶点的药物，可以精确干扰白血病细胞的生长和复制。
靶向治疗适用于特定的白血病类型，可以提高治疗效果并减少副作用。
3. 放疗：放疗主要针对局部病变部位进行高能量射线照射，通过杀死癌细胞来治疗白血病。
4. 造血干细胞移植：适用于高危或复发难治的白血病患者，通过移植健康的造血干细胞来替代患者体内的异常造血系统。
此外，维持治疗也是白血病治疗的重要一环，包括支持性治疗、抗感染治疗、输血和输液等，以改善患者的生活质量和提高治疗效果。
值得强调的是，白血病的治疗方案应根据患者的具体情况进行个体化制定，需要结合患者年龄、身体状况、病情分型等因素进行综合考虑。
早期诊断和治疗是提高白血病患者生存率和疗效的重要因素。
急性髓细胞白血病靶向治疗的进展
优于左氧氟沙 星、加替沙 星和莫西沙 星 ，是 目前临床 应用喹诺酮 类药 物 中抗肺炎链 球菌活性最 强的药物 。吉米沙星对革 兰阴性杆菌 的活性 与环丙沙 星相 似 ，由于社 区获得性下 呼吸道感染推荐 使用 Ｄ内酰胺类 联合大环 内酯类 ，而 呼吸喹诺酮是可 以覆盖这两种病 原体 的唯一 单用
药 物在第三代 的基 础上 ，抗 菌谱 进一步扩大 ，对部分厌 氧菌、革兰 氏 阳性 菌及铜绿假单胞菌 的抗 菌活性 明显提高 。且其药动学／ 药效学特性 优 良，因其 半衰期 长而 只需每 日１ 次给药 。此 外 ，在肺 组织浓度 高 ， 因此适合治疗 呼吸道感染 。荟萃 分析表 明，社 区获得性肺 炎单用呼吸 喹诺酮类优于单用大环 内酯 类或 单用头孢菌素 ］ 。
参考 文 献 ［ １ ］ 中华 医学会 呼吸 病学 分 会， 社 区获 得性 肺炎 诊 断和 治疗 指 南 ［ Ｊ ］ ． 中华结 核和 呼吸杂 志， ２ ０ ０ ６ ， ２ ９ ： ６ ５ １ — ６ ５ ５ ．
［ ２ ］ Ｌ ｉ ｕ Ｙ ， Ｃ ｈ ｅ ｎ ， Ｚ ｈ ａ ｏ Ｔ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｃ ａ ｕ ｓ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｇ ｅ ｎ ｔ ｄ ｉ ｓ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｉ ｔ ｉ ｏ ｔ ｉ ｅ
［ ５ ］Ｆ ｅ ｌ ｍｉ ｎ ｇ ｈ ａ ｍ Ｄ， Ｒｅ ｉ ｎ ｅ ｒ ｔ ＲＲ， Ｈｉ ｒ ａ ｋ ａ ｔ ａ Ｙ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｉ ｎ ｇ
ｐｒ ｅ ｖａ ｌ ｅ ｎｃｅ ｏｆ ａ ｎｔ ｉ ｍｉ ｃｒ ｏｂｉ ａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎｃｅ ａ ｍ ｏｎｇ ｉ ｓ ｏ ｌ ａｔ ｅ ｓ ｏｆ Ｓ ｔ ｒ ｅ ｐｔ ｏｃ ｏ ｃ ｃ ｕｓ ｐ ｎｅ ｕｍ ｏ ｎｉ ａ ｅ ｆ ｒ ｏｍ ｔ ｈ ｅ ＰＲＯＴＥＫ Ｔ ｓ ｕ ｒ ｖｅ ｒ ｌ ｌ ａ ｎｃ ｅ
白血病治疗的新进展
白血病治疗的新进展白血病是一种由白血病细胞异常增殖引起的血液系统恶性肿瘤。
长期以来，针对白血病的治疗方法主要包括化疗、放疗和造血干细胞移植等传统方法，然而这些治疗方法存在一定的副作用和限制。
近年来，随着医学科技的快速发展，白血病治疗也取得了一系列新的突破和进展。
本文将重点介绍白血病治疗的新进展，涉及到靶向治疗、免疫治疗和基因编辑等方面。
一、靶向治疗靶向治疗是指通过抑制白血病细胞特定分子的活性，阻断其增殖和生存的治疗方法。
近年来，许多研究发现，白血病细胞存在着一些特定的基因突变，这为白血病的靶向治疗提供了新的思路。
1. 信号转导抑制剂信号转导抑制剂是一类针对异常信号通路的药物，广泛应用于白血病的治疗中。
其中，酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（Imatinib）是目前应用最广泛的一种，对慢性髓性白血病（CML）患者具有显著的疗效。
此外，其他一些信号转导抑制剂如来那替尼（Nilotinib）和达沙替尼（Dasatinib）也在临床上取得了一定的疗效。
2. 历史药物的再利用近年来，一些临床上已经应用的药物被发现在白血病治疗中具有新的作用。
例如，雷莫芦单抗（Rituximab）最初是用于恶性淋巴瘤的治疗，但后来被证实在一些白血病类型中也具有一定的疗效。
这种再利用现有药物的策略可以加快新药研发的速度，缩短疗效验证的时间。
二、免疫治疗免疫治疗是指通过激活宿主免疫系统，使其识别并攻击白血病细胞的治疗方法。
在白血病免疫治疗中，主要涉及到细胞免疫疗法和抗体免疫疗法。
1. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是近年来白血病免疫治疗的重要突破。
该疗法通过工程改造病患自身的T细胞，使其表达具有特异性抗原识别能力的嵌合抗原受体（CAR），进而杀伤白血病细胞。
CAR-T细胞疗法不仅在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）中取得了重大突破，也在一些难治性或复发性的白血病患者中获得了很好的治疗效果。
2. 受体免疫检查点抑制剂受体免疫检查点抑制剂是一类可以增强宿主免疫机制应答的药物。
