酪氨酸血症

饮食疗法
➢ 在接受尼替西农治疗的同时，给予低酪氨酸及苯丙氨酸的饮食治 疗，并限制总蛋白摄入量，还需给予一定量的维生素及矿物质， 定期监测血酪氨酸浓度，适时调整饮食治疗方案。
➢ 治疗用量：推荐起始用量为每天1mg/kg； ➢ 治疗效果：起效快，血琥珀酰丙酮显著降低，90%急性肝衰者在接受治疗数天后
临床症状即可迅速缓解，凝血功能明显改善，而血清转氨酶等其它肝功能的生化 指标可能需要较长时间才能恢复正常水平，肝移植患者减少，但不能消除肝细胞 癌发生的可能； ➢ 不良作用及治疗监测：引起血酪氨酸水平增高，若其长期高于500mmol/L,可产生 类似酪氨酸血症Ⅱ型表现，如眼部病损，如畏光及角膜炎，少数有非特异性皮疹 ；血小板及中性粒细胞暂时性减少，可对神经心理学发育产生影响；定期检测肝 肾功能、凝血功能、血浆甲胎蛋白及尼替西农血药浓度，并依据各种检测结果调 整用药量，还应定期行肝脏超声、CT或MRI等影像学检查。
酪氨酸血症Ⅰ型的诊断及鉴别诊断
➢ 鉴别诊断：
• 其它引起血酪氨酸水平升高的疾病，如酪氨酸血症Ⅱ型及Ⅲ型， 高蛋白质饮食引起的暂时性血酪氨酸水平增高，新生儿暂时性高 酪氨酸血症等；
• 其它具有肝功能障碍表现的疾病，如半乳糖血症，遗传性果糖不 耐症，线粒体细胞病，先天性糖基化障碍性疾病，以及细菌及病 毒感染导致的肝脏损害等；
实验室检查
特殊实验室检查
➢ 血串联质谱氨基酸分析：酪氨酸（Tyr）增高，可伴苯丙氨酸 （Phe）、脯氨酸（Pro）、苏氨酸（Ser）增高；
➢ 尿气相质谱有机酸分析：4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸及4-羟基苯 丙酮酸增高；
➢ 血尿琥珀酰丙酮增高； ➢ 酶活性测定：延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性降低或丧失（Tyr 1），
• 慢性型，多发生在6个月后婴儿，有肝硬化及高磷酸盐尿、低磷酸盐血症及软骨 病。
➢根据酶缺损部位不同，可分为：
• 酪氨酸血症Ⅰ型(Tyrosinemia typeⅠ)； • 酪氯酸血症Ⅱ型(Tyrosinemia typeⅡ)； • 酪氨酸血症Ⅲ型(Tyrosinemla typeⅢ)；
➢临床表现：早期症状类似新生儿肝炎，如呕吐、腹泻、腹胀、嗜睡、生长迟 缓、肝脾肿大、水肿、黄疸、贫血、血小板减少和出血症等。
酪氨酸的分解代谢图
酪氨酸血症Ⅲ型
酪酪氨氨酸酸血血症症ⅡⅢ型型
酪氨酸血症Ⅰ型
琥珀酰丙酮 ( succinylacetone,SA)
酪氨酸血症Ⅰ型(Tyrosinemia typeⅠ)
➢ 酪氨酸血症Ⅰ型（Tyrosinemia typeⅠ,OMIM 276700）是由于酪氨酸 代谢过程的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶（fumarylacetoacetate hydroxylase；FAH）缺陷，导致体内酪氨酸及其代谢产物琥珀酰丙 酮、4-羟基苯乳酸及4-羟基苯丙酮酸等蓄积，对机体造成损害；
酪氨酸血症简介
2019年9月