白血病的靶向药物治疗
白血病的靶向药物治疗白血病是一种由于骨髓内血细胞发生恶性克隆增殖而导致的造血系统恶性肿瘤。
许多患者都接受化疗或放疗来抑制异常细胞增长，但这些治疗方法会对正常细胞产生严重影响，并且可能出现耐药性问题。
因此，寻找更有效和安全的治疗方法变得至关重要。
近年来，白血病的靶向药物治疗逐渐成为一个备受关注的领域。
一、白血病的靶向药物1. 表观遗传学调控剂表观遗传学调控剂是一类能够改变基因表达模式从而抑制肿瘤发展的药物。
在白血病中，某些基因编码被扭曲了，导致异常增殖和存活能力增强。
通过使用表观遗传学调控剂，可以修复这些扭曲的基因表达模式，从而抑制白血病细胞的生长和分裂。
2. BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂BCR-ABL是一种经常发生在慢性髓性白血病和一些急性淋巴细胞白血病中的异常融合基因。
BCR-ABL融合基因编码了一个活化态的酪氨酸激酶，这样的活化态激酶能够促进异常细胞增加、存活和耐药。
而BCR-ABL抑制剂可以通过阻断这个激酶的活性，使得白血病细胞无法继续异常增殖和存活。
3. CD20单克隆抗体CD20是B淋巴细胞表面上的一种特异标志物，在许多B淋巴样白血病或恶性淋巴瘤中高表达。
CD20单克隆抗体结合到白血病细胞表面上的CD20受体，从而触发免疫反应来消灭这些癌细胞。
二、靶向药物在治疗白血病中的应用1. 切除肿瘤促进子（PRC2）抑制剂在造血干细胞移植前的应用PRC2是一种蛋白质复合物，它能够抑制抗癌基因的表达，从而促进白血病的发展。
最近的研究发现，使用PRC2抑制剂可以在造血干细胞移植前去除体内残留的癌细胞，并提高移植后的治疗效果。
2. 破坏BCR-ABL酪氨酸激酶活性目前市场上已经有几种针对BCR-ABL酪氨酸激酶设计开发的药物，如伊马替尼、达沙替尼和纳洛替尼等。
这些药物通过结合并阻断BCR-ABL激酶活性位点来消除白血病细胞。
3. 增强免疫系统攻击白血病CD20单克隆抗体比如利妥昔单抗和里扎昔单抗已经广泛应用于淋巴类肿瘤的治疗中。
急性髓细胞白血病的靶向治疗
用Ｇ Ｏ单 药治疗 的研 究结 果 显示 总 的缓解 率 为 ２ ％ ８ ４。 Ｊ
美 国食 品药 品管理 局 已批 准 该药 治疗 ６ ０岁 以上 Ａ Ｌ复 Ｍ 发 Ｃ 患 者 。英 国 医 学 Ｄ：的 研 究 委 员 会 Ａ Ｌ ５研 究 组 Ｍ Ｉ 正评 估在 年轻患者 的 常规诱
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医学 综 述 ２ ｏ Ｏ ９年 １ 第 ｌ 月 ５卷第 ２期
Ｍｅ ｉ８ Ｒ ｄｃ ｌ
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２ ５５ ・
急 性 髓 细 胞 白血 病 的 靶 向治 疗
郝瑞 军
（ 天津 河 西 医 院血 液 科 ， 津 ３０ ０ ） 天 ０ ２ ２ 中图 分 类号 ： ７３ ７ Ｒ ３ ．１ 文献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６２ ８ （０ ９ ０ －２ ５０ １０ －０ ４ ２ ０ ）２０ ５ －３
慢粒白血病的分子靶向治疗
慢粒白血病的分子靶向治疗慢粒白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）是一种起源于造血干细胞的恶性疾病，患者骨髓内的造血细胞过度增殖。
随着分子生物学的发展，人们对于CML的了解不断深入，并从中发现了许多潜在的治疗靶点。
在最近的几十年里，分子靶向治疗已经成为改变CML患者预后和生存率的重要方法。
第一节：发现与确认BCR-ABL基因1、BCR-ABL基因突变的重要性BCR-ABL基因是CML患者特有突变基因，在白细胞内形成一个新型融合基因，产生具有持久活性酪氨酸激酶活性的蛋白质。
这个蛋白质使得细胞增殖、调控异常，并促进恶性克隆细胞扩散。
2、定位并确认BCR-ABL基因通过分子遗传学技术和荧光原位杂交技术，科学家能够准确地定位和确认BCR-ABL基因。
这为开展针对此基因进行的分子靶向治疗提供了依据。
第二节：干扰酪氨酸激酶活性1、导致慢粒白血病的信号通路BCR-ABL基因异常会导致细胞内多条信号通路发生异常，进而促进细胞增殖和存活。
其中，特别重要的是ABL激酶通过磷酸化一系列底物发挥作用，对细胞增殖起到关键调控作用。
2、干扰ABL激酶活性利用靶向ABL激酶的小分子抑制剂可以干扰其活性。
伊马替尼（Imatinib）被认为是一种首选疗法，在国际范围内被广泛应用。
它能与ABL受体结合，阻断BCR-ABL蛋白质在细胞内的传导路径，从而减少白血病克隆细胞数量。
3、二代及后续靶向药物然而，在伊马替尼治疗时可能出现耐药情况。
为此，科学家们开发了二代和后续的靶向药物。
达沙替尼（Dasatinib）、纳洛替尼（Nilotinib）以及博莫替尼（Bosutinib）等药物通过不同机制抑制ABL激酶活性。
它们在治疗耐药性CML患者中显示出良好的疗效。
第三节：干扰其他信号通路1、靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路除了ABL激酶，PI3K/AKT/mTOR信号通路也在CML发展过程中起到关键作用。
这一信号通路异常活化，促进细胞增殖和存活。
白血病的新治疗方法及靶向药物研发
白血病的新治疗方法及靶向药物研发白血病是一种由恶性克隆造血干细胞引起的血液系统疾病。
目前，传统的化疗和放疗已经成为白血病治疗的基本手段，但这些治疗方法对患者的身体造成了严重的损害，且存在治疗效果不佳的情况。
随着科学技术的进步，新的治疗方法以及靶向药物的研发为白血病患者带来了新的希望。
一、新的治疗方法的发展1. 免疫疗法: 免疫疗法是一种利用人体免疫系统攻击白血病细胞的治疗方法。
免疫细胞治疗、单克隆抗体治疗等新技术的应用使得免疫疗法成为了当前白血病治疗的重要方法之一。
2. 基因治疗: 基因治疗通过改变白血病细胞的基因表达，使其恢复正常的功能，或者通过引入修复基因来修复损坏的基因。
这一治疗方法正在逐渐成为白血病治疗的新选择。
二、靶向药物的研发1. 靶向识别: 靶向药物的研发首先需要对白血病细胞进行准确的识别。
通过研究白血病细胞的特异性表面标志物，科学家们可以选择性地制备能够与这些标志物结合的靶向药物。
2. 药物设计: 靶向药物的设计是靶向药物研发的核心环节。
科学家们根据白血病细胞的生物学特性和分子机制，设计具有高效抑制作用的药物分子结构。
3. 药物筛选与评价: 在药物研发过程中，科学家们需要进行大量的药物筛选工作。
通过对候选药物进行细胞实验和动物实验，以及药理学和毒理学评估，科学家们可以找到具有良好疗效和安全性的靶向药物。
三、靶向药物的临床应用1. 靶向治疗的研究进展: 近年来，许多研究机构和制药公司致力于开发和推广白血病靶向药物。
一些靶向药物已经进入临床试验阶段，并取得了一定的临床疗效。
2. 临床应用案例: 靶向药物在白血病治疗中的应用案例越来越多。
例如，一种靶向蛋白酶的药物在治疗慢性骨髓性白血病患者中显示出显著的治疗效果，提高了患者的生存率。
四、靶向药物的前景和挑战1. 前景：靶向药物作为一种新型的治疗手段，为白血病患者提供了更多的治疗选择，具有更好的治疗效果和生存率，为患者带来了希望。
2. 挑战：靶向药物研发面临着许多挑战，如药物的副作用、耐药性问题等。
白血病的基因突变与靶向治疗
白血病的基因突变与靶向治疗引言：白血病是一种由于异常增殖和发育的幼稚白细胞引起的血液系统恶性肿瘤。
随着分子生物学和遗传学的发展，揭示了白血病发生和发展中涉及的基因突变。
这些突变在特定靶点上导致异常信号传导，进而推动白血病细胞的生长和增殖。
针对这些基因突变设计和开发靶向治疗药物已成为当前白血病治疗策略的关键。
一、白血病常见的基因突变1. FLT3 基因突变FLT3 (FMS样酪氨酸激酶3) 是一种受体型酪氨酸激酶，它参与调节正常造血以及对抗感染。
在部分急性髓系或淋巴系白血病患者中，FLT3 基因出现内含子重复或点突变导致蛋白质活化区域改变，使其持续被激活，并促进细胞增殖和存活。
针对 FLT3 基因突变的靶向治疗药物已经成功开发，如 FLT3 抑制剂。
2. RAS 基因家族突变RAS 基因家族包括 KRAS、NRAS 和 HRAS。
这些基因编码一类关键调节细胞生长和分化的蛋白质 GTP酶，参与多种信号通路。
在某些白血病患者中，RAS 基因发生突变会使其过度活化，导致细胞无限增殖和转移。
针对 RAS 突变的药物研究仍处于探索阶段，但相关的靶向抑制剂已成为白血病治疗的重要方向。
二、基于基因突变的靶向治疗策略1. 静态单靶标药物针对特定突变蛋白静态单一目标的药物是当前最常用的基于基因突变的靶向治疗策略之一。
通过抑制异常克隆细胞特定受体或酶活性，这些药物可以有效地抑制肿瘤生长和扩散，并改善患者预后。
2. 多靶点联合治疗白血病细胞往往存在多个基因突变，一种突变可能只是诱导生长的冰山一角。
因此，采用多种针对不同靶点的药物联合治疗可以提高疗效。
通过抑制多条信号通路上的关键分子活性，可以更全面地干预白血病细胞增殖和存活。
三、基于基因突变的靶向药物在临床中的应用1. Imatinib 治疗慢性髓性白血病作为第一个成功应用于临床的靶向治疗药物，Imatinib 针对慢性髓系白血病(CML) 患者中 BCR-ABL 基因融合产生的BCR-ABL 蛋白质活性展现出极高的选择性和有效性。
慢粒白血病：靶向药如何正确使用
慢粒白血病：靶向药如何正确使用慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）是一种骨髓源性恶性肿瘤，起源于造血干细胞，特征为骨髓持续增殖、外周血和骨髓内有幼稚、成熟粒细胞异常增多。
CML常见于中老年人，男性发病稍多于女性。
慢粒白血病的发展过程可以分为慢性期、加速期和危及期。
在过去，被CML所困扰的患者的唯一治疗选择是骨髓移植，然而，由于捐赠者的紧缺和高风险性，骨髓移植并不适合每一个患者。
2001年，全球开发出了第一代酪氨酸激酶抑制剂伊玛替尼（Imatinib）。
伊马替尼能够特异性抑制Philadelphia染色体上的缺陷酪氨酸激酶活性，从而降低白血病细胞的增殖能力。
伊玛替尼的问世标志着靶向治疗在CML治疗中的重要突破。
然而，使用靶向药物治疗慢粒白血病并不简单。
首先，正确的剂量和用药时间至关重要。
伊玛替尼的标准剂量是每天400毫克口服，大多数患者都能够耐受。
然而，一些患者可能需要更高的剂量来达到有效的治疗效果。
此外，准确地按时服药也是至关重要的。