酪氨酸（Tyrosine,Tyr）
➢ 学名：2-氨基-3-对羟苯基丙酸，一种含有酚羟基的芳香族极性α氨基酸。L-酪 氨酸是组成蛋白质的20种氨基酸中的一种，是哺乳动物的必需氨基酸，又是 生酮和生糖氨基酸；
➢ 化学性质：酪氨酸是一种白色结晶体或结晶粉末，无味，在水中极微溶解， 在无水乙醇、甲醇或丙酮中不溶；在稀盐酸或稀硝酸中溶解；
➢ 分子式：C9H11NO3；相对分子量或原子量：181.20； ➢ 酸度：取该品0.02g，加水100ml制成饱和水溶液，依法测定PH值应为5.0～6.5
； ➢ 酪氨酸是酪氨酸酶单酚酶功能的催化底物，是最终形成优黑素和褐黑素的主
要原料； 白癜风患者吃含有酪氨酸的食物可以促进黑色素的形成，减轻白癜 风症状；医药用作甲状腺功能亢进，食品添加剂；一种重要的生化试剂，是 合成多肽类激素、抗生素、L-多巴等药物的主要原料。
可通过测定肝活检组织、成纤维细胞或外周血淋巴细胞中FAH活 性； ➢ 基因突变分析：进行FAH基因突变分析（ Tyr 1 ），迄今为止有 关FAH基因突变的报道已有40余种。
酪氨酸血症Ⅰ型的诊断及鉴别诊断
➢ 诊断： • 除以上提到的生化检查及临床表现外，血或尿琥珀酰 丙酮增高是诊断酪氨酸血症Ⅰ型的必要条件； • 有条件者可行血白细胞酶活性测定或基因突变检测进 行确诊。
• 尼替西农治疗； • 饮食疗法； • 肝移植； • 其他疗法； ➢目前主要治疗方法：尼替西农法及低酪氨酸、苯丙氨酸饮食疗法相结 合。
尼替西农治疗
➢ 作用机制及用量 ：尼替西农是4-羟基苯丙酮酸双加氧酶的抑制剂，该酶催化酪氨 酸降解过程中4-羟基苯丙酮酸转化为尿黑酸。尼替西农通过抑制4-羟基苯丙酮酸 双加氧酶活性，减少下游一系列毒性代谢产物如延胡索酰乙酰乙酸，马来酰乙酰 乙酸和琥珀酰丙酮的生成，同时酪氨酸、4-羟基苯丙酮酸及苯乳酸水平相应升高
酪氨酸血症 （Tyrosinemia，Tyr）
➢又称“先天性酪氨酸血症”，是一种因富马酰乙酰乙酸盐水解酶缺乏引起酪氨 酸代谢异常、严重肝损伤及肾小管缺陷的常染色体隐性遗传性临床综合征。
➢ 按发病早晚，可分为：
• 急性型，常为婴儿， 出现呕吐、肝脾大、水肿、腹水、气短和出血倾向，部分 有黄疸，90%迅速死亡 ；
➢ 患病率：1:2000-1:120000 ； ➢ 病因：FAH基因突变 FAH活性降低或缺失 马来酰乙酰乙酸、
延胡索酰乙酰乙酸、琥珀酰乙酰乙酸及琥珀酰丙酮等蓄积 肝脏 ，肾脏损害；
？ ➢ 为什么受累的是肝脏肾脏 由于FAH主要在肝脏Biblioteka Baidu肾小管细胞中
表达
实验室检查
常规实验室检查
➢ 低血糖 ➢ 低血钾 ➢ 低血磷 ➢ 低血清蛋白 ➢ 凝血功能异常（出血倾向） ➢ 肝肾功能（转氨酶，胆红素升高） ➢ 甲胎蛋白水平显著升高
• 其它具有肾损害表现的疾病，如Lowe综合征、胱氨酸病、 Fanconi综合征等；
• 有佝偻病表现的患者还需同低磷酸酯酶症、维生素D缺乏性佝偻 病、维生素依赖性佝偻病、低磷酸盐血症引起的佝偻病等进行鉴 别。
酪氨酸血症Ⅰ型的治疗
➢治疗目的：降低血酪氨酸及其代谢产物水平，减轻酪氨酸及其代谢产 物对机体的损伤。 ➢ 治疗方法：