尽管伊玛替尼的半衰期相对较长，但定期服药确保了药物在体内的稳定水平，并确保治疗效果。
其次，患者应该保持良好的药物依从性。
如同任何药物治疗一样，靶向药物的依从性对于治愈慢粒白血病至关重要。
患者应该按时服药，并且每天都坚持服用，即使他们没有出现明显的症状。
这种药物依从性应该持续终生，以确保持续的治疗效果。
然而，靶向药物的长期使用也可能会引起一些副作用，如水肿、皮疹、肌肉痛、血小板减少等。
这些副作用并不严重，但患者应及时告知医生并接受评估和治疗。
另外，监测治疗的效果也是非常重要的。
临床上通常使用白细胞计数和分子遗传学检测来监测治疗效果。
白细胞计数是最直观的方法，通过观察白细胞的下降来判断治疗是否有效。
分子遗传学检测则可以检测Ph染色体的存在情况，以及Bcr-Abl融合基因的持续存在。
这两种方法的联合使用可以提供更全面、更准确的治疗效果评估。
白血病干细胞的靶向治疗方法
白血病干细胞的靶向治疗方法引言：白血病是一类由于异常增生和分化的白血病干细胞引起的恶性肿瘤性疾病。
传统化疗虽然可以减轻患者的症状，但对于白血病干细胞的彻底根治并不理想。
因此，寻找针对白血病干细胞的靶向治疗方法成为当前白血病治疗领域的重要课题之一。
一、干细胞标志物1. CD34和CD38标志物这两种表面标记被广泛用于鉴别和分离白血病干细胞。
CD34是造血系统中多能造血前体和干细胞的标识物，而CD38则被认为是不同分化阶段以及具有较低自我更新能力的造血前体所特有。
2. 其他表面标记除了CD34和CD38，还有许多其他表面标记被发现与白血病干细胞相关联，如CD123、CD25等。
这些表面标记在白血病干细胞的鉴定和分离中起到了重要的作用。
二、靶向白血病干细胞的药物治疗方法1. 静息状态下药物靶向白血病干细胞在进入静息状态（quiescence）后具有较强的耐药性。
通过识别和设计与白血病干细胞进入静息状态相关的信号通路，开发出特异性靶向这些通路的药物，可以有效地杀灭白血病干细胞。
a. Wnt/β-catenin信号通路抑制剂Wnt/β-catenin信号通路在白血病干细胞的增殖和自我更新中起着重要作用。
通过使用Wnt/β-catenin路径抑制剂，可以阻断该通路并使白血病干细胞失去活性。
b. 蛋白激酶抑制剂蛋白激酶是一类参与多种生物过程，并在多种肿瘤中高度表达的蛋白质。
针对特定蛋白激酶进行设计合成抑制剂，能够抑制白血病干细胞的增殖和存活。
2. 靶向表面标记物的免疫治疗方法a. CAR-T细胞免疫疗法CAR-T细胞免疫疗法是一种利用重组抗原受体修饰的T细胞靶向肿瘤细胞的治疗方法。
通过将CAR（chimeric antigen receptor）基因导入T细胞中，使其表达特异性与白血病干细胞相关联的抗原受体，从而实现对白血病干细胞的靶向杀伤。
b. 抗体药物共轭物利用具有高亲和力的单克隆抗体与毒素或放射性物质结合构成共轭物，可以选择性地诱导白血病干细胞凋亡或毒害。
白血病的靶向治疗:前世和今生
白血病的靶向治疗：前世和今生杨雪;魏辉【摘要】白血病是一类具有异质性的造血系统恶性肿瘤.世界上第一例白血病的报道始于近200年前,而白血病的治疗亦有近百年的历史.在急性早幼粒细胞和慢性髓系白血病治疗的探索之路上,维甲酸、砷剂以及酪氨酸激酶抑制荆的出现均为白血病靶向治疗史上成功范例.急性髓系白血病(AML)是成人白血病最常见的类型,过去40多年来其标准治疗方案几乎没有进展.近年来涌现的靶向新药给AML的治疗带来了新的希望.本文简述白血病的发现及治疗史,重点介绍急性早幼粒细胞白血病和慢性粒细胞白血病靶向治疗的成功过去,以及近年来AML靶向治疗的进展.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)018【总页数】5页(P49-52,封3)【关键词】白血病;靶向治疗;急性早幼粒细胞白血病;慢性粒细胞白血病【作者】杨雪;魏辉【作者单位】中国医学科学院/北京协和医学院/血液学研究所/血液病医院天津300020;中国医学科学院/北京协和医学院/血液学研究所/血液病医院天津300020【正文语种】中文【中图分类】R733.71 白血病的起源1.1 白血病的发现早在公元前3000年，古埃及就有关于癌症的描述(记载于Edwin Smith Papyrus)。
公元前400年，古希腊哲学家希波克拉底观察到恶性肿瘤周围的血管形似螃蟹的螯钳，因而用“carcinoma”和“carcinos”来命名肿瘤，在希腊语中这两个词意为“螃蟹”。
后来的“cancer”亦有拉丁语中的“螃蟹”之意。
1827年，法国医生Alfred Velpeau报道了一例63岁的老人，有慢性腹胀、发热、乏力等症状，后反复发热，再入院后很快死亡。
尸检发现他的肝脾明显肿大，血液粘稠，“状如白粥”[1]。
这是世界上第一个对白血病患者精准描述的病例，Velpeau把这些症状归结为白细胞增多相关。
Alfred Francois Donné是世界上第一个用显微镜观察白血病患者血细胞的内科医生。
白血病干细胞靶向治疗研究
白血病干细胞靶向治疗研究白血病，这个令人闻之色变的疾病，一直以来都是医学界亟待攻克的难题。
在白血病的发病机制中，白血病干细胞（Leukemia Stem Cells，LSCs）扮演着关键角色。
它们具有自我更新、多向分化和无限增殖的能力，是白血病复发和耐药的根源。
因此，针对白血病干细胞的靶向治疗成为了近年来白血病研究的热点和重点，为白血病患者带来了新的希望。
一、白血病干细胞的特性白血病干细胞与正常造血干细胞在表面标志物、信号通路和基因表达等方面存在一定的相似性，但也具有独特的特征。
它们通常处于静止期，对传统化疗药物不敏感，能够逃避药物的杀伤作用。
此外，白血病干细胞还具有异常的细胞表面受体和信号通路，如Wnt/βcatenin、Notch、Hedgehog 等，这些通路的异常激活促进了白血病干细胞的存活和增殖。
二、白血病干细胞靶向治疗的策略1、靶向细胞表面标志物通过识别白血病干细胞表面特异性的标志物，如 CD123、CD44、CD96 等，利用抗体药物或免疫细胞治疗来特异性地清除白血病干细胞。
例如，CD123 是一种在白血病干细胞表面高表达的标志物，针对CD123 的抗体药物正在临床试验中展现出一定的疗效。
2、抑制信号通路针对白血病干细胞异常激活的信号通路，开发相应的抑制剂进行治疗。
例如，Wnt/βcatenin 信号通路在白血病干细胞的自我更新中起重要作用，使用 Wnt 抑制剂能够抑制白血病干细胞的活性。
同样，Notch抑制剂和 Hedgehog 抑制剂也在研究中显示出对白血病干细胞的抑制作用。
3、诱导细胞分化利用药物诱导白血病干细胞向成熟细胞分化，使其失去自我更新和增殖的能力。
例如，全反式维甲酸在急性早幼粒细胞白血病的治疗中，能够诱导白血病细胞分化成熟，从而达到治疗的目的。
4、破坏细胞微环境白血病干细胞的存活和增殖依赖于特定的细胞微环境。
通过破坏这种微环境，如抑制骨髓基质细胞分泌的细胞因子、阻断细胞间的相互作用等，可以削弱白血病干细胞的生存优势。
慢粒白血病想要疗效更好 得遵医嘱
慢粒白血病想要疗效更好得遵医嘱慢粒白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）是一种由骨髓中干细胞突变引起的白血病，它会导致骨髓中持续产生过多且不成熟的白血病细胞。
尽管目前有一些有效的治疗方法可以控制慢粒白血病，但对于患者来说，遵循医生的建议和治疗方案是非常重要的。
一、常规治疗方法1. 靶向治疗：慢粒白血病的靶向治疗主要是使用酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib），尼洛替尼（Nilotinib）和达沙替尼（Dasatinib）。
这些药物能够抑制在慢粒白血病细胞中异常表达的BCR-ABL融合蛋白，从而抑制白血病细胞的生长和繁殖。
2. 干扰素治疗：干扰素是一种免疫调节剂，可以通过增强机体免疫力，抑制白血病细胞的生长和增殖。
虽然干扰素治疗的疗效相对较差，但对于一些不能耐受靶向药物或患有伴发病的慢粒白血病患者仍是一种选择。
3. 骨髓移植：对于高风险或无法耐受药物治疗的慢粒白血病患者，骨髓移植可能是一个有效的治疗选择。
通过将自体或异体骨髓干细胞移植到患者体内，可以恢复正常造血功能，达到治愈或长期缓解的效果。
二、遵医嘱的重要性1. 正确使用药物：慢粒白血病的靶向治疗药物需要长期使用，患者应根据医生的指导正确使用药物。
药物遵医嘱的重要性在于保持血药浓度的稳定，确保药物的疗效，并减少药物耐药性的产生。
2. 定期检查与随访：慢粒白血病患者在接受治疗期间需要定期复查血常规、骨髓象等指标，以及进行常规随访。
这些检查可以帮助医生监测患者的病情发展，及时调整治疗方案，并及时发现并处理可能的并发症。
3. 积极治疗并控制并发症：慢粒白血病患者在接受治疗期间，应积极配合医生的治疗方案，包括控制并发症的发展。
如遵守饮食规定、增强体力锻炼、定期注射白细胞因子等，可以帮助提高治疗效果和生活质量。
4. 心态调整与心理疏导：慢粒白血病是一种慢性疾病，患者往往需要长期的治疗和护理。
因此，患者应适当调整自己的心态，与家人和朋友进行交流，参与支持性心理治疗，以保持积极的面对态度和心理健康。
了解采用靶向药治疗的白血病患者
了解采用靶向药治疗的白血病患者白血病是一种造成血液恶性肿瘤的疾病，主要发生在骨髓中的造血干细胞。
它影响了身体中正常的血液细胞的生成，导致白血病患者出现过多的白血球，同时影响了正常的红血细胞和血小板生成。
白血病的治疗方法包括化疗、放疗、干细胞移植和靶向药物治疗等。
本文将重点介绍采用靶向药治疗的白血病患者。
靶向药物是一种特殊的药物，它们能够精确地作用于癌细胞表面的特定分子或信号通道，从而干扰癌细胞的生长和扩散。
对于白血病患者来说，靶向药物有助于抑制白血病细胞的增殖和生存。
靶向药物的发展源于对癌症生物学的深入研究，以及对白血病细胞的特异性标记物的发现。
其中一种常用的靶向药物是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
这种药物有助于抑制白血病细胞中的酪氨酸激酶活性，进而抑制细胞增殖和生存，同时也能够刺激白血病细胞自我毁灭的过程。
靶向药物的治疗效果在白血病的临床应用中表现出色。
许多研究和临床试验已经证明，对于某些特定的白血病亚型，采用靶向药物可以显著提高患者的生存率和生活质量。
在早期诊断的早期经过治疗可以增加治愈的机会。
然而，靶向药物并非是适用于所有白血病患者的治疗方法。
根据白血病患者的分型和基因表达特征，医生会根据患者的具体情况决定是否采用靶向药物治疗。
此外，靶向药物也可能会导致一些副作用，如恶心、呕吐、食欲不振等。
因此，在采用靶向药物治疗时，医生需要权衡治疗效果和潜在风险，并根据患者的具体情况调整剂量和疗程。
除了靶向药物，白血病患者还可以通过其他辅助治疗方法来提高疗效。
例如，干细胞移植是一种非常有效的治疗方法，在白血病患者中广泛应用。
它可以通过将患者自身的造血干细胞或捐赠者的干细胞移植到患者的体内，来替代病变的造血系统，重新建立正常的造血功能。
总的来说，靶向药物在白血病治疗中扮演着重要的角色。
它们通过干扰白血病细胞的生长和扩散，帮助患者延长生存时间和提高生活质量。
然而，靶向药物的应用需要医生根据患者的具体情况综合考虑，并确定最佳的治疗方案。
白血病治疗进展
白血病治疗进展白血病是一种常见的恶性血液病，其发病率和死亡率在全球范围内都呈上升趋势。
多年来，医学界一直在努力研究治疗白血病的方法，以提高患者的存活率和生活质量。
随着科技的不断进步，白血病治疗取得了显著的进展。
一、化学疗法化学疗法是目前最常用的治疗白血病的方法之一。
通过使用化学药物破坏白血病细胞，达到控制和消灭白血病细胞的目的。
近年来，研究人员不断改进和优化化学疗法的药物组合和剂量，以提高疗效和减少副作用。
二、靶向治疗靶向治疗是指针对特定的癌细胞分子靶点进行治疗，以阻断癌细胞的生长和扩散。
对于某些特定类型的白血病，例如慢性髓细胞白血病和急性淋巴细胞白血病，靶向治疗已经取得了显著的疗效。
与传统化学疗法相比，靶向治疗具有更高的选择性和更低的毒性副作用。
三、免疫疗法免疫疗法利用患者自身的免疫系统来治疗白血病。
通过激活或增强机体免疫系统的抗肿瘤效应，达到杀灭白血病细胞的目的。
免疫疗法包括干细胞移植、细胞免疫治疗和抗体治疗等多种方法，已被广泛应用于临床。
四、基因治疗基因治疗是一种新兴的治疗方法，通过将正常基因导入异常细胞中，修复或替换患者体内的异常基因，以达到治疗白血病的目的。
基因治疗的优势在于能够直接影响癌细胞内的异常基因，具有较高的治疗效果和较低的毒性副作用。
五、辅助治疗除了传统的治疗方法外，辅助治疗在白血病治疗中也起着重要的作用。
辅助治疗包括血液净化、支持治疗和精神心理支持等方面，旨在提高患者的生活质量和治疗效果。
综上所述，随着医疗技术的不断进步和治疗方法的不断创新，白血病的治疗取得了显著的进展。
化学疗法、靶向治疗、免疫疗法、基因治疗和辅助治疗等多种方法的应用使得患者的存活率得到提高，同时也减轻了治疗过程中的不良反应。
然而，仍然需要进一步的研究和努力，以便寻找更加有效和安全的治疗方法，为白血病患者带来更好的生存和生活质量。
慢性粒细胞白血病分子靶向治疗TKI的选择
未获得PCyR
（Ph+ ﹥35%）
- 达到CCyR（ Ph+ 0%）- BCR-ABLIS≤ 1%
- BCR-ABLIS > 1%
- 未达到CCyR
(Ph+ > 0)
18 个月
至少获得CCyR
（Ph+ 0%）
未获得CCyR
（Ph+ ＞0%）
- 获得MMR
- 未获得 MMR
——
任何时间
-稳定或达到MMR
——
——
1.中国慢性髓性白血病（CML）诊疗指南(2013). 2. Baccarani M,et al. Blood. 2013 June;26; doi:10.11821/blood-2013-05-501569 3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines ). Chronic Myelogenous Leukemia（Version 2.2014） 4. Baccarani M, et al. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii72-7. 4
四大指南一致推荐最早在3个月时
根据BCR-ABL<10%确定最佳疗效
TKI/伊马替尼用于CML慢性期一线治疗疗效评估“最佳反应”指标
2013中国指南1
ELN 20132
NCCN20143
ESMO 20124
3个月
- 达到CHR基础上- 至少达到Minor CyR (Ph+ ≤ 65%)-BCR-ABLIS≤ 10%
57%
< 0.001
93%
白血病细胞的分子机制和治疗靶点
白血病细胞的分子机制和治疗靶点白血病是一种恶性疾病，主要发生在骨髓和淋巴组织中的白血病细胞。
这些白血病细胞长期以来一直是制约白血病治疗的主要因素，因为它们具有高度的可变性和耐受性，难以通过化疗和放疗进行控制。
近年来，随着生物技术的发展，科学家们对白血病细胞的分子机制和治疗靶点进行了深入研究，为白血病的治疗提供了新的思路和方法。
1. 白血病细胞的分子机制白血病细胞的分子机制非常复杂，包括遗传、表观遗传、代谢等方面。
其中，基因突变和基因重排是影响白血病细胞恶性转化的主要因素。
例如，某些基因上的突变会导致细胞周期受损，DNA损伤反应和凋亡逃逸等现象，从而促进白血病的发展；而基因重排则是由于B细胞或T细胞受损而导致的，它们导致抗体或T细胞受体的生成异常，从而促进白血病的形成。
此外，表观遗传调控也是白血病细胞恶性转化的关键机制之一。
例如，DNA甲基化和组蛋白修饰等调节过程可以影响基因的表达，从而调节细胞增殖、分化和凋亡等生命过程。
2. 白血病的治疗靶点目前，白血病的治疗主要包括化疗、放疗和造血干细胞移植等方法。
然而，这些治疗方法不仅对正常细胞产生很大的损害，而且在许多情况下无法有效清除白血病细胞。
因此，研究人员努力寻找具有高度特异性和安全性的治疗靶点，以实现更有效的白血病治疗。
目前已经发现的一些白血病治疗靶点包括以下几个方面：(1) 免疫治疗：免疫治疗对于白血病细胞的特异性杀伤效应可以保留正常细胞的完整性。
因此，CD19、CD20、CD22、CD30和CD33等靶点作为针对不同类型白血病的免疫治疗药物已经开发。
(2) 分子靶向治疗：分子靶向治疗针对白血病细胞的特异性靶点，如BCR-ABL、FLT3、JAK2、BCL-2等。
目前，已经开发出了一些针对这些靶点的药物，如伊马替尼、格列卫替尼和利妥昔单抗等。
(3) 组合治疗：组合治疗是应用多种治疗手段互相协同发挥治疗作用的方法，已经在临床实践中得到广泛应用。
例如，ABC方案(靶向联合化疗)、DAC方案(去甲基化剂联合化疗)等都可以提高白血病的治疗效果。
白血病及靶向治疗
白血病及靶向治疗随着科学的不断发展，人们的生活水平不断提高，人类的健康问题也就日益重要。
而恶性肿瘤排在威胁人类十大疾病的前几位，值得人们高度的重视。
而在恶性肿瘤中，白血病更是在年轻人中发病率最高。
对于每一个感染白血病的人是痛苦的，而对于每一个白血病家人更是痛苦。
一方面只能看着家人受苦，另一方面，还要支付那么四五十万高昂的医药费。
这对于一个家庭是很困难的。
但是，为什么会有那么昂贵的医药费呢？因为，为了抑制变异的癌细胞继续扩散，用化疗的方法，把机体的癌细胞杀死，同时它还把人体内的正常细胞杀伤，需要重新构建人体的免疫系统。
所以白血病人只能呆在高度消毒杀菌的环境下，费用就因此而成为一个天文数字。
而对于现在来说，化疗后的白血病发病率还是比较高的。
为什么呢？据研究表明，白血病复发的根源是LSC的存在，即白血病干细胞。
而在化疗过程中，由于它的抗药机制比较好，所以没有完全被杀死，所以它还隐藏在人体中，经过一段时间，它还会重新分化成变异过的白细胞，重新扩散，形成白血病。
所以，只有从根本上杀死LSC，才能真正从本质上消除白血病的隐患。
但是，应该怎么去杀死一个抗药性很好的LSC，并且不对其他的细胞产生危害，尤其是HSC（造血干细胞），防止它的再次变异呢？因此要了解LSC的来源。
现在很多人认为，LSC实际上是HSC的恶性转化，所以两者在很多方面是有共性的。
但是想要只杀死LSC而不去伤害HSC，就要将两者细胞放在一块，进行对比研究，找到两者的差别，利用这个差别，来去杀死LSC。
特别是研究两者的表面分子，找到两者表面分子的差异，用一些靶向药物，即只识别表面的那种特定的分子，通过他们的特异性识别，之后运用药物，让其进入细胞中，把那个细胞杀死，这也就是所谓的靶向治疗。
目前科学家们发现，它们两者有三种特异性。
１.TM－３（T细胞免疫球蛋白粘蛋白—３），因为它在大多数LSC表面上，而在HSC上不表达。
可能会与LSC变异的基因有关，由它来合成出这些特殊的蛋白。
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白血病的靶向治疗
白血病的靶向治疗以 ATO 和 ATRA 为例对于肿瘤这个领域，我不算太外行，但我是研究青蒿素抗肿瘤的，目前手头就有一个肿瘤干细胞的基金课题在做。
对于三氧化二砷和维甲酸，过去只零星看过一些文献，没有亲自介入相关研究，仍然是门外汉。
不过，我对三氧化二砷和维甲酸的作用机理很感兴趣，尤其是对这两种药物作用于白血病细胞的分子靶点，我更是十分好奇。
我不是临床医生，而是基础研究人员，不仅仅关心药物的疗效，更喜欢玩药理与毒理，特别是在分子水平上。
从现有文献来看，三氧化二砷和维甲酸的分子靶点似乎不少，其中三氧化二砷的靶点几乎无所不包（）。
可是，它们却只对早幼粒细胞白血病有特效，而对其他类型的白血病，要么疗效较低，要么没有疗效。
这是什么原因呢？我百思不得其解！于是，我反复思考这样一个问题：
三氧化二砷和维甲酸能专门对付某种白血病，这种白血病细胞中是否存在两种药物特异结合的分子靶点？在了解三氧化二砷和维甲酸作用的分子机理之前，让我们先了解一下白血病的成因。
只有懂得分子病理，才能懂得分子药理。
我历来主张边科普、边学习，更重要的是边请教、边进步。
1 / 6
因此，本文仅介绍该领域的一鳞半爪，必然会以偏概全、挂一漏万，也一定存在诸多疏漏和谬误，恳请行家不吝赐教，在此先表谢意！
一、白血病的分子病理学白血病俗称血癌，在肿瘤形态分类上相对于实体瘤而言属于非实体瘤。
白血病是一大类疾病的统称，根据其发病方式（急性、慢性等）和细胞类型（粒细胞、淋巴细胞、T 细胞、B 细胞等）可以分成若干亚型。
白血病的分类十分复杂，分类系统有很多，至今也没有统一标准。
不同类型的白血病对各种治疗药物的敏感性不同，因而白血病的诊断和分型在指导临床治疗上具有特殊意义。
1、白血病的染色体结构变异除了症状表现及血液学指标异常外，白血病最显著的细胞学特征就是染色体结构变异，其中最常见的是染色体易位，即一条染色体的一个片段与另一条染色体的末端相连，其后果是激活癌基因而致癌。
不过，导致染色体变异的确切原因还不清楚，但已知大部分均来自骨髓的体细胞突变。
以下列举几种白血病及其亚型的染色体结构异常，主要包括易位（t）和倒转（i），括号中的数字表示涉及的染色体编号。
此外，还有染色体数目异常，如单体、三体等。
慢性粒细胞白血病 t(9:22) 急性粒细胞白血病 M1 急性粒细胞白血病（未成熟型）t(9:22) M2 急性粒细胞白血病（部分成熟型）t(8:21) M3 急性早幼粒细胞白血病 t(15:17) M4 急性
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粒-单细胞白血病i(16) M5 急性单核细胞白血病t(9:11) M1,M2,M4 t(6:9) M1,M2,M4,M5,M6 5 号单体、7 号单体、8 号三
体慢性淋巴细胞白血病 t(11:14) 急性淋巴细胞白血病 t(9:22) 急性 B 细胞白血病 t(8:14);t(2:8);t(8:22) 急性 T 细胞白血病
i(14);t(14:14) 急性早幼粒细胞白血病（APL）占急性粒细胞白血病（AML）的 7%-27%，其中欧美各国为5%-15%，中国为12%-23%，拉美
国家为15%-27%。
95%以上的APL患者都具有特征性的t(15:17)易位染色体。
2、白血病的融合基因形成以慢性粒细胞白血病（CML）为例，22 号染色体的一个大片段与 9 号染色体末端相连，结果产生一条更
大的 9 号染色体和一条更小的 22 号染色体（费城染色体）。
于是，22 号染色体的 BCR 基因与 9 号染色体的 ABL 基因融合，形成 BCR-ABL 融合基因。
同样，APL 的 15 号染色体早幼粒细胞白血病（PML）基
因通过易位与 17 号染色体的维甲酸受体（RARA）基因融合，形成PML-RARA 融合基因。
二、三氧化二砷与维甲酸的分子药理学现以三氧化二砷即亚
砷酸（ATO）和反式维甲酸（ATRA）为例，介绍这两种药物用于白血
病靶向治疗的分子机制。
1、靶向融合基因 ATRA 为靶向治疗 APL 的一线药物，它能降
低 PML-RARA 的活性，改变其构型与定位，启动早幼粒细胞分化成熟。
3 / 6
ATO 也可靶向 PML-RARA，降解 PML，一般用于复发 APL。
BCR-ABL具有很强的酪氨酸激酶活性，而格列卫可抑制其活性。
ATO 也能降低 BCR-ABL 活性，可与格列卫合用产生协同作用。
2019 年由张亭栋、王振义、陈赛娟和陈竺等共同发表于Oncogene 的一篇论文指出，ATO对白血病有双重作用，高浓度（0.5-2.0 微摩）诱导细胞凋亡，低浓度（0.1-0.5 微摩）诱导细胞分化。
ATO 在较宽的浓度范围（0.1-2.0 微摩）内可降解 PML-RARA 蛋白。
此外，ATO 与ATRA 有协同作用。
2010 年由陈赛娟和陈竺等联名在 Science 发表了一篇论文，文中说 ATO 能直接结合于PML-RARA 及 PML 的 RBCC 结构域中锌指的半胱氨酸残基，诱导 PML 寡聚体化，促进其与小泛素样蛋白修饰物（SUMO）结合酶 UBC9 的相互作用，由此增强 PML-RARA 的 SUMO 介导泛素化及蛋白酶体指导降解作用。
ATO 还能通过丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路减少甲状腺素沉默介导因子（SMRT）的磷酸化，快速抑制 SMRT 共抑制物与PML-RARA 之间的相互作用，从而诱导细胞分化。
ATRA 不仅能使转录共抑制因子与 PML-RARA 及 RARA 分离，还可以通过特异的蛋白降解途径促使 PML-RARA 降解，让 POD 结构恢复正常，使受阻遏的基因转录得以解除。
2、靶向凋亡因子 ATRA 可降低抗凋亡因子 BCL-2 的活性，ATO
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 则降低另一种抗凋亡因子 BCL-XL 的活性，两者都能促进细胞凋亡。
ATO 还能作用于氧化还原系统，通过一个复杂的电子传递网络诱导氧化应激和促进细胞凋亡。
ATO 可直接作用于线粒体，使之释放细胞色素C，激活Caspase-9 和 Caspase-3 而引起细胞凋亡。
此外，还可通过阻遏过氧化物降解、激活 JNK 激酶、上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子等方式促进细胞凋亡。
3、靶向血管生成血管内皮细胞生长因子（VEGF）可上调内皮细胞表达生存素和 XIAP 等抗凋亡因子表达，ATRA 可抑制 VEGF 和血管生成，从而间接降低生存素和 XIAP 水平。
ATO 可直接降低 XIAP 水平。
4、靶向信号转导 ATRA 能抗 IL-6，抑制 Stat 活性，干扰Jak-Stat 信号转导，从而抑制肿瘤发生和扩散。
据我的理解，ATRA 和 ATO 既是多靶点作用药物，又是单靶点作用药物。
我认为，在高浓度时为多靶点作用，结果导致白血病细胞及正常细胞发生凋亡，这与普通抗肿瘤药没有显著不同；相反，在低浓度时为单靶点作用，结果导致白血病细胞分化成为正常白细胞，白血病有所好转。
这种现象恰好印证了物极必反的道理。
我进一步推论，含 PML-RARA 融合基因的早幼粒细胞白血病
5 / 6
的好转是由于 ATO 及 ATRA 诱导细胞分化的结果，因而具有很好的疗效；其他类型的白血病用 ATO 及 ATRA 治疗与其他凋亡诱导药物无异，因此疗效不佳。
我还相信，凡是存在染色体易位的白血病类型，除非脱胎换骨进行骨髓移植，否则其骨髓中的体细胞突变将会终生传递下去，不管用哪种药物都不可能完全治愈，尽管可以延长生命周期并改善生活质量